影響自體活性的藥物

關(guān)于影響自體活性的藥物第1頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

自體活性物質(zhì)的概念：由靶組織形成，在產(chǎn)生部位即產(chǎn)生作用，不需要血液循環(huán)長途運(yùn)輸，故又稱為“局部激素”；通常包括：前列腺素、組胺、5-羥色胺、白三烯，血管活性肽類（血管緊張素、激肽類等）一氧化氮和腺苷等。第2頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

第一節(jié)

膜磷脂酸代謝產(chǎn)物類藥物

膜磷脂酸可衍生兩大類自體活性物質(zhì)：廿碳烯酸類；

血小板活性因子（PAF）。第3頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

一.

花生四烯酸:1.花生四烯酸(AA)是人體的一種必需脂肪酸,細(xì)胞受到刺激時(shí),細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶的作用下,釋放出花生四烯酸(AA);2.代謝途徑2條:(1).環(huán)氧酶(COX)途徑:

PG(前列腺素);TXA2(血栓素);(2).脂氧酶途徑→白三烯等.第4頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三膜磷脂花生四烯酸環(huán)氧酶PGI2擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集PGF2收縮血管收縮支氣管PGE2誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛擴(kuò)張血管TXA2收縮血管血小板聚集PLA2環(huán)加氧酶

PGI2合成酶（血管內(nèi)皮）

TXA2合成酶（血小板）(+)脂氧酶合成白三烯等脂氧酶代謝產(chǎn)物增多,收縮支氣管.第5頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

二.前列腺素(PG)和血栓素(TXA2)

藥理作用及臨床應(yīng)用:

1.血管平滑肌:(1).TXA2、

PGF2α(前列腺素F2α)→縮血管作用；靜脈明顯；

(2).PGI2、

PGE2→激活腺苷酸環(huán)化酶→使cAMP升高→松弛小動(dòng)脈。

第6頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三2.內(nèi)臟平滑肌:(1).多數(shù)前列腺素(PG)和血栓素(TXA2),

收縮胃腸平滑肌;(2).支氣管平滑肌:

松弛:PGI2、

PGE2、PGE1;

收縮:TXA2、

PGF2α;(3).PGE2和PGF2α

收縮子宮平滑肌;第7頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

3.血小板:(1).PGI2、

PGE1抑制血小板聚集;(2).TXA2很強(qiáng)的促血小板聚集;4.中樞和外周神經(jīng):(1).PGE鎮(zhèn)靜;(2).PGE抑制中樞前列腺素合成。5.臨床應(yīng)用:

部分前列腺素(PG)藥已用于治療心血管、消化和生殖系統(tǒng)。第8頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三(一).作用于心血管系統(tǒng)的前列腺素(PG)類藥物:

1.前列地爾---(PGE1

)

特點(diǎn):(1).直接擴(kuò)張血管作用和抑制血小板聚集;(2).增加血流量,改善微循環(huán);(3).與抗高血壓藥和血小板聚集抑制藥有協(xié)同作用;(4).局部注射可治療陽痿;(5).禁用于妊娠和哺乳期婦女。

第9頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

2.依前列醇

----(PGI2

)特點(diǎn):(1).

有明顯的舒張血管作用和抑制血小板聚集;(2).是目前最強(qiáng)的抗凝血藥;(3).可替代肝素,用于體外循環(huán)和腎透析時(shí),預(yù)防血栓形成;(4).可用于缺血性心臟病的治療。第10頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三(二).抗消化性潰瘍

的前列腺素(PG)類藥物:

前列腺素(PG)分布于整個(gè)消化道,以胃和十二指腸最為豐富;

PGE對胃有很好的保護(hù)作用;

潰瘍時(shí),胃黏膜、胃液中PGE的含量和合成能力顯著下降。第11頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

1.米索前列醇---PGE1的衍生物:特點(diǎn):(1).抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和組胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌；(2).用于治療胃和十二指腸潰瘍,治愈率與H2受體阻斷藥近似;(3).對H2受體阻斷藥無效者也有效;(4).預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)效果好。2.

恩前列素----PGE2的衍生物:特點(diǎn):抑制胃酸分泌,保護(hù)胃黏膜。第12頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

(三).作用于生殖系統(tǒng)的前列腺素(PG)類藥物:

特點(diǎn):

(1).PGE2和PGF2α及其衍生物;(2).收縮子宮平滑肌;(3).用于催產(chǎn)、引產(chǎn)、人工流產(chǎn)；

(4).宮縮無力導(dǎo)致的頑固性出血;(5).終止妊娠后,能很快恢復(fù)月經(jīng)和生育功能。第13頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

三.白三烯又稱為“過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)”,是重要的炎癥介質(zhì),在人體的多種疾病中起作用。特點(diǎn)：

1.

呼吸系統(tǒng):(LTs)

可引起支氣管收縮→黏液分泌增加和肺水腫→誘發(fā)、加重哮喘；

第14頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

2.

心血管系統(tǒng):(LTs)(1).先直接收縮外周血管→先短暫升壓;(2).因具有負(fù)性肌力作用→引起心輸出量和血容量減少→而后持久降壓;(3).冠脈收縮,誘發(fā)缺血性心臟病。3.炎癥和過敏反應(yīng):

(LTB4)

對單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞有趨化作用→促進(jìn)白細(xì)胞向炎癥部位游走、聚集→產(chǎn)生炎癥介質(zhì)→釋放溶酶體酶→在炎癥反應(yīng)中起重要作用。第15頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

第二節(jié)

5-羥色胺類藥物一．5-羥色胺(5-HT),又名“血清素”特點(diǎn)：

1.作為自體活性物質(zhì):(1).約90%合成和分布于腸嗜鉻細(xì)胞,通常與ATP等物質(zhì)一起貯存于細(xì)胞顆粒內(nèi);(2).在刺激因素作用下,5-HT釋放、彌散入血液，被血小板攝取和貯存；

第16頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

2.

5-羥色胺(5-HT),作為神經(jīng)遞質(zhì),主要分布于松果體和下丘腦,參與痛覺、睡眠、體溫等生理功能的調(diào)節(jié)；3.CNS（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）:(1).5-HT的含量和功能異常,與偏頭痛、精神、神經(jīng)功能狀態(tài)有密切關(guān)系；

(2).例:缺鐵性貧血患兒,5-羥色胺(5-HT)的含量增加,影響大腦功能,患兒可有CNS異常;表現(xiàn)為多動(dòng)不安,煩躁易怒,注意力不集中,智力減退等。4.5-HT本身尚無臨床應(yīng)用價(jià)值。

第17頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

(一).常見5-HT受體激動(dòng)藥:

1.舒馬普坦:(1).通過激動(dòng)5-HT1D受體;

(＋5-HT1D–R)

(2).可引起顱內(nèi)血管收縮;(3).是治療偏頭痛療效最好的藥物。

第18頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

2.

丁螺環(huán)酮:

(1).

＋5-HT1A–R;(2).抗焦慮藥;(3).是一種有效的非苯二氮卓類抗焦慮藥。西沙必利:(1).

＋5-HT4–R-Ach;(2).胃動(dòng)力增加,治療反流性胃炎。4.右芬氟拉明:

(1).

＋5-HT–R;(2).強(qiáng)大的抑制食欲作用，用于減肥。第19頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

(二).5-HT拮抗藥:

1.

賽庚啶:

(1).選擇性阻斷5-HT2–R(－

5-HT2–R);

并阻斷H1–R和較弱的抗膽堿作用;(2).預(yù)防偏頭痛發(fā)作;(3).治療蕁麻疹等皮膚黏膜過敏性疾病；(4).青光眼、前列腺肥大禁用；因?yàn)檠軘U(kuò)張，眼內(nèi)壓增高。

第20頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三昂丹司瓊:(1).－

5-HT3–R;(2).鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大;(作用于孤束核,催吐化學(xué)感受器);(3).主要用于癌癥病人手術(shù)和化療后,伴發(fā)嚴(yán)重的惡心、嘔吐。第21頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

第三節(jié)

組胺和抗組胺藥

一.

組胺（histamine）即β—咪唑乙胺

（β—imidazolylethylamine）是一種內(nèi)源性的生物胺。第22頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

組胺分布廣泛，主要存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞中，具有多種生理活性，是非常重要的自體活性物質(zhì)之一；組胺調(diào)節(jié)著廣泛的細(xì)胞反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、胃酸分泌、在某些腦區(qū)可能起著神經(jīng)遞質(zhì)作用。第23頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

(一).組胺的形成、分布、釋放:1.形成：組胺是由組胺酸（histidine）經(jīng)組胺酸脫羧酶作用脫羧而成；

2.分布：組胺廣泛存在于動(dòng)、植物組織中;也是許多毒物和昆蟲叮咬分泌液的組成成分；在人體幾乎存在于所有的組織中；

磷酸吡哆醛（輔助因子）第24頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三3.釋放：當(dāng)寒冷、燙傷、外傷、毒蟲蟄傷、毒素（如蛇毒）、紫外線、變態(tài)反應(yīng)等引起組織損傷時(shí)，可使肥大細(xì)胞脫顆粒，組胺就從肥大細(xì)胞釋放出來；

4.組胺本身無治療用途;5.但組胺拮抗劑---抗組胺藥,卻廣泛應(yīng)用于臨床。第25頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三(二).組胺受體的分布及效應(yīng):1.H1受體興奮效應(yīng)：

(1).增加鼻和支氣管粘膜分泌粘液→引起呼吸系統(tǒng)癥狀→鼻塞、流涕等;(2).刺激感覺神經(jīng)末梢→引起局部痛、癢；

(3).血管舒張：使小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張→局部水腫等;(4).興奮平滑?。菏湛s支氣管、胃腸及子宮平滑肌→使支氣管平滑肌收縮、痙攣；使胃腸道平滑肌痙攣;

第26頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三2.H2受體興奮效應(yīng)：(1).胃酸分泌增加；(2).心率加快,

心收縮力增強(qiáng);(3).血管舒張;3.H3受體：

(1).目前尚在研究中;(2).可能與中樞、外周神經(jīng)末梢的調(diào)節(jié)有關(guān)。

第27頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

二.抗組胺藥

:(組胺受體阻斷劑)

抗組胺藥(組胺受體阻斷劑),有在受體水平競爭性阻斷組胺的效應(yīng);

我們一般根據(jù)組胺阻斷劑對H1受體、H2受體選擇性阻斷作用的不同將其分為H1受體阻斷劑、H2受體阻斷劑。第28頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

(一).H1受體阻斷藥

常用的藥：

苯海拉明;

異丙嗪(非那根);

氯苯那敏(撲爾敏).

主要應(yīng)用:

抗過敏;

防暈動(dòng)病;

第29頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

藥物鎮(zhèn)靜

止吐抗膽堿作用時(shí)間

程度(小時(shí))

苯海拉明

++++++++4~6

異丙嗪

++++++++4~6

吡芐明++//4~6

氯苯那敏

+-++4~6

布可立嗪+++++16~8

美克洛嗪+++++12~24

阿司咪唑---10天

特非那定---12~24

苯茚胺略-++6~8

興奮

第30頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三組胺H1受體阻斷劑：M受體-受體多色受體5-HT受體H1受體H2受體組胺H1受體阻斷劑所有組胺H1受體阻斷劑部分賽庚啶部分苯海拉明、異丙嗪部分異丙嗪第31頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

(一).H1受體阻斷劑

作用機(jī)理及用途

1.競爭性阻斷H1受體：機(jī)理:(1).既不影響組胺代謝，也不阻止體內(nèi)組胺釋放;(2).本身也不具有和組胺相反的藥理作用;(3).而是由于其能與組胺競爭性結(jié)合H1受體→但其有親和力，卻無內(nèi)在活性→從而發(fā)揮對抗組胺及其類似物的作用。第32頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三組胺H1受體阻斷劑----苯海拉明:作用:阻斷組胺H1受體,對抗外周H1受體效;

臨床應(yīng)用：(1).主要用于皮膚、粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病,療效好—首選藥;

特別是對由組胺引起的血管通透性增加→局部水腫,及癢感效果尤其好;

可用于：蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾??；另外對接觸性皮炎、藥疹、昆蟲咬傷等引起的皮膚瘙癢和水腫等也有效;第33頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三(2).對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌收縮作用;

對豚鼠的支氣管收縮、痙攣；過敏性休克效果好;對人的效果差:

該藥對人的喉頭水腫和支氣管哮喘、血清病療效差，對過敏性休克基本無效;

可能與人的過敏性休克的發(fā)病,還有多種介質(zhì)參與有關(guān)。

第34頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三2.

中樞抑制作用:機(jī)理:(1).∵大部分可通過血腦屏障;∴有不同程度的中樞抑制作用;(2).由于中樞H1受體被阻斷,拮抗了腦內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng);(3).這是因?yàn)樵擃愃幬锏幕窘Y(jié)構(gòu)→與某些單胺類化合物的結(jié)構(gòu)相似→所以具有抗膽堿作用、局麻作用和中樞抑制作用。第35頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

用途：(1)鎮(zhèn)靜、催眠作用：治療量的H1受體阻斷藥→即有鎮(zhèn)靜及嗜睡作用→可用于失眠的治療;藥物強(qiáng)度依次為：異丙嗪、苯海拉明>安其敏>撲爾敏;而阿司咪唑、特非那定→因不易通過血腦屏障→幾無中樞抑制作用。苯茚胺→可興奮中樞。第36頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

(2).鎮(zhèn)吐、防暈動(dòng)作用：

因?yàn)樵擃愃幬锞哂兄袠幸种谱饔煤屯庵芸鼓憠A作用;

以苯海拉明、異丙嗪作用較強(qiáng);

對暈車、暈船、妊娠及放射病引起的嘔吐有效;防止暈動(dòng)病時(shí)須在乘車、船前15—30分鐘服用。第37頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

不良反應(yīng):1.常見中樞抑制癥狀→困倦、鎮(zhèn)靜、嗜睡、厭食、乏力等→所以服藥其間應(yīng)避免開車、高空作業(yè)等；2.少數(shù)病人可出現(xiàn)→煩躁不安、失眠、消化道反應(yīng)及頭痛、口鼻眼干等；兒童過量應(yīng)用→可引起興奮和驚厥；3.致畸作用→孕婦禁用;（如：美可洛嗪有致動(dòng)物畸胎作用）。第38頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三(二).H2受體阻斷劑1.常用藥物