醫(yī)學(xué)免疫學(xué)之細(xì)胞因子課件

引言免疫應(yīng)答過程涉及多種免疫細(xì)胞間的相互作用，而這些作用是由可溶性分子和細(xì)胞膜分子所介導(dǎo)。介導(dǎo)免疫細(xì)胞間信息交流的可溶性分子主要是細(xì)胞因子。介導(dǎo)免疫細(xì)胞相互接觸、相互作用的膜分子包括白細(xì)胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。1細(xì)胞因子2主要內(nèi)容概念分類與命名細(xì)胞因子受體（自學(xué)）共同特征生物學(xué)功能細(xì)胞因子與臨床3一、概念

細(xì)胞因子（cytokine,CK）

是由多種細(xì)胞，特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。二、來源廣泛。主要由免疫細(xì)胞，尤其是激活的淋巴細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。4三、分類和命名按其來源可分為

淋巴因子（lymphokine）和單核因子(monokine)

按其主要生物學(xué)功能分類

1.白細(xì)胞介素（interleukin,IL)2.干擾素（interferon,IFN）

3.腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

4.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）

5.生長因子（growthfactor,GF）

6.趨化性細(xì)胞因子（chemokine）51.白細(xì)胞介素（interleukin,IL)

因來源于白細(xì)胞,參與白細(xì)胞之間的信息交流而得名。62.干擾素（interferon,IFN）因具有干擾病毒復(fù)制的作用而得名。分類：分為IFN-α、IFN-β、IFN-γ三類。

I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。

II型IFN：IFN-γ，主要由活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生。7ActionsoftypeI(,)interferons8Actionsofinterferon-93.腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

因在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名

TNF-：主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。TNF-：主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素。104.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。包括：M-CSF、G-CSF、MG-CSF、SCF、EPO等5.生長因子（growthfactor,GF）

是一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子。如TGF-、NGF、EGF、PDGF、VEGF等11Rolesofcytokinesinhemopoiesis126.趨化因子(chemokine)

趨化性細(xì)胞因子(chemoattractantcytokine)

是一類對不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族。分類:

CXC亞家族：如IL-8，對中性粒細(xì)胞有強(qiáng)大趨化和激活作用；

C-C亞家族：如MCP-1，可趨化單核細(xì)胞；

C亞家族：以淋巴細(xì)胞趨化蛋白為代表，對淋巴細(xì)胞有趨化作用。13chemotaxis14四、細(xì)胞因子受體

（cytokinereceptor,CKR）

CK必須通過與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用；CKR與CK高親和力結(jié)合微量CK可產(chǎn)生顯效；某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR競爭性拮抗CK作用；CKR分類:（略）CKR公有亞基：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常為多種細(xì)胞的公有鏈，使細(xì)胞因子的效應(yīng)具有重疊性。

15Abasicmodelforcytokineaction16可溶性細(xì)胞因子受體17StructureoftheIL-2andIL-4receptorsCommenandprivatechain18五、細(xì)胞因子作用的共同特點1.CK作用的高效性2.CK作用的局限性3.CK作用的短暫性4.CK作用的復(fù)雜性①多樣性

②交叉性;③雙向性;④網(wǎng)絡(luò)性：⑤抑制性調(diào)節(jié):19Propertiesofcytokines

20Propertiesofcytokines(a)21Propertiesofcytokines(b)22Regulationofcytokinenetwork23六、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)24Rolesofcytokinesinhemopoiesis25Cytokinesofinnateandadaptiveimmunity26DifferentiationofCD4+THcells27七、細(xì)胞因子與臨床（一）細(xì)胞因子與疾病感染后誘生的細(xì)胞因子既可參與機(jī)體抗感染免疫，也能引起發(fā)熱、參與急性期反應(yīng)及感染性休克等。如：IL-1、6、8和TNF-α具有趨化、激活白細(xì)胞，引起機(jī)體發(fā)熱的作用細(xì)胞因子對腫瘤的作用有雙重性，既能殺傷腫瘤，也能促進(jìn)腫瘤生長。如：IL-6與多發(fā)性骨髓瘤、何杰金淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、急性髓樣白血病的發(fā)病有關(guān)。28*

細(xì)胞因子與超敏反應(yīng)如：IL-4和IFN能調(diào)節(jié)IgE的生成和FcεRII的表達(dá)；PAF參與Ⅰ型超敏反應(yīng)。*某些細(xì)胞因子能促進(jìn)某些自身組織細(xì)胞表達(dá)MHC-II類抗原，從而使這些細(xì)胞具有抗原遞呈功能，可激活T效應(yīng)細(xì)胞導(dǎo)致自身組織的損害。如：IFN-γ；另外，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑液中IL-1、8明顯升高；系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病患者血清中IL-1、2、6明顯增加。29*

細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng)如：在急性移植排斥反應(yīng)中，血清中IL-1、2、6、TNF-α水平升高，移植物局部升高更明顯。*

細(xì)胞因子與其他疾病如：IL-3、CSF產(chǎn)生異常與造血功能異常的疾病有關(guān)。TNF可誘發(fā)急性肝壞死、惡液質(zhì)。30（二）細(xì)胞因子與疾病的治療及預(yù)防

*治療細(xì)