醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 第章 蟲媒病毒

第30章

蟲媒病毒（Arboviruses）

中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院

江麗芳教授蟲媒病毒的重要特性

通過吸血節(jié)肢動物叮咬易感的脊椎動物而傳播

能在節(jié)肢動物體內(nèi)增殖，并可經(jīng)卵傳代，因此節(jié)

肢動物既是病毒的傳播媒介，又是儲存宿主

帶毒節(jié)肢動物通過叮咬人或自然界的脊椎動物而傳播疾病，并維持病毒在自然界的循環(huán)，因此,

多為自然疫源性疾病，也是人畜共患病具有明顯的地方性和季節(jié)性1992年國際蟲媒病毒中心登記

535種對人類致病的蟲媒病毒

128種中國發(fā)現(xiàn)的蟲媒病毒

9種

其中引起流行的蟲媒病毒

4種

分離到的蟲媒病毒

5種蟲媒病毒的種類

黃病毒科、黃病毒屬：乙型腦炎病毒腦炎森林腦炎病毒腦炎西尼羅腦炎病毒腦炎、肝炎圣路易斯腦炎病毒腦炎登革病毒登革熱、登革出血熱黃熱病病毒肝炎、出血熱

重要的蟲媒病毒及其所致疾病披膜病毒科、甲病毒屬：

東方馬腦炎病毒腦炎委內(nèi)瑞拉腦炎病毒腦炎辛畢斯病毒不適基孔肯亞病毒發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎我國流行的蟲媒病毒

乙型腦炎病毒登革病毒俄羅斯春夏腦炎病毒（森林腦炎病毒）

第一節(jié)

乙型腦炎病毒

Japaneseencephalitisvirus,

JEV一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒分類：屬黃病毒科、黃病毒屬病毒顆粒呈球形，直徑30~40

nm,有包膜，核衣殼呈二十面體立體對稱乙型望腦炎僚病毒殼結(jié)構(gòu)炎模式憑圖基因瓦結(jié)構(gòu)藏與功透能病毒臨核酸例為ss補(bǔ)+R悟NA基因騎組全撐長10亞97牢6伐bp含一處個開餓放讀嚷碼框（OR東F）C基因芬編碼C蛋白叼（衣曲殼蛋治白）C蛋白潮富含親堿性歌氨基笨酸在病旨毒的柱裝配蘆過程先中起模作用Pr研M基因刃編碼Pr雷M蛋白皺（M蛋白原前體塔）經(jīng)加蜓工后就成為幕成熟占的M蛋白翅（膜翠蛋白咽）M蛋白偽與C蛋白越和E蛋白糾緊密競結(jié)合在病存毒包跨裝過藍(lán)程中繳起作圾用E基因艷編碼E蛋白呀（包昂膜蛋片白）E蛋白漠是鑲嵌保在病起毒包律膜上丸的糖飛蛋白可與題細(xì)胞朋表面抵受體恒結(jié)合讀，決夸定病墻毒的鞏細(xì)胞校嗜性含中搭和抗厲原表偷位和絨型特厭異性遵抗原窗表位具有卻血凝攤素活汁性，活能凝刷集雛咳雞、陜鵝和少綿羊望的紅鋪細(xì)胞與其交他黃紀(jì)病毒鉛成員備有交舉叉抗倆原性NS基因忌編碼7種非獄結(jié)構(gòu)季蛋白瞇（NS）NS掙1、漆NS樣2a治、N紹S2互b、陵NS寒3、睛NS教4a短、N覆S4管b和NS距5等NS塘1具抗賤原性層，誘葬導(dǎo)細(xì)棄胞免伍疫和帶非中揀和抗望體NS閃3具有蛋白淡酶、RN養(yǎng)A三磷房誠酸酶穩(wěn)、解購旋酶缺活性NS征5具有RN好A聚合下酶、炎甲基稱轉(zhuǎn)移切酶活左性培養(yǎng)黨特性能在冤白紋舟伊蚊C6傷/3臣6細(xì)胞魔、Ve容ro細(xì)胞躲、BH粱K2鼓1細(xì)胞蛾中增狗殖引起凝明顯元的細(xì)鵲胞病農(nóng)變最易獸感的榜動物北是乳莖鼠抵抗名力對脂聾溶劑恰敏感不耐側(cè)熱56拼℃部30愛m晨in偉、1緣瑞00之℃誤2肆mi言n均可約滅活對化奧學(xué)消盆毒劑狼敏感錢，多謊種消粒毒劑裳可滅?；疃?、涂流行和病學(xué)展特征傳染蛋源主要羊是帶傾毒的音豬、謠牛、熄馬、華驢、厚羊等據(jù)家畜煩和鳥辯類幼豬盞具有足高的志感染表率和瓦高滴籠度的鍛病毒勾血癥錢，是植最飛重凝要的沉傳染互源和間中間總宿主病人抬的病痕毒血貝癥短織暫，扔且血啟中病算毒滴奔度不腔高，故病人角不是趕主要止的傳弓染源蝙蝠喘亦可吧能為墊乙腦證病毒件的傳普染源傳播陣媒介主要利傳播將媒介脫是三燥節(jié)吻霉庫蚊感染樸的蚊軌子可慶帶毒鼠越冬錢并可熟經(jīng)卵灘傳代逆，因頓此蚊猜子不攻僅是梨?zhèn)鞑n媒介斤又是挽重要候的儲潮存宿害主流行怒特征主要望在亞莫洲的所熱帶鳳和亞衫熱帶懶國家憲和地礦區(qū)流恰行我國難是乙衣腦的飽主要鉤流行煙區(qū)，翁除青害海、免新疆秘及西藏多外均敗有乙透腦流賴行流行幟季節(jié)途與蚊跪子密俗度的定高峰疫期一從致擺，以笑夏、秋季夢流行賞為主易感安人群暗主要屈是1救0歲給以下踐的兒沫童二、擾致病未性與修免疫緊性致病茶過程病毒未先在羽皮膚盼毛細(xì)刃血管巾內(nèi)皮油細(xì)胞圓和局買部淋脖巴結(jié)右增殖萄，然查后進(jìn)譽(yù)入血塊流，縮慧引起紛第一退次病側(cè)毒血法癥；病毒融隨血肝流播次散到棄肝、悲脾等告處的敘單核張巨噬苗細(xì)胞編中大問量增痕殖，旦再次它入血濫，引電起第傳二次仔病毒苗血癥；病毒繁突破再血腦貼屏障鬼侵犯巴中樞本神經(jīng)旬系統(tǒng)員，在傷腦組脊織神英經(jīng)細(xì)支胞內(nèi)矩增殖秘，引幫起腦和實質(zhì)匹和腦峰膜炎農(nóng)癥致病絡(luò)機(jī)制血－嗚腦屏葡障通銳透性恰增加與：病毒殲誘導(dǎo)倍單核還巨噬緩細(xì)胞票分泌捆某些擱細(xì)胞摟因子蒜，使?jié)?腦屏遼障通膝透性杜增加誰，易舍于侵聽入中孤樞神悅經(jīng)系津統(tǒng)細(xì)胞醬因子渣釋放舊增加：病毒家感染惱刺激峽免疫匆細(xì)胞劉釋放TN魯F-α、晨IL撇、I混FN等炎癥細(xì)鑒胞因云子，磚引起臨炎癥稍反應(yīng)遣和細(xì)馳胞損比傷免疫本復(fù)合難物介余導(dǎo)的觸免疫歸損傷高熱劇烈畫頭痛趁、頻療繁嘔袍吐、歲頸項篇強(qiáng)直昏迷中樞發(fā)性呼宰吸衰碗竭腦疝病死醒率：10授%~40唐%后遺桑癥：5%~20葡%，表訪現(xiàn)為邊癡呆庫、失削語、縣癱瘓乙腦幟的臨床熊特征免疫柿性感染沒后免韻疫牢翻固而塊持久體液知免疫跪起主籌要作機(jī)用Ig紙M中和臺抗體握:變感染恰后1周產(chǎn)丹生，2周達(dá)刑高峰Ig贈G中和召抗體特：維寨持?jǐn)?shù)首年血凝緩抑制損抗體：感染貫后第5天出鄉(xiāng)豐現(xiàn)，2周達(dá)奇高峰，刪維持1年以樓上特異波性細(xì)字胞免納疫可梳阻止?jié)《警徢秩敕e腦組組織三、奧微生抱物學(xué)蛇檢查舌法1.病毒亮的分枯離培海養(yǎng)與移鑒定可用C6批/3閑6細(xì)胞軟分離榜培養(yǎng)防病毒亦可墻用乳鐵鼠腦煮內(nèi)接彼種法慣分離調(diào)培養(yǎng)援病毒病毒禽的鑒卵定可壁采用泛細(xì)胞教病變朝觀察時、紅細(xì)胞摧吸附脹試驗倚或免巧疫學(xué)袍試驗煩等2.RT勁-P側(cè)CR技術(shù)竿檢測叨病毒毅核酸3.泊血清觀學(xué)檢貫查Ig矛G抗體急檢測金：需檢島測急朋性期訪和恢賭復(fù)期象雙份立血清枝，恢復(fù)期域血清亡抗體陳效價伶比急藥性期4倍或4倍以位上升高岡，具擋有診腸斷價據(jù)值。Ig哲M抗體互：陽性濤率90婚%以上扒，用僅于早災(zāi)期快己速診毒斷凝抑氏制試岡驗四、鄰防治效原則防蚊影滅蚊裂：是預(yù)防敏乙型再腦炎奶的重苦要環(huán)昌節(jié)特異沒性預(yù)貧防：采用旬滅活周疫苗核和減賓毒活邊疫苗我國史使用收滅活混疫苗偏進(jìn)行配計劃烈免疫免疫團(tuán)對象光：9月～10歲兒券童免疫辱保護(hù)愁率：渴超過60佳%動物賢宿主蛙的管煩理：幼豬強(qiáng)的免止疫接線種第二堤節(jié)登革宏病毒De屆ng請ue世v薪ir秤us登革捉病毒座引起未登革頸熱（DF）、登革狂出血遙熱/登革休克肝綜合鋸征（DH辱F/摟DS須S）登革混熱是伍分布充最廣夏、發(fā)廉病最堵多的黎蟲媒劍病毒采病流行助于熱券帶和奏亞熱柜帶10轟0多個犧國家奪和地偵區(qū)全球25億人炎口受巖登革肥熱的澇威脅每年扮病例50偏00萬～1億我國乒的南膜方地繞區(qū)也鼠有登敗革熱艇流行全球竊登革臉熱分予布圖屬于皇黃病失毒科商、黃駛病毒穴屬形態(tài)積和結(jié)買構(gòu)與俗乙腦激病毒修相似基因早結(jié)構(gòu)工與功作能與逮乙腦款病毒根相似分為4個血心清型思：DE禁N-斜1、廟D譯EN永-2作、D易EN芝-3捉、D神EN床-4一、改生物磁學(xué)性嘗狀基因墓組為ss憑-R應(yīng)NA遷，長約11kb編碼暗病毒兼的結(jié)租構(gòu)蛋多白和擊非結(jié)晌構(gòu)蛋辨白結(jié)構(gòu)插蛋白驗包括盜衣殼瓶蛋白巡壽（C蛋白缺）、遍膜蛋疤白（M蛋白滅）和周包膜命蛋白姿（E蛋白婦）非結(jié)慨構(gòu)蛋謀白（NS）至幅少有7種NS楚1、運(yùn)NS巨2a狡、N霉S2同b、釀NS蠢3、仔NS污4a休、N羊S4炭b、NS瞇5C蛋白液為病怪毒的脫衣殼非蛋白，具獻(xiàn)有特震異的閥抗原雀表位陷，但基誘導(dǎo)閃產(chǎn)生這抗體栽為非訂中和膠性抗暑體E蛋白交是病鳴毒主處要的姥包膜故糖蛋井白，可與慢宿主熊細(xì)胞敢膜受載體結(jié)霉合，概與病輔毒的記吸附吃、穿古入和討細(xì)胞狗融合已有關(guān)；含中晶和性鍵抗原撲表位棍、型羅和群悼等特躺異性唐抗原輝表位澇，誘浩導(dǎo)產(chǎn)餡生中砍和抗績體；具有速血凝派活性。培養(yǎng)印特性靈長列類動槐物對惑登革臣病毒材易感乳鼠遞是登日革病貞毒最符敏感研，最嫁常用冬的實碑驗動疊物多種愿哺乳通類及偏昆蟲白細(xì)胞樸對登妹革病存毒敏蓋感白紋旬伊蚊C6區(qū)/3訂6細(xì)胞袖是最放敏感殘、最拒常用百的細(xì)朽胞，示可引沙起明忍顯的攏細(xì)胞倍病變傳染偵源：患者斜和隱今性感拒染者像主要臥傳染列源靈長湖類動黎物是禮叢林透登革賞病毒較的主串要傳即染源自然追儲存治宿主綠：人或它靈長飲類動神物是室主要甜儲存宜宿主傳播味媒介介：埃及群伊蚊舍和白俱紋伊然蚊為灣主要掌傳播壇媒介易感散人群棕：人群豬普遍呀易感二、均流行膚病學(xué)鴨特征白紋耗伊蚊埃及那伊蚊白紋譯伊蚊媒介凡蚊蟲伏的滋浙生場玩所流行惰范圍廣泛芳流行她于熱挑帶和蜻亞熱乎帶有巖蚊蟲鋸媒介砍存在糟的地科方東南蹦亞、券南亞宴、西奮太平鞏洋、資大洋樹洲、敲加勒罰比海公、拉槐丁美氧洲等銜地為籃高流肅行區(qū)自19盤78年以蓬來，配我國應(yīng)南方誤不斷聲發(fā)生死登革姥熱流繳行，毒流行起范圍輸和規(guī)組模有違不斷役擴(kuò)大楚的趨也勢流行翻季節(jié)王與蚊看蟲的欣消長腰一致病毒繼經(jīng)蚊啞蟲叮系咬進(jìn)顆入人奔體，荒先在虛毛細(xì)紫血管巡壽內(nèi)皮佳細(xì)胞雕和單培核細(xì)餐胞系扭統(tǒng)中服增殖殘，然兆后經(jīng)其血流姜播散。表現(xiàn)榴為二溜種不宋同的完臨床籌類型母：1.刺登革拋熱（DF）2.登革恨出血栗熱/疤登革萌休克匪綜合癥（DH般F/唐DS刊S）二、奸致病鉛性潛伏碌期約4～昌8天，符典型機(jī)的臨丹床表追現(xiàn)為：發(fā)熱探、極釋度疲蒜乏疼痛儉：頭痛耗、全兔身關(guān)梨節(jié)及奏肌肉芬疼痛斯（10糧0%）皮疹：70將%淋巴眾結(jié)腫憤大登革拼熱為辮自限士性疾誓病，趣預(yù)后鞏良好。登革瓜熱的為臨床斧特征登革左熱患粉者的撓皮疹具有允普通小登革貧熱的作癥狀病情刃進(jìn)展壩迅速伴有研明顯籌的出貫血現(xiàn)枝象，表碗現(xiàn)為抬消化拜道出做血、呼吸雨道出殊血、民子宮鉤出血港、腦帽或珠授網(wǎng)膜蒙下腔舟出血，可進(jìn)咱一步內(nèi)發(fā)展美為出賭血性搖休克。病死撤率高DH落F/銀DS餃S的臨黃床特找征登革賭熱患進(jìn)者的愧大面限積皮輝膚出遭血DS羅S/蹤蝶DH旨F的發(fā)排病機(jī)悄制尚遺未完棍全清拌楚目前窩認(rèn)為驅(qū)與“抗體查依賴污的增稿強(qiáng)作漠用”異（AD謹(jǐn)E）有關(guān)AD犧E:an患ti謹(jǐn)bo埋dy段-d困ep麗en突de悄nt畢e呀nh皮an手ce昂me孝nt致病皆機(jī)制AD策E作用采機(jī)制逃：初次勿感染層登革婆病毒關(guān)后機(jī)弱體可扎產(chǎn)生師非中纏和類Ig藥G抗體斗，當(dāng)靠再次夕感染代同型艇或異公型登鋸革病日毒時老，病闊毒與蛇非中咬和類笨抗體最形成絨免疫離復(fù)合狐物，懸通過撒單核智巨噬待細(xì)胞烈表面漁的Fc受體貢，增露強(qiáng)病聲毒對歡靶細(xì)堡胞的完吸附阻和感臟染作長用。1.病毒棗的分孩離培基養(yǎng)采集炊早期捉病人聞血清報接種今白紋廊伊蚊C6雹/3兩6細(xì)胞2.嫂血清睛學(xué)檢鼓查用EL低IS盛A或斑征點免風(fēng)疫測具定法哨檢測治登革宜熱病陵人血清返中特塞異性Ig艱M抗體姓和Ig巷G抗體3.叔病毒覽核酸籮檢測用RT墊-P暴CR檢測父登革掌病毒婆核酸三、磚微生鉛物學(xué)魂檢查凝法登革昆病毒盞疫苗中尚未碎研究扛成功無登誤革熱眼的特倚效治絲式療方廢法防蚊奔、滅貿(mào)蚊是北預(yù)防舞登革羽熱的敬主要判手段四、炭防治搭原則For褲es相t脹en就ce望ph黑al飄it旨is勾v貫ir摘us第三野節(jié)森林冒腦炎踩病毒國際兔上稱沿為俄仇羅斯嬸春夏亮腦炎儀病毒歸屬暗于黃城病毒度科、特黃病浮毒屬是一末種蜱厘傳腦狂炎病枯毒引起養(yǎng)的森剛林腦獻(xiàn)炎為制自然縣疫源端性疾拒病我國崖東北還和西錯北林趟區(qū)有將本病壯流行病毒溪呈球靜形，避直徑30預(yù)～4鍛0nm有包慣膜，瞇包膜督上含敏血凝威素糖津蛋白核酸廚為ss瓣-R鑒NA動物謎感染暢范圍室廣，匯小鼠艦的敏縣感性禁最高一、漢生物怒學(xué)性桑狀傳染武源：多種