氟維司群醫(yī)學知識專題講座培訓課件

認識芙仕得（氟維司群）……一種新型的雌激素受體(ER)拮抗劑結(jié)合、阻斷并下調(diào)雌激素受體對雌激素受體沒有激動作用同類藥物中的第一個長效注射劑型與眾不同的作用機制肌肉注射，每月一次已在包括美國和歐洲在內(nèi)的全球70多個國家/地區(qū)獲準，其中亞太地區(qū)11個國家/地區(qū)已上市（CFDA：2010年6月250mg，2011年3月上市、2015年5月500mg）抗雌激素藥物的化學結(jié)構(gòu)芙仕得

(氟維司群)

OHHO(CH2)9SO(CH2)3CF2CF37雷洛昔芬HOSOHOON雌二醇OHHO他莫昔芬ONMe2

芙仕得完全抑制雌激素受體信號傳導通路與三苯氧胺不同，芙仕得完全抑制了雌激素受體信號傳導通路1-3芙仕得直接與ER結(jié)合，親和力為89%，與雌二醇相似芙仕得完全抑制ER信號傳導通路，并加速ER的降解芙仕得完全抑制雌激素受體信號傳導通路4-5獲得持續(xù)的腫瘤緩解4延緩耐藥的產(chǎn)生51.NicholsonRI&JohnstonSRetal.BreastCancerResTreat2005;93:S3-S10.

2.RingA&DDowsettM.Endocrine-RelatedCancer2004;11:643-658.

3.MoyB&GossPE.ClinCancerRes2006;12:4790-4793.4.RobertsonJFRetal.BreastCancerResTreat2004;88(Suppl1):S236-S237,abs6049.5.DowsettMetal.BreastCancerResTreat2005;93:S11-S18.芙仕得符合激素受體陽性乳腺癌

理想內(nèi)分泌治療藥物的要求三苯氧胺芙仕得拮抗雌激素受體下調(diào)雌激素受體無類雌激素樣激動作用三苯氧胺耐藥的療效250mg250mg250mg250mg第0天

第28天每月500mg500mg500mg500mg500mg第0天

每月第14天第28天芙仕得的三種給藥方案250mg負荷劑量500mg250mg250mg250mg第0天

每月第14天第28天FujiwaraY,etal.2007ASCOAbstractNo:192.氟維司群濃度(ng.mL-1)芙仕得每月250mg約3-6個月達穩(wěn)態(tài)濃度20081624自首劑時間(周)12456403224168048達穩(wěn)態(tài)濃度時間預測值觀察值芙仕得250mg/月的血藥濃度曲線RobertsonJFR,etal.EJC2005;41:346-356.芙仕得血藥濃度曲線

250mg負荷劑量RobertsonJFR,etal.EJC2005;41:346-356.芙仕得250mg負荷劑量：1個月內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度芙仕得250mg劑量：達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度需要約3-6個月RobertsonJFR,etal.EJC2005;41:346-356.芙仕得血藥濃度曲線

500mg

vs.250mg負荷劑量FujiwaraY,etal.2007ASCOAbstractNo:192.COmparisoNofFASLODEX

InRecurrentorMetastaticBreastCancer

芙仕得500mgvs250mg的III期研究：CONFIRM主要終點：PFS1.00.80.60.40.204812162024283236404448時間(月)216

199163

144113

8590

6054

3537

2519

1212

47

33

12

10

0362

374處危險患者:

500mg

250mg氟維司群500mg

氟維司群250mgHR=0.80;95%CI:0.68,0.94;

p=0.006中位PFS(月)氟維司群500mg 6.5氟維司群250mg 5.40.0DiLeoAetal.JClinOncol2010;28:4594-4600無進展患者比例0.100.20.30.40.50.60.70.80.91.0048121620242832364044485256606468727680氟維司群

500mg氟維司群

250mg36233328825422720217816314112311498816447302615810500mg37433829926122319116413711296877464483722148320250mgTime(months)處危險患者HR(95%CI)0.81(0.69,0.96)p-value0.016a至死亡中位時間（月）氟維司群500mg 26.4氟維司群250mg 22.3次要終點：OSDileoetal;CancerResearch,volume72(24Suppl.)December15,2012AbsS1-4.aNominalvalue,cannotbeclaimedasstatisticallysignificant病人生存比例PFS總體KM圖臨床獲益與全球CONFIRM一致

中國CONFIRM全球CONFIRMHR=0.75,95%CI0.54-1.03中位PFSF500mg8.0m中位PFSF250mg4.0mHR=0.80,95%CI0.68-0.94中位PFSF500mg6.5m中位PFSF250mg5.4m1.00.60.40.2912152427360.8318336213000.0