梅毒治療中的幾點探討

關于關于梅毒治療中的幾點探討第1頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三一、梅毒治療的原則是什么1、早診斷、早治療，力爭達到臨床和血清學治愈的目的a.一期梅毒的治愈率可達97％；b.二期梅毒的治愈率可達90％；c.血清尚未出現(xiàn)陽性的硬下疳期，幾乎100％可達到臨床和血清學治愈。第2頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三一、梅毒治療的原則是什么a.常用的長效制劑：芐星青霉素G240萬u/周，肌注，共3周；普魯卡因青霉素80萬u/天，肌注，共10天。b.劑量足；c.療程夠。2.使用長效青霉素制劑：第3頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三一、梅毒治療的原則是什么3、要充分隨訪，包括：體格檢查和血清學試驗a.治療后第一年內，每3個月隨訪一次；b.治療后第二年內，每6個月隨訪一次；c.治療后第三年末，再隨訪一次。第4頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三一、梅毒治療的原則是什么4、性伴均要接受檢查、治療和隨訪。包括體格檢查和梅毒血清學試驗a.患者的配偶；b.患者的朋友和情人。第5頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三二、治療梅毒用什么藥物最好1、四環(huán)素a.體外制動梅毒螺旋體的能力比青霉素小1000倍；b.易產生耐藥性；c.臨床療效差；d.胃腸道反應多見，包括惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等；e.服藥次數(shù)多，患者依從性差。第6頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三二、治療梅毒用什么藥物最好2、紅霉素

a.血清消除半衰期短，僅為1.7小時；b.進入腦脊液能力差；c.胃腸道反應多見；d.服藥次數(shù)多，患者依從性差。第7頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三二、治療梅毒用什么藥物最好3、氯潔霉素a.體外試驗，抗梅毒螺旋體的作用僅為青霉素的1/7；b.不能透入腦脊液內；c.臨床療效差。第8頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三二、治療梅毒用什么藥物最好4、頭孢菌素a.第一、二代頭孢菌素治療兔梅毒所需要的劑量是青霉素的15～20倍，且不易進入到腦脊液；b.目前，有用頭孢曲松（頭孢三嗪）治療梅毒的報道，取得了良好的近期療效，但在劑量、療程和遠期療效尚無確切的經(jīng)驗。第9頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三二、治療梅毒用什么藥物最好5.青霉素a.至今為止，尚未發(fā)現(xiàn)有對青霉素耐藥的梅毒螺旋體株，青霉素是治療梅毒最好的藥物；b.使用長效青霉素的重要性；c.未用長效青霉素的原因；d.二種常用長效青霉素制劑介紹；*芐星青霉素G，240萬u，一次肌注后，第2、6、13天血液濃度分別達到0.34微克/ml、0.09微克/ml、0.03微克/ml；*普魯卡因青霉素，新生兒5萬u/kg肌注后，12小時后血藥濃度為12微克/ml，24小時后為2.6微克/ml。第10頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三三、如何安排藥物劑量和療程1.青霉素抑制梅毒螺旋體的機制

a.青霉素抑制梅毒螺旋體細胞壁的合成；

b.在人體內，青霉素有效的血藥濃度應達到大于0.03微克/ml，且持續(xù)2周以上。第11頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三三、如何安排藥物劑量和療程2.青霉素濃度和療效之間的關系a.青霉素梅毒在0.016～1.0微克/ml之間，增加濃度可以提高抑制梅毒螺旋體的百分比；b.增加青霉素劑量，超出此濃度，不能提高抑制梅毒螺旋體的效果。第12頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三三、如何安排藥物劑量和療程3.梅毒螺旋體繁殖周期和療程的關系

a.梅毒螺旋體為橫向分裂繁殖，需30～33個小時為一個周期；

b.所用的療程遠大于該周期許多倍。第13頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三三、如何安排藥物劑量和療程4.抗生素的后效應（PostantibioticeffectPAE）

某些抗生素與菌接觸一定時間，當去掉抗生素后，對細菌的生長抑制作用仍可持續(xù)一段時間，細菌不能立即恢復增殖功能，這叫PAE，其原因是微生物需要一定時間才能從亞致死損傷中恢復過來，其次，抗生素與細菌一些成分產生不可逆結合，產生更長時間抑菌作用，PAE說明了投入抗生素間隔時間較長，但仍具有治療梅毒的作用。第14頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三四、什么是流行病學治療1.健康人和梅毒病人性接觸感染梅毒的幾率；2.潛伏期梅毒診斷和治療的重要性。第15頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三四、什么是流行病學治療3.與梅毒患者有過性接觸者接受診斷和治療的期限盡管無任何臨床表現(xiàn)和血清學陰性，仍有可能感染，應該接受檢查或治療；危險性伴的期限：*一期梅毒：3個月＋癥狀持續(xù)時間*二期梅毒：6個月＋癥狀持續(xù)時間*早期潛伏梅毒：1年。第16頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三四、什么是流行病學治療4.流行病學治療的意義可以及早發(fā)現(xiàn)潛伏期梅毒的患者，提供及時的治療；最大限度及時發(fā)現(xiàn)傳染源，減少人群中梅毒的流行。第17頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三五、什么是吉海反應（Jarish-Herxiheimer）1.定義：梅毒治療后增劇反應2.發(fā)生率：一期梅毒約50％二期梅毒約75％晚期神經(jīng)梅毒約75％心血管梅毒約16％妊娠梅毒可致急產第18頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三五、什么是吉海反應3.吉海反應的臨床表現(xiàn)第1次用藥后4小時發(fā)作，8小時達高峰，24小時消失，表現(xiàn)為：發(fā)熱寒戰(zhàn)、頭痛、惡心、嘔吐、血壓升高、心跳加快、原有的梅毒損害加重，累及的淋巴結腫脹。第19頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三五、什么是吉海反應4.吉海反應的發(fā)生機理a.內毒素學說：表現(xiàn)與人體內毒素血癥相似；b.免疫學機制：螺旋體被破壞后釋放出抗原，吉海反應是免疫過程中的一種反應；c.螺旋體毒性產物：吉海反應是由螺旋體釋放的毒性物質所引起。第20頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三五、什么是吉海反應5.治療和預防治療：對癥處理，發(fā)作時給予解熱鎮(zhèn)靜的藥物，必要時住院輸液；預防：在驅梅治療的前一天，開始給予強的松，20mg/天，分2次給藥，連續(xù)3天。第21頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三六、如何作治療后的隨訪1.早期梅毒治療后6個月內，RPR滴度應下降2個梯度，否則為治療失?。?.隨訪：包括體檢和RPR試驗時間：第一年，每3個月1次第二年，每6個月1次第三年，年末時1次第22頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三七、治療失敗原因分析1.早期梅毒治療后的失敗率2～10％2.原因：實質是再感染發(fā)生神經(jīng)梅毒可能合并HIV感染第23頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三八、預防先天梅毒的發(fā)生1.先天梅毒的發(fā)生逐年升高我國城鄉(xiāng)均有發(fā)生第24頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三八、預防先天梅毒的發(fā)生

1.先天梅毒的發(fā)生

1995年～2000年

我國梅毒發(fā)病率和先天梅毒發(fā)病數(shù)年度梅毒發(fā)病率（1/10萬）先天梅毒數(shù)（例）1995年0.9626(該年前總計)1996年1.81351997年2.781091998年4.371851999年6.563592000年6.434682001年6.11677第25頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三八、預防先天梅毒的發(fā)生

1.先天梅毒的發(fā)生

1995～2000年我國先天梅毒的發(fā)病數(shù)第26頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三八、預防先天梅毒的發(fā)生2.發(fā)生先天梅毒的嚴重性危害下一代的健康；公共衛(wèi)生管理的不足；影響民族繁榮昌盛。第27頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三八、預防先天梅毒的發(fā)生

3.妊娠梅毒婦女的結果

妊娠期梅毒和妊娠結局的關系胎兒及新生兒結局一期和二期梅毒早期潛伏晚期潛伏健康人早產502098圍產期死亡020111先天梅毒5040100健康兒童0207090第28頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三八、預防先天梅毒的發(fā)生4.預防先天梅毒發(fā)生的措施加強高危人群的血清學檢查，減少育齡期婦女的梅毒病人數(shù)；建立健全婚前梅毒血清檢查制度；建立健全產前梅毒血清檢查制度；提高檢測技術，可使用19S-IgM抗體檢測。第29頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三九、預防晚期梅毒的發(fā)生1.晚期神經(jīng)梅毒和心血管梅毒的嚴重性；2.目前，國內對預防晚期梅毒的發(fā)生，重視不夠；治療不規(guī)范隨訪不充分未能對有指證的梅毒患者作腦脊液（CSF）檢查第30頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三九、預防晚期梅毒的發(fā)生3.晚期梅毒檢查CSF的指證

a.早期梅毒治療后半年內RPR不下降2個梯度，尤其用非青霉素制劑治療的患者；