B型鈉尿肽檢測的臨床應(yīng)用

B型鈉尿肽檢測的臨床應(yīng)用

【關(guān)鍵詞】充血性心力衰竭B型鈉尿肽臨床應(yīng)用

ClinicalApplicationofDetectingBTypeNatriureticPeptide

充血性心力衰竭是當(dāng)前影響人們生命安全的重要疾病之一，及早診斷和治療，對改善心力衰竭患者癥狀，延長患者生命具有重要意義。近年來許多研究［1，2，3，4］發(fā)現(xiàn)，B型鈉尿肽與CHF有密切關(guān)系，因而BNP成為當(dāng)前國際上心血管疾病研究的熱點之一。

1BNP的一般性質(zhì)

BNP起初在豬腦組織中發(fā)現(xiàn)，命名為腦鈉尿肽，又稱B型鈉尿肽，后來研究證實BNP主要來源于心室肌細(xì)胞，左心室容量或壓力負(fù)荷的增加是刺激BNP分泌與釋放的主要因素，心肌細(xì)胞BNP的RNA基因首先合成由134個氨基酸殘基組成的preproBNP，經(jīng)酶促反應(yīng)切除其N端26個氨基酸構(gòu)成的信號肽后成為含108個氨基酸殘基的proBNP。ProBNP被內(nèi)肽酶識別并切割加工成2個片段，一個片段為含proBNPN端176個氨基酸殘基的BNP176，即NTproBNP，另一個片段為含proBNPC端32個氨基酸殘基，即具有生物活性的BNP32。BNP生物半衰期約為22min，而NTproBNP在外周血液中生物半衰期約為1h～2h，相對分子量較BNP大，在正常人血液中BNP、NTproBNP水平比較接近，而在CHF患者中NTproBNP較BNP增高更為顯著［1］。

2BNP的測定方法

目前對BNP的檢測通常運用抗BNP單克隆或多克隆抗體建立起來的免疫學(xué)測定方法。主要有放射免疫法、高靈敏度的免疫放射法、酶免疫法、微粒子酶免疫法、免疫熒光法等。RIA法有放射性污染，而IRMA法費時費力，自動化程度不高［2］。隨著技術(shù)的進(jìn)步，一些新的方法如免疫熒光法、化學(xué)發(fā)光法已經(jīng)進(jìn)入臨床應(yīng)用。這些檢測方法不但自動化程度高，而且使得快速檢測成為可能。如化學(xué)發(fā)光法無放射性污染，30min左右就能出檢測結(jié)果，使得BNP的應(yīng)用價值大大提高。

3BNP的臨床應(yīng)用

CHF的診斷

目前，國內(nèi)沒有一種血液檢測指標(biāo)用于心力衰竭的直接診斷。2000年9月，美國食品與藥品管理局首次推出BNP。當(dāng)心臟負(fù)荷加重時，心臟分泌一種稱為BNP的激素，其是一種天然利尿劑，可幫助心臟恢復(fù)其功能［5］。一些國外相似的報道也表明，在左心室擴(kuò)大早期、心臟收縮功能不全出現(xiàn)之前，患者血漿BNP水平就已經(jīng)開始升高，并隨心力衰竭的嚴(yán)重程度呈比例的增高［6］。有學(xué)者也報道若以80ng/L為cutoff值，診斷CHF陽性預(yù)測值可達(dá)95%以上，陰性預(yù)測值98%以上［7］，若以100ng/L為cutoff值，BNP對CHF的診斷有82%的敏感性和99%的特異性，且紐約心臟病學(xué)會分類各級間BNP值差異有顯著性［8］。國內(nèi)最近幾年對BNP的研究也比較多，如童明宏等［9］通過對正常對照組、非心力衰竭組、心力衰竭組BNP水平的檢測，發(fā)現(xiàn)非心力衰竭組BNP水平與正常對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；心力衰竭組BNP水平與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；心力衰竭組與非心力衰竭組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明檢測BNP水平對心力衰竭的早期診斷有重要的意義。王成剛等［10］的檢測顯示BNP可在很大程度上發(fā)現(xiàn)早期和輕度CHF患者。童華誠等［11］則認(rèn)為BNP對于CHF患者病情診斷、治療效果評估、預(yù)后判斷及危險度分層等方面均有重要應(yīng)用價值，優(yōu)于以往檢查手段，如病史、癥狀、X線、心電圖、超聲心動圖及心臟核素造影等。BNP較左室射血分?jǐn)?shù)更能靈敏而可靠地反映CHF患者心功能狀態(tài)。

BNP水平與心力衰竭嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系

國外一些研究認(rèn)為，心力衰竭患者血中BNP明顯升高，而且與心力衰竭嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Kuster等［12］認(rèn)為BNP是心力衰竭患者預(yù)后的重要標(biāo)志物，從理論上講血漿BNP濃度和存活率密切相關(guān)。大規(guī)模人群心力衰竭調(diào)查的初步結(jié)果顯示血漿BNP氨基端BNP濃度和存活率以及再次住院相關(guān)。袁運等［13］認(rèn)為，BNP比其他指標(biāo)更敏感，更特異地反映心室功能情況，研究顯示CHF患者早期血漿BNP水平即有顯著性升高，且不同NYHA級別心功能患者間差異有顯著性，即CHF越嚴(yán)重BNP水平升高越明顯，兩者之間存在著顯著相關(guān)性。童明宏等［9］研究分析發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者組治療后BNP水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明檢測BNP水平對心力衰竭的預(yù)后有重要的應(yīng)用價值。王成剛等［10］的研究表明，CHF患者經(jīng)過治療后，隨著臨床體征和癥狀及各項檢測指標(biāo)的好轉(zhuǎn)，血漿BNP水平較治療前明顯下降，病程加重的患者BNP水平有一定程度的升高或維持原水平，說明血漿BNP水平隨著心功能的改善而下降，隨著心功能的變化而升高，臨床監(jiān)測顯示預(yù)后不良，甚至出現(xiàn)急危重癥狀。血漿BNP水平測定在監(jiān)測心功能疾病治療效果、病情變化及患者預(yù)后判斷方面均有重大意義，BNP作為預(yù)后判斷的標(biāo)志物在臨床上比作為診斷的標(biāo)志物更有用，BNP水平的增高已被視為心功能衰竭程度和慢性心力衰竭患者病死率的一個獨立的預(yù)后指標(biāo)。

顯然，BNP對于CHF的診斷、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的判斷以及指導(dǎo)治療已顯示了良好的前景。但在今后的應(yīng)用中，還需要進(jìn)一步規(guī)范檢測方法，制定判斷標(biāo)準(zhǔn)，合理地應(yīng)用這一指標(biāo)。

【參考文獻(xiàn)】

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［12］KusterGM