幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍根除幽門(mén)螺桿菌治療的療程研究

幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍根除幽門(mén)螺桿菌治療的療程研究

[摘要]目的：觀察幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍根除HP治療的常用三聯(lián)治療方案7d療程和14d療程的療效和安全性。方法：將60例HP檢測(cè)陽(yáng)性的消化性潰瘍患者隨機(jī)分為A組和B組各30例，A組治療7d，B組治療14d，觀察HP根除情況，潰瘍愈合情況以及不良反應(yīng)。結(jié)果：臨床總有效率B組明顯優(yōu)于A組。結(jié)論：14d療程明顯優(yōu)于7d療程，藥物不良反應(yīng)無(wú)明顯增加。

[關(guān)鍵詞]幽門(mén)螺桿菌；消化性潰瘍；療程

[Abstract]Objective：Toobservetheefficacyandsafetyofthecommonlyusedtripletherapyprogramfor7days‘cureand14days‘curetoeradicatehelicobacterpyloriassociatedpepticulcerMethods：Firstdivide60casesdetectedHP(ureaenzymatic)positivepepticulcerpatientsrandomlyintoGroupAandGroupB(eachwith30cases).GroupAwasgiventhetreatmentof7daysandgroupBof14days.ThenobservetheeradicationofHelicobacterPylori,ulcerconglutination,andsideeffect.Results：ThetotaleffectiveratewassignificantlyhigheringroupBthaningroupA().Conclusion：The14days‘curewereobviouslybetterthanthe7days‘cure,nosignificantincreaseofdrugadversereactions.

[Keywords]HelicobacterPylori;Pepticulcercure

國(guó)內(nèi)對(duì)幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍患者根除HP的常用三聯(lián)治療方案多采用7d療程，國(guó)外多采用10d或14d療程[1-3]。為了探討兩種療程的療效，我們對(duì)HP相關(guān)性消化性潰瘍患者進(jìn)行了兩種療程的臨床觀察研究，并結(jié)合有關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

研究對(duì)象

我們兩院2008年2～5月門(mén)診和住院的內(nèi)鏡確診且尿素酶實(shí)驗(yàn)HP陽(yáng)性消化性潰瘍活動(dòng)期患者60例。其中胃潰瘍患者28例，十二指腸潰瘍患者32例。男41例，女19例。年齡20～62歲，所有病例在治療前潰瘍大小為～cm；癥狀分布為：上腹痛76%，燒心為99%，反酸為54%；均排除反流性食管炎、幽門(mén)梗阻、卓-艾綜合征、嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全，有食管或胃手術(shù)史及4周內(nèi)應(yīng)用H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑和抗生素等用藥史，并排除對(duì)研究方案中的藥物過(guò)敏者以及懷孕和哺乳期婦女。研究病例均獲入選患者的知情同意并完成全程各項(xiàng)檢查。

研究方法

研究用藥根據(jù)美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)為HP感染的治療提出原則并參考有關(guān)文獻(xiàn)[4，1]，我們選用三聯(lián)方案：阿莫西林1000mg，2次/d，泮托拉唑40mg，1次/d，克拉霉素250mg，2次/d。隨機(jī)將患者分為A、B兩組，每組各30例，兩組用藥相同，按上述劑量進(jìn)餐時(shí)服藥，A組服藥7d，B組服藥14d。

觀察指標(biāo)消化性潰瘍患者病期按Sakita等分類(lèi)法分為活動(dòng)期、愈合期和瘢痕期。HP檢測(cè)治療前用尿素酶法加組織學(xué)方法，治療后用13C尿素呼氣試驗(yàn)。A組于第35天記錄潰瘍愈合情況、HP轉(zhuǎn)陰情況及患者的癥狀緩解情況、藥物不良反應(yīng)，同時(shí)記錄B組情況，B組于第42天記錄潰瘍愈合、HP轉(zhuǎn)陰、癥狀緩解及藥物不良反應(yīng)等情況，同時(shí)記錄A組情況。

療效判斷消化性潰瘍由A期轉(zhuǎn)為H期或S期為有效。HP由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性為根除。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

A、B組比較采用t檢驗(yàn)，安全性結(jié)果采用描述性分析。

2結(jié)果

兩組療程結(jié)束后療效比較

A組潰瘍愈合率及HP根除率比較，見(jiàn)表1。A、B兩組患者癥狀緩解率及不良反應(yīng)率在用藥期間同文獻(xiàn)介紹相近似[6，7]，癥狀緩解率在第7天達(dá)93％以上，第14天達(dá)99％以上，停藥4周后A組癥狀緩解率為93％，B組為98%，兩組無(wú)明顯差異。

表1A、B組療效比較[n(%)]

B組總有效率明顯優(yōu)于A組

不良反應(yīng)

A、B兩組患者治療前后血常規(guī)、肝、腎功能及血電解質(zhì)均無(wú)明顯變化，4例出現(xiàn)輕度腹瀉或輕度腹部不適等不良反應(yīng)，A、B組各兩例，均堅(jiān)持到療程結(jié)束；AB組繼續(xù)治療期間無(wú)新發(fā)不良反應(yīng)病例，停藥后上述癥狀幾天內(nèi)自行緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。

3討論

消化性潰瘍是全球性常見(jiàn)病[1]，胃腸黏膜缺損超過(guò)黏膜肌層，有兩方面證據(jù)，證明HP在十二指腸潰瘍和胃潰瘍發(fā)生中的關(guān)鍵性病因作用：①絕大多數(shù)胃和十二指腸潰瘍都與HP有關(guān)；②精心設(shè)計(jì)的對(duì)照研究無(wú)不證明：如能成功的清除HP感染，就能使?jié)儚?fù)發(fā)率大為減少。有研究指出90％以上十二指腸潰瘍都與HP相關(guān)[4，9]。用常規(guī)抑酸治療愈合的潰瘍年復(fù)發(fā)率50%～70%，而根除HP可使?jié)兡陱?fù)發(fā)率降至5％以下，這就證明去除病因后，消化性潰瘍可獲治愈。因此，凡有HP感染的消化性潰瘍，無(wú)論初發(fā)或復(fù)發(fā)，活動(dòng)或靜止，有無(wú)合并癥，均應(yīng)予根除HP治療[1]。

對(duì)根除HP治療，PPI與抗生素的協(xié)同作用較H2RA好，因此是根據(jù)HP治療方案中最常用的基礎(chǔ)藥物[1]，最佳治療方案是鉍或質(zhì)子泵抑制劑與兩種抗生素的聯(lián)合治療。遵循此方案，我們選用PPI聯(lián)合兩種抗生素的治療方案，因?yàn)椋恒欣蚺c質(zhì)子泵結(jié)合具有更高的選擇性，在分子水平上泮托拉唑比奧美拉唑和蘭索拉唑的作用更為準(zhǔn)確；泮托拉唑既可降低胃酸的基礎(chǔ)水平，又可減少餐后胃酸的分泌，還具有抗菌活性，對(duì)HP根除率高[10]；阿莫西林原發(fā)和繼發(fā)耐藥均極少見(jiàn)[1]；克拉霉素的抗菌活性是紅霉素的2倍，體內(nèi)抗感染效果優(yōu)于紅霉素及交沙霉素，與紅霉素相比，對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服后經(jīng)小腸迅速吸收，血藥濃度較高[11]，價(jià)格也已經(jīng)降低至民眾能夠接受。

治療消化性潰瘍的目的是緩解癥狀，促進(jìn)黏膜缺陷愈合和取得治愈。治療潰瘍病人HP感染的步驟是檢測(cè)、治療和確認(rèn)治愈。本研究基于國(guó)內(nèi)多采用7d療程，而國(guó)外常用14d療程的問(wèn)題設(shè)立比較研究，觀察兩種療程潰瘍愈合及HP根除情況。尿素呼氣試驗(yàn)是臨床監(jiān)測(cè)HP是否治愈的最合適方法。但病人應(yīng)遠(yuǎn)離一切抑制HP的藥物，至少4周。因此我們分別選擇A組停藥后4周即第35天，B組停藥后4周即第42天進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示：A組潰瘍愈合率80％，HP根除率％；B組潰瘍愈合率％，HP根除率％。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，有顯著差異。試驗(yàn)證明14d療程的治愈率比7d療程好。

結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)與本研究結(jié)果，我們認(rèn)為HP相關(guān)性消化性潰瘍應(yīng)做HP根除治療；根除HP治療應(yīng)選用以PPI為基礎(chǔ)加上兩種抗生素的三聯(lián)治療方案，而其中又以PPI加克拉霉素再加阿莫西林或甲硝唑的方案根除率最高[1]；其14d療程比7d療程療效明顯優(yōu)異，不良反應(yīng)無(wú)增加，因此我們特別推薦國(guó)內(nèi)對(duì)HP相關(guān)性消化性潰瘍根除HP治療使用14d療程，以獲得最佳的治愈效果。

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