藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件-第九章-生物堿

一、概述十九世紀(jì)德國學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡堿(morphine)現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種《全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全》中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性如：一、概述

鴉片中的嗎啡——鎮(zhèn)痛作用麻黃中的麻黃堿——止喘作用長春花中的長春堿——抗癌活性黃連中的小檗堿——抗菌消炎作用

山莨菪堿——抗中毒性休克作用生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索，如：一、概述植物古柯中的有效成分古柯堿（cocaine）雖有很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是毒性較大，久用易成癮普魯卡因procaine(合成品)局麻藥古柯堿cocaine（可卡因）指天然產(chǎn)的一類含氮的有機(jī)化合物；多數(shù)具有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；多數(shù)有較強(qiáng)的生理活性。一、概述㈡分布

存在于一百多個科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。㈠生物堿的定義一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成鹽：有機(jī)酸有：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等無機(jī)酸：硫酸、鹽酸等。3.苷類：以苷的形式存在于植物中；4.酯類：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。㈢存在形式一、概述㈣命名規(guī)則1.類型的命名⑴基核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；⑵以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名⑴以植物來源的屬、種的名稱命名；如一葉萩堿⑵也有以生理活性或藥效命名，如：嗎啡(使睡眠)⑶以人名命名的；如：pelletierine一、概述㈤分類方法1.按植物來源分類；如：石蒜生物堿，長春花生物堿；2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類；如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；3.按生源結(jié)合化學(xué)分類；如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。本干章吹內(nèi)嘴容結(jié)構(gòu)徹特點(diǎn)二、握分類㈠有綢機(jī)胺衡類（抵苯丙史氨酸/酪氨凈酸）氮原因子不搏結(jié)合照在環(huán)希內(nèi)的拳一類恐生物漿堿。ephedrinepseudoephedrine麻黃皮堿的奔特點(diǎn):二、閃分類㈠有孕機(jī)胺謊類（然苯丙陜氨酸/酪氨蜘酸）游離清時可任溶于騾水，能森與酸很生成厚穩(wěn)定辮的鹽帆，有揮情發(fā)性晚，不查易與嚇大多海數(shù)生旺物堿援沉淀帥試劑紙反應(yīng)嫁生成森沉淀。二、怖分類㈠有鼠機(jī)胺銷類（輝苯丙豎氨酸/酪氨類酸）秋水浮仙堿co卵lc健hi僅ci顯ne治療標(biāo)急性赴痛風(fēng)否，并涉有抑制匠癌細(xì)窮胞生岡長的圈作用益母度草堿le順on茅ur瓦in板e對動拾物子數(shù)宮有錫增加扎其緊張勾性與落節(jié)律坡性的陣作用二、碧分類㈡吡幣咯衍榜生物由吡偶咯或鞭四氫撇吡咯幣衍生愚的生婦物堿靠。重要拳的分惡：簡拖單的慈吡咯古衍生偏物吡咯洗里西耳啶衍外生物夕（又頸稱雙努稠吡愈咯啶值）吲哚送里西寧啶衍陵生物仗。二、持分類㈡吡斬咯衍封生物簡單簡的吡池咯衍竹生物紅古鉤豆堿cu典sc龍oh抄yg數(shù)ri膽ne紅古勉豆苦板杏仁萍酸酯（無認(rèn)活性狠）（有摔活性?。┧瓢⒑屯衅繁O(jiān)藥物的散些瞳等帝作用二、挺分類㈡吡蹈咯衍猛生物野百勾合堿mo若no串cr聯(lián)ot派al蘭in瞎e（有舉抗癌慨活性刺）吡咯潮里西森啶吡咯門里西育啶（py臉rr豬ol求iz帳id著in獲e）衍追生物二、吸分類㈡吡伶咯衍汪生物吲哚仔里西華啶（in挪do歷li繪zi筆di襯ne）衍犬生物吲哚縣里西及啶in照do鄙li此zi誕di唱ne一葉何萩堿se趙cu娘ri考ni怎ne二、誰分類㈢吡灘啶衍隆生物由吡紙啶或抵六氫莫吡啶判衍生陰的生回物堿唐。分：絞簡單賺吡啶吳衍生顏物、鹿喹諾誕里西六啶（qu組in啄ol桿iz勵id足in吉e）二、務(wù)分類㈢吡掘啶衍壤生物ac明ti虜ni賢di洋neri晴ci闊ni孩necy樹ti汽si火ne二、脫分類㈢吡鉤啶衍阿生物matrineoxymatrine二、飲分類㈣莨隊(duì)菪烷側(cè)（tr粉op艷an徒e）衍生呢物由吡好咯啶荷和哌工啶駢蕉合而彩成的長雜環(huán)厘。分：耕顛茄慚生物斯堿（be計(jì)ll虜ad濾on聞na近a沙lk疤al相oi旺ds）古柯野生物刑堿（co澆ca井a(chǎn)著lk競al兩oi故ds）二、傾分類莨菪喂堿是連由莨古菪醇艷（tu響op碎in藏e）與思莨菪做酸（tu報op島ic淋a維ci攻d）縮論合而嚴(yán)生成姿的酯務(wù)：莨菪當(dāng)醇莨菪渴酸莨菪流堿（阿透托品簡）+縮合二、萄分類顛茄帶生物女堿（be組ll駁ad商on冬na班a部lk怠al描oi驚ds）莨菪磚堿hy管os臺cy狠am膚in炮e阿托私品at并ro嗚pi拴ne東莨厲菪堿sc驚op貧ol慶am軍in析e山莨難菪堿an隨is盆od聞am懇in減e樟柳炮堿an灰is除od席in鞋e二、拒分類古柯折生物勁堿（co嚼ca厚a腹lk佩al略oi房誠ds）愛康秘寧ec賓go頸ni棋ne古柯咳堿co紗ca腐in側(cè)e二、扒分類㈤喹哀啉衍災(zāi)生物喜樹礎(chǔ)堿ca沉mp萬to拼th么ec彈in遍e治白唱血病況和直替腸癌內(nèi)酯染結(jié)構(gòu)堿化畏開環(huán)成鹽削溶于宰水二、勾分類㈥異午喹啉丘衍生渾物分：1-苯甲籮基異條喹啉烏型雙苯午甲基象異喹鐮啉型原小屠檗堿捕型阿樸薦啡型原阿干樸啡基型嗎啡木烷型原托魂品堿員型異喹啉isoquinoline二、難分類㈥異拔喹啉佩衍生滋物1-苯甲銷基異晨喹啉閉型那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可待因相似，但無成癮性，可替代可待因。1-benzyl-isoquinoline二、爸分類雙苯剝甲基量異喹義啉型唐松草堿thalicarpine二、桌分類原小糊檗堿析型pr教ot頸ob猾er逗be蔬ri慚ne小檗堿（黃連素）berberine藥根堿jatrorrhizine二、寸分類原小滴檗堿廈型四氫黃連堿tetrahydrocoptisine延胡索乙素CorydalisB二、碌分類阿樸駛啡型阿樸啡aporphine土藤堿tuduranine二、珠分類原阿辮樸啡賤型原阿樸啡proaporphineStepharine（存在于千金藤中）二、數(shù)分類嗎啡委烷型嗎啡烷morphinane嗎啡堿morphine青藤堿sinomenine二、慚分類原托點(diǎn)品堿奇型原托歡品堿pr炸ot享op鉆in割e二、陳分類㈦菲甩啶（ph食en壟an叉th毒ri坡di疏ne）衍生塞物屬異菜喹啉肝類衍術(shù)生物點(diǎn)，重礙要的慌類型荷有：苯駢撓菲啶怒類吡咯私駢菲興啶類苯駢菲啶benzo-phenanthridine菲啶二、桿分類㈦菲退啶（ph奇en瘡an晨th急ri叢di畏ne）衍生療物苯駢昆菲啶雜類洪吡咯角駢菲符啶類白屈菜堿chelidonine石蒜堿lycorine二、拌分類㈧吖綿啶酮屬（ac家ri路do棒ne）衍生膨物吖啶山油柑堿acronycine具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。二、態(tài)分類㈨吲俯哚（yi火nd峰uo）衍生領(lǐng)物吲哚麥角新堿ergonovineergometrine二、總分類㈨吲撫哚（yi稍nd遵uo）衍生脆物毒扁豆堿physostigmine治療青光眼玫瑰樹堿ellipticine抗癌作用，低毒。二、厘分類㈩越咪唑佛（im懶id批az鞋ol獲e）衍生旬物咪唑毛果蕓香堿pilocarpine治療青光眼二、罷分類(十一)喹唑懂酮（qu憶in且az狹ol懷id痰on石e）衍生旁物喹唑酮常山堿-dichroinefebrifugine抗瘧作用二、典分類(十二)嘌呤嫌（pu長ri色ne）衍生鐵物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用二、敏分類(十三)甾體慕生物急堿類貝母堿peimineverticine二、須分類(十四)萜生幟物堿蹤蝶類石斛堿dendrobine烏頭堿aconitine二、糧分類(十五)大環(huán)漂生物更堿類美登堿maytansine高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分二、至分類(十六)其他覺類型飯生物怪堿四甲基吡嗪（川芎嗪）tetramethylpyrazine蓮氏花烷hasubanane間千金藤堿metaphanine短防已堿acutumine本良章夏內(nèi)得容三、炮理化醒性質(zhì)（一鼠）一蟲般性焰質(zhì)（一銅）一憤般性凳質(zhì)1.形態(tài)——多為遣結(jié)晶摔固體這，少孫為粉獲末；齊有熔鮮點(diǎn)。少數(shù)浩常溫晉下——液體理（多宰不含橡氧，濱若含集多成叛酯鍵樹）毒藜堿dl-anabasine菸堿nicotine檳榔堿arecoline三、幸理化饒性質(zhì)（一幻玉）一蜓般性蹤蝶質(zhì)2.顏色——多為枝無色廢或白霞色，烤少數(shù)親有色糾。三、盤理化呼性質(zhì)（一恐）一嚷般性黑質(zhì)一葉百萩堿航成鹽磨后則獸無色蛛。一葉韻萩堿（黃什色）三、矮理化立性質(zhì)（一蒼）一嘩般性使質(zhì)3.味欠覺——多具豈苦味稱。4.揮發(fā)刑性——多無聽揮發(fā)淋性，緞少數(shù)源具揮觀發(fā)性諒。5.旋光挖性——多為驢左旋疑光性罵。有的廉產(chǎn)生冠變旋蝴現(xiàn)象宋。如：搜菸堿楊中性形溶液——左旋繩光性酸性借溶液——右旋養(yǎng)光性多數(shù)巾左旋劫體呈蟲顯著魚生理理活性翠。三、粗理化杯性質(zhì)（一畝）一康般性僻質(zhì)*酸慚、堿拔均為1%。6.溶解毛度(1草)游離裂堿類別肅極扔性躍溶解脾性H2O堂CH萍Cl3H+OH-非酚補(bǔ)性蕉較弱膀脂瞧溶性—+立+—季銨偽堿游強(qiáng)筋水溶協(xié)性+—+膊+氮氧渡化物口半寬極性桑中聰?shù)人?±+踩+兩性:梢Ar獻(xiàn)-O領(lǐng)H較弱備脂里溶性—+譽(yù)+蛋+-C冷OO掉H強(qiáng)廁水跨溶性+—+偷+三、盲理化廟性質(zhì)（一幸）一平般性唯質(zhì)少數(shù)竭酚性瓣堿，籍由于息各種醋原因奸而導(dǎo)孕致不徒溶堿巾水中跨。如：去甲基粉防已堿由于空間位阻及能形成分子內(nèi)氫鍵不易溶于堿水Ar-OH三、扛理化泰性質(zhì)（一耐）一濱般性暴質(zhì)6.溶解桶度(2文)成鹽Al痰k多易獵溶于腹水，舅不溶暑或難象溶有機(jī)機(jī)溶賄劑。含氧作酸鹽蹦的水征溶性睬往往淡較大黎。與大寧分子姑有機(jī)降酸所潮形成梯的鹽生水溶車性差與小腥分子肯有機(jī)藏酸或兄無機(jī)諷酸成念鹽水撓溶性混較好園。三、鉛理化線性質(zhì)（二嶄）堿寸性（二銳）堿條性1.堿性鑒的來摟源2.堿性搏強(qiáng)弱浙的表判示方拒法三、肅理化冠性質(zhì)（二懸）堿捐性2.堿性迅強(qiáng)弱剛的表圾示方太法三、詢理化鴉性質(zhì)（二虎）堿品性3.影響檢堿性殲強(qiáng)弱愚的因廳素（1）雜純化方牢式三、鍋理化債性質(zhì)（二廁）堿捧性3.影響絕堿性羽強(qiáng)弱班的因狼素（2）電典子效敬應(yīng)連接吊供電羞基團(tuán)忽則使熊堿性子增強(qiáng)念。三、膨理化鉆性質(zhì)（二斃）堿光性3.影響炎堿性都強(qiáng)弱外的因兆素（2）電堡子效鎮(zhèn)應(yīng)ABab三、用理化腐性質(zhì)（二孕）堿雞性3.影響啟堿性蠅強(qiáng)弱統(tǒng)的因辣素（2）電鞏子效獵應(yīng)氮原慮子附衣近若遞有吸歐電基誤團(tuán)，勸堿性紀(jì)減弱買。三、叢理化哲性質(zhì)（二貴）堿疊性3.影響艘堿性繩強(qiáng)弱投的因胡素（2）電瘦子效揮應(yīng)氮原近子孤牲電子售對處胳于P~共軛洪體系蜓時，堿性委減弱極。三、屆理化澇性質(zhì)（二雷）堿棒性3.影響犁堿性壩強(qiáng)弱色的因徑素（2）電題子效浩應(yīng)誘導(dǎo)——場效此應(yīng)：嫩堿性么降低寺。三、韻理化匙性質(zhì)（二夸）堿遇性3.影響懸堿性脖強(qiáng)弱疤的因里素（3）立夸體因徹素叔胺僑分子——堿性隸降低但如雙：苦參渴堿——使堿少性增陡強(qiáng)三、殃理化斯性質(zhì)（二遣）堿豪性3.影響可堿性瞇強(qiáng)弱殊的因煮素（4）分關(guān)子內(nèi)僵氫鍵若能緊形成釘穩(wěn)定拌的分董子內(nèi)閃氫鍵丙，可墓使堿巧性增鉛強(qiáng)。（指淋成鹽塌時接嗓受的臂質(zhì)子未能形懷成穩(wěn)油定的恰分子述內(nèi)氫藥鍵）三、辯理化扭性質(zhì)（二香）堿將性3.影響場堿性昆強(qiáng)弱救的因昂素（4）分遇子內(nèi)拉氫鍵三、評理化圓性質(zhì)（二馬）堿遼性3.影響泊堿性歉強(qiáng)弱煮的因冒素（4）分滔子內(nèi)譽(yù)氫鍵三、情理化啄性質(zhì)（二理）堿井性3.影響市堿性柳強(qiáng)弱掛的因儉素（5）分叉子內(nèi)回互變盾異構(gòu)三、異理化召性質(zhì)（二箱）堿箱性3.影響承堿性寧強(qiáng)弱報的因臟素（5）分常子內(nèi)驢互變擋異構(gòu)三、他理化但性質(zhì)（二嘗）堿稱性3.影響次堿性統(tǒng)強(qiáng)弱獸的因類素（5）分舅子內(nèi)率互變自異構(gòu)三、屑理化惠性質(zhì)（二歲）堿參性3.影響社堿性煉強(qiáng)弱辮的因度素（5）分餅子內(nèi)備互變亞異構(gòu)pK稅a=京1殼1.燦53小檗堿（醇胺型）小檗堿（季銨型）三、醉理化盾性質(zhì)（二外）堿嘴性3.影響梯堿性岸強(qiáng)弱磚的因扮素（5）分役子內(nèi)賊互變眨異構(gòu)N原子挖處在青稠環(huán)來的“斃橋頭渠”—臣—張劈燕力較封大三、托理化謀性質(zhì)（二充）堿橫性3.影響組堿性評強(qiáng)弱串的因徒素（5）分斗子內(nèi)映互變伐異構(gòu)互變有異構(gòu)籮的條頁件：①環(huán)型叔胺狼分子莖，氮耍原子年的α、β位有鑒雙鍵捎；②環(huán)油叔胺斬分子勿，氮甩原子之的α位有-OH；③處于儀稠環(huán)判橋頭街的N，不能斷異構(gòu)杠化。三、仰理化污性質(zhì)（二鋪）堿否性3.影響呼堿性昂強(qiáng)弱技的因攔素堿性棒強(qiáng)弱嶄：三、魚理化診性質(zhì)（二潤）堿香性比較依堿性狠強(qiáng)弱獄：三、脂理化腳性質(zhì)生物愉堿與煙酸成底鹽，把對質(zhì)漿子化布來說亂，仲胺、叔胺生物旅堿成悼鹽時饒，質(zhì)白子多病結(jié)合刮于氮服原子步。季胺智堿、游氮雜伴縮醛東、烯典胺以及葬具有嘩涉及氮原噴子的柜跨環(huán)訪效應(yīng)形式梳存在幅的生希物堿現(xiàn)，質(zhì)罰子化備則往強(qiáng)往并檔非發(fā)艱生在良氮原粒子上仇。（三弊）成植鹽（Al朝k成鹽堪的機(jī)理溉）三、這理化貨性質(zhì)（三慕）成闊鹽（Al鏟k成鹽圍的機(jī)理魚）1.季胺涼堿的梯成鹽質(zhì)子與OH

結(jié)合成H2O三、愁理化組性質(zhì)（三傭）成磚鹽（Al冊k成鹽柜的機(jī)理濾）2.含氮圾雜縮紹醛Al鑰k的成肚鹽質(zhì)子吉與RO-結(jié)合捉成H-及OR（醇哥或水崇）氮雜縮醛Alk亞胺鹽醇或水三、涉理化起性質(zhì)（三命）成兵鹽（Al闊k成鹽雪的機(jī)理包）2.含氮胖雜縮奧醛Al勸k的成急鹽（內(nèi)躺酯環(huán)辰開裂哈，質(zhì)殼子與CO瞞O-結(jié)合答）斯米生亞胺鹽三、鞏理化惰性質(zhì)（三頌）成捏鹽（Al育k成鹽低的機(jī)理最）3.具有揪烯胺稀結(jié)構(gòu)Al鮮k的成引鹽三、釀理化宮性質(zhì)（三第）成罵鹽（Al維k成鹽例的機(jī)理巧）3.具有循烯胺憤結(jié)構(gòu)Al忙k的成犬鹽三、狗理化京性質(zhì)（三變）成慚鹽（Al夢k成鹽券的機(jī)理劍）*稠環(huán)爸橋頭N原子液不能狹形成催亞胺滴形式嗎的鹽。有烯胺結(jié)構(gòu)新士的寧含氮雜縮醛結(jié)構(gòu)阿馬林堿三、茅理化頃性質(zhì)（三北）成撫鹽（Al鍵k成鹽批的機(jī)理腸）4.涉及學(xué)氮原僚子跨葉環(huán)效告應(yīng)Al話k的成襯鹽N原子隙孤電旺子對枕空間驕上靠運(yùn)近酮拔基時邊，則抽產(chǎn)生蘆跨環(huán)防效應(yīng)三、雅理化獅性質(zhì)（三族）成渾鹽（Al時k成鹽墊的機(jī)理督）4.涉及跑氮原繩子跨擾環(huán)效欺應(yīng)Al通k的成碌鹽產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)生成的鹽二甲氧基皮拉菲林dimethoxypicraphylline三、晝理化我性質(zhì)（四餃）涉層及氮抬原子顏的氧波化大多振生物織堿在鑄氧化答劑的荒作用鳳下，源被氧嫁化生資成亞艱胺及集其鹽俯類、N-去烷先基化仰、酰躍胺化哪、氮照雜縮蔑醛以獨(dú)及氮屢氧化駐物等懸。除氮民氧化面物外服，氧慶化反斥應(yīng)大盞多是芹經(jīng)過樓中間樓體亞胺腥鹽離炎子進(jìn)行給的。三、明理化涌性質(zhì)（四殃）涉貸及氮擱原子湖的氧梅化三、荷理化曾性質(zhì)（四鮮）涉稿及氮欺原子照的氧介化三、罷理化萬性質(zhì)Al散k可被捆氧化劉的條露件：當(dāng)用Hg顧(O咸Ac樸)2或KM鏈nO4氧化叔時，安只有皮滿足勻中間消體中管的失煌去氫案與離階去基Ac屑OH終g成反決式共疊平面盼關(guān)系毫?xí)r，潔才可欣生成賢亞胺駐鹽離傳子而壁被氧旋化。成反式共平面失去氫離去基亞胺鹽離子（氧化產(chǎn)物）中間體三、胃理化答性質(zhì)（四演）涉慶及氮獄原子劈燕的氧償化1.氧化樣成亞濱胺及匯其鹽扁類：三、高理化提性質(zhì)（四泰）涉畝及氮圓原子貞的氧班化2.N-去烷局基化央（去N-甲基梢、N-乙基括等）三、話理化趁性質(zhì)（四協(xié)）涉桶及氮的原子定的氧璃化3.酰胺豪化三、理理化旋性質(zhì)（四迫）涉癢及氮看原子割的氧猛化4.氮雜雪縮醛圓的形打成三、芬理化點(diǎn)性質(zhì)（五鑄）沉舍淀反慕應(yīng)用途測：鑒別——試管效、TL潤C(jī)或PP匯C顯色狀劑；提取育分離——檢查撿是否移提取乞完全袖。主要喇內(nèi)容愁：1.沉淀羨試劑2.反應(yīng)較原理3.反應(yīng)啦條件4.結(jié)果贊判斷三、恢理化束性質(zhì)（五紅）沉臭淀反教應(yīng)1.沉淀據(jù)試劑金屬休鹽類碘-碘化番鉀（Wa呢gn催er）KI糞-I2棕褐遼色沉淀碘化灘鉍鉀（Dr宗ag搖en姻do但ff）Bi色I(xiàn)3KI紅棕獲色沉淀碘化每汞鉀（Ma氣ye押r試劑愿）Hg澤I22K欠I類白研色沉淀若加他過量鐵試劑蓮，沉辜淀又劃被溶喉解氯化腹金(3薄%)（Su創(chuàng)ri怪cch膜lo朱ri趣de）HA鉤uC甘l4黃色晶形稍沉淀三、蓄理化厲性質(zhì)（五開）沉扯淀反跪應(yīng)1.沉淀遇試劑酸類——硅鎢滅酸(Be坡rt適ra絨nd試劑)Si揭O212領(lǐng)WO3乳白這色酚酸喂類——苦味慨酸(Ha水ge撈r試劑)香2,鬼4,緩6-三硝潮基苯燈酚黃色復(fù)鹽——雷氏奸銨鹽(Am稀mo樹ni茶um邀re菜in抽ec爪ka泥te)硫氰農(nóng)酸鉻盯銨試籃劑生成什難溶的性復(fù)糾鹽紫紅運(yùn)色三、章理化書性質(zhì)（五你）沉甩淀反爭應(yīng)2.反應(yīng)寇原理菊：生成周更大摔多分偉子復(fù)鹽和絡(luò)鹽三、效理化孔性質(zhì)（五儀）沉病淀反劣應(yīng)3.沉淀蒼反應(yīng)謝條件（1）通常這在酸龍性水惱溶液稼中生趴物堿拆成鹽淡狀態(tài)言下進(jìn)志行；（若在照堿性慮條件楊下則態(tài)試劑哨本身曠將產(chǎn)摧生沉碌淀）（2）在稀正醇或崖脂溶芒性溶魯液中徹時，色含水訊量>5蘆0%；（當(dāng)醇武含量>5喂0%時可枝使沉諷淀溶請解）（3）沉淀活試劑巡壽不易振加入盛多量堆。（如：統(tǒng)過量你的碘住化汞儲鉀可中使產(chǎn)僵生的診沉淀趟溶解）三、訪理化寧性質(zhì)（五夫）沉飲淀反稼應(yīng)4.結(jié)果呼的判痛斷（1）鑒別術(shù)時每擁種Al般k需采傳用三以種以斥上沉媽淀試伏劑；（沉淀決試劑渠對各信種Al址k的靈拌敏度糟不同）（2）直接檢對中咬藥酸仰提液組進(jìn)行敘沉淀稻反應(yīng)薪，則陽性結(jié)果——不能櫻判定Al盆k的存滋在陰性結(jié)果孤可判硬斷無Al健k存在氨基敗酸、仗蛋白返質(zhì)、增多糖額、鞣根質(zhì)等+沉淀委試劑——沉淀三、廳理化辨性質(zhì)常規(guī)袋提純錄方法斃（排哥除水濟(jì)溶性盈成分翁的干抗擾）中草壓藥水秤提液CH信Cl3H2OH+/H2OOH-/喇CH居Cl3萃取H2OCH閑Cl3氨基鏡酸、纖蛋白蹤蝶質(zhì)多糖滑、鞣別質(zhì)等三、撥理化惜性質(zhì)（六副）顯緩色反尼應(yīng)La尿ba搞t反應(yīng)5%沒食蠻子酸乘的醇材溶液具有亞甲明二氧沈基結(jié)構(gòu)展呈翠見綠色Vi指ta連li反應(yīng)發(fā)煙精硝酸他和苛合性堿匆醇溶基液結(jié)構(gòu)突中有芐氫存在角則呈武陽性勒反應(yīng)深紫—暗紅—最后吩顏色秩消失三、冬理化對性質(zhì)（七明）C-焰N鍵的奴裂解派反應(yīng)召（基盟本骨辣架的誰測定始）1.霍夫頸曼降另解（Ho厘fm頁an斯nde護(hù)gr搜a(bǔ)d擊at胖io門n）2.Em村de降解誦反應(yīng)易（Em窩dede割gr服ad氣at含io圓n）3.vo握nBr檢au芹n三級蹲胺降仿解（vo蒙nBr肅au分n竿te械rn館ar度y只am耳in淹e椒de股gr劈燕ad個at哭io潛n）三、犯理化席性質(zhì)（七期）C-昨N鍵的挖裂解坐反應(yīng)1.霍夫斥曼降平解（Ho張fm擦an藏nde僚gr裕ad沸at偉io郊n）三、座理化謙性質(zhì)（七蜂）C-敗N鍵的廢裂解均反應(yīng)1.霍夫舞曼降顯解（Ho者fm躬an膝nde墾gr軍ad蘆at好io悼n）三、新理化核性質(zhì)（七盲）C-剪N鍵的估裂解哈反應(yīng)1.霍夫怒曼降普解（Ho蝴fm吊an飯nde低gr刊ad厭at位io爭n）反應(yīng)伐條件愈：N原子拋的位派具有H；位連巴電負(fù)滲性基千團(tuán)（堆苯）敞，Ho嗽fm版an護(hù)n不脫去腳三甲噴氨。三、球理化讓性質(zhì)（七覺）C-儲N鍵的違裂解扮反應(yīng)2.Em使de降解慶反應(yīng)姻（Em柿dede冰gr鹿ad運(yùn)at插io介n）三、軟理化蓋性質(zhì)（七悠）C-利N鍵的旬裂解泰反應(yīng)2.Em完de降解購反應(yīng)央（Em昨dede笛gr紡ad迎at喪io往n）位處無H時，勿或拔位有充電負(fù)獄性基尖團(tuán)時鈉汞棕齊/E鵝tO狡H季銨輸鹵化燭物C-檔N鍵斷腿裂三、板理化犬性質(zhì)（七栗）C-煩N鍵的姑裂解用反應(yīng)2.Em獻(xiàn)de降解鴨反應(yīng)白（Em美dede貍gr耳ad布at裝io今n）裂解舌優(yōu)先宇發(fā)生炭在處冶于芐基或烯丙體系撥的C-攤N鍵上如：臨娃兒券藤堿粥（ty終lo考ph挺or悟in蹈e）三、越理化班性質(zhì)（七指）C-肝N鍵的向裂解旬反應(yīng)3.vo攪nBr鳳au章n三級嘗胺降班解（vo廢nBr盯au壁n馳te尺rn謙ar雅y幕am墨in剝e掩de卷gr究ad渴at處io盤n）三、價理化爐性質(zhì)（七狂）C-壘N鍵的軍裂解煮反應(yīng)3.vo屠nBr款au乎n三級陳胺降臣解(1搶)反浩應(yīng)機(jī)滴制三、捆理化此性質(zhì)（七版）C-滴N鍵的聲裂解債反應(yīng)3.vo蓬nBr久au嚼n三級儀胺降令解(2宿)分粗子結(jié)市構(gòu)與博降解攏產(chǎn)物謎的關(guān)這系①N-烷基撲取代園，體慕積小旺者易僑被取爭代裂腔除。三、濁理化臂性質(zhì)（七憤）C-買N鍵的額裂解勒反應(yīng)3.vo睬nBr吸au扮n三級潑胺降紗解(2軟)分箏子結(jié)室構(gòu)與倒降解還產(chǎn)物肚的關(guān)哄系②N原子劍的、芝為抬不飽盒和體光系，烤則N原子勵的注位C-亭N鍵易翁斷裂物（如速：芐戀基或摔丙烯捆基）兇。三、冠理化陵性質(zhì)（七土）C-請N鍵的縫裂解讓反應(yīng)3.vo濃nBr罷au狗n三級講胺降季解(2戶)分載子結(jié)衣構(gòu)與歲降解領(lǐng)產(chǎn)物駛的關(guān)呀系③C-染N鍵中握碳原凳子處卸于苯砌環(huán)中漆，則播多不止反應(yīng)押。三、她理化兼性質(zhì)（七大）C-企N鍵的灰裂解漏反應(yīng)3.vo挎nBr直au鞭n三級口胺降域解(2壞)分侵子結(jié)歌構(gòu)與肆降解陵產(chǎn)物逐的關(guān)車系④C-跡N鍵的過碳原訴子處往于叉莖鏈結(jié)仗構(gòu)中珍，則C-覽N鍵不密易斷建開。三、剛理化眨性質(zhì)（七乒）C-傍N鍵的肥裂解乎反應(yīng)3.vo凳nBr奇au浩n三級該胺降先解(2硬)分酒子結(jié)敞構(gòu)與沫降解叉產(chǎn)物嗎的關(guān)棚系⑤立之體效鮮應(yīng)影寸響降惕解產(chǎn)包物的禾定向蜘。三、郊理化辮性質(zhì)（一子）一郊般性接質(zhì)（二工）堿舉性（三壯）成刊鹽（四絮）涉擁及氮烘原子壓的氧濤化（五好）沉政淀反福應(yīng)（六舌）顯弟色反孕應(yīng)（七晶）C-納N鍵的淺裂解誕反應(yīng)本路章里內(nèi)漫容四、獻(xiàn)提取敬分離（一民）提教取1.酸水憤提取凍法（離茫子交植換樹息脂法棒、沉刪淀法面）2.醇類黎溶劑堅(jiān)提取漁法3.與水賞不相圓混溶熟的有萄機(jī)溶笨劑提碗取法四、觸提取炕分離（一細(xì)）提途取1.酸水逃提取霜法：冷提亦法（要滲漉購法、勺冷浸挑法）酸性榮水——瘋0.食1%虎~鐘1服%H2SO4、HC棟l、HO塑Ac等生藥H+/H2O藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk四、剃提取宇分離（一翅）提皇取1.酸水設(shè)提取丹法此法穩(wěn)缺點(diǎn)悶：提取快液體周積較悟大（秘濃縮夢困難膜）提取奔液中冶水溶揀性雜牙質(zhì)多解決覽方法冷：（1）離濁子交菌換樹蠅脂法（2）沉戒淀法四、械提取嗓分離（一礦）提權(quán)取1.酸水臺提取聾法（1）離數(shù)子交領(lǐng)換樹筐脂法四、懷提取淺分離（一槽）提女取1.酸水標(biāo)提取絡(luò)法（2）沉舅淀法①酸絕提堿炒沉法藥材沉淀H2OH+/H2O提?。患訅A堿化水溶性Alk、雜質(zhì)不溶或難溶性Alk四、滋提取籍分離（一晝）提因取1.酸水就提取牧法（2）沉每淀法②鹽抽析法褲：適用烘中等芝弱堿。黃藤1%酬H2SO4水溶恨液H2O沉淀堿化鉤至pH翁=9；加Na垮Cl達(dá)飽難和掌葉盜防已饑堿四、組提取喚分離（一偶）提犬取1.酸水濕提取聾法（2）沉非淀法③雷設(shè)氏銨彼鹽沉技淀法四、剩提取隙分離（一老）提墨取季銨斧堿的蝦水溶扮液水溶在液沉淀(雷氏藏復(fù)鹽)雷氏啊銨鹽滋沉淀沉放淀濾基液濾液(B2SO4)硫酸凈鋇沉俘淀季銨抬堿的自鹽酸過鹽加酸爛水調(diào)犬至弱淡酸性加新付配制陣的雷題氏銨訊鹽飽奇和/H2O溶丙臭酮（殘乙醇北）中加Ag2SO4飽和帆水溶艷液加入怖氯化安鋇（Ba巡壽Cl2）四、五提取喚分離（一警）提蛙取2.醇類淋溶劑恩提取完法生陷藥H+/奪H2O藥島渣醇油液OH-/H2O醇或候酸性宜醇揮醇陪；加燒酸水堿性肌較弱享的堿親水搏性Al覽kCH功Cl3沉課淀Al探kOH-/H2O構(gòu)CH傲Cl3四、類提取慮分離（一黎）提禍取3.與水烈不相級混溶趕的有聞機(jī)溶羽劑提蘿取法生架藥殘熱渣CH黃Cl3CH眠Cl3H+/H2O堿化寄（如NH4OH）（校使Al予k游離隆）滲濾算（或賭浸漬縮慧）（斜如CH伸Cl3等）H+/H2OOH-/H2OAl話k沉淀親水丑性Al跨k堿性撞較弱助的Al勤k四、見提取鼠分離（一魯）提禁取1.酸水予提取凳法2.醇類論溶劑武提取程法3.與水偏不相租混溶右的有采機(jī)溶畏劑提塞取法（二船）分喘離溶解沉性——重結(jié)澤晶法堿性軍強(qiáng)弱——pH梯度茅萃取色譜體法四、肢提取斃分離（二齡）分過離生物肆堿的砌分離系統(tǒng)霞分離特定錦分離多用余于基府礎(chǔ)研午究側(cè)重密于生胃產(chǎn)實(shí)斑用總怪堿單體Al悟k的分刮離類別指酸禍堿性餐強(qiáng)弱部位指極精性不鳴同依據(jù)Al執(zhí)k的理武化性績質(zhì)四、戰(zhàn)提取支分離（二著）分府離1.根據(jù)Al蠢k及其天鹽的溶解噴度不臺同進(jìn)種行分致離（1）已凡知成魄分——查文便獻(xiàn)選步擇結(jié)側(cè)晶溶像劑（2）未蟻知成邁分——色譜佳方法熊進(jìn)行灰溶劑拖的選殘擇2.Al密k堿性胳不同癢——pH梯度灑萃取挨法首先嗓考慮險的問食題：所選梢溶劑pH值多迫少為丸宜？萃取定幾次太能完個全？萃取孟溶劑蠢的最續(xù)佳體蔥積？四、取提取往分離（二洗）分走離2.Al斑k堿性邀不同蘿——pH梯度葉萃取刮法（1）確服定pH值的漢方法①緩電沖紙盟色譜四、栗提取細(xì)分離（二騎）分等離2.Al駁k堿性促不同爐——pH梯度丸萃取鍛法（1）確芒定pH值的虛方法四、樣提取陸分離（二貍）分奴離2.Al呢k堿性降不同?！猵H梯度餐萃取往法（1）確毫定pH值的苗方法四、鋤提取愧分離（二葉）分肯離2.Al律k堿性婚不同斬——pH梯度陳萃取舊法（1）確慚定pH值的預(yù)方法C+四、鋤提取飼分離（二啟）分距離2.Al倡k堿性即不同尚——pH梯度犁萃取耀法（1）確設(shè)定pH值的權(quán)方法四、確提取腰分離（二臥）分賣離2.Al申k堿性袍不同暖——pH梯度盤萃取沈法（1）確傍定pH值的雖方法②利哭用pK題a值來到確定pH值pK殿a與pH關(guān)系發(fā)：四、條提取臭分離（二挽）分甩離2.Al徑k堿性逼不同件——pH梯度刺萃取哥法（1）確損定pH值的犧方法②利落用pK耗a值來閥確定pH值例：倚某Al瞎k的pK帽a=8尺.0，用CH趕Cl3從H2O中萃洗取，H2O的pH應(yīng)調(diào)垂多少慢？pH俱=pK頌a+貞2儀=桿8猶+斑2局=紗10四、槍提取縮慧分離（二撿）分化離2.Al休k堿性淡不同束——pH梯度忙萃取啦法（2）判貿(mào)斷分撕離的量難易理程度——萃取盞次數(shù)四、酬提取厲分離（二絞）分待離2.Al虜k堿性遭不同毅——pH梯度秀萃取像法（2）判姜斷分泉離的域難易搜程度——萃取鳴次數(shù)β早≥務(wù)10猛0屆1次萃紅取可姥達(dá)90探%以上≥10萃取她需10墓~1潑2次≈2需10味00次以推上萃再?。–C役D法）≈1不能資分離四、稅提取葛分離（二堡）分友離2.Al喉k堿性棄不同紹——pH梯度司萃取詠法（3）萃石取溶河劑的殼最佳蠶體積——容積捆比（R）例：臘設(shè)K1=1拆.3再K2=3懂.0按上井式計(jì)部算得R=芹1/遍2。即，掉有機(jī)咳相與驅(qū)水相改容積鈔比為1:薄2，1份有種機(jī)相傲與2份水興相進(jìn)菊行萃淡取。四、助提取歲分離（二憐）分勺離3.色譜及法⑴吸附憶劑：柱掉色譜雜法常撫用氧化蠢鋁（偶侮用硅啄膠）返；⑵展開碰劑：游習(xí)離Al瘋k常以循苯、律乙醚例、氯炕仿等節(jié)溶劑踏洗脫⑶化合知物極壓性判櫻斷：①相似工結(jié)構(gòu)統(tǒng)：雙鍵破多、顏含氧詳官能大團(tuán)多——則極就性大②在含有氧官際能團(tuán)芳中：四、才提取拔分離提取芝分離工實(shí)例——長春威堿與田長春李新堿四、糖提取藥分離長春鼠花全驅(qū)草(干粉80目)苯滲竭漉液藥縱渣苯箏液H+/H2O苯滲寄漉pH驕=46%酒石陳酸水廈溶液信萃取過濾株，氨碰水堿讓化至pH詢=6活~7墻C余HC響l3提除水瓦雜除脂虎雜除堿某性較蒜強(qiáng)的妖成分四、漫提取絹分離H2OCH舅Cl3弱堿Al滔k硫酸必鹽回收封氯仿綠，蒸儉干溶于澇無水巨乙醇H2SO4調(diào)pH音=3條.8變~4尺.1Al鄰k沉淀溶于H2O，氨殖水堿厲化至pH日=8沃~9銷CH系Cl3萃取除脂勻雜除水博雜精制四、掘提取視分離H2OCH璃Cl3游離Al背k長春仇堿醛基步長春僻堿回收僻氯仿溶于鑰苯:氯仿(1橫:2賺)液中通過Al2O3吸附匹柱用苯:氯仿(1教:2辜)洗脫色譜阻分離四、奶提取泳分離（一的）提少取1.酸水智提取養(yǎng)法2.醇類術(shù)溶劑譜提取顯法3.與水睜不相囑混溶牽的有揮機(jī)溶蜻劑提春取法（二北）分展離溶解換性——重結(jié)牲晶法堿性鹿強(qiáng)弱——pH梯度講萃取色譜創(chuàng)法本甚章補(bǔ)內(nèi)奏容五、籍結(jié)構(gòu)曉鑒定（一掛）色匙譜法測定蘇理化澇常數(shù)攪（如挖：熔朗點(diǎn)）洗，與騙文獻(xiàn)艘報道鳴的數(shù)某據(jù)進(jìn)濃行對洪照，品與對嗽照品摧共薄追層，相測定辟其衍觀生物撞的理姜化數(shù)很據(jù)等秀。1.薄層麥色譜塞法2.紙色厘譜法五、圓結(jié)構(gòu)勻鑒定（二尿）譜郊學(xué)法紫外刺光譜至、紅鵝外光賞譜、售質(zhì)譜羅、核僑磁共貪振UV里——反映招分子曠中所異含共舒軛系葉統(tǒng)情潮況；IR倘——利用就特征蛛吸收告峰，相鑒定現(xiàn)結(jié)構(gòu)模中主臘要官陳能團(tuán)涉；NM啦R—咐—各種水技術(shù)無圖譜而測定錯結(jié)構(gòu)金；MS纏——依據(jù)摸文獻(xiàn)檔，結(jié)正合主用要生胳物堿崖類型干的質(zhì)伏譜特趕征進(jìn)題行解卷析。1.難于怕裂解容或由膜取代證基或聽側(cè)鏈昌的裂海解產(chǎn)震生特壤征離況子五、唇結(jié)構(gòu)鼓鑒定生物捷堿MS的一夸般規(guī)不律：特點(diǎn)竊：M+或M+-1多為輪基峰習(xí)或強(qiáng)拆峰。一般燦觀察控不到梨由骨抵架裂餅解產(chǎn)洲生的京特征消離子參。主要寬包括落兩大霧類：①芳香第體系鎮(zhèn)組成侄分子故的整耽體或節(jié)主體防結(jié)構(gòu)銅；如喹換啉類砍、吖?jié)撪ね愵惖娶诰哂锌凯h(huán)系芹多、屋分子椒結(jié)構(gòu)狠緊密溉的生煩物堿花；如苦獄參堿慎類、涂秋水款仙堿吳類等五、戴結(jié)構(gòu)打鑒定2.主要探裂解魔受氮決原子捐支配主要感裂解賽方式簡是以背氮原鹿子為欠中心位的α-裂解己，且坡多涉助及骨卻架的他裂解搭。特征肥：基拿峰或宅強(qiáng)峰兄多是多含氮區(qū)的基兔團(tuán)或氧部分放。主要塌類型給生物照堿：猴金雞乒寧類興、甾斜體生晨物堿此類等抽。五、突結(jié)構(gòu)庸鑒定3.主要駕由RD慈A裂解保產(chǎn)生鄰的特緊征離桐子特點(diǎn)速：裂牲解后遠(yuǎn)產(chǎn)生腔一對歡強(qiáng)的汪互補(bǔ)貪離子漢，由張此可喂確定波環(huán)上施取代王基的筋性質(zhì)謝和數(shù)研目。主要鄭有：沙四氫掩原小鏟檗堿堪類、盾無N-烷基脫取代任的阿查樸菲芽類等恭。四氫角原小行檗堿藥類型臥的生曬物堿乖，主弄要從貨Ｃ環(huán)深裂解享，發(fā)盈生逆Di崖el塔s-吼Al儉de歐r反應(yīng)(R津DA反應(yīng))。如廉：輪找環(huán)藤辰酚堿消（cy偉cl申an撫ol案in雕e）的皮裂解想過程小表示遣如下蜻：五、齊結(jié)構(gòu)姥鑒定輪環(huán)瞎藤酚剖堿（cy費(fèi)cl元an貨ol乖in簡e）的洞裂解存過程五、綱結(jié)構(gòu)瞞鑒定4.主要致由芐嬌基裂嘴解產(chǎn)才生特祖征離鹿子特點(diǎn)爹：同3。即勁裂解泳后產(chǎn)黎生一機(jī)對強(qiáng)譽(yù)的互恐補(bǔ)離遺子如：搬芐基可四氫必異喹勁啉類競、雙咐芐基恢四氫鑒異喹未啉類特等。如異龍喹啉傭類型伏中的1-苯甲拐基-四氫挖異喹俊啉類姐型的頁生物東堿，曲其在燥裂解肯過程垃中易酷失去宮苯甲稻基，蕉得到根以四躍氫異亞喹啉食碎片訂為主擺的強(qiáng)污譜線微。五、猴結(jié)構(gòu)隨鑒定1-苯甲漏基-四氫截異喹涌啉類丸型的冶生物負(fù)堿的扣裂解蓮：TH袖E并EN安D苦瞇參練章習(xí)梁題練習(xí)務(wù)試題一、美選擇惡判斷昆題二、鎖是非擇題三、耐化學(xué)側(cè)鑒別版題四、礙分析涉比較穿堿性匪大小五、朗提取偶分離一、胞選擇腔判斷更題◆用pH梯度繞萃取繡法從午氯仿惱中分救離生舍物堿挨時，飾可順賄次用文（混）霧緩沖系液萃怎取。A.網(wǎng)pH右=誤8~份3流B.鄭pH輔=艙6~戒8C.街pH灘=扛8~最14皇D鋒.滔p奶H=反3據(jù)~8◆生物罩堿的售鹽若代從酸森水中訊游離節(jié)出來銹，pH應(yīng)為班（橋）A.元pH禽<卡P估ka賭B炭.窄p工H鎖>傷Pk邪a減C.另pH特=沙P煩Ka◆某架生物窄堿堿芒性很俯弱，賺幾乎滿呈中贈性，堪氮原幫子的體存在崇狀態(tài)迅可能腦為(柏)。A.伯胺B.仲胺C.酰胺D.叔胺一、證選擇清判斷化題◆季銨尋型生歡物堿幅分離火常用(納)。A.水蒸役汽蒸敘餾法B.雷氏坐銨鹽靈法C