克拉仙幻燈-課件

克拉仙 第一個(gè)真正全面覆蓋社區(qū)獲得性呼吸道感染常見(jiàn)細(xì)菌和非典型菌的新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

它是紅霉素大內(nèi)酯環(huán)上第6位羥基被甲氧基CH3O取代的衍生物，又稱甲氧基紅霉素。于1984年開(kāi)發(fā)，1995年在我國(guó)注冊(cè)并上市.克拉霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素OOOOOOOCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3HOHOHOOCH3OHCH3NCH3OCH3克拉霉素CH314羥異構(gòu)體CH3CH3CH3NCH3OCH3OOOOOOOHOHOHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3OCH3OHOHPresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott抗菌機(jī)制克拉仙是紅霉素的衍生物，其抗菌的機(jī)理是與細(xì)菌核糖體上50s亞基結(jié)合，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。克拉仙的結(jié)合程度(親和力，結(jié)合時(shí)間)大于紅霉素，因此抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的能力也大于紅霉素。但兩者均不影響哺乳動(dòng)物蛋白質(zhì)的合成。

PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott克拉仙的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)生物利用度 55% 84%(與代謝產(chǎn)物)半衰期 4.5h 9.3h(14羥克拉霉素)血峰濃度(500mgbid) 5.5ug/mL代謝產(chǎn)物 有活性(14羥克拉霉素)組織濃度 >10倍血漿濃度尿中清除率 18%

-AdaptedfromOpinionForumoftheICIDS1990;

NeuH.JAntim

icrobChemother.1991Dataonfile,AbbottLabs.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott藥代動(dòng)力學(xué)－代謝能生成一種有抗菌活性的14-羥基代謝物(14羥基克拉霉素)，與母藥有相加或協(xié)同作用。尤其對(duì)流感嗜血桿菌的活性是克拉霉素的2倍，故克拉仙對(duì)流感嗜血桿菌具有很強(qiáng)的抗菌活性PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott克拉仙

對(duì)常見(jiàn)社區(qū)呼吸道病原菌的抗菌活性

病原菌MIC90(ug/mL)肺炎衣原體 0.015肺炎支原體 0.008流感嗜血桿菌*

1.0嗜肺軍團(tuán)菌0.12卡它莫拉氏菌0.06肺炎雙球菌0.015化膿性鏈球菌0.015金黃色葡萄球菌0.5*克拉霉素加14羥基克拉霉素-AdaptedfromPernetA,Clarithromycin.1990;

RolstonK,JAntimicrobChemother.1989.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott一些抗生素對(duì)常見(jiàn)的呼吸道病菌的治療指數(shù)

500mg250mg500mg150mg

阿奇霉素克拉霉素紅霉素羅紅霉素肺炎雙球菌2458715770化膿性鏈球菌2458715735嗜血流感桿菌691>1摩氏卡他菌48147194肺炎支原體29001100470-肺炎衣原體235877817嗜肺軍團(tuán)菌173394治療指數(shù)=肺組織濃度(ug/g)/MIC90-AdaptedfromFraschiniF,7thMCC.1990;Dataonfile,AbbottLabs；PercivaiA,16thICC.1989;FouldsG,JAntimicrobChemother.1990;PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott使用不合適的抗生素可能會(huì)導(dǎo)致

1.細(xì)菌耐藥 2.二重感染

殺雞焉用牛刀?PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott權(quán)威指南10年推薦近10年，大環(huán)內(nèi)酯類始終被全球多家權(quán)威指南推薦為治療社區(qū)獲得性肺炎(CAP)一線用藥門(mén)診CAP初始經(jīng)驗(yàn)治療的首選藥物聯(lián)合治療CAP住院患者的一線用藥IDSA:美國(guó)感染性疾病協(xié)會(huì)ATS:美國(guó)胸科協(xié)會(huì)PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類低耐肺炎鏈球菌所致肺炎最為有效的臨床藥物之一1克拉仙-最有效的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1與阿奇霉素比較,更有效清除病原菌,避免耐藥菌株產(chǎn)生,確保藥物抗菌活性與阿奇霉素比較，更高的組織濃度及血漿濃度，確保清除病原菌與阿奇霉素比較，克拉仙更快緩解炎性癥狀，提高臨床治愈率及細(xì)菌清除率HobanDJetal.ExpertRev.Antiinfect.Ther.2006;4:973-980.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott與阿奇霉素比較克拉仙有效清除病原菌，避免耐藥菌株產(chǎn)生，確保藥物抗菌活性PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott抗生素治療專家意見(jiàn)1國(guó)外學(xué)者指出：持續(xù)暴露于亞-MIC濃度抗生素環(huán)境可導(dǎo)致耐藥菌株產(chǎn)生，未被清除的細(xì)菌可生長(zhǎng)為較MIC90更高的新菌群(10×MIC)NightingaleCHetal.InfectMed.1997;14:8-16.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott“選擇窗”越大，越易誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生1阿奇霉素與克拉仙“選擇窗”比較血漿濃度(ug/mL)*0.0010.011.010.00.10克拉霉素阿奇霉素12345MIC周選擇窗MAC**MAC:無(wú)抗菌活性的濃度值克拉仙“選擇窗”遠(yuǎn)小于阿奇霉素，可有效避免耐藥菌株產(chǎn)生GuggenbichlerJPetal.InfectMed.1997;14:17-25.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott與阿奇霉素比較克拉仙具有更高的組織濃度和血漿濃度,確保清除病原菌PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott與阿奇霉素比較，克拉霉素在ELF的濃度更高1克拉霉素在ELF的濃度較阿奇霉素高出近10倍ELF:上皮細(xì)胞襯液平均ELF濃度(ug/mL)*0.0010.011103040204h8h12h24h克拉霉素(n=5)阿奇霉素(n=5)最后一次給藥后時(shí)間/藥物濃度曲線*正常健康成年人口服克拉仙500mgBID共計(jì)9劑；口服阿奇霉素膠囊250mgQD(第1天2粒膠囊，第2-5天每日1粒膠囊)。阿奇霉素在ELF的濃度值低于0.01ug/mL.無(wú)法確保有效清除病原菌PatelKBetal.AntimicrobAgentsChemother.1996;40:2375-2379.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott與阿奇霉素比較，克拉霉素的血漿藥物濃度更高1克拉霉素在血漿中的藥物濃度較阿奇霉素高出近4倍2平均血漿濃度(ug/mL)*0.0010.0113424h8h12h24h克拉霉素(n=5)阿奇霉素(n=5)最后一次給藥后時(shí)間/藥物濃度曲線*正常健康成年人口服克拉仙500mgBID共計(jì)9劑；口服阿奇霉素膠囊250mgQD(第1天2粒膠囊，第2-5天每日1粒膠囊)。

與阿奇霉素相比，所有時(shí)間點(diǎn)的差別均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。阿奇霉素在血漿的濃度值同樣低于0.01ug/mL.無(wú)法確保有效清除病原菌p<0.05克拉仙首次給藥后2小時(shí)即達(dá)血藥濃度峰值據(jù)多項(xiàng)研究薈萃結(jié)果顯示：阿奇霉素對(duì)肺炎鏈球菌的MIC90均大于0.12ug/mL3PatelKBetal.AntimicrobAgentsChemother.1996;40:2375-2379.HobanDJetal.ExpertRev.Antiinfect.Ther.2006;4:973-980.ZuckermanJMetal.InfectDis

ClinNorthAm.2000;14:449-462.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott與阿奇霉素比較克拉仙更快緩解炎性癥狀，提高臨床治愈率及細(xì)菌清除率PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott與阿奇霉素比較，克拉仙治療咽炎更有效克拉仙與阿奇霉素治療咽炎的臨床有效率/細(xì)菌清除率比較1百分率80%60%40%20%0%數(shù)據(jù)來(lái)源于1998年一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心研究結(jié)果。*臨床有效率：治愈或癥狀好轉(zhuǎn)。用法：克拉仙250mg每日2次，連用10天或阿奇霉素首日250mg每日2次，后繼250mg每日一次，連用4天。100%20520220720298%90%94%77%P=0.002P<0.001克拉仙阿奇霉素克拉仙阿奇霉素臨床有效率*細(xì)菌清除率ChangJRetal.AdditionalantibioticutilizationinarandomizedtrialofclarithromycincomparedwithazithromycinforthetreatmentofS.pyogenes

pharyngitis/tonsillitis.Posterpresentedat:FifthInternationalConferenceontheMacrolides,Azalides,Streptogramins,KetolidesandOxazolidinones(ICMASKO);January26-28,2000;Seville,Spain.Poster4.12.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott與阿奇霉素比較，克拉仙治療扁桃體炎復(fù)發(fā)率更低克拉仙與阿奇霉素治療扁桃體炎復(fù)發(fā)率比較1百分率15%10%5%0%阿奇霉素或克拉霉素與不同抗生素治療兒童或成年人扁桃體咽炎隨機(jī)，對(duì)照試驗(yàn)薈萃分析。20%5%16%P<0.0001克拉仙阿奇霉素N=631N=5983倍RenzCetal.Comparisonofclarithromycinversusazithromycinforbacteriologiceradicationandrelapsepreventionintonsillopharyngitis:ameta-analysis.Posterpresentedat:FifthInternationalConferenceontheMacrolides,Azalides,Streptogramins,KetolidesandOxazolidinones;January26-28,2000;Seville,Spain.Poster4.11.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

?2006Abbott與阿奇霉素比較，克拉仙緩解炎性癥狀更快5天后癥狀緩解的患者比例1患者比例80%60%40%20%0%克拉仙治療組7.5mg/kg/d×10天，n=99;阿奇霉素治療組10mg/kg/d×3天，n=122。100%88%41%P＝0.00001咽部水腫咽部紅腫吞咽困難86%37%90%45%P＝0.00004P＝0.00005克拉仙阿奇霉素Padilla-RaygozaNetal.Managementofpedi