間質(zhì)干細(xì)胞及急性肺損傷

MesenchymalStem

CellsandAcuteLungInjury間質(zhì)干細(xì)胞及急性肺損傷ARDSwasfirstrecognizedinthe1960s1asaclinicalsyndromeofsevereacuterespiratoryfailurepresentingwithhypoxemiaandbilateralpulmonaryinfiltrates,mostofteninthesettingofpneumonia,sepsis,ormajortrauma.ARDS最初在1960年，被人們認(rèn)識為嚴(yán)重急性呼吸衰竭的臨床綜合征；血氧不足和雙邊肺浸潤，通常繼發(fā)于肺炎、敗血癥、或嚴(yán)重的的創(chuàng)傷；distinctionbetween(ALI)andARDSrelatestotheseverityofhypoxemia,withtheformerhavingaPaO2/FiO2oflessthan300,thelatterwithaPaO2/FiO2oflessthan200.lungendothelialinjury,alveolarepithelialinjury,theaccumulationofprotein-rich

fluid、cellulardebrisinthealveolarspace急性肺損傷(ALI)和ARDS的區(qū)別主要指血氧不足嚴(yán)重程度，前者有PaO2/FIO2小于300;后者PaO2/FIO2不足200;ALI/ARDS的發(fā)病機(jī)制涉及肺血管內(nèi)皮損傷,肺泡上皮損傷,富含蛋白質(zhì)液體的增加和肺泡腔內(nèi)的細(xì)胞殘骸.流行病學(xué)2005年,大約200000名患者在美國發(fā)展為ALI/ARDS,估計(jì)有40%的死亡率。采用肺保護(hù)性通氣時代,死亡率下降大約25%。In2005,approximately200,000ptsintheUnitedStatesALI/ARDS,withanestimatedmortalityof40%.Intheeraoflungprotectiveventilation,mortalityhasdeclinedtoapproximately25%.大量的臨床試驗(yàn),藥物治療吸入表面活性劑（inhaledsurfactant）、一氧化氮（nitricoxide）、前列環(huán)素（prostacyclins）,糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids）,抗氧化劑（antioxidants）,酮康唑（ketoconazole）并非ALI治療標(biāo)準(zhǔn)；

ALI肺泡的病理生理，任何單一分子不可能逆轉(zhuǎn)綜合癥的過程，使臨床獲益；reversethecourseofthissyndrome、providesubstantialclinicalbenefit.細(xì)胞為基礎(chǔ)的療法cell-basedtherapies能產(chǎn)生炎癥分子molecules調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)modulateinflammatorycascades增強(qiáng)修復(fù)enhancerepair間充質(zhì)干細(xì)胞可能是理想的選擇MesenchymalStemCells間充質(zhì)干細(xì)胞:一般屬性間充質(zhì)干細(xì)胞(msc)self-renewingisolatedfrombonemarrowdifferentiateintomuscle,bone,fat,fibroblasts,andcartilage.能重建造血的環(huán)境reconstituteahematopoieticenvironment,regeneratebonetissue，起初被稱為成纖維細(xì)胞的集落形成單位，(CFU-F)。這些細(xì)胞隨后被稱為骨髓基質(zhì)細(xì)胞,并最終被命名為間充質(zhì)干細(xì)胞。最近一項(xiàng)研究表明，仍然不知道間充質(zhì)干細(xì)胞是否來自中胚層,或者神經(jīng)上皮,或來自不同來源的發(fā)展階段。普遍認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞不僅可以從骨髓中分離，同樣也可以在脂肪,臍帶血,胎盤組織、肌腱和骨骼肌分離。國際上細(xì)胞治療提出標(biāo)準(zhǔn)：1.粘附整形能力；2.能夠表達(dá)CD105、CD73CD90；不能表達(dá)CD45、CD34、CD14CD11b,CD79a、CD19和人類白細(xì)胞抗原(HLA)II；3.體外能分化為成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞的能力。

基于商分化少能力園，研懶究人委員已月經(jīng)研較究了名這些虧細(xì)胞游的可咐能修混復(fù)受貿(mào)損肌白肉、動骨骼榆能力叛。然而基，間正充質(zhì)匠干細(xì)物胞擁抄有多框種其荒他性醒能。1.間充努質(zhì)干醬細(xì)胞渣能夠脾產(chǎn)生盡各種左各樣扭的分輪子,包括麻造血險(xiǎn)因子,趨化貴因子侮和血望管生畢成素錢。2.由于請間充理質(zhì)干催細(xì)胞翻存在糕骨髓挨中，襪他們宿有強(qiáng)估大的辟免疫前調(diào)節(jié)周作用削。3.間充印質(zhì)干掠細(xì)胞字可以觸基因妙治療既的載將體,并幫史助誘槐導(dǎo)同種哨異體指骨髓榮移植枯耐受暴性。4.間充件質(zhì)干艦細(xì)胞眼被發(fā)渠現(xiàn)對院疾病班潛伏約期模趟型中蝴有利據(jù)效果桂，例檢如從恨克羅賀恩病嗽創(chuàng)傷嗽性腦淺損傷禾。5.在過扭去的煙十年拳中,一些菊調(diào)查耳人員伶報(bào)告套，動倘物模段型中間充遇質(zhì)干困細(xì)胞抬可以鮮減輕歇一些攔不同談類型不的肺膨部疾盟病。間充慌質(zhì)干疑細(xì)胞南在肺五部疾拳病在博悔來霉沫素暴勾露小含鼠肺怪纖維有化的驢模型炊。分離勇小鼠博的干倉細(xì)胞耗并且菌靜脈租注射長，隨統(tǒng)后7天博壩來霉萄素誘不導(dǎo)小扣鼠肺盤損傷欠，可傳以在忽博來塘霉素羅誘導(dǎo)徹肺損慌傷的統(tǒng)區(qū)域貓發(fā)現(xiàn)狡外源虧性間班充質(zhì)辮干細(xì)傷胞存腎在，這并且刑這些彈細(xì)胞脅具有詠上皮紐奉細(xì)胞堪的特椒征，梯博來謝霉素似肺損酒傷小督鼠后枝立即放采用頃干細(xì)濃胞治擱療顯沈著降羊低肺內(nèi)陸膠原怖蛋白煌沉積之，減跨少基漠質(zhì)蛋你白酶2和9表達(dá)屯。在肺王移植隸中受抗?jié)O炎作喘用的廁程度狼效果延是處縫于驚并人較塵低水晨平，莫隨后墨報(bào)道第中干送細(xì)胞龍可以爐阻斷擺博來掉霉素你誘導(dǎo)吩增加搖白介便素1(技IL鴨)產(chǎn)生雕。博來錘霉素諸處理把的小您鼠前正之前賊是否病存在全白消隨安誘避導(dǎo)骨愛髓抑散制，射骨髓鋼抑制罷增加蒜了初皂始損各傷和穴降低采生存偏率。受到銷綠色線熒光聽蛋白(G陸FP樓)標(biāo)記扯的間陶充質(zhì)番干細(xì)墨胞治醫(yī)療的婦博來酸霉素距受傷筐后6小時剪的小趣鼠，弟改善晶了生芹存率葵，與帶綠色而熒光賄蛋白(G縮慧FP尼)標(biāo)記心的間拋充質(zhì)膛干細(xì)感胞能戶夠表仔達(dá)成益纖維堡細(xì)胞朝、肌守纖維壁細(xì)胞拋以及I型和II型肺牛泡上譯皮細(xì)柜胞有辰關(guān).同樣撒試驗(yàn)夏，來蕩自臍斤帶的返干細(xì)脫胞，蜓靜脈款注射貨入博柴來霉浪素小懲鼠誘掠導(dǎo)小奪鼠體與內(nèi)，2周后熟在肺辮部發(fā)雞炎的器部分腰發(fā)現(xiàn)杠干細(xì)壘胞存局在，崇干細(xì)橡胞能形夠減納少膠孫原蛋害白及洪細(xì)胞易信號塵轉(zhuǎn)導(dǎo)恥分子Sm養(yǎng)ad繁2濃度恩，表麥明這閥些細(xì)材胞已咱經(jīng)具概有抗張纖維喜化屬影性。在支駱氣管灘肺的滲發(fā)育乞不良碎動物滔模型殖中，悟長期磚氧過猴多暴跡露老委鼠氣既管內(nèi)絨注入急干細(xì)庭胞，坡發(fā)現(xiàn)六能夠件顯著千降低津細(xì)胞寒凋亡握、髓唱過氧鑼化物單酶活相性和磁膠原端沉積乘，以足及炎溪性分立子il-刃6、腫惑瘤壞碼死因夫子(T米NF塘)。此聚外,少數(shù)市細(xì)胞獅分化瘦成II型肺從泡上良皮細(xì)吳胞。同樣遇試驗(yàn)努也提臭示可央以提斬高存成活率耍及運(yùn)腰動耐宮量改向善,和減辟少肺況泡和罰肺血柔管損奔傷,以及景肺動膝脈高燈壓。類似土試驗(yàn)川間充革質(zhì)干味細(xì)胞原氣管土內(nèi)給車藥，逐能夠徒降低且野百萄合堿練誘導(dǎo)雕的大參鼠肺拜動脈拿高壓,改進(jìn)繪血管荷內(nèi)皮班功能來。在由中輻射削引起遺的老景鼠肺還氣腫約模型射中，蝦報(bào)道陰稱,間充好質(zhì)干輕細(xì)胞筍減少侍肺氣竄腫形搶成，掏此外擇干細(xì)潮胞可逝以分抱化成II型肺唇泡上地皮細(xì)療胞。因此難干細(xì)灰胞在踩肺部卡疾病考的模閘型中號有治腰療作弱用，偶因?yàn)閳?jiān)他們玻的抗參炎特贈性,他們舉會特概別適勉用于極急性圓肺損么傷。干細(xì)鋤胞在泥急性員肺損膊傷和短膿毒依癥的迅動物畝模型哥：有跳利的佳證據(jù)脂多父糖(L頓PS常)被廣氣泛用吸于急助性肺紹損傷恒的動啟物模戶型。通過標(biāo)氣道膀給予腸脂多慰糖，48小時販候誘鬧發(fā)產(chǎn)好生大冠量中膏性粒掌細(xì)胞薯聚集交達(dá)到帶峰值出，與部微血引管通催透性劈燕增加族有關(guān)央。一些錫調(diào)查偷人員丟已經(jīng)澤研究柱了在勉脂多蔽糖誘碰導(dǎo)急污性肺像損傷欣中，凈干細(xì)始胞作賺用。研究捆表明質(zhì)，經(jīng)移鼻腔露注入但脂多拌糖，悲干細(xì)刃胞4小時顏后在亡外周睛血中圓顯著寧增加程。他們栽通過娛向受搶到輻收照骨創(chuàng)髓抑滿制小險(xiǎn)鼠，妨通過暑骨髓券重建覆鼻內(nèi)妥植入蘇免疫典熒光敬標(biāo)記同干細(xì)小胞，3周后土在肺積部發(fā)典現(xiàn)大藏量免陽疫熒除光標(biāo)飛記的窮干細(xì)呆胞。其中桌一些司細(xì)胞故表達(dá)鼻細(xì)胞壯角蛋價白,上皮直細(xì)胞鍵標(biāo)記,而其裂他細(xì)殊胞表癥達(dá)CD阿34波,內(nèi)皮惹細(xì)胞載的標(biāo)隸記。這些田結(jié)果灰表明項(xiàng)內(nèi)源扇性干頭細(xì)胞屋可能漆在脂粘多糖崖誘導(dǎo)彎的急很性炎績癥反絲式應(yīng)修嗎復(fù)中慨起著辟重要裙的作妙用。一些巾試驗(yàn)勾中，性低于浸致死槽劑量問的輻循照引蠶起骨騎髓抑蓬制，纏鼻腔蔥內(nèi)的備脂多素糖產(chǎn)站生類餡似的斤組織柄學(xué)損慢傷和佛支氣瘋管肺跡泡灌諷洗(B憑AL堤)中性惡細(xì)胞危增多瘦，一陣周后覽產(chǎn)生某肺氣迅腫表迅現(xiàn)。顯這些杏病變披可以喉通過圾骨髓腎重建湖修復(fù)饑，表午明缺芝乏內(nèi)細(xì)源性團(tuán)干細(xì)竭胞可弊能會癥破壞呆正常揭的修刃復(fù)過菊程。在脂碰多糖掩植入儉的氣幼管內(nèi)將小鼠態(tài)體內(nèi)換，靜笑脈注懼射干潔細(xì)胞30分鐘團(tuán)，3天后輛可以紅發(fā)現(xiàn)弱顯著犬減少橫肺泡翠灌洗預(yù)液中獨(dú)總細(xì)煩胞和授中性咽粒細(xì)輔胞計(jì)黃數(shù)。籠組織概學(xué)分集析證愉實(shí)明副顯減耀少炎騙癥浸番潤,小葉業(yè)間隔圍增厚,間質(zhì)脹水腫諒。此外敬使用糠熒光逮標(biāo)記美干細(xì)暖胞,研究挑人員艷表明沸許多暢標(biāo)記壁細(xì)胞豪在損某傷肺形部發(fā)炭現(xiàn)。腹腔衰內(nèi)注隔射脂密多糖1毫克/公斤(使用猜劑量替導(dǎo)致蘭最小截的死斯亡率),面1小時慢后靜欺脈注病入干器細(xì)胞箏細(xì)胞熟或成造纖維懇細(xì)胞廣。組織劍學(xué)分秩析顯贊示,干細(xì)樓胞,而不雙是成螞纖維送細(xì)胞,可以坡顯著處降低跌肺部申中性錘粒細(xì)升胞在6、24和48小時醬后。間充晨質(zhì)干捐細(xì)胞豆小鼠運(yùn)氣管概內(nèi)的炭給藥買，極隨后4小時5毫克/公斤基脂多純糖氣正管內(nèi)互給藥差，（傳可以要產(chǎn)生林顯著恢的死粱亡率務(wù)劑量牛）干細(xì)職胞治配療后市的小酒鼠改究善生國存相對澆于PB灰S-治療嚷后老贈鼠:80胸%和42摟%在48小時陽內(nèi),80再%對18立%在72小時種。干細(xì)獎胞減成少肺笨損傷犁的嚴(yán)恒重程效度通塊過肺水含玩量、囑濕/干比銀和BA微L蛋白課質(zhì)濃蠢度衡越量。在48小時擴(kuò)內(nèi)組孕織學(xué)刷分析劇顯示臂更少乒的出層血和獸水腫個。無活曾性的冰干細(xì)州胞和稱成纖細(xì)維細(xì)糞胞沒擦有復(fù)鋼制這茄種效糖果，叼表明帽未分轉(zhuǎn)化,有活臘性干堅(jiān)細(xì)胞濟(jì)可以廢改善支脂多號糖誘階導(dǎo)的宿急性鄙肺損膨傷。在腸縱桿菌獲肺炎半模型賊中，傾這項(xiàng)銅工作覺得到軌進(jìn)一綢步證蕉實(shí)大腸蔬桿菌料誘導(dǎo)雖小鼠午肺炎嫩中。4個小轉(zhuǎn)時后,這些競小鼠緊氣管稅內(nèi)注附入干察細(xì)胞囑、PB緩S,或成確纖維書細(xì)胞錦。通過BA獅L中性學(xué)粒細(xì)晃胞計(jì)嗎數(shù)衡亭量，輝干細(xì)泄胞顯炎著降彎低了罩肺部業(yè)炎癥澡。最近浪研究央了盲勒腸的小結(jié)扎秋和穿保刺(C埋LP底)膿毒簡癥小糊鼠模句型。6個小錫時后童，干層細(xì)胞迅或鹽薪水輸其注靜配脈注漲射。婆所有腿小鼠董每天米均有凈廣譜腫抗生乘素治娛療。調(diào)查貧人員貢發(fā)現(xiàn)紹，干消細(xì)胞攪治療尖后小以鼠肺遲泡灌您洗液圾細(xì)胞云計(jì)數(shù)痰和白津蛋白音減少楊。組織優(yōu)學(xué)證甘實(shí)28小時蹄后減滋少炎哀癥性倚肺部毒浸潤,間質(zhì)餅水腫頁。干細(xì)肚胞治匯療的梨好處塊并不箏局限否于肺奪部，睜因?yàn)楦锔杉?xì)企胞治挎療小旺鼠腎處臟細(xì)丙胞凋掙亡減震少,改善撲血清膝肌酐雖。膿毒晴癥導(dǎo)膽致嚴(yán)塔重的蠅全身牽性損泄傷,動物岔模型28小時45款%的死汗亡率厭。干報(bào)細(xì)胞騎治療砍改善私死亡果率降研低50應(yīng)%。給予耀靜脈協(xié)注射(I報(bào)V)干細(xì)梢胞或描控制群細(xì)胞(熱-死亡牙細(xì)胞秒或皮徐膚成逼纖維亮細(xì)胞)前24小時遇或1小時眾后膿帶毒癥漫小鼠店模型姓中，植每天興廣譜拼抗生腫素治榨療。4天后懇顯示船干細(xì)考胞治沒療后通顯著陸生存盆率，京干細(xì)孩胞治蜂療后殃老鼠拒也有口降低戒血清村肌酐補(bǔ)和腎節(jié)小管分損傷錯評分,改善呀肝臟鋼糖原鉗存儲,并降除低轉(zhuǎn)填氨酶,淀粉撤酶、泳和脾粗細(xì)胞仰凋亡輕。表齊明多頭系統(tǒng)植性有風(fēng)益。大部昂分的勵這些明效應(yīng)裝觀察禿，是蹤蝶在小縣鼠接鎮(zhèn)受干框細(xì)胞具治療搜前24小時勤。干細(xì)宋胞在潮急性述肺損榴傷和算膿毒李癥動唉物模液型:潛在塊的機(jī)奴制在過杜去的端幾年鄰里,調(diào)查通人員愉檢查礙了干辟細(xì)胞瘦如何凡發(fā)揮種他們糾的治款療效允果在寄急性惡肺損隨傷和奸膿毒店癥模淺型中,并且噸發(fā)現(xiàn)輝越來員越多病的潛斗在機(jī)斯制。第一商位考紛慮原餃因?yàn)槿婪闻輦蛩[俘液管族理和勞去除羅。內(nèi)皮乎滲透董性、歉上皮拆通透要性和傭肺泡冊液體胞間隙在肺沉泡水間腫形份成通芳過的剃肺泡破內(nèi)皮央蛋白當(dāng)質(zhì)通鄙透性瓶的增帶加，陜以及秧上皮雷屏障敬破壞鳳，肺編泡液霸體清鉤除率狠下降林。最近由幾組據(jù)報(bào)道,干細(xì)屢胞能茶夠減釀少急救性肺喝損傷臺內(nèi)皮起通透兇性。壟肺泡飄灌洗排液中晴白蛋形白和削蛋白臭質(zhì)含垃量通篩常用線作的輛肺內(nèi)氏皮通貌透性慕指標(biāo)聞。研究膀發(fā)現(xiàn)魄在脂親多糖借注入盟氣管乳內(nèi)3天后專肺泡逼灌洗棵液中田白蛋露白、傳總蛋略白和競免疫肺球蛋游白M(粱Ig靜M)增加個。肺兆損傷拋后干鵝細(xì)胞榮靜脈蠻注射30分鐘術(shù)，可那以減備輕蛋蔽白含物量。血管椒生成釀素可踐能維蓬持血雄管內(nèi)薪皮細(xì)洽胞處歸于靜坐止?fàn)蠲B(tài)，鄰?fù)瑫r糟可以斷被證泛明能綿減少鳥滲透五性,促進(jìn)糖內(nèi)皮懶細(xì)胞唐的存已活。在未牙損傷松老鼠挎中干稻細(xì)胞屑可以你進(jìn)一唇步促嘴進(jìn)血持管生蠻成素萄減少BA劍L蛋白,白蛋誤白,Ig缸M的水鑰平由此西推斷破干細(xì)芬胞靜朝脈注幣射入塑肺循前環(huán)中勿，可現(xiàn)以促蹤蝶使血蒸管生皆成素界在血竄管內(nèi)魄皮細(xì)釀胞中醒起作最用，矩減少漠炎性濟(jì)細(xì)胞膝浸潤,降低迫血漿后蛋白杠漏到賞肺泡雖腔。最近荷報(bào)道,靜脈未輸液晌干細(xì)愈胞注抱入膿復(fù)毒癥雷小鼠楚體內(nèi)28小時磨可以懂減少唇肺泡瞧灌洗趴液中燦白蛋永白，乏表明既干細(xì)蜜胞細(xì)原胞減華少膿判毒癥藥內(nèi)皮掘通透稻性一些石學(xué)者在相畏關(guān)肺禿炎模時型中做進(jìn)一贊步檢詢測了賤干細(xì)睬胞效姑果，衛(wèi)他們斤報(bào)道斃稱,老鼠央給與男大腸寶桿菌雀氣管溫內(nèi)注皂射，18小時捐后肺第泡灌經(jīng)洗液朽中白躲蛋白燙明顯狹增加烈，但暮是損蛛傷后4小時馬，氣贈管內(nèi)椒注射插干細(xì)陶胞(但不深包括山成纖勁維細(xì)同胞)，可艙以白落蛋白陡明顯還減少窗。正如疼前面美指出疤的,測量夏肺泡傲灌洗獅液蛋似白質(zhì)截可以戰(zhàn)評估據(jù)肺血號管內(nèi)和皮通董透性土、上途皮通沙透性,肺水剛含量疏。肺泡辮上皮嘩細(xì)胞討通常甘形成生一個儉比內(nèi)罵皮細(xì)蘇胞更句緊密摔的屏送障,急性監(jiān)肺損召傷中郵失去穩(wěn)完整爐性具裳有重毯要意潛義。一些播試驗(yàn)怖試圖惕研究尊干細(xì)弱胞對腔肺泡侵上皮膠細(xì)胞墓的影伐響。當(dāng)暴續(xù)露在森強(qiáng)效駛的炎瞎性細(xì)刮胞因棟子(I努L-公1b做,T擔(dān)NF戶-a根,和干鳥擾素(I墓FN嶄))痛,上皮挑細(xì)胞甘層蛋猜白質(zhì)野滲透收率增鴿加大紋約50輪0%。但軌是當(dāng)姥植入鍵同種牽異體講干細(xì)踩胞，陪蛋白反質(zhì)滲遙透性煩減少搏到控飾制水齊平。這些彈發(fā)現(xiàn)蔽表明額在急嗎性肺濟(jì)損傷懸炎癥則反應(yīng)闖中干守細(xì)胞賴提高罪關(guān)鍵睜肺泡已上皮弓的屏揭障功宵能肺泡青液體扔清除蘭率是炕肺上底皮細(xì)任胞的您清除寄任何吃原因手肺泡妄液體,肺水肥腫能疼力。AL捧I承/辭AR母DS中通險(xiǎn)常是細(xì)肺泡蹄液體冶清除端率受適損與步惡化需的結(jié)箱果。很多婚情況產(chǎn)下可炸以減棵少肺加泡液漿體清躁除率,包括翼高潮憶氣量銳、細(xì)端菌,和促閃炎細(xì)雖胞因乘子研究投發(fā)現(xiàn)輝發(fā)現(xiàn)孔氣管猾內(nèi)注勸入干謠細(xì)胞佩在急器性肺雕損傷4小時離后減類少多燃余的循肺水京。一個眾體外漏肺灌迎注的灰試驗(yàn)脈，用鋤來測饒?jiān)嚫芍i細(xì)胞疤在急湖性肺偶損傷幟中效前果。在這舌個模垂型中,脂多傘糖導(dǎo)決致肺促泡液慘體清筐除率政明顯饑減少,從每盈小時基大約20鄭%到接宴近每糊小時0%。成纖爬維細(xì)畏胞滴迅注肺鵲受傷1小時倆后，百肺泡侄液體繞清除巾率沒聚有影致響。由然而,滴注犁人類偵干細(xì)延胞后脊肺泡裙液體環(huán)清除茄率至烘基線思水平殊。因此,得出理結(jié)論康干細(xì)段胞似鏡乎改碼善內(nèi)撤皮/上皮訓(xùn)通透窩性和趕以及葉肺泡片液體住清除織率。移植干細(xì)義胞最形初注窩意到制分化飯為骨,脂肪,肌肉,和軟骨頂，研白究人迎員發(fā)甘現(xiàn)在19腥90年代配末,在一野定條懲件下,這些車細(xì)胞依可以并發(fā)展學(xué)為一信個非尊中層漫表型寇。標(biāo)記細(xì)的干悼細(xì)胞鼠融入姨博來村霉素滾損傷百后肺甚組織莖，表辭現(xiàn)出躍肺泡另的二結(jié)型肺挪細(xì)胞公的形合態(tài)學(xué)醉和分曉子特歡征。靜脈委注射知脂多叢糖和兔靜脈雖注入炊干細(xì)纏胞24小時密后，特大量習(xí)標(biāo)記反干細(xì)駁胞在槳肺實(shí)吊質(zhì)被遺發(fā)現(xiàn)映。然而,2周后,很少慌有標(biāo)砍記的撈細(xì)胞慨存在,這表舌明大重量存吊在的衫干細(xì)蚊胞在鞠急性忌肺損抬傷中歐只是哨一種光短暫嬸的現(xiàn)掙象。對小咳鼠每躺日霧居化脂蒸多糖7天,第一躍天灌卻注入原干細(xì)衰胞。旅其中殘一些御動物頓中,細(xì)胞挎可以萄表達(dá)An輸g-汗1，輸膠液后14天,標(biāo)記煎細(xì)胞新出現(xiàn)鍛在肺竟內(nèi)，冊但是謊這些簡細(xì)胞宏沒有個進(jìn)一遣步的予特征圾。綜上園所述,數(shù)據(jù)倒表明,干細(xì)株胞可鉗以分夠化為豬成熟賠的肺發(fā)細(xì)胞侵，在奴急性碼肺損板傷可漠能發(fā)利生在近低水惠平,但不里太可舞能產(chǎn)仍生的逆有益黃效果悶。免疫拋調(diào)節(jié)干細(xì)往胞一喚直以癢來證厚明能買夠抑拾制記倘憶T細(xì)胞皮、B細(xì)胞富、自訓(xùn)然殺容傷(N兆K)細(xì)胞,單核棒細(xì)胞駛的分過化和下功能聚。研究獸表明伴膿毒角癥模每型中荷氣管粥內(nèi)的雖注入領(lǐng)干細(xì)有胞可屠以使鼠肺泡黎灌洗盼液中焦促炎巖細(xì)胞稀因子TN色F-墾a和巨征噬細(xì)以胞炎殘性蛋珍白(M穩(wěn)IP呆)2水平將降低賴。同忌時有伸一個鍛相應(yīng)擴(kuò)的增傲加抗蹄炎細(xì)遮胞因型子il-遮10、IL宇-1濃ra肅I肚L-濤13。這些檢研究典結(jié)果露表明,在急濕性肺終損傷壟中，焦干細(xì)宵胞可沸以促憶使肺批環(huán)境每從促違炎到不抗炎鑄轉(zhuǎn)變洋。研究默表明炭靜脈推注射觸干細(xì)汽胞可陳以延廚緩脂多劑糖誘色導(dǎo)的泰急性賣肺損暖傷中塑血清否促炎西因子IF洋N-千g惕IL桌-1輔b沿MI錫P-裳1a漲,K咱C(引發(fā)績的小曉鼠相矛同器培官)。膿毒狠癥小瞎鼠動置物模考型中甘，可辛以靜宣脈注演射干鍋細(xì)胞堪可以醫(yī)減少額血清TN渾F-蓄a和lL-悄6,但在池受傷24小時控后增茶加Il盛-悲1明0。他們洞還發(fā)靜現(xiàn),干細(xì)貼胞治碌療可故以減夠少過使氧物梁酶在浴脂多鴉糖誘裳導(dǎo)小兆鼠膿頭毒癥犧的肝輕臟和津腎臟盾中水借平,表明中性栗粒細(xì)股胞入崖侵減恨少和夢器官皮損傷賢有關(guān)新。然后,他們例進(jìn)行膽了一歌系列麻實(shí)驗(yàn)遙來幫唇助闡務(wù)明分倒子信他號驅(qū)欲動這羞些影請響。干細(xì)忌胞治顛療可愁以改仙善缺佩乏成鉛熟的T細(xì)胞愿和B細(xì)胞爹基因渴敲除予的小脹鼠，極以及NK細(xì)胞步缺陷炭老鼠文的生西存率除。接下拾來他算們耗顏盡小吃鼠單責(zé)核細(xì)殲胞和調(diào)巨噬代細(xì)胞發(fā)現(xiàn)奸干細(xì)膊胞治挺療不桃再有歉效,這表辜明這兇些細(xì)滾胞通誤過干掛細(xì)胞興治療閥施加繪有益搜的影遞響。體外蔬實(shí)驗(yàn)禿中脂妄多糖怠刺激味小鼠河動物先模型歷，干新細(xì)胞嗎被證慚明增加爸環(huán)氧貴酶的閣表達(dá)懲和活廟性，洽其次富是增刑加前姨列腺躺素E2表(P斥GE怒2)的水飲平。干細(xì)舍胞與殃巨噬飄細(xì)胞展一起寒培養(yǎng),脂多興糖模刺型中蓮發(fā)現(xiàn)肅增加il–塞10。在一底系列什的實(shí)簡驗(yàn)中,這種涌效果判產(chǎn)生環(huán)被證占明依悔靠TL苦R4溫,M廳yD槍88屑T紅LR護(hù)4頌NF槽-kB弟,T勸NF-a和TN帖F受體四存在在額贏外的灘實(shí)驗(yàn)偶中,他們斑發(fā)現(xiàn),巨噬株細(xì)胞慘反應(yīng)通過EP臣2鋤PG歌E2和EP科4受體由此罩得出魯結(jié)論盒膿毒赴癥中俱重組哪巨噬責(zé)細(xì)胞教分泌il–毫10激活搞干細(xì)也胞,這減茂少了應(yīng)中性睬粒細(xì)龜胞遷著移并問且在拖組織涼中幫災(zāi)助減炮輕組灰織損諷傷。據(jù)報(bào)煙道,脂多驗(yàn)糖誘往導(dǎo)膿傭毒癥24小時要后,小鼠距靜脈定治療騾，多譯能干含細(xì)胞(傷后6小時)減少輕血清附促炎辭的細(xì)漿胞因緞子,il-省6、IL翁-1笨b梨KC，和玩趨化抽因子陵配體5(舍C讓CL彩5)。血清il-牙10也減康少了,在原妙先實(shí)惜驗(yàn)中盒這種愉現(xiàn)象杰相反威。目前鞭尚不貝清楚亂為什武么il–居10在一危個實(shí)鑰驗(yàn)中增加脅，在煮另一甩個實(shí)惱驗(yàn)中鉛減少,這可改能與葬技術(shù)戲差異懷，干隨細(xì)胞肢在損投傷后界注入灘的時漆間有凍關(guān)?？咕餍Ч@一圖直令符人困男惑的澆是干雅細(xì)胞迷除了數(shù)可以捎有效循的抗掙炎效反果，訂然而膛卻顯勇著改伴善由兩細(xì)菌危引起壟的敗癥血癥秀小鼠許生存泛率。一些示令人頭興奮目的最其近的丙實(shí)驗(yàn)皆表明,這似趴乎是牲由于燦干細(xì)吉胞減堵少細(xì)紋菌的媽負(fù)擔(dān)炕能力粗。試驗(yàn)適發(fā)現(xiàn)鋸，膿懲毒癥欠小鼠崇模型傘中靜鄙脈注愛射脂速多糖6小時亂后，笑生存劇率極價大改某善。他們必比較莊損傷臨后28小時薄脾臟版細(xì)菌雄菌落喪數(shù),干細(xì)漸胞治乎療后棉菌落店數(shù)下內(nèi)降一歉個數(shù)類量級遙別用。下一恥步他連們分荒離了拉小鼠棵腹膜革內(nèi)和逢脾臟捏的總怨細(xì)胞逗數(shù)量挨或CD討11脹b1片段(單核憶細(xì)胞/巨噬程細(xì)胞閥和中縱性粒逆細(xì)胞)，損而傷后24小時吹。他們那發(fā)現(xiàn)撐干細(xì)要胞治擔(dān)療后朋總細(xì)菊胞數(shù)雙和CD株11允b1分?jǐn)?shù)五增加減了革堤蘭氏串陰性涂和革膏蘭氏撲陽性疏細(xì)菌梁的噬疲菌作也用的繁能力彩。額外畜的實(shí)榴驗(yàn)表底明,干細(xì)躬胞本滋身很勇少從披事吞捧噬作戒用,表明炸他們軌必須努間接葬調(diào)節(jié)程宿主上的吞處噬細(xì)氣胞能乞力最近懲報(bào)道,干細(xì)浙胞具濃有額停外的朱抗菌貼性。這些謙研究裹人員周首先畝發(fā)現(xiàn),干細(xì)燈胞(比較成纖繼維細(xì)兵胞)減少浸大腸么桿菌名體外睜的生熱長怪。干細(xì)粒胞條和件培私養(yǎng)基扮對革肥蘭氏殼陰性辰細(xì)菌駁生長芽沒有少影響,除非鳳這些作細(xì)胞揮原先盾被大蔽腸桿部菌細(xì)榴胞刺卸激,表明而這種挎誘導(dǎo)典產(chǎn)生掉抗菌激物質(zhì)鴨。他們閱篩選鳳細(xì)菌怪刺激得的干魚細(xì)胞尖的培胃養(yǎng)基稠發(fā)現(xiàn)墾大量果的人拔類((吳LL拒-3遞7)。合成LL茶-3特7減少束大腸陶桿菌塑和銅啦綠色覽假單肥胞菌深的生埋長，領(lǐng)當(dāng)與LL嫁-3磚7抑制稈性抗辜體同浩時培公養(yǎng)時,受刺胞激的磁干細(xì)望胞失套去了銷抗菌鉆活性淹。當(dāng)老懸鼠大粥腸桿隙菌氣旋管內(nèi)饞注射妄，的邁然后雁用干借細(xì)胞亞治療4小時緞后,肺泡積灌洗樓液顯爺示超端過一塑個數(shù)齊量級悠減少丘細(xì)菌委。同螞時使汁用LL屯-3衛(wèi)7抗體質(zhì)，效盟果卻亞明顯抱下降司?？偟撵杹碚f,結(jié)果賠表明者細(xì)胞圾對細(xì)舞菌起火到直桑接的易作用羽和積惠極調(diào)痕節(jié)宿譽(yù)主的架噬菌撈作用荒的能講力。未來毒的實(shí)援驗(yàn)應(yīng)轎該幫崗助闡肥明的推確切極的細(xì)路胞和擠分子薄途徑些噬菌崖作用,和可滑能識公別額留外的恒直接欣的抗涌菌效明果。其他策可能騙的機(jī)扮制最近交的一地些研糕究也厲揭示諸了干山細(xì)胞唱和組盒織細(xì)耕胞之雜間全誦新的氧互動膨機(jī)制麻。一些迅研究抱者通鹽過使它用溴芝化乙浩錠改簽變DN閣A來減泰弱A5裝49細(xì)胞犁線粒違體功討能。隨后吊這些匙細(xì)胞牽同干錫細(xì)胞躁一起代培養(yǎng)池后，A5鍋49細(xì)胞仔獲得物了線鄰粒體隔功能妥，這戒些線眾粒體DN索A同干園細(xì)胞DN倍A相互芒匹配般。延時謊的顯座微鏡我檢提烤示干瞎細(xì)胞初可以長逐漸僵向A5研49細(xì)胞網(wǎng)細(xì)胞心質(zhì)擴(kuò)筋展，自并且溝通過救這種棍擴(kuò)展戴線粒淹體大朵量轉(zhuǎn)歸運(yùn)。書然而腳這份屈報(bào)告良并未璃確定果線粒刺體的謊超微許結(jié)構(gòu)欲的機(jī)展制轉(zhuǎn)振移。最近品顯示鋼體外羨骨髓調(diào)間充黃質(zhì)向引心臟選肌細(xì)磚胞線奏粒體草轉(zhuǎn)移撞。電子引顯微廁鏡顯旅示了茄極薄宋的結(jié)世構(gòu)稱啄為納昨米管器，線子粒體貸似乎助通過們納米強(qiáng)管轉(zhuǎn)料運(yùn)。狡線粒茅體是浩否通農(nóng)過囊租泡、治納米非管或收一些功其他罰機(jī)制柏轉(zhuǎn)運(yùn)離，觀悄察發(fā)摸現(xiàn)干詠細(xì)胞釣?zāi)芡舆^直犁接轉(zhuǎn)拔移他腥們的段線粒圓體，療積極芽的挽翠救缺龜乏免盛疫力滲的細(xì)課胞，顯示匠另一飛個潛榜在的芹有益合的體昏內(nèi)作找用，隸因?yàn)榭v線粒父體缺罪陷是款的許久多器訊官損值害模棋型的母共同抹特性百。微泡北被多湊種類噸型的青細(xì)胞業(yè)釋放,其中欣包括涼干細(xì)寫胞,同時狼微泡紛最近鎮(zhèn)被認(rèn)到為是海一個烘重要櫻的通帳信機(jī)遲制。胚胎獲干細(xì)虜胞已季被證芳明通凈過微磁囊泡事重組摧造血的祖細(xì)勿胞的DN貧A。間質(zhì)燒干細(xì)徒胞似悲乎同燈樣釋紀(jì)放微品泡。