原料藥合成工藝驗(yàn)證方案

xxxx產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案部門：十三車間 百度文庫(kù)卜好好學(xué)習(xí),天天v上目錄一、引言概述驗(yàn)證目的相關(guān)文件所用計(jì)量?jī)x表及相關(guān)設(shè)備人員培訓(xùn)驗(yàn)證實(shí)施進(jìn)度驗(yàn)證小組人員名單及職責(zé)二、 工藝流程描述三、 工藝流程圖四、 驗(yàn)證內(nèi)容和方法生產(chǎn)前準(zhǔn)備過(guò)程的確認(rèn)合成過(guò)程的確認(rèn)精制、干燥、包裝過(guò)程的確認(rèn)總收率、包裝材料物料平衡的確認(rèn)五、 粗品檢測(cè)六、 成品穩(wěn)定性考察一、引言概述xxxx生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證是在廠房設(shè)施驗(yàn)證、空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證、工藝用水驗(yàn)證及主要生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的，驗(yàn)證方法采用同步驗(yàn)證的方法。本方案主要描述了xxxx原料藥生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證過(guò)程，內(nèi)容主要包括一步合成、精制、干燥、粉碎和包裝等過(guò)程。驗(yàn)證目的檢查并確認(rèn)xxxx生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性，該工藝能夠確保其生產(chǎn)出的產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到規(guī)定要求。3.相關(guān)文件序號(hào)名稱文號(hào)1.xxxx工藝規(guī)程2.原輔料領(lǐng)用SOP3.xxxx合成操作SOP4.xxxx精制操作SOP5.原料藥干燥、粉碎、混合操作SOP6.原料藥包裝操作SOP4.所用計(jì)量?jī)x表儀器名稱型號(hào)檢定日期有效期至300L搪玻璃反應(yīng)罐溫度計(jì)WSS溫控儀XMT152D300L溶解罐溫度計(jì)WSS結(jié)晶罐溫度計(jì)WSS搪玻璃反應(yīng)罐壓力表Y-60

真空表Y-100溫控儀XMT152D300L溶解罐壓力表Y-60相關(guān)設(shè)備設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)安裝地點(diǎn)生產(chǎn)廠家300L一樓合成間淄博太極工業(yè)有限公司2m2一樓合成間北京科諾德設(shè)備有限公司300*400一樓合成間北京科諾德設(shè)備有限公司一樓合成間、一樓精制間淄博太極工業(yè)有限公司500L一樓合成間北京科諾德設(shè)備有限公司SS600-N一樓合成間、一樓精制間江蘇華大設(shè)備有限公司CT-C-1一樓干燥、整粒間南京鑫長(zhǎng)江制藥設(shè)備公司YK-160一樓干燥室間江蘇瑰寶設(shè)備有限公司ZJB-70一樓合成間、精制間南通威士設(shè)備有限公司300L一樓溶解室北京科諾德設(shè)備有限公司500L一樓精制間北京科諾德設(shè)備有限公司SZG-200一樓干燥室南京鑫長(zhǎng)江制藥設(shè)備公司人員培訓(xùn)人員生產(chǎn)操作人員及檢驗(yàn)人員，評(píng)價(jià)其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合GMP及操作的要求。培訓(xùn)評(píng)價(jià)方法：崗位人員操作符合以下規(guī)定序號(hào)名稱文號(hào)1xxxx工藝規(guī)程2原輔料領(lǐng)用SOP

3xxxx合成操作SOP4xxxx精制操作SOP5原料藥干燥、粉碎、混合操作SOP6原料藥包裝操作SOP標(biāo)準(zhǔn):上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。結(jié)果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人： 評(píng)價(jià)日期人員培訓(xùn)報(bào)告見下頁(yè)，人員培訓(xùn)記錄見下附件人員培訓(xùn)報(bào)告培訓(xùn)題目受培訓(xùn)人數(shù)培訓(xùn)日期培訓(xùn)學(xué)時(shí)培訓(xùn)方式組織部門授課者培訓(xùn)主要內(nèi)容（摘要）培訓(xùn)對(duì)象及成績(jī)（崗位人員）姓名成績(jī)姓名成績(jī)姓名成績(jī)姓名成績(jī)

結(jié)果評(píng)定：評(píng)定人： 年月日驗(yàn)證實(shí)施進(jìn)度產(chǎn)品工藝驗(yàn)證隨著產(chǎn)品的試生產(chǎn)一起進(jìn)行。2010年10月驗(yàn)證小組人員名單及職責(zé)驗(yàn)證小組成員工作任務(wù)組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證的組織工作。副組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的具體實(shí)施工作、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的起草、驗(yàn)證記錄的書寫。組員負(fù)責(zé)工藝過(guò)程確認(rèn)，負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中質(zhì)量檢查和檢驗(yàn)—負(fù)責(zé)生產(chǎn)合成過(guò)程的操作—負(fù)責(zé)生產(chǎn)精制、干燥、粉碎、包裝過(guò)程的操作崔效廷驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告的審核盧秀蓮驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)二、工藝流程描述合成：打開真空，將144kg無(wú)水乙醇抽入5#反應(yīng)罐中，將24kg(S)-N-(2，,6，-二甲基苯基)-1-丙基通過(guò)加料漏斗加入反應(yīng)罐中。打開熱水閥門，開啟攪拌，攪拌加熱至55?65°C，開啟計(jì)量罐真空，將9kg甲烷磺酸抽入計(jì)量罐，打開放氣閥，控制流速緩慢滴加9kg，10?15分鐘滴完。滴加完畢之后， 百度文庫(kù)-好好學(xué)習(xí)，天天向上 保持55?65°C回流反應(yīng)6小時(shí)。反應(yīng)完成后，將抽濾器內(nèi)濾袋鋪好，連接5#反應(yīng)罐、抽濾器、6#反應(yīng)罐，打開6#反應(yīng)罐真空，將濾液抽濾至6#反應(yīng)罐。打開6#反應(yīng)罐加熱閥門，控制溫度55?65C，開啟冷凝管真空，控制真空度?減壓濃縮，至無(wú)液體蒸出。關(guān)閉真空、加熱閥門開始降溫，當(dāng)溫度降至30C以下時(shí)，開啟真空，將95kg丙酮抽入6#反應(yīng)罐中，打開冷卻水閥門，控制溫度20C以下攪拌析晶4小時(shí)析晶。析晶完成后，連接離心機(jī)，進(jìn)行分離，濾餅用丙酮40kg分2次洗滌，每次20kg，離心機(jī)再次甩干。濾餅置熱風(fēng)循環(huán)干燥箱內(nèi)，控溫50?60C干燥2小時(shí)，粉層厚度不超過(guò)2cm,每1小時(shí)翻料一次，得本品粗品，稱重并做好記錄。精制：按照生產(chǎn)工藝要求連接好反應(yīng)裝置、設(shè)備，并檢查無(wú)泄漏之處，設(shè)備狀態(tài)完好。打開真空，將96kg無(wú)水乙醇抽入300L溶解罐中，將粗品24kg通過(guò)加料漏斗投入溶解罐中，打開加熱閥門，開啟攪拌，加熱溫度至55?65C，攪拌溶解30分鐘?？刂迫芤簻囟炔坏陀?0C，打開真空泵，將溶液通過(guò)鈦棒抽濾至500L結(jié)晶罐。打開真空，將95kg丙酮抽入500L結(jié)晶罐中，開啟冷卻水閥門，降溫至20C以下，攪拌析晶4小時(shí)。連接離心機(jī)，通過(guò)離心機(jī)過(guò)濾，將濾餅甩干，得精制濕品，取出準(zhǔn)備干燥。干燥、粉碎和包裝將濕品放于雙椎干燥機(jī)中，控制溫度55?65C，真空度?干燥4小時(shí)安裝40目篩網(wǎng)將干燥好的干粉加入搖擺式顆粒機(jī)內(nèi)粉碎。準(zhǔn)確稱重并做好記錄，取樣35g檢驗(yàn)，然后進(jìn)行包裝將稱量混合好的干粉，放入塑料袋內(nèi)，用熱封機(jī)封口后，與打印好的合格證一并放入紙桶中，貼上標(biāo)簽。包裝規(guī)格：20kg/桶或全包裝為一桶。將包裝好的xxxx入庫(kù)。三、工藝流程圖四、驗(yàn)證內(nèi)容和方法生產(chǎn)前準(zhǔn)備過(guò)程的確認(rèn)4.1.1目的生產(chǎn)前的準(zhǔn)備是保證xxxx原料藥生產(chǎn)所使用的器具、設(shè)備、各種物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能夠滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的需要。4.1.2生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合xxxx原料藥生產(chǎn)準(zhǔn)備和工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng)要素 空調(diào)凈化系統(tǒng)（1）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境空氣質(zhì)量（溫度和相對(duì)濕度）。在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄生產(chǎn)崗位的溫度及相對(duì)濕度。生產(chǎn)開始前的溫度和濕度應(yīng)在要求限度之內(nèi)，有溫、濕度記錄。溫度：18?26°C相對(duì)濕度：45?65%。（2）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境空氣質(zhì)量（空氣壓力）在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過(guò)程中，檢查并記錄潔凈區(qū)相對(duì)于一般生產(chǎn)區(qū)的空氣壓力。在生產(chǎn)過(guò)程中，潔凈室相對(duì)外界壓差＞10Pa，且有壓差記錄。（3）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境空氣質(zhì)量（沉降菌和塵埃粒子）在驗(yàn)證生產(chǎn)開始之前，檢測(cè)塵埃粒子和沉降菌。檢測(cè)出的塵埃粒子及沉降菌均符合10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)

系統(tǒng)要素水系統(tǒng)項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)純化水的質(zhì)量檢查并記錄用水各點(diǎn)的質(zhì)量。水系統(tǒng)驗(yàn)證符合規(guī)定且水質(zhì)穩(wěn)定，檢驗(yàn)結(jié)果符合純化水的標(biāo)準(zhǔn)要求。系統(tǒng)要素 生產(chǎn)人員（1）項(xiàng)目培訓(xùn)評(píng)價(jià)方法查閱操作者技能培訓(xùn)表，了解是否已對(duì)操作者進(jìn)行了相關(guān)工藝及設(shè)備操作的培訓(xùn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)操作者均已接受了崗位技能培訓(xùn)。系統(tǒng)要素操作間和設(shè)備（1）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)操作間清場(chǎng)清潔在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查合成區(qū)、精制室、干燥室等，并對(duì)其進(jìn)行清場(chǎng)清潔。所有的操作室內(nèi)應(yīng)無(wú)任何與本批匕生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料和文件。操作間清潔，沒(méi)有任何前一批生產(chǎn)的污染物。（2）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備、儀器清潔在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查反應(yīng)罐、抽濾器、真空干燥箱等所用容器。所有的設(shè)備儀器都是清潔的，沒(méi)有前批生產(chǎn)的污染物存在。系統(tǒng)要素原輔料生產(chǎn)廠家（1）項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)原輔料生產(chǎn)廠家在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)開始前，檢查原輔料的生產(chǎn)廠家。所有原輔料生產(chǎn)廠家未發(fā)生變更。原輔料生產(chǎn)廠家原輔料名稱生產(chǎn)廠家目的：提供文字依據(jù)證明合成工藝過(guò)程和各種操作規(guī)程將保證所生產(chǎn)的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。工藝過(guò)程合成稱量過(guò)程檢測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)的稱取監(jiān)測(cè)以上原輔料稱量、量取過(guò)程各原輔料稱量、量取過(guò)程準(zhǔn)確攪拌加熱檢測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度監(jiān)測(cè)溫度攪拌加熱至55?65°C合成檢測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)溫度、時(shí)間監(jiān)測(cè)反應(yīng)溫度、時(shí)間保持罐內(nèi)溫度55?65C回流反應(yīng)6小時(shí)濃縮檢測(cè)變量評(píng)價(jià)方法濃縮溫度監(jiān)測(cè)濃縮溫度判斷標(biāo)準(zhǔn)濾液55?65°C減壓濃縮到無(wú)液體蒸出析晶檢測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度、時(shí)間監(jiān)測(cè)析晶溫度、時(shí)間控溫20C以下攪拌4小時(shí)析晶干燥檢測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)干燥溫度、時(shí)間、粉層厚度監(jiān)測(cè)干燥溫度、時(shí)間、粉層厚度控溫50?60C干燥2小時(shí)，粉層厚度不超過(guò)2cm4.2.3.收率計(jì)算：標(biāo)準(zhǔn)：xxxx粗品收率：70?80%xxxx粗品摩爾收率％4.2.4.人員崗位操作操作人操作是否規(guī)范評(píng)價(jià)依據(jù)崗位操作人員操作規(guī)范xxxx合成操作SOP崗位操作人員控制點(diǎn)控制符合要求工藝質(zhì)量控制點(diǎn)SOP精制、干燥、粉碎和包裝過(guò)程確認(rèn)4.3.1.原輔料配比物料名稱投料量Xxxx粗品24Kg無(wú)水乙醇96kg純化水95kg4.3.2.生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明合成工藝過(guò)程和各種操作規(guī)程將保證所生產(chǎn)的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。工藝過(guò)程精制、干燥、粉碎、包裝稱量過(guò)程檢測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)Xxxx粗品、無(wú)水乙醇、純化水的稱取監(jiān)測(cè)以上原輔料稱量、量取過(guò)程各原輔料稱量、量取過(guò)程準(zhǔn)確加熱升溫檢測(cè)變量溫度

評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)加熱的溫度加熱溫度至55?65°C溶解檢測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度、時(shí)間監(jiān)測(cè)攪拌溶解的溫度、時(shí)間加熱溫度至55?65C，攪拌溶解30分鐘過(guò)濾檢測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)過(guò)濾溫度監(jiān)測(cè)過(guò)濾溫度溶液溫度不低于50C，過(guò)濾降溫檢測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度監(jiān)測(cè)降溫溫度降溫至20C以下析晶檢測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)析晶溫度、時(shí)間檢測(cè)析晶溫度、時(shí)間控溫20C以下析晶4小時(shí)干燥監(jiān)測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)干燥溫度、壓力、時(shí)間監(jiān)測(cè)干燥溫度、壓力、時(shí)間控制溫度55?65C，真空?干燥4小時(shí)包裝監(jiān)測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)包裝材料、標(biāo)簽打印、貼簽質(zhì)量及包裝量。檢查所用的包裝材料、標(biāo)簽打印、貼簽質(zhì)量及包裝量。內(nèi)包裝：塑料袋外包裝：紙桶，標(biāo)簽打印內(nèi)容清晰、準(zhǔn)確、完整，貼簽端正、牢固、位置適中包裝量：20kg/桶或全包裝為桶。4.3.3.收率計(jì)算：標(biāo)準(zhǔn)：精制收率：78?88%精制收率％xxxx干品質(zhì)量/xxxx粗品質(zhì)量*100%4.3.4.人員崗位操作

操作人操作是否規(guī)范評(píng)價(jià)依據(jù)崗位操作人員操作規(guī)范xxxx精制操作SOP崗位操作人員操作規(guī)范原料藥干燥、粉碎、混合操作SOP崗位操作人員操作規(guī)范原料藥包裝操作SOP崗位操作人員控制點(diǎn)控制符合要求工藝質(zhì)量控制點(diǎn)SOP總收率、包裝材料物料平衡的確認(rèn)4.4.1.總收率：55?65%總收率％xxxx的質(zhì)量/（S）-N-（2',6'-二甲基苯基）-1-內(nèi)基哌啶-2-甲酰胺的重量**100%4.4.2.包裝材料物料平衡:塑料袋（使用數(shù)量+損耗數(shù)量+退還數(shù)量）/領(lǐng)用數(shù)量=100%紙桶（使用數(shù)量+損耗數(shù)量+退還數(shù)量）/領(lǐng)用數(shù)量=100%標(biāo)簽（使用數(shù)量+損耗數(shù)量+退還數(shù)量）/領(lǐng)用數(shù)量=100%合格證（使用數(shù)量+損耗數(shù)量+退還數(shù)量）/領(lǐng)用數(shù)量=100%六.粗品檢測(cè)考察在此工藝控制條件下生產(chǎn)出的粗品的穩(wěn)定性，以證明本產(chǎn)品生產(chǎn)和生產(chǎn)工藝規(guī)程的可靠性、穩(wěn)定性取粗品進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目：性狀、比旋度、熔點(diǎn)、有關(guān)物質(zhì)、含量的檢測(cè)。取樣點(diǎn)：在所有干燥用盒盤中按下圖選取5個(gè)盒盤，分別做上標(biāo)示。每個(gè)盒盤上各取樣2g分別做粗品性質(zhì)檢驗(yàn)。

粗品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀白色或類白色結(jié)晶性粉末熔點(diǎn)150?155C比旋度-6° 8°有關(guān)物質(zhì)不得過(guò)％含量（以干品計(jì)）含CHNO?CHSO應(yīng)為％17262 4 3貯藏遮光，密封保存七、成品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)考察在此工藝控制條件下生產(chǎn)出的成品的穩(wěn)定性，以證明本產(chǎn)品生產(chǎn)和生產(chǎn)工藝規(guī)程的可靠性、穩(wěn)定性。取本品三批0時(shí)成品按照成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，每批取樣13g。取本品成品置于40±2°CRH75±5%的恒溫恒濕箱中分別于1、2、3、6月取樣檢測(cè)有關(guān)項(xiàng)目：性狀、含量、干燥失重、有關(guān)物質(zhì)，每批每點(diǎn)取樣2g。并與0時(shí)的數(shù)據(jù)比較