細胞增殖-分化-衰老

第八節(jié)細胞(xìbāo)的分裂、分化、衰老、癌變1、有絲分裂(yǒusīfēnliè)（1）細胞(xìbāo)周期（2）三類細胞：周期細胞、終端分化細胞、靜止期細胞或G0期細胞

（人類細胞的動態(tài)分類）（3）分裂間期：G1、S、G2（4）分裂期（5）細胞周期的調(diào)控第一頁，共二十七頁。精選ppt人體細胞的動態(tài)(dòngtài)分類更新組織：如上皮細胞、血細胞。構(gòu)成更新組織的細胞可分為３類：①干細胞、②過渡細胞、③成熟細胞。穩(wěn)定組織：可補償性增生(zēngshēng)，如：肝、腎細胞。恒久組織：細胞不再分裂，如神經(jīng)細胞。第二頁，共二十七頁。精選ppt圖1細胞周期過程(guòchéng)

特點(tèdiǎn):

單向性階段性檢查點微環(huán)境影響機體(jītǐ)活細胞分類:周期性細胞(連續(xù)分裂細胞)G0期細胞(休眠細胞)終端分化細胞(不分裂細胞)第三頁，共二十七頁。精選ppt細胞周期的調(diào)控(diàokònɡ)細胞周期自身調(diào)控細胞外信號對細胞周期的調(diào)控第四頁，共二十七頁。精選ppt細胞周期的調(diào)控(diàokònɡ)細胞周期自身(zìshēn)調(diào)控CDKcyclinCDI檢查(jiǎnchá)機制驅(qū)動機制周期素依賴性蛋白激酶(cyclindependentkinase)“引擎”“油門”“剎車”“檢查站關(guān)卡”細胞周期檢查點第五頁，共二十七頁。精選ppt細胞周期自身(zìshēn)調(diào)控周期素(cyclin)“油門(yóumén)”特點(tèdiǎn):呈周期性波動功能:激活相應(yīng)CDK，驅(qū)動該期前進Cyclin至少有8種，分三大類G1期cyclinS期cyclinG2/M期cyclin:cyclinD,E等:cyclinA等:cyclinB等第六頁，共二十七頁。精選ppt細胞周期自身(zìshēn)調(diào)控周期素(cyclin)“油門(yóumén)”屬絲氨酸/蘇氨酸蛋白酶CDK家族有9種成員（CDK1~9）CDK的激活是細胞周期運行的直接動力

-不同(bùtónɡ)階段有相應(yīng)的cyclin/CDK

-CDK與相應(yīng)的cyclin結(jié)合才能被激活周期素依賴性激酶(CDK)“引擎”第七頁，共二十七頁。精選ppt圖2不同(bùtónɡ)階段的cyclin/CDK復(fù)合物CDK1/CycB第八頁，共二十七頁。精選ppt圖3CDK活性的影響(yǐngxiǎng)因素①cyclin(正調(diào)節(jié))Thr161的磷酸化（活性位點）Thr14和Tyr15去磷酸化(抑制位點）②某些氨基酸殘基磷酸化狀態(tài)④CDI(負調(diào)節(jié))⑤泛素降解滅活CDK③CAK+第九頁，共二十七頁。精選ppt周期素(cyclin)“油門(yóumén)”周期素依賴性激酶(CDK)“引擎”細胞周期的調(diào)控(diàokònɡ)細胞周期自身(zìshēn)調(diào)控可特異性抑制CDK的活性周期素依賴性激酶抑制因子(CDI)“剎車”第十頁，共二十七頁。精選ppt周期素(cyclin)“油門(yóumén)”周期素依賴性激酶(CDK)“引擎”周期素依賴性激酶抑制因子(CDI)“剎車”細胞周期的調(diào)控(diàokònɡ)細胞周期自身(zìshēn)調(diào)控DNA損傷檢查點：G1/S、G2/M交界處DNA復(fù)制檢查點：S/G2交界處紡錘體組裝檢查點：M/G0交界處在生物進化過程中，細胞發(fā)展出一套保證細胞周期中DNA復(fù)制和染色體分配質(zhì)量的檢查機制。細胞周期檢查點(checkpoint)“關(guān)卡”第十一頁，共二十七頁。精選pptG1/S檢查點S/G2期檢查點

圖4細胞周期檢查點細胞凋亡失敗細胞周期正常修復(fù)機制有問題成功探測器傳感器效應(yīng)器(CDK)質(zhì)量情況G2/M檢查點M/G0檢查點DNA損傷第十二頁，共二十七頁。精選pptP53圖5P53促進(cùjìn)CDI中的P21cip1表達第十三頁，共二十七頁。精選ppt周期素(cyclin)“油門”周期素依賴性激酶(CDK)“引擎”周期素依賴性激酶抑制(yìzhì)因子(CDI)“剎車”細胞周期檢查點(checkpoint)“關(guān)卡”其它因素細胞周期的調(diào)控(diàokònɡ)細胞周期自身(zìshēn)調(diào)控泛素(ubiquitin)依賴的蛋白溶解系統(tǒng)抑癌基因產(chǎn)物P53和Rb蛋白第十四頁，共二十七頁。精選ppt細胞(xìbāo)外信號對細胞(xìbāo)周期的調(diào)控增殖(zēngzhí)信號：促cyclinD的合成(héchéng)及下調(diào)CDI的合成(héchéng)細胞周期的調(diào)控細胞周期自身調(diào)控抑制信號：增殖信號：肽類生長因子等第十五頁，共二十七頁。精選ppt圖2不同(bùtónɡ)階段的cyclin/CDK復(fù)合物CDK1/CycBCyclinD肽類生長因子Ras/Raf/ERK(+)第十六頁，共二十七頁。精選ppt下調(diào)cyclin和CDK等表達(biǎodá)，誘導(dǎo)CDI產(chǎn)生細胞(xìbāo)外信號對細胞(xìbāo)周期的調(diào)控抑制(yìzhì)信號：TGF-β等增殖信號：肽類生長因子等細胞周期的調(diào)控細胞周期自身調(diào)控第十七頁，共二十七頁。精選ppt-Checkpoint+驅(qū)動(qūdònɡ)機制檢查(jiǎnchá)機制CDICyclin-CDK抑制信號-+增殖信號+

--自身調(diào)控胞外信號(xìnhào)

調(diào)控細胞周期調(diào)控第十八頁，共二十七頁。精選ppt細胞周期調(diào)控(diàokònɡ)異常細胞增殖過度細胞增殖缺陷疾病驅(qū)動機制異常檢查機制障礙惡性腫瘤、家族性紅細胞增多(zēnɡduō)癥、前列腺肥大等糖尿病腎病、神經(jīng)(shénjīng)退行性疾病、再生障礙性貧血等細胞周期調(diào)控異常與疾病第十九頁，共二十七頁。精選ppt2、減數(shù)分裂(jiǎnshùfēnliè)（主要是前期Ⅰ）

細線期（凝集(níngjí)期）

染色體凝集

偶線期（配對期）

同源染色體兩兩配對；聯(lián)會復(fù)合體，包括(bāokuò)側(cè)生組分、重組節(jié)、中央組分三部分；合成Z-DNA粗線期（重組期）同源的非姊妹染色單體間發(fā)生局部交換；每對配對的染色體中含有四條染色單體；持續(xù)的時間長雙線期（合成期）

聯(lián)會的同源染色體分離，但尚未完全分開，仍有若干處相連。這些相連點是染色體間發(fā)生互換的結(jié)果。部分染色體解旋形成側(cè)環(huán)，在DNA側(cè)環(huán)上進行旺盛的RNA的合成。形成燈刷染色體。

終變期（再凝集期）

染色體凝集成短棒狀，核仁開始消失，核膜開始解體。四分體較均勻地分布在核中，同源染色體間依靠端部交叉相結(jié)合，姐妹染色體由著絲粒相連。終變期的完成標(biāo)志著減數(shù)分裂前期的結(jié)束。

第二十頁，共二十七頁。精選ppt聯(lián)會復(fù)合體模式圖中央(zhōngyāng)組分側(cè)生組分(zǔfèn)姐妹(jiěmèi)染色單體1和2的染色質(zhì)姐妹染色單體3和4的染色質(zhì)重組節(jié)第二十一頁，共二十七頁。精選ppt交叉(jiāochā)交叉(jiāochā)第二十二頁，共二十七頁。精選ppt燈刷染色體第二十三頁，共二十七頁。精選ppt第二十四頁，共二十七頁。精選ppt3、細胞(xìbāo)的分化（1）概念(gàiniàn)（2）實質(zhì)(shízhì)（3）全能性：干細胞、組織培養(yǎng)、克窿4、細胞的癌變（1）癌細胞的特點（2）因素（3）單克隆抗體5、細胞的衰老與凋亡

（1）衰老（2）凋亡：由細胞自身的程序性自殺機制激活的細胞死亡現(xiàn)象，基本上認為受到嚴(yán)格的由遺傳機制決定的程序性調(diào)控，也稱為細胞編程性死亡

第二十五頁，共二十七頁。精選ppt細胞(xìbāo)的分化繼續(xù)(jìxù)發(fā)育第二十六頁，共二十七頁。精選ppt內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第八節(jié)細胞的分裂、分化、衰老、癌變。（3）分裂間期：G1、S、G2。穩(wěn)定