來曲唑與克羅米酚用于多囊卵巢綜合征60例促排卵療效比較

來曲唑與克羅米酚用于多囊卵巢綜合征60例促排卵療效比較【摘要】目的：將來曲唑與克羅米酚分別用于多囊卵巢綜合征60例，比較來曲唑及克羅米酚對(duì)卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜的影響。方法：選擇PCOS60例隨機(jī)分成兩組，各30例，均于月經(jīng)來潮或撤退性出血第3~5天口服來曲唑mg與克羅米酚100mg，觀察來曲唑與克羅米酚對(duì)卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜的影響。結(jié)果：出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡來曲唑組26例，克羅米酚組11例；單卵泡發(fā)育來曲唑組22例，克羅米酚組3例；HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度來曲唑組±m(xù)m，克羅米酚組±m(xù)m。結(jié)論：來曲唑促排卵效果好，單卵泡發(fā)生率高，降低卵巢過度刺激綜合征、多胎妊娠的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】不孕癥；多囊卵巢綜合征；來曲唑；克羅米酚；促排卵；卵泡發(fā)育；子宮內(nèi)膜

多囊卵巢綜合征是臨床上最常見的內(nèi)分泌疾病，具有高度異質(zhì)性，臨床表現(xiàn)多樣化。由于長(zhǎng)期無排卵引起不孕，因此促排卵治療成為PCOS患者的重要治療手段?？肆_米酚是臨床最常用于PCOS患者的口服促排卵藥物，經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐，仍有很多不足之處。來曲唑作為第3代芳香化酶抑制劑，已經(jīng)在腫瘤領(lǐng)域得到應(yīng)用，近來越來越多研究表明來曲唑在婦產(chǎn)科臨床亦有廣泛應(yīng)用前景，本研究選擇2005年8月~2006年11月就診于我生殖中心的PCOS患者60例，我們分別用來曲唑與克羅米酚治療，比較兩者對(duì)卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜的影響。

1資料與方法

一般資料多囊卵巢綜合征60例年齡24~39歲，平均±歲，均符合2003年鹿特丹ESHRE/ASRM的PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。她們均無肝腎功能及甲狀腺功能異常，無高血壓史，輸卵管造影及丈夫精液均正常。

方法隨機(jī)分成兩組，來曲唑組30例，在月經(jīng)來潮或撤退性出血第3~5天口服來曲唑mg/d?？肆_米酚組30例，在月經(jīng)來潮或撤退性出血第3~5天口服克羅米酚100mg/d。兩組均由同一人操作陰道B超，于月經(jīng)來潮第10天開始監(jiān)測(cè)排卵。當(dāng)至少有1個(gè)卵泡≥18mm時(shí)，注射人絨毛膜促性腺激素5000U或10000U，記錄人絨毛膜促性腺激素注射日患者的卵泡發(fā)育情況、及子宮內(nèi)膜厚度。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)軟件,進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，所有計(jì)量資料均以x±s表示，P＜示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組患者卵巢對(duì)兩種藥物敏感性比較服用來曲唑mg/d30例患者中相繼出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡26例，無反應(yīng)4例。服用克羅米酚100mg/d30例中相繼出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡11例，無反應(yīng)19例，通過χ2檢驗(yàn)，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可見來曲唑可以提高對(duì)克羅米酚低反應(yīng)的PCOS患者對(duì)促排卵藥物的敏感性，促排卵效果明顯優(yōu)于克羅米酚。

兩組患者用藥后卵泡發(fā)育情況比較在服用來曲唑mg/d出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡26例中，單卵泡發(fā)育22例，出現(xiàn)2個(gè)卵泡發(fā)育4例，服用克羅米酚100mg/d出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡11例中，單卵泡發(fā)育僅有3例，其余均為多卵泡發(fā)育，其中有2例出現(xiàn)10個(gè)以上卵泡而放棄HCG注射，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，來曲唑用于對(duì)克羅米酚低反應(yīng)的PCOS患者促排卵，其單卵泡發(fā)生率高明顯高于高劑量的克羅米酚，有效降低了卵巢過度刺激綜合征、多胎妊娠的發(fā)生率。

兩組患者用藥物后子宮內(nèi)膜發(fā)育情況比較服用來曲唑mg/d出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡26例中，在HCG注射日子宮內(nèi)膜平均厚度為±m(xù)m，在HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度≥7mm25例，子宮內(nèi)膜厚為mm僅1例，服用克羅米酚100mg/d出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡11例中，在HCG注射日僅子宮內(nèi)膜厚度≥7mm有2例，其余均不足7mm，HCG注射日子宮內(nèi)膜平均厚度為±m(xù)m，兩者間經(jīng)過t檢驗(yàn)，P＜差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明來曲唑用于PCOS患者促排卵對(duì)子宮內(nèi)膜發(fā)育無不利影響，更利于胚胎著床，明顯優(yōu)于克羅米酚。

3討論

PCOS是臨床上最常見的內(nèi)分泌疾病，具有高度異質(zhì)性，臨床表現(xiàn)多樣化。由于長(zhǎng)期無排卵引起不孕，因此促排卵治療成為PCOS患者的重要治療手段。但PCOS患者明顯特點(diǎn)是卵巢募集增加，小卵泡過多，促排卵方案最好是限制過多卵泡發(fā)育，盡量獲得單卵泡發(fā)育，研究發(fā)現(xiàn)來曲唑用于PCOS促排卵達(dá)到這個(gè)目的。

本研究將來曲唑mg/d與克羅米酚100mg/d分別用于PCOS患者共60例，從3個(gè)方面來比較來曲唑及克羅米酚對(duì)卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜的影響。首先服用來曲唑出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡例數(shù)明顯多于服用克羅米酚者。原理：來曲唑通過解除雌激素對(duì)下丘腦/垂體的反饋抑制作用使垂體促性腺激素分泌增多，誘導(dǎo)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育；同時(shí)抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致卵巢局部雄激素濃度提高。雄激素通過提高FSH受體的表達(dá)或通過胰島素樣生長(zhǎng)因子的作用來增強(qiáng)卵泡對(duì)FSH的敏感性，提高PCOS患者對(duì)促排卵藥物的敏感性[1，2]。其次服用來曲唑組單卵泡發(fā)生率明顯高于克羅米酚有效的控制多胎妊娠及卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生。此外服用來曲唑組在HCG注射日子宮內(nèi)膜平均厚度與克羅米酚組比較差異顯著，說明來曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜細(xì)胞無抑制作用，比用克羅米酚促排卵更利于妊娠。導(dǎo)致這兩種結(jié)論可能的機(jī)理是：來曲唑不對(duì)抗腦部雌激素受體卵泡發(fā)育后增加的雌二醇及抑制素濃度，引起正常的負(fù)反饋，有效限制了FSH過度釋放，避免了多卵泡生長(zhǎng)。同時(shí)它抑制了芳香化酶，使循環(huán)及周圍靶組織的雌激素水平下降，一旦雌激素分泌恢復(fù)，子宮內(nèi)膜上皮與間質(zhì)迅速增生，血流增加，在卵泡成熟時(shí)子宮內(nèi)膜發(fā)育正常，有利于妊娠。

自2000年Mitwally與Casper首次應(yīng)用來曲唑治療經(jīng)克羅米酚促排卵失敗的病例取得成功以來，國(guó)外多家生殖中心的臨床研究也肯定了來曲唑的促排卵療效。來曲唑用于促排卵取得了令人矚目的療效,通過本組病例研究發(fā)現(xiàn)來曲唑不僅無類似克羅米酚的抗雌激素作用，促排卵效果好，克服了克羅米酚對(duì)宮頸黏液、子宮內(nèi)膜、性激素水平等影響,而且單卵泡發(fā)生率高，降低卵巢過度刺激綜合征、多胎妊娠的發(fā)生率,同時(shí)又可提高卵巢反應(yīng)不良患者對(duì)促排卵藥物的敏感性。

隨著人工助孕技術(shù)的廣泛應(yīng)用，促排卵治療成為輔助生殖技術(shù)中首要而關(guān)鍵的一步。第3代芳香化酶抑制劑的出現(xiàn)無疑在輔助生育技術(shù)具有廣闊的應(yīng)用前景。有學(xué)者認(rèn)為來曲唑?qū)⒖赡茏鳛樘娲肆_米酚的促排卵藥物，當(dāng)然對(duì)來曲唑促排卵后妊娠情況及對(duì)后代有無長(zhǎng)期的影響，有待于進(jìn)一步研究。

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MitwallyMF,CasperRF.Useof