細(xì)胞核醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)

關(guān)于細(xì)胞核醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)第1頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第2頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第3頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第4頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三概述3.是細(xì)胞生命活動的調(diào)控中心一、細(xì)胞核最基本的功能1.貯存遺傳信息（DNA）2.復(fù)制、轉(zhuǎn)錄遺傳信息并指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成第5頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三3.數(shù)目

一般僅一個，破骨細(xì)胞有數(shù)百個二、細(xì)胞核的大小、形態(tài)、數(shù)目1.大小

胚胎細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞細(xì)胞核比例大衰老細(xì)胞細(xì)胞核比例小2.形態(tài)隨細(xì)胞不同而不同第6頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三核被膜（nuclearenvelope)染色質(zhì)（chromatin)核仁（nucleolus)核基質(zhì)（nuclearmatrix)即核骨架（nuclearskeleton)間期核細(xì)胞分裂期第7頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第8頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)核膜

（nuclearenvelope）第9頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三蛋白質(zhì)

占65-75%，所含酶類與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相似脂類

與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相似，但濃度有差別，膽固醇及甘油三酯的含量較高少量的DNA、RNA

一、核被膜的化學(xué)成分第10頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三二、核膜的結(jié)構(gòu)外核膜（outernuclearmembrane)內(nèi)核膜（innernuclearmembrane)核周間隙（perinuclearspace)核孔（nuclearpores)區(qū)別于：膜間腔第11頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第12頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三（一）外核膜與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相連，其外表面附著核糖體。（二）內(nèi)核膜無核糖體附著，有核纖層蛋白受體，從而固定到核纖層上。（三）核周間隙內(nèi)、外核膜之間的空腔。第13頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三核孔——內(nèi)外兩層核膜融合形成的小孔。

一般來說，合成功能旺盛的細(xì)胞，核孔數(shù)目較多（其數(shù)量主要是與細(xì)胞核的轉(zhuǎn)錄水平有關(guān)，密度大約35-65個/μm2）（四）核孔第14頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三核孔第15頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三核孔第16頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三核孔復(fù)合體

核孔是由一組蛋白質(zhì)顆粒和纖維物質(zhì)以特定方式排列形成的復(fù)合結(jié)構(gòu)，稱為核孔復(fù)合體。(nuclearporecomplex，NPC)第17頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三二、核被膜的功能1.區(qū)域化作用

內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定；DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄與蛋白合成有時空間隔。2.控制細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)之間的物質(zhì)和信息流通第18頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三核質(zhì)之間的物質(zhì)運(yùn)輸1、被動運(yùn)輸：無機(jī)離子和小分子物質(zhì)可以自由通過核膜2、主動運(yùn)輸：大分子物質(zhì)

主要途徑：核孔復(fù)合體除了Na+第19頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三胞質(zhì)顆粒胞質(zhì)環(huán)中央栓輻胞質(zhì)纖維核質(zhì)環(huán)核纖層捕魚籠式模型組成第20頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

核孔復(fù)合體的功能：介導(dǎo)細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)之間的物質(zhì)交換第21頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三組蛋白，DNA聚合酶，RNA聚合酶，核糖體蛋白主動運(yùn)輸離子，小分子RNA，核糖體亞基被動運(yùn)輸?shù)?2頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三四、核纖層

核纖層是1aminA、laminB、laminC三種多肽組成的纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。屬于中間纖維蛋白，與核外中間纖維、核骨架相連。1、組成第23頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第24頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三2、核纖層的功能：1）在細(xì)胞核中起支架作用2）參與核膜的重建前期：lamin磷酸化→lamin解聚→核膜崩解末期：lamin去磷酸化→lamin裝配→核膜重建

參與染色質(zhì)的凝集阻礙染色質(zhì)螺旋化形成染色體3）參與細(xì)胞核構(gòu)建和DNA復(fù)制第25頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三核纖層蛋白A核纖層蛋白B核纖層蛋白C第26頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三核纖層蛋白與核內(nèi)膜及染色質(zhì)的關(guān)系圖解第27頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)染色質(zhì)和染色體Chromatin&chromosome第28頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

是遺傳物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的存在形式，由DNA、組蛋白、非組蛋白及RNA等組成的核蛋白復(fù)合體。染色體和染色質(zhì)是同一種物質(zhì)在細(xì)胞周期的不同時期中所表現(xiàn)的兩種不同存在方式。概念第29頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第30頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第31頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三一、化學(xué)組成核酸蛋白質(zhì)成分DNARNA組蛋白非組蛋白所占比例10.05-0.110.5-1.5第32頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三(一)DNA——遺傳信息的載體

DNA隨著生物進(jìn)化而呈現(xiàn)增加趨勢，但也不盡然。12條104條80條48條44條116，160條第33頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三結(jié)構(gòu)類型單一序列（uniqueseq.)中度重復(fù)序列（middlerepetitiveseq.)高度重復(fù)序列（highly

repetitiveseq.)端粒序列端粒序列著絲點(diǎn)序列復(fù)制源序列第34頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三RNA——含量極低

1.組蛋白組蛋白是真核細(xì)胞染色質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)蛋白，富含帶正電荷的精氨酸和賴氨酸，屬堿性蛋白質(zhì)。（二）組蛋白和非組蛋白第35頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三核小體第36頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三組蛋白的分類及特性

種類賴氨酸/精氨酸殘基數(shù)分子量

(kD)保守性存在部位及結(jié)構(gòu)作用H1存在于核心顆粒，形成核小體存在于核心顆粒，形成核小體存在于核心顆粒，形成核小體存在于核心顆粒，形成核小體29.0021523.0低高高極高極高H2AH2BH3H41.2212914.02.6612513.60.7713515.30.7910211.3存在于連接線上，鎖定核小體及參與高一層次的包裝

核小體蛋白，幫助DNA卷曲形成核小體第37頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三2.非組蛋白①酸性蛋白質(zhì)，帶負(fù)電荷,富含天門冬AA，谷AA等酸性AA②數(shù)量少，種類多③具有種屬和組織特異性④整個周期都能合成特性第38頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

常染色質(zhì)（euchromatin)異染色質(zhì)（herterchromatin)

結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)

兼性異染色質(zhì)弱嗜堿性，包裝松散，有轉(zhuǎn)錄活性二、染色質(zhì)的類型第39頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三常、異染色質(zhì)的區(qū)別常染色質(zhì)

異染色質(zhì)螺旋化程度低高染色

較淺較深間期核中央核邊緣分裂期染色體臂著絲粒區(qū)和端粒區(qū)活性常轉(zhuǎn)錄很少轉(zhuǎn)錄復(fù)制時間S早、中期S晚期第40頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

是構(gòu)成染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位,約200bp

核小體模型

核心顆粒：組蛋白八聚體及周圍纏繞的1.75圈DNA（約146bp)

LinkerDNA：連結(jié)兩個核小體（約60bp）（H1：鎖住DNA進(jìn)出端，穩(wěn)定核小體的結(jié)構(gòu)）（一）核小體,一級結(jié)構(gòu)

三、染色體的構(gòu)建第41頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三核小體模型圖解第42頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三（二）螺線管——二級結(jié)構(gòu)由核小體構(gòu)成的染色質(zhì)細(xì)絲再螺旋化，形成中空的螺線管，每個螺旋內(nèi)含6個核小體。第43頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三（三）超螺線管——三級結(jié)構(gòu)

以上即染色體的組裝過程，均以螺旋方式實現(xiàn)，總稱為多級螺旋模型。（四）染色單體——四級結(jié)構(gòu)第44頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三染色質(zhì)的高度折疊壓縮7倍壓縮6倍壓縮40倍壓縮5倍第45頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三四、染色體的形態(tài)特征第46頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第47頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三中期染色體模式圖（主縊痕）中期染色體的形態(tài)和結(jié)構(gòu)

第48頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三著絲粒模式圖動粒結(jié)構(gòu)域配對結(jié)構(gòu)域中心結(jié)構(gòu)域第49頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

隨細(xì)胞增殖分裂逐漸縮短，與細(xì)胞衰老有關(guān)。

端粒（telomere）第50頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三隨體

染色體的臂上凹陷縮窄形成次縊痕，與核仁的形成有關(guān)，稱為核仁組織區(qū)。第51頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三五、染色體的數(shù)目、核型和帶型（一）核型：

指體細(xì)胞中的全部染色體組成，包括染色體的數(shù)目、大小、結(jié)構(gòu)等特點(diǎn)。（二）帶型：是染色體中的非組蛋白和DNA堿基呈現(xiàn)的特定帶紋。顯帶技術(shù)：染色體經(jīng)過一定處理，并用特定染定料染色后，其長軸顯現(xiàn)出明暗或深淺相間的橫行帶紋。第52頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三顯帶技術(shù)整條顯帶局部顯帶Q帶：喹吖因或熒光染料G帶：G染色R帶：Q、G反帶高分辨帶C帶：著絲粒等區(qū)的異染色質(zhì)T帶：端粒N帶：NOR區(qū)酸性蛋白第53頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第54頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第55頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第56頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三18三體綜合征第57頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三先天愚型第58頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第59頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第60頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三21號染色體三體型患者、核型及其發(fā)生與母齡的關(guān)系

21號染色體三體型患者及其核型21號染色體三體型患者出生率與母齡的關(guān)系女性胚胎6個月時已完成第一次減數(shù)分裂，若在第二次減數(shù)分裂中發(fā)生染色體不分離，而形成21三體第61頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三杜納綜合癥表型女性，體矮，蹼頸，后發(fā)際低性腺發(fā)育不全，原發(fā)性閉經(jīng)，肘外翻。(45,X)第62頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

示47,XYY患者及其核型（有攻擊性，其他正常）第63頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第三節(jié)

核仁第64頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

真核細(xì)胞才有的結(jié)構(gòu)，為非膜性結(jié)構(gòu)。核仁的形狀、大小、數(shù)目依生物的種類、細(xì)胞的形狀和生理狀態(tài)而不同。

真核細(xì)胞間期核中最明顯的結(jié)構(gòu)！

概述第65頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第66頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三一、核仁的結(jié)構(gòu)光鏡：核仁呈均質(zhì)海綿狀結(jié)構(gòu)，其數(shù)目、大小與細(xì)胞的蛋白質(zhì)代謝活躍程度有關(guān)。常有“核仁趨邊”現(xiàn)象。

電鏡：核仁裸露無膜、有纖維絲構(gòu)成組成：①纖維中心②致密纖維組分③顆粒成分④核仁基質(zhì)第67頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三

細(xì)胞內(nèi)特定染色體次縊痕處，含有主要rRNA(18S、28S、5.8SrRNA)基因的染色體區(qū)段。核仁組織區(qū)

在人類是第13、14、15、21、22號5對染色體，這5對染色體屬于核仁染色體。具有組織形成核仁能力的染色質(zhì)區(qū)第68頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三第69頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三二、核仁的功能①rRNA基因轉(zhuǎn)錄和加工的場所②裝配核糖體大、小亞基的場所第70頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三rRNA合成和加工1.定位在核仁組織區(qū)（NOR）的rDNA呈串狀重復(fù)排列（中度重復(fù)序列）約200個基因18SrRNA約2000核苷酸28SrRNA約5000核苷酸5.8SrRNA約160核苷酸2.rDNA轉(zhuǎn)錄45SRNA約13000核苷酸加工第71頁，講稿共79頁，2023年5月2日，星期三