細(xì)胞因子和粘附分子

關(guān)于細(xì)胞因子和粘附分子第1頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三內(nèi)容提要細(xì)胞因子的概念和共同特性白細(xì)胞分化抗原和分化群的概念常見的CD分子粘附分子的概念第2頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容細(xì)胞因子概述細(xì)胞因子的共同生物學(xué)特征

細(xì)胞因子第3頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三概念細(xì)胞因子（cytokine,CK）是一類由細(xì)胞分泌、具有多種功能的高活性小分子蛋白質(zhì)(分子量約8-80kDa），其在免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)揮重要作用。第4頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)細(xì)胞因子概述細(xì)胞因子的來源和分布免疫細(xì)胞非免疫細(xì)胞某些腫瘤細(xì)胞第5頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三產(chǎn)生特點(diǎn)一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同的細(xì)胞因子：如單核巨噬細(xì)胞可以產(chǎn)生IL-1、6、8、10、TNFGM-CSFIFN-γ及TGF-β等；多種細(xì)胞在不同條件下亦可分泌同一種細(xì)胞因子：如IL-l主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，B細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分泌IL-l。應(yīng)激性和瞬時(shí)性。第6頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三理化特征一般分子量為6～60KD小分子多肽或糖蛋白。多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體（如IL-12）或三聚體（如TNF）。一些細(xì)胞因子去糖基化后失去生物活性，如 EPO等。但某些細(xì)胞因子去糖基化后生物活 性不受響，如IL-2等。第7頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三分類和命名按其來源可分為淋巴因子（lymphokine）單核因子(monokine)第8頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三按其主要生物學(xué)功能分類白細(xì)胞介素（interleukin,IL)干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生長因子（growthfactor,GF）趨化性細(xì)胞因子（chemokine）第9頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)作用細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)多樣性：一種細(xì)胞因子可以作用于多種細(xì)胞。高效性：細(xì)胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，微量即可發(fā)揮作用。局部性：主要是自分泌和旁分泌，少數(shù)是內(nèi)分泌的分式作用。短暫性：短時(shí)間內(nèi)合成和分泌。第10頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三復(fù)雜性重疊性：不同的細(xì)胞因子可作用于同一種細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)。雙向性：同一種細(xì)胞因子可能在不同的微環(huán)境下顯示相反的生物學(xué)效應(yīng)。網(wǎng)絡(luò)性各種細(xì)胞因子相互影響。第11頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三作用方式：自分泌，旁分泌，內(nèi)分泌Autocrine

(自分泌）TcellIL-2IL-2R第12頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三Paracrine(旁分泌）TcellIL-12IL-12R第13頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三Endocrine(內(nèi)分泌）:IL-1,IL-6,TNFa第14頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三與受體結(jié)合而發(fā)揮作用MfCD4NKIL-12RIL-12IL-12R第15頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三多向性、重疊性第16頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三協(xié)同性、拮抗性第17頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三細(xì)胞因子的生物學(xué)作用參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)參與固有免疫和炎癥反應(yīng)其他：刺激造血、促進(jìn)血管生成、致疼等效應(yīng)。第18頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第19頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原免疫細(xì)胞間相互識別及傳遞信息的物質(zhì)基礎(chǔ)是表達(dá)于細(xì)胞膜表面的功能分子，即細(xì)胞表面標(biāo)志（surfacemarker），包括多種抗原、表面受體和其他分子。第20頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三白細(xì)胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)是指是指細(xì)胞在不同分化階段、分化成熟為不同譜系和受不同刺激而活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面抗原。第21頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三這此類抗原除在白細(xì)胞表達(dá)外，也可在紅系和巨核細(xì)胞/血小板譜系表達(dá)；亦廣泛分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等非造血細(xì)胞。

第22頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三人白細(xì)胞分化抗原的鑒定與分類將來自不同實(shí)驗(yàn)室、能識別同一分化抗原的多種單克隆抗體歸為同一個分化群（clusterofdifferentiation，CD），并以序號表示不同的分化群。分化群（CD）識別的分化抗原稱CD分子。第23頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD是指單克隆抗體群，但在實(shí)際研究中若無特別說明，CD主要是指分化抗原，即細(xì)胞膜分子的命名編號（1－339）。第24頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三參與免疫細(xì)胞識別與相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子參與T細(xì)胞識別與相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：CD3、CD4、CD8、CD2、CD58參與B細(xì)胞識別與相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：CD79a/CD79b、CD19、CD21、CD81第25頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD3CD3與T細(xì)胞受體組成TCR/CD3復(fù)合物，分布于所有成熟T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。第26頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五種鏈組成第27頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD4

為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結(jié)構(gòu)為IgSF成員，共有4個結(jié)構(gòu)域，CD4分子的第1、2個結(jié)構(gòu)域可與APC細(xì)胞表達(dá)的MHC-II類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4+T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞（Th）第28頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第29頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD8

是由αβ鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬IgSF。α鏈V樣區(qū)與MHC-I類分子非多態(tài)的α3區(qū)域結(jié)合，參與T細(xì)胞活化和增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD8+T細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）。第30頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第31頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD2

又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2），CD2分子的配體主要是CD58（LFA-3）。CD2與CD58結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對抗原的識別功能，主要通過增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的黏附，以及CD2分子介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。第32頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三１．結(jié)構(gòu)---由兩條低分子量的肽鏈構(gòu)成，含很長的胞漿區(qū)２．功能---參與BCR的組裝，穩(wěn)定BCR結(jié)構(gòu)---傳遞BCR識別抗原的第一信號到B細(xì)胞中---BCR-Igα/Igβ復(fù)合體：與第一信號的產(chǎn)生與傳遞有關(guān)。

Igα/Igβ(CD79a/b）BCR-Igα/Igβcomplex第33頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第34頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號的CD分子CD28分布于CD4+T細(xì)胞、50%CD8+T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的B細(xì)胞。CD28的配體是B7-1和B7-2。B7主要分布于B細(xì)胞和APC細(xì)胞表面。兩者結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，參與T細(xì)胞活化。CTLA-4（CD152）

與CD28有高度同源性，活化的T細(xì)胞表達(dá)，并高親和力結(jié)合B7，產(chǎn)生抑制信號。第35頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第36頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三CD40配體（CD40L）表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞，結(jié)合B細(xì)胞表面的CD40分子，輔助B細(xì)胞活化。第37頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)粘附分子粘附分子（adhesionmolecules,AM）是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、結(jié)合和作用的一類分子,多為糖蛋白。以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞的識別、活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長、分化、遷移等過程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生的分子基礎(chǔ)。第38頁，講稿共41頁，2023年5月2