醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞增殖課件

細(xì)胞增殖有十分精確的調(diào)控機(jī)制，如果異常就會產(chǎn)生疾病。造血細(xì)胞生成的速率小于血液中細(xì)胞死亡的速率，就會造成貧血；機(jī)體局部細(xì)胞無休止的分裂就會產(chǎn)生腫瘤；細(xì)胞增殖過程中染色體分配異常就會導(dǎo)致染色體病。1-細(xì)胞周期生長分裂細(xì)胞增殖具有周期性：2-細(xì)胞分裂產(chǎn)生的子細(xì)胞首先要經(jīng)歷一個逐漸生長的過程，在此期間蛋白質(zhì)和核酸大量生成，細(xì)胞體積重量不斷增加，當(dāng)細(xì)胞生長到一定程度，細(xì)胞分裂將再次發(fā)生，細(xì)胞這種生長與分裂是呈現(xiàn)周期性的，所以稱為細(xì)胞周期。具體地說，細(xì)胞周期是指細(xì)胞從一次分裂結(jié)束開始生長，到下一次分裂終了所經(jīng)歷的過程。

3-第一節(jié)細(xì)胞增殖方式無絲分裂有絲分裂減數(shù)分裂4-一、無絲分裂（直接分裂）無絲分裂：直接進(jìn)行細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的分裂方式。分裂過程中既無染色體、紡錘體的形成，也無核膜、核仁的解體。5-有絲分裂器:

有絲分裂器是由紡錘體、染色體和中心體共同組成的臨時性結(jié)構(gòu)。6-間期核膜核仁染色質(zhì)中心粒前期中期后期末期赤道板收縮環(huán)造成的分裂溝二、有絲分裂的過程7-三、減數(shù)分裂減數(shù)分裂：是有性生殖個體的生殖細(xì)胞在形成過程中所進(jìn)行的特殊分裂方式。特點：細(xì)胞連續(xù)分裂兩次，DNA只復(fù)制一次結(jié)果產(chǎn)生染色體數(shù)目減半的生殖細(xì)胞減數(shù)分裂第一次減數(shù)分裂第二次減數(shù)分裂前期中期后期末期前期中期后期末期細(xì)線期偶線期粗線期雙線期終變期8-1.減數(shù)分裂I間期前期I(細(xì)線期)前期I(偶線期)1.同源染色體配對

——聯(lián)會形成二價體同源染色體：大小形態(tài)相同、結(jié)構(gòu)相似，一條來自父親一條來自母親，上面載有等位基因的一對染色體。姐妹染色單體1和2的染色質(zhì)姐妹染色單體3和4的染色質(zhì)聯(lián)會復(fù)合體側(cè)生組分中央組分重組節(jié)前期I(粗線期)重組小結(jié)出現(xiàn)，非姐妹染色單體之間出現(xiàn)交叉。同源染色體I的2條姐妹染色單體同源染色體II的2條姐妹染色單體同源染色體I的著絲點同源染色體II的著絲點四分體前期I(雙線期)1.聯(lián)會復(fù)合體消失2.出現(xiàn)交叉端化前期I(終變期)減數(shù)分裂的過程1.同源染色體僅在端部相連。2.核仁消失9-中期I后期I1.同源染色體分離2.非同源染色體隨機(jī)組合末期I2.減數(shù)分裂II間期前期II中期II后期II1.姐妹染色單體分離2.非姐妹染色單體隨機(jī)組合。末期II10-第二節(jié)細(xì)胞周期細(xì)胞周期：細(xì)胞從一次有絲分裂結(jié)束開始，到下一次有絲分裂結(jié)束為止所經(jīng)歷的全過程。細(xì)胞周期間期絲裂期（M期）G1期S期G2期前期中期后期末期細(xì)胞周期G1期G2期S期M期11-限制點（R點）：處于G1期的細(xì)胞對于胞外信號特別敏感，如果胞外信號為抑制性的，則可限制正常細(xì)胞通過G1期，而停止在特殊的時期，成為G0期細(xì)胞這個控制細(xì)胞增殖的關(guān)鍵點，就是限制點。12-細(xì)胞周期時間不同組織細(xì)胞的周期時間有很大差別:有的只需幾十分鐘，如早期胚胎細(xì)胞；有的要幾十個小時，如某些上皮細(xì)胞和離體培養(yǎng)細(xì)胞；有的要1-2年（肝、腎實質(zhì)細(xì)胞）甚至更長的時間。細(xì)胞周期時間：(cycletime，TC)細(xì)胞增殖過程所經(jīng)歷的時間則稱為細(xì)胞周期時間。13-不同細(xì)胞的周期時相差別很大：TCTG1TSTG2TMTC-TG1小鼠食道上皮87757.24.10.712小鼠腹壁上皮1511396.25.30.512

人大腸粘膜241011.520.514

人宮頸癌2086.84.51.512人羊膜19.49.86.82.20.69.6大鼠肝47.528161.81.715.5人肺成纖維細(xì)胞16.86640.810.8細(xì)胞時相(小時)14-從表中可看出:不同細(xì)胞的TC差別很大TC與TG1的變化一致TS+

TG2+

TM值比較穩(wěn)定,約12-24小時TM較少,約1小時左右15-二、細(xì)胞周期各期時相變化G1期：上一次有絲分裂完成到間期DNA合成之前?；钴S的RNA合成和蛋白質(zhì)的合成多種蛋白的磷酸化細(xì)胞膜對物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)加強(qiáng)16-S期：從DNA合成開始到DNA合成結(jié)束的全過程，是細(xì)胞增殖周期的關(guān)鍵階段。主要特點：大量的DNA復(fù)制、組蛋白和非組蛋白的合成，組蛋白的持續(xù)磷酸化。染色質(zhì)的組裝

活化因子在S期中期大量生成并達(dá)到高峰。（活化因子是DNA合成時所需要的啟動信號。）G2期:從DNA復(fù)制完成到有絲分裂開始前的時期，為有絲分裂進(jìn)行物質(zhì)條件和能量的準(zhǔn)備加速RNA和有絲分裂相關(guān)蛋白的合成合成有絲分裂調(diào)控的重要因子——成熟促進(jìn)因子（MPF）17-成熟促進(jìn)因子（MPF）1971年，利用非洲爪蟾卵細(xì)胞質(zhì)注射實驗，發(fā)現(xiàn)在成熟的卵細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，必然有一種物質(zhì)可以誘導(dǎo)卵細(xì)胞的成熟。他們把這種活性物質(zhì)稱為卵細(xì)胞促成熟因子（maturationpromotingfactor）或M期促進(jìn)因子（Mphase-promotingfactor),用MPF表示。它是在G2期形成，促進(jìn)M期啟動的重要因子。18-三、細(xì)胞周期調(diào)控真核細(xì)胞的細(xì)胞周期調(diào)控由一個復(fù)雜的蛋白調(diào)控網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)構(gòu)成，包括生長因子、抑素、細(xì)胞周期基因、細(xì)胞周期蛋白、細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶等等。19-

細(xì)胞周期蛋白周期蛋白（cyclin）隨著細(xì)胞周期的進(jìn)程發(fā)生有規(guī)律的合成和降解的一類蛋白，可引發(fā)相應(yīng)細(xì)胞周期事件的發(fā)生，故稱“細(xì)胞周期蛋白”。細(xì)胞周期蛋白和周期蛋白依賴性蛋白激酶是細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)的核心。20-在不同的細(xì)胞周期時相，表達(dá)不同的周期蛋白。G1時，周期蛋白D及E表達(dá)增加，作用于G1的中、后期，稱之為G1期周期蛋白G1→S時，周期蛋白D和E降解，而周期蛋白A合成增加，并作用于S期，稱之為S期周期蛋白G2→M時，周期蛋白B于S期開始表達(dá)，在G2到高峰，在G2→M發(fā)揮作用，M期主要事件的引發(fā)及過渡也與此有關(guān)，被稱為M期周期蛋白。21-

周期蛋白依賴性激酶可與特定階段的周期蛋白結(jié)合進(jìn)而表現(xiàn)出其蛋白激酶的活性，因而它們統(tǒng)稱為周期蛋白依賴性蛋白激酶（cyclindependentkinase簡稱cdk）?？蓪⑻囟ǖ鞍琢姿峄?，促進(jìn)細(xì)胞周期運(yùn)行，又稱作細(xì)胞周期引擎。周期蛋白依賴性蛋白激酶22-cdk共同特點：一是它們都含有一段類似的氨基酸序列，另一個是它們都可以與周期蛋白結(jié)合，并將周期蛋白作為其調(diào)節(jié)亞基，進(jìn)而表現(xiàn)出蛋白激酶活性。23-G1期：在生長因子的刺激下，cyclinD、E表達(dá)，并與CDK4、CDK6結(jié)合形成復(fù)合物，促進(jìn)許多基因的轉(zhuǎn)錄,促使細(xì)胞進(jìn)入S期。S期:cyclinA與CDK2結(jié)合，導(dǎo)致預(yù)復(fù)制復(fù)合體被磷酸化，促使DNA開始復(fù)制。G2-M期:cyclinB與CDK1結(jié)合（MPF)，