診斷性實(shí)驗(yàn)的Meta分析課件

關(guān)于診斷性實(shí)驗(yàn)的Meta分析第1頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三前言臨床醫(yī)生在接診的過程中，經(jīng)?？紤]的問題就是如何把可以有病與實(shí)際無病的人區(qū)別開來，以及如何將患某種疾病的患者于其他疾病鑒別出來，這個(gè)過程中就需要合理運(yùn)用診斷試驗(yàn)。廣義診斷包括實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)診斷、儀器檢查、病史詢問、體格檢查等。對于某個(gè)診斷性試驗(yàn)，可能已有多位研究者進(jìn)行了研究，為了對不同的研究結(jié)果進(jìn)行綜合性分析，獲得綜合的結(jié)論，需要采用診斷性實(shí)驗(yàn)的Meta分析。第2頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三單個(gè)診斷性試驗(yàn)的簡單介紹1診斷性試驗(yàn)meta分析論文的基本內(nèi)容2診斷性試驗(yàn)meta分析方法在統(tǒng)計(jì)軟件中的實(shí)現(xiàn)3基本內(nèi)容第3頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三1.1單個(gè)診斷性試驗(yàn)四格表1.2單個(gè)診斷性實(shí)驗(yàn)的評價(jià)指標(biāo)1.3ROC曲線定義1.單個(gè)診斷性試驗(yàn)的簡單介紹1.4ROC曲線的解讀第4頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三1.1單個(gè)診斷性試驗(yàn)四格表第5頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三靈敏度假陰性率（漏診率）指標(biāo)特異度假陽性率（誤診率）靈敏度=a/a+c；特異度=b/b+d；假陰性率=c/a+c；假陽性率=d/b+d1.2單個(gè)診斷性實(shí)驗(yàn)的評價(jià)指標(biāo)第6頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三這個(gè)四格表衍生的各種指標(biāo)：真陽性率（敏感度）、假陽性率、假陰性率、真陰性率（特異度）等等都是評估替代檢驗(yàn)方法鑒別患病和無病的能力。通常情況下我們以敏感度為縱坐標(biāo)，1-特異度為橫坐標(biāo)繪制曲線，制作ROC曲線。第7頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三對某一診斷試驗(yàn)方法，通過改變診斷臨界點(diǎn)，可以獲得多對靈敏度和特異度，以敏感度為縱坐標(biāo)，1-特異度為橫坐標(biāo)繪制曲線，橫軸與縱軸長度相等，形成正方形，在圖中將ROC曲線工作點(diǎn)標(biāo)出，用直線連接各相鄰兩點(diǎn)構(gòu)建ROC曲線。通過計(jì)算ROC曲線下面積，可以評定該診斷方法的準(zhǔn)確性。1.3ROC曲線定義第8頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三敏感度增高，則特異度降低，反之亦然ROC曲線常用于確定最佳臨界點(diǎn)。一般認(rèn)為左上角對應(yīng)的檢驗(yàn)方法或臨界值具有較高的診斷價(jià)值，因?yàn)槠浼婢咻^高的敏感度和特異度。1.4ROC曲線的解讀第9頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三曲線上與（0,1）點(diǎn)絕對距離最近的點(diǎn)。（3）曲線與經(jīng)過（0,1）和（1,0）兩點(diǎn)直線的交點(diǎn)；（2）曲線與斜率為1的斜線的切點(diǎn)；（1）所謂的“曲線左上角”至少可以找出3種判斷方式：第10頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三一般以約登指數(shù)（Youdenindex）即（靈敏度＋特異度－1）最大時(shí)所對應(yīng)的點(diǎn)為最佳診斷界值。在實(shí)際應(yīng)用中，SPSS會(huì)給出不同界值下的敏感度和1-特異度第11頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三SPSS處理后的結(jié)果第12頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三第13頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三2.4診斷性試驗(yàn)的meta分析2.1文獻(xiàn)檢索的方法2.2對納入的研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評分2.3資料提取2.診斷性試驗(yàn)meta分析論文的基本內(nèi)容第14頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三2.1文獻(xiàn)檢索的方法文獻(xiàn)檢索對國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，盡可能保證查全，并將整個(gè)檢索過程用流程圖和（或）文字表示出來第15頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三EBM常用的中文數(shù)據(jù)庫中國知識(shí)源總庫-CNKI萬方數(shù)據(jù)資源中文科技期刊數(shù)據(jù)庫中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(Sinomed)中國醫(yī)院數(shù)字圖書館第16頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三EBM常用的外文數(shù)據(jù)庫PubMed:

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第17頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三2.2對納入的研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評分對各單個(gè)診斷性試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量直接關(guān)系到合并結(jié)果的可靠性，因此對各納入研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評分非常重要，方法學(xué)質(zhì)量評分大致內(nèi)容包括是采用金標(biāo)準(zhǔn)、是否雙盲、研究對象的納入是否存在選擇偏倚，是否有診斷性試驗(yàn)結(jié)果的判讀偏倚等等。在國際上質(zhì)量評價(jià)有一個(gè)QUADAS標(biāo)準(zhǔn)(qualityassessmentofdiagnosticaccuracystudies)來評價(jià)納入診斷試驗(yàn)的質(zhì)量第18頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三第19頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三2.3資料提取研究資料的基本情況包括納入研究的作者、發(fā)表時(shí)間、研究對象的病例數(shù)、對照數(shù)目、SEN、SPE、計(jì)算獲得的真陽性(TP)、假陽性(FP)、真陰性(TN)、假陰性(FN)、檢測的方法、檢測試劑的來源、診斷的臨界值等基本情況，都用表表示出來。第20頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三摘自《ProGRP與NSE對小細(xì)胞肺癌診斷價(jià)值的meta分析》文中提取數(shù)據(jù)：第21頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三2.4診斷性試驗(yàn)的meta分析2.4.1閾值效應(yīng)檢驗(yàn)2.4.2非閾值效應(yīng)檢驗(yàn)2.4.3合并各診斷試驗(yàn)評價(jià)指標(biāo)2.4.4發(fā)表偏倚的識(shí)別第22頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三2.4.1閾值效應(yīng)檢驗(yàn)在診斷性試驗(yàn)中可能因?yàn)榧{入的研究采用不同的診斷界值而引起異質(zhì)性，在進(jìn)行合并時(shí)要進(jìn)行檢測，當(dāng)存在閾值效應(yīng)時(shí)，靈敏度和特異度負(fù)相關(guān)（靈敏度和1-特異度呈正相關(guān)），其結(jié)果在SROC曲線平面圖上呈“肩臂狀”點(diǎn)分布。第23頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三Meta-Disc軟件計(jì)算：通過spearman相關(guān)系統(tǒng)數(shù)分析，P>0.05時(shí)，即不存在閾值效應(yīng)，可以進(jìn)行各個(gè)指標(biāo)合并。第24頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三2.4.2非閾值效應(yīng)檢驗(yàn)在診斷性試驗(yàn)的meta分析中，除了閾值效應(yīng)引起研究間異質(zhì)性外，其他原因：人群（如疾病嚴(yán)重程度和伴發(fā)疾?。?、試驗(yàn)條件（如不同的技術(shù)、化驗(yàn)、操作者）、標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)等，在軟件中用診斷比值比DOR的Cochran-Q檢驗(yàn)來檢測是否存在非閾值效應(yīng)引起的變異。第25頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三診斷比值比DOR的Cochran-Q檢驗(yàn)結(jié)果第26頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三2.4.3合并各診斷試驗(yàn)評價(jià)指標(biāo)合并的模型有兩種：隨機(jī)效應(yīng)模型

固定效應(yīng)模型若異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為P>0.10時(shí)，多個(gè)研究具有同質(zhì)性，可選擇固定效應(yīng)模型；若異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為P<0.10時(shí)，多個(gè)研究異質(zhì)，首先應(yīng)分析異質(zhì)性的原因,如設(shè)計(jì)方案,病情,療程等因素是否相同,由于這些因素引起的異質(zhì)性可用亞組分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)量計(jì)算,也可以通過meta回歸來檢查并解釋異質(zhì)性，如上述方法處理后仍然有異質(zhì)，可使用隨機(jī)效應(yīng)模型合并。第27頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三診斷性試驗(yàn)Meta分析的評價(jià)指標(biāo)靈敏度和特異度假陰性率（漏診率）假陽性率（誤診率）似然比陽性似然比（+LR）TP/FP陰性似然比（-LR）FN/TN診斷比數(shù)比（DOR）+LR/-LRSROC曲線第28頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三2.4.4發(fā)表偏倚的識(shí)別在meta分析中發(fā)表偏倚識(shí)別一般采用的是漏斗圖法，還有失安全系數(shù)法，begg秩相關(guān)法和Egger回歸法等等。第29頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三3.診斷性試驗(yàn)meta分析方法在統(tǒng)計(jì)軟件中的實(shí)現(xiàn)RevMan5.0軟件和Meta-DiSc都是在國際上權(quán)威的用來做診斷試驗(yàn)meta分析的軟件，在這里僅介紹Meta-Disc軟件的使用方法。下載地址：http://www.hrc.es/investigacion/metadisc_en.htm第30頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三3.13.2選擇項(xiàng)設(shè)置3.3閾值效應(yīng)檢驗(yàn)3.4非閾值效應(yīng)檢驗(yàn)3.5合并各診斷試驗(yàn)評價(jià)指標(biāo)診斷性試驗(yàn)meta分析方法在統(tǒng)計(jì)軟件中的實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)錄入第31頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三3.1數(shù)據(jù)錄入第32頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三3.2選擇項(xiàng)設(shè)置第33頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三3.3閾值效應(yīng)檢驗(yàn)第34頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三3.4非閾值效應(yīng)檢驗(yàn)探討異質(zhì)性第35頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三3.5合并各診斷試驗(yàn)評價(jià)指標(biāo)第36頁，講稿共42頁，2023年5月2日，星期三繪制森林圖第37頁，講稿共42頁，2023年5月2