重癥豬鏈球菌感染課件

關(guān)于重癥豬鏈球菌感染第1頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三引言重癥豬鏈球菌感染由鏈球菌引起的預后較差的一類疾病的總稱，主要指鏈球菌中毒性休克綜合征（STSS）

第2頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三人和多種動物均可感染鏈球菌而發(fā)病。由于鏈球菌的血清群繁多，其感染宿主和致病力也不盡相同，因此所引起的人和動物的疾病也多種多樣。其中，由豬鏈球菌2型引起的人畜疾病是一種重要的人畜共患病。第3頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三一、病原學

1．致病性鏈球菌一般特性鏈球菌為圓形球菌，呈單個、成對或數(shù)個排列的短鏈，也可排列成串珠狀長漣。一般無鞭毛，不運動(D群某些菌株除外)，不形成芽胞。有的菌株在病料中或含血清的培養(yǎng)基內(nèi)能形成菌膜。第4頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三革蘭氏染色一般為陽性，老齡培養(yǎng)物則多為陰性。致病鏈球菌在含血清和鮮血的培養(yǎng)基上生長良好。一般常用鮮血瓊脂培養(yǎng)觀察溶血現(xiàn)象。本菌為兼性厭氧，但在無氧時溶血明顯。培養(yǎng)最適溫度為37℃。菌落細小，直徑l～2毫米，透明，發(fā)亮，光滑，圓形，邊緣整齊。致病性鏈球菌多屬于溶血性鏈球菌(β群）第5頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三2．豬鏈球菌生長特性

剛分離的豬鏈球菌，其形態(tài)為典型的革蘭氏陽性鏈球菌，鏈長達二十多個，二代培養(yǎng)后細菌形態(tài)不典型，多為革蘭氏陰性球桿菌，不成鏈。因此剛分離到的細菌形態(tài)觀察十分重要。第6頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三豬鏈球菌無芽胞，無莢膜，在血平板上呈直徑l～2毫米的細小菌落，無色，半透明，邊緣整齊，凸起，光滑，α溶血。10℃培養(yǎng)不生長，45℃培養(yǎng)生長，60℃30分鐘試驗不生長。PH9.6肉湯生長，1％美蘭牛乳、40％膽汁肉湯和6．5％氯化鈉肉湯不生長。第7頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三3．豬鏈球菌生化特征

豬鏈球菌的氧化酶和觸酶試驗均陰性。水解七葉苷、淀粉和精氨酸，不水解馬尿酸鹽和明膠。分解乳糖、葡萄糖、麥芽糖、蔗糖和甘露糖，不分解阿拉伯糖、鼠李糖、山梨醇和甘露醇。鏈球菌的生化特性變化較大，鏈球菌屬內(nèi)的各種鏈球菌的生化相近，因此，按照伯杰氏細菌鑒定手冊，選擇20余種生物特征和生化特性指標，難以對菌株進行菌種鑒定。由于豬鏈是新近發(fā)現(xiàn)的菌種，目前一些微生物自動生化分析儀還沒有該菌種的相關(guān)數(shù)據(jù)，不能定種。而APl20strep生化系統(tǒng)能很好地對豬鏈球菌進行菌種鑒定。第8頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三二、流行病學1.流行概況豬鏈球菌是動物致病菌，可致豬的腦膜炎、敗血癥和關(guān)節(jié)炎、心內(nèi)膜炎等。豬鏈球菌感染是小豬及架子豬的常見病，人體感染比較少見。國外多數(shù)學者認為豬鏈感染是人類一種重要的動物源性職業(yè)病。1968年荷蘭學者首次報道了人體感染腦膜炎病例。至目前，全球已有200余例豬鏈感染病例描述，地理分布偏重于北歐和東南亞一些食豬肉的國家。第9頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三據(jù)ArendsJP等報道，在1968—1984年間，荷蘭在30位腦膜炎病人中，分離到30株豬鏈球菌，其中28株為豬鏈2型，1株為豬鏈4型，另1株不能確定。據(jù)估計，在屠夫和養(yǎng)豬者中，患豬鏈性腦膜炎的年發(fā)病率約為3／10萬。在新西蘭、德國等地也有豬鏈所致腦膜炎、敗血癥病例報道第10頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三在泰國、香港、臺灣等東南亞國家和地區(qū)，也有豬鏈感染報道，據(jù)KayR等報道，1984～1993年在香港的2家醫(yī)院收住了25例豬鏈感染病例，其中，15人與豬或豬肉有職業(yè)性接觸，4人在住院前16天有明顯的皮膚破傷史，21個病人的腦脊液檢查均證實為腦膜炎。其余沒有進行腰穿的4例病人，主要為關(guān)節(jié)炎、支氣管炎，心內(nèi)膜炎和無頸項強直性發(fā)熱。唯一死亡的為敗血癥休克，并件有腦膜炎和DIC。第11頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三由于人們對豬鏈球菌認識不夠，且該菌的形態(tài)和生化特性易發(fā)生改變，給該菌的分離鑒定帶來很大的困難。據(jù)此，國外一些學者認為該菌感染率比人們報道的要高得多。近二十多年，國內(nèi)少有重癥鏈球菌感染的報道。1998年盛夏，在江蘇省南通地區(qū)發(fā)生了一起因接觸病、死豬而引起重癥鏈球菌感染的疫情，符合STSS診斷標準的病例有16例，其中13例死亡，病死率為81.25％，符合鏈球菌腦膜炎綜合征診斷標準的病例有9例，其中有l(wèi)例死亡。第12頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三2．流行因素豬鏈主要由接觸感染的豬和豬肉制品經(jīng)破損皮膚等感染人體。ArendsJP等報道，在1968～1984年間，荷蘭發(fā)生的30例豬鏈所致的腦膜炎病人中，有25例病人(83％)從事豬肉業(yè)。據(jù)RobertsomID等報道，在新西蘭，獸醫(yī)學生、農(nóng)夫、肉品監(jiān)督員和養(yǎng)豬者中，豬鏈2型抗體陽性率分別為0％、9％、10％和21％?？梢?，抗體的產(chǎn)生與豬或豬肉制品的職業(yè)接觸有關(guān)。ArendsJP等推測，在荷蘭屠夫和養(yǎng)豬者中患豬鏈感染的發(fā)生率是不從事豬肉加工業(yè)者的1500倍。第13頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三1998年，江蘇南通地區(qū)發(fā)生的豬鏈疫情，病人在發(fā)病前2日內(nèi)均與病、死豬或來源不明豬肉有直接接觸史，其中有11人在發(fā)病前2日內(nèi)有屠宰自家病、死豬史(占44.0％)，有8人屠宰他家病死豬，即共19人有屠宰病、死豬史(占76.0％)；有3人有銷售豬肉史(占12.0％)；另有3人有洗、切死豬肉或剝豬頭皮史(占12.0％)。25人中有7例有明顯的手指皮膚破損史，有20例病家周圍有病、死豬發(fā)生史。第14頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三所有病例病家及周圍均未見其他動物(如老鼠、雞、羊、牛、狗)突然死亡現(xiàn)象發(fā)生，也未見有明顯不潔食源和水源接觸史。25例病人有5人為職業(yè)屠夫，有3人為銷售豬肉者，有17人在發(fā)病前僅有一次接觸病、死豬史。第15頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三通過開展1：M配對調(diào)查，經(jīng)條件Logistic單因素分析，病、死豬接觸史，皮膚破損，家庭有無病、死豬三因素的0R值分別為90、27、14；有無其它動物死亡與屠宰史兩因素沒有統(tǒng)計學意義。經(jīng)條件Logistic多因素分析，最終有意義的因素僅為病、死豬接觸史。第16頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三三、發(fā)病機制豬鏈球菌感染的發(fā)病機制較復雜，目前尚不清楚。已知豬鏈球菌2型所含的兩種蛋白質(zhì)與其致病力有關(guān)。一種是胞壁質(zhì)酶釋放蛋白（muramidase-releasedprotein,MRP），分子量136KD；另一種是細胞外因子（extracellularfactor,EF），分子量為110KD。但一部分菌株不含MRP和EF,仍可致病，說明還可能存在其他毒力因子。第17頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三豬溶素（suilysin）是存在于豬鏈球菌的一種巰基激活的細胞毒素，屬穿孔毒素，是有效的免疫原。還人報道在豬鏈球菌2型江蘇分離株獲得一種溶血素，對vero細胞有毒性作用，并能致死豚鼠。有關(guān)豬鏈球菌2型的致病因子仍需進一步研究。第18頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三四、臨床表現(xiàn)

豬鏈球菌2型主要在接觸病死豬時經(jīng)破損皮膚等侵入人體，在數(shù)小時至數(shù)天內(nèi)發(fā)病。人體感染豬鏈球菌后，視細菌侵入部位而有不同的臨床表現(xiàn)。主要有2個臨床類型，即敗血癥型和腦膜炎型。第19頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三敗血癥型多有并發(fā)癥，主要為多器官衰竭，所以敗血癥型多為鏈球菌中毒性休克綜合征，預后較差，病死率極高。VanJaarsveldBC等報道(1990)1例暴發(fā)性敗血癥病例。盡管立即給予抗生素治療，但仍發(fā)生了多器官衰竭，主要有呼吸窘迫綜合征(ARDS)，心力衰竭，彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)和急性腎衰。1997年LeelarasameeA等也報道了l例豬鏈球菌中毒性休克綜合征病例。第20頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三國外很多學者報道了豬鏈球菌所致腦膜炎的病例。主要臨床表現(xiàn)為無頸項強直性發(fā)熱和胃腸道、神經(jīng)癥狀。該型的臨床表現(xiàn)較輕，預后較好，病死率較低，但有些有并發(fā)癥、后遺癥報道，主要有：因干擾第八頭蓋神經(jīng)所致的感知性耳聾以及共濟失調(diào)，并發(fā)吸收性肺炎，繼發(fā)性大腦缺氧等。腦膜炎型第21頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三據(jù)KayR等報道(1995)，香港在1984～1993年間，在香港的2家醫(yī)院收住了25例豬鏈感染病例，有l(wèi)例因敗血癥休克而死亡。24個幸存者中，16例(67％)有不同程度的聽力喪失。荷蘭的ArendsJP等也有類似的報道，1968～1984年間荷蘭分離到30株致腦膜炎的豬鏈菌株中，并發(fā)癥最多為聽力喪失，占54％，另外，豬鏈可侵入人體的關(guān)節(jié)和眼睛、心臟，引起化膿性關(guān)節(jié)炎，眼內(nèi)炎和心內(nèi)膜炎等。第22頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三RobertsonID等(1989)建立了測定豬鏈2抗體的ELISA方法，在疫區(qū)對接觸者進行檢測后認為，在人類可出現(xiàn)豬鏈2型亞臨床感染，在新西蘭，養(yǎng)豬戶的亞臨床感染，年發(fā)病率和抗體陽轉(zhuǎn)率大約為28％，而感染導致臨床病例非常罕見。第23頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三1998年，江蘇南通地區(qū)發(fā)生的豬鏈疫情，其臨床表現(xiàn)主要為敗血癥(鏈球菌中毒性休克綜合征，STSS)和腦膜炎兩個類型。前者臨床癥狀病情兇險，病死率達81.25％，后者病情較輕，預后較好。第24頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三南通地區(qū)發(fā)生的STSS的主要臨床表現(xiàn)為：突起高熱(占100％)，最高體溫達42℃；伴有頭痛(占56.25％)，腹瀉(占68.75%)；皮膚瘀點、瘀斑(占81.25％)，瘀點主要分布于四肢與頭面部，不高出皮膚，無潰瘍等；最終為休克(占100％)、少尿(腎衰，占81.25％)，進而死亡(占81.25％)。第25頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三

鏈球菌腦膜炎型綜合征病例的主要臨床表現(xiàn)為

頭痛(占100％)，高熱(占55.56％)，均表現(xiàn)為腦膜刺激癥狀(占100％)，具體為頸項強直(占100％)、克氏征陽性(占71.43％)和布氏征陽性(占42.86%)，末見腹瀉等胃腸道癥狀，也未見瘀點、瘀斑、休克、少尿等癥狀體征。第26頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三病例的潛伏期均在2日以內(nèi)，STSS的潛伏期（從接觸病死豬至發(fā)?。┳疃陶咧挥?個多小時，16例病人中，有10例(占62.50％)在l天內(nèi)發(fā)病。鏈球菌腦膜炎型綜合征病例潛伏期更短一點，均在1日內(nèi)發(fā)病，最短者只有l(wèi)小時。第27頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三五、診斷

1.病死豬接觸史與感染鏈球菌的病、死豬有直接接觸史，并有接觸部位的皮膚破損等。2．臨床表現(xiàn)出現(xiàn)上述臨床表現(xiàn)，診斷為STSS者，至少有2個以上的器官出現(xiàn)衰竭，并伴有休克。3．細菌培養(yǎng)從病人的無菌部位(如血液、腦脊液等)或病灶部位分離到鏈球菌，進行血清學分群分型。用標準分型診斷血清，以乳膠凝集試驗或玻片凝集試驗，按蘭氏分類法，確定所分離的菌株為R群，與2型豬鏈球菌起反應。第28頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三有病死豬等密切接觸史，并在接觸后數(shù)小時至數(shù)天內(nèi)有上述臨床癥狀，基本上可以診斷豬鏈球菌感染。如病人的無菌部位如血液、腦脊液等和病灶部位分離到2型豬鏈球菌，即可確定。另外，可用菌體脂肪酸分析、隨機擴增多態(tài)DNA分析等方法對人源株和豬源株進行菌株同源性分析，以進一步明確病因。第29頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三六、治療

1.藥敏情況從臨床用藥療效觀察來看，早期單用大劑量青霉素，或青霉素合用菌必治等藥物療效很好。多數(shù)國外文獻報道均認為該菌對青霉素和氨節(jié)青霉素敏感，但有個別報道其對青霉素產(chǎn)生抗性的。1980年，有人報道了一例由豬鏈2所致的腦膜炎和感知性耳聾病人，此病人在一豬肉加工廠工作，其聽力嚴重喪失，盡管給予適當?shù)目股刂委煟材╋@著改善。從病人標本中分離的豬鏈2首次顯示了青霉素抗性。第30頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三2．治療原則

在病人發(fā)病初期，可采用大量青霉素或合用菌必治等藥物療效很好。病程晚期，慎用任何抗生素，尤其對出現(xiàn)腎衰的病人，不宜使用抗生素，主要是對癥與支持治療，必要時可進行透析，同時注意病人的酸、堿、電解質(zhì)平衡等。第31頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三七、預防控制措施控制人—豬重癥鏈球菌感染的主要措施為控制生豬疫情，沒有生豬疫情就沒有人間感染；禁宰病、死豬，加強屠夫與小刀手的個人防護等也是非常必要的。第32頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三1．健康教育：通過宣傳教育使生豬宰殺和加工人員認識到接觸病、死豬的危害，并要求其做好自身防護；提高養(yǎng)豬戶、屠夫、小刀手識別豬病和病豬肉的能力。要求養(yǎng)豬戶主動報告病豬疫情，死豬應就地深埋或焚燒，禁止拋入河、溝、塘等水體。群眾不要購買、食用病、死豬肉。第33頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三2．免疫接種：在豬病流行高峰前，豬接種豬鏈球菌菌苗。要根據(jù)當?shù)刎i病流行的主要菌株，選擇針對性的菌苗，由獸醫(yī)部門統(tǒng)一接種，確保接種質(zhì)量和成功率，接種過菌苗的生豬要做好登記和特征性標記。目前尚無人用鏈球菌菌苗。第34頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三3．預防服藥：對于有鏈球菌豬病疫情的地區(qū)，與病豬有密切接觸的同欄豬等，給予預防服藥，可以有效地減少生豬疫