【貓傳染性腹膜炎發(fā)病情況和治療研究8700字（論文）】

貓傳染性腹膜炎發(fā)病情況和治療研究目錄TOC\o"1-3"\h\u282011引言 1309332貓冠狀病毒概念綜述 1155093貓傳染性腹膜炎概述 2266853.1貓傳染性腹膜炎概念 2230393.2貓傳染性腹膜炎傳染途徑 3231014貓傳染性腹膜炎臨床表現(xiàn) 3322304.1滲出型FIP 3304504.2非滲出型FIP 4113005貓傳染性腹膜炎診斷 415945.1免疫染色 4150775.2a1一酸性糖蛋白(AGP) 410985.3白蛋白與球蛋白(A:G)的比例 585425.4逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR) 541116貓傳染性腹膜炎治愈方向 574585.1免疫刺激藥物 5106636.2抗病毒藥物 6274696.3杭炎和免疫抑制藥物 6106017貓傳染性腹膜炎預(yù)防 7317108結(jié)論 723633致謝 930961參考文獻(xiàn) 101引言貓傳染性腹膜炎是一種致死率極高的疾病，主要威脅著貓的整體健康。如果家貓患上這種疾病，特別是濕FIP，貓會(huì)非常痛苦，對(duì)主人的心理產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。這種疾病不僅對(duì)貓有重大影響，而且貓傳染性腹膜炎病毒(FIPV)的病原體也可以感染病毒，如獅子、獵豹和豹子。此外，在雪貂中也報(bào)告了FIP樣疾病。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于FIP發(fā)病的調(diào)查報(bào)道很少，對(duì)該疾病的全面探究如何了解該疾病的發(fā)病和預(yù)防非常有用。隨著寵物醫(yī)療行業(yè)的高速發(fā)展，F(xiàn)IP的診治已經(jīng)從以往基于臨床實(shí)踐的全面診斷，轉(zhuǎn)變?yōu)槟壳袄梅肿蛹夹g(shù)的精準(zhǔn)診斷。目前，F(xiàn)IP的治療方法非常稀少，治療費(fèi)用相對(duì)來(lái)說(shuō)也比較高昂，且還沒(méi)有研發(fā)出FIPV的疫苗。為了確定疾病的嚴(yán)重程度以便治療，獸醫(yī)通常需要對(duì)血液、滲出物和病變進(jìn)行相關(guān)的細(xì)胞、生化和成像研究。近些年來(lái)，世界各地獸醫(yī)進(jìn)行了多方面的溝通交流，也出現(xiàn)了許多新的診斷和治療技術(shù)，并廣泛的運(yùn)用。FIP至今已經(jīng)不是一種不治之癥了，但是，我們?nèi)匀灰獔?jiān)持以預(yù)防為主、綜合防治的診治理念。我們需要充分了解致病因素，運(yùn)用科學(xué)規(guī)范的防治方法進(jìn)行治療。2貓冠狀病毒概念綜述貓冠狀病毒(FelineCoronavirus}FCoV)屬于冠狀病毒科(Coronaviridae)甲型冠狀病毒屬1型(Alphacoronavirus1)。可能與豬傳染性胃腸炎病毒(TGEV)、犬冠狀病毒(CCV)等來(lái)源于同一病毒，是種間交叉?zhèn)魅镜淖儺愔辍２《绢w粒為球狀，外具囊膜以及長(zhǎng)度20nm的棒狀纖突，基因組為單分子線狀正鏈單股RNA，由約2900個(gè)核昔酸組成，有11個(gè)ORF編碼7種非結(jié)構(gòu)蛋白(復(fù)制酶蛋白la和1b，以及輔助蛋白3a,3b,3c,7a,7b)和4種結(jié)構(gòu)蛋白(纖突蛋白S、膜蛋白M,囊膜蛋白E、核衣殼蛋白N)05’端加帽，3'端為聚A尾，具有感染性。FCoV在外界環(huán)境中很不穩(wěn)定，抵抗力較弱，易被大部分消毒劑滅活。FCoV有兩種血清型，主要血清型FCoVI型有一個(gè)獨(dú)特的纖突蛋白，而不常見(jiàn)的血清型FCoVII型的纖突蛋白與犬冠狀病毒的纖突蛋白(S)類(lèi)似。一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)使用RTPCR測(cè)定法研究了葡萄牙貓群體中I型和II型FCoV的分布，該測(cè)定擴(kuò)增了貓冠狀病毒S基因重組區(qū)域的基因組的3'末端。在患有FIP的貓中，I型冠狀病毒占79II型冠狀病毒占3.5，而其余17.5%未能準(zhǔn)確測(cè)定。FCoVII型是偶然被發(fā)現(xiàn)的，在感染了FCoVI型與CCV兩種病毒的動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了基因重組的病毒，該病毒從CCV獲得了S基因又具有FCoVI型的貓氨基膚酶N受體特異性，即FCoVII型。FCoVII型更易于細(xì)胞培養(yǎng)，而FCoVI型在體外不能生長(zhǎng)或生長(zhǎng)不良，因此大多數(shù)研究是基于FCoVII型的發(fā)現(xiàn)。但由于大部分的FCoV是血清型I型，因此FCoVII型的發(fā)現(xiàn)具有有限的臨床價(jià)值。兩種血清型的FCoV都有兩種生物型，貓傳染性腹膜炎病毒(FelineinfectiousperitonitisvirusFIPV)和貓腸道冠狀病毒(Felineentericcoronavirus}FECV)，二者在形態(tài)和抗原性上是相同的，在生物學(xué)特性上面有區(qū)別。FECV更為常見(jiàn)，通常引起幼貓輕度短暫性腸炎，且病毒通常不能被清除，在健康貓中血清陽(yáng)性率高，感染可能在腸粘膜的上皮細(xì)胞中持續(xù)存在但不表現(xiàn)臨床癥狀。FIPV相對(duì)FECV來(lái)說(shuō)較為少見(jiàn)，但是致病性很強(qiáng)，在巨噬細(xì)胞中復(fù)制導(dǎo)致嚴(yán)重致命的免疫病理疾病一一貓傳染性腹膜炎，其特征在于嚴(yán)重的全身性血管炎性損傷和彌散性的膿性肉芽腫病變。人們普遍認(rèn)為FIPV是FECV在體內(nèi)突變而來(lái)的，在RNA復(fù)制過(guò)程中為了確保更高的復(fù)制能力，基因組編碼了許多非結(jié)構(gòu)蛋白，但存在出現(xiàn)錯(cuò)誤的概率，這可能導(dǎo)致病毒細(xì)胞向性和所致疾病的改變。從腸上皮細(xì)胞噬性轉(zhuǎn)變?yōu)閱魏思?xì)胞/巨噬細(xì)胞噬性，從輕度腸炎轉(zhuǎn)變?yōu)閭魅拘愿鼓ぱ?。此前一?xiàng)實(shí)驗(yàn)從FIP病貓和FECV陽(yáng)性的貓身上提取了11個(gè)FECVFIPV對(duì)并進(jìn)行了全病毒側(cè)序，在至少2963對(duì)核普酸中觀察到了10%的變化。研究體外FIPV毒株WSU-79-1146的突變率的實(shí)驗(yàn)中，在傳代1}8和50次后，進(jìn)行了全病毒基因組測(cè)序，在培養(yǎng)期間觀察到了ORFla和1b中發(fā)生了21個(gè)氨基酸變化，一個(gè)S蛋白的變化，4個(gè)ORF3c中的變化，M和N各有一個(gè)變化，并計(jì)算出突變率為5-6*10-6。這兩個(gè)研究表明基因組在體內(nèi)有突變的概率，在體外沒(méi)有宿主和環(huán)境選擇壓力的情況下相對(duì)穩(wěn)定。除了在特殊情況下，致病突變獨(dú)立發(fā)生在每只貓身上，每個(gè)FIPV株具有獨(dú)特的遺傳特征。目前，有兩種類(lèi)型的突變被證實(shí)與FECV-FIPV的生物型轉(zhuǎn)化相關(guān)。ORF3c輔助基因是FECVFIPV轉(zhuǎn)化中的第一個(gè)突變，超過(guò)2/3的FIPV具有ORF3c突變導(dǎo)致的截短的蛋白質(zhì)產(chǎn)物，截短突變對(duì)宿主細(xì)胞向性具有己知的作用。兩項(xiàng)獨(dú)立研究證實(shí)了完整的ORF3c是腸上皮細(xì)胞中FECV復(fù)制的必要條件，具有截短O(píng)RF3c突變的FIPV不會(huì)在腸上皮細(xì)胞中復(fù)制，但會(huì)在巨噬細(xì)胞中有效復(fù)制。S基因的變化也被發(fā)現(xiàn)在FECV-FIPV轉(zhuǎn)變中，在FECV-FIPV對(duì)的病毒測(cè)序?qū)嶒?yàn)中，編碼融合膚的S基因內(nèi)的兩個(gè)核普酸變化存在于96%的FIPV中，但是不存在于FECV中。這兩個(gè)核普酸突變，命名為M1058L和51060A，即位置1058處的蛋氨酸至亮氨酸和1060位的絲氨酸至丙氨酸，它們?cè)谝鸺膊≈械淖饔蒙胁磺宄?，可能與巨噬細(xì)胞感染相關(guān)。另一組S基因突變?cè)赟l/S2切割位點(diǎn)，該位點(diǎn)被弗林蛋白酶切割，與FECV相比，所有FIPV在S1/S2切割結(jié)構(gòu)域內(nèi)和周?chē)辽儆幸粋€(gè)單堿基突變，這一突變可能使病毒在單核/巨噬細(xì)胞中更好地復(fù)制。3貓傳染性腹膜炎概述3.1貓傳染性腹膜炎概念貓傳染性腹膜炎(FIP)于1966年首次被闡述和定名。當(dāng)時(shí)，用患有疾病動(dòng)物的器官感染健康貓后，全面確定這是一種特殊的致命傳染病，并懷疑病因是一種病毒。然而，早在20世紀(jì)50年代和60年代，就有媒體報(bào)道稱(chēng)在美國(guó)的一些貓身上細(xì)致觀察到類(lèi)似的病癥。1968年，該疾病的病因被闡明(WARD等人，1968年)，形態(tài)學(xué)觀察表明它是一種冠狀病毒，一直到1976年最終被診斷出來(lái)(HOSHINOandSCOTT,1980;OSTERHAUSetaL,1976;WARD,1970)。感染病毒貓的腹膜細(xì)胞并傳播后，注入健康動(dòng)物的腹腔。結(jié)果觀察得出引起腹膜炎的概率達(dá)到100%(PEDERSENetal,1981)。依照40多年的實(shí)地考察，Pedersen在他的初步研究中推斷了FIP在20世紀(jì)突然興起的原因。他認(rèn)為，最相關(guān)的潛在因素是貓冠狀病毒和豬、犬冠狀病毒的協(xié)同演化。在進(jìn)化階段，貓腸道冠狀病毒(FECV)突變?yōu)橹旅载垈魅拘愿鼓ぱ撞《?FIPV)，當(dāng)飼養(yǎng)貓作為寵物成為一種主流趨向時(shí)，這種病原體突變可能會(huì)繼續(xù)(PEDERSEN,2009)，盡管對(duì)其病因、發(fā)病機(jī)制、傳達(dá)和防范的摸索已經(jīng)進(jìn)行了幾十年，到目前為止，F(xiàn)IPV仍然是貓中最多見(jiàn)的致命傳染病，并且沒(méi)有高效的治療方案。3.2貓傳染性腹膜炎傳染途徑貓傳染性腹膜炎主要是由病毒感染產(chǎn)生的。貓冠狀病毒可通過(guò)口腔、鼻子、糞便和胎盤(pán)傳播，小貓是剛出生的時(shí)候是最容易感染的。特別是通過(guò)糞便接觸，攜有病毒的貓可以從糞便中分泌病毒，直接感染同住的貓。少數(shù)感染可通過(guò)接觸或機(jī)械手段傳播，如衣物、食碗、床上用品、人或昆蟲(chóng)。糞便和尿液中的病毒具有很高的毒性，經(jīng)過(guò)免疫的動(dòng)物也會(huì)感染這種有毒病毒，表現(xiàn)出中毒和通過(guò)口腔或鼻腔感染的跡象。此外，小型哺乳動(dòng)物和吸血昆蟲(chóng)也是感染媒介。4貓傳染性腹膜炎臨床表現(xiàn)在FECV感染貓?bào)w內(nèi)病毒復(fù)制水平非常高的情況下，初始感染期間可能大量產(chǎn)生能夠引起FIP的FECV突變體。然而，只有一小部分暴露于這些突變病毒的貓會(huì)發(fā)展為FIP。對(duì)FIP的抗性是復(fù)雜的并且涉及遺傳易感性、暴露時(shí)的年齡和在感染的同時(shí)發(fā)生的許多應(yīng)激刺激。初始FECV暴露與疾病臨床癥狀出現(xiàn)之間的時(shí)間段可短至2-3周，長(zhǎng)達(dá)數(shù)月或極少數(shù)年。這段時(shí)間可以反映FECV突變?yōu)镕IPV或疾病從亞臨床狀態(tài)發(fā)展到臨床狀態(tài)所需的時(shí)間四。亞臨床感染通常僅限于腸系膜淋巴結(jié)，可能一直持續(xù)或被治愈，也可能更加惡化。明顯臨床癥狀的發(fā)作表明機(jī)體與病毒的斗爭(zhēng)己經(jīng)失敗，很少有貓會(huì)完全康復(fù)，復(fù)發(fā)的概率很大。臨床癥狀發(fā)作和死亡之間的時(shí)間也是可變的，非滲出型FIP貓要比滲出型FIP貓更短。滲出型FIP的病例更為常見(jiàn)，明顯特征是體腔液體沉積，腹水較多，也可能出現(xiàn)胸水和心包積液，非滲出型FIP主要表現(xiàn)為各種臟器出現(xiàn)肉芽腫病變并出現(xiàn)與此相關(guān)的臨床特征，非滲出型FIP通常都曾短暫的出現(xiàn)過(guò)滲出型FIP的臨床癥狀[fll。貓很少同時(shí)出現(xiàn)兩種形式的臨床特征，如果出現(xiàn)，通常是從滲出型到非滲出型的過(guò)渡階段。滲出型和非滲出型FIP疾病早期癥狀相似，通常表現(xiàn)為生長(zhǎng)緩慢，逐漸惡化的萎靡不振，食欲不振和體重減輕，偶爾腹瀉，以及慢性發(fā)熱，滲出型較非滲出型發(fā)展更快。4.1滲出型FIP滲出型FIP中最常見(jiàn)的發(fā)現(xiàn)是腹圍增大，觸診時(shí)無(wú)痛，觸感柔軟，并且在打擊時(shí)有波動(dòng)感。穿刺抽取通?？砂l(fā)現(xiàn)腹部?jī)?nèi)含有超過(guò)1升的黃色微粉，輕度至中度混濁的粘液狀液體，一些胸腔積液和心包積液的FIP貓通常伴有呼吸困難、心音沉悶等特征。此外還有一些不常見(jiàn)的癥狀:由于炎癥擴(kuò)展到攀丸引起水腫，未絕育的公貓經(jīng)常發(fā)生陰囊增大;妊娠期間發(fā)生滲出型FIP的母貓子宮內(nèi)存在FIPV感染，生下的小貓有腹膜炎癥狀;許多患有FIP的貓由于被感染的單核/巨噬細(xì)胞遷移到滑膜中而引起全身性滑膜炎，出現(xiàn)發(fā)燒和跋足的跡象，可能會(huì)被誤認(rèn)為是另一種類(lèi)型的感染或免疫介導(dǎo)的多關(guān)節(jié)炎;10%的滲出型FIP具有眼部癥狀如葡萄膜炎和/或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。4.2非滲出型FIP非滲出型FIP的胸部和腹部不存在積液或者太少不能被檢測(cè)到，其中60%的貓具有眼睛和/或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，葡萄膜炎是非滲出型FIP的主要眼部表現(xiàn)，角膜水腫，眼房液變紅，眼前房中有纖維蛋白凝塊。虹膜染色的變化是眼部病變常見(jiàn)的早期征兆，有時(shí)在角膜下部出現(xiàn)沉積物，是由于纖維細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和其他細(xì)胞的積聚所致，類(lèi)似于實(shí)質(zhì)器官中的局灶性病變?nèi)庋磕[。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)癥狀各不相同，這取決于FIPV所涉及的器官、其在神經(jīng)系統(tǒng)中的確切定位以及嚴(yán)重程度。2歲以下的貓的脊髓疾病中最主要的病因就是FIP，主要癥狀有后驅(qū)運(yùn)動(dòng)障礙，感覺(jué)過(guò)敏，癲癰發(fā)作和癱瘓等;此外FIP還可導(dǎo)致繼發(fā)性腦積水，痙攣，三叉神經(jīng)，面神經(jīng)和坐骨神經(jīng)麻痹，癡呆，人格改變(攻擊性，憤怒，殘暴等)以及小腦前庭癥狀，如眼球震顫，頭部?jī)A斜或盤(pán)旋等）。30%的貓具有腹部器官的病變，常見(jiàn)于腎臟和腸系膜淋巴結(jié)，剖檢常見(jiàn)臟器有纖維蛋白滲出物覆蓋，腎臟上、盲腸和結(jié)腸壁上有黃白色突起結(jié)節(jié)，腸系膜淋巴結(jié)腫大。腹部病變通常在觸診時(shí)有局部疼痛，可觸及腫大的腎臟。大約10%的非滲出型FIP貓會(huì)有胸部感染，但胸部病變通常是局部的，肉芽腫可能沉積在胸膜和下方肺實(shí)質(zhì)。心包的病變可以導(dǎo)致心包囊擴(kuò)張，心包填塞和心力衰竭。此外還有報(bào)道在非滲出型FIP貓身上發(fā)現(xiàn)了肉芽型皮膚病變，在頸部和胸壁上觀察到略微凸起的皮內(nèi)丘疹，通過(guò)免疫組化的方法在這些皮膚病變中發(fā)現(xiàn)了FIPV。5貓傳染性腹膜炎診斷5.1免疫染色普遍被認(rèn)同的FiP診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是免疫組織化學(xué)染色(IHC)，用染色的抗FCoV抗體檢測(cè)病變組織的巨噬細(xì)胞中是否存在FCoV抗原。雖然FCoV可能在健康貓中全身存在，但只有FIP病例會(huì)在巨噬細(xì)胞中出現(xiàn)足夠的病毒抗原，導(dǎo)致陽(yáng)性染色。通過(guò)IHC可以100%判斷石蠟包埋的組織中巨噬細(xì)胞內(nèi)是否有FCoV抗原。然而，使用IHC方法對(duì)FIP進(jìn)行生前診斷有其局限性，因?yàn)樵摲椒ň哂星忠u性，且取決于臨床醫(yī)生的活檢技巧，以及樣本的質(zhì)量。關(guān)于在胸/腹腔積液中檢測(cè)病毒抗原的免疫細(xì)胞化學(xué)染色(ICC)，據(jù)記錄診斷靈敏度為$5.2%，診斷特異性為72.4%，無(wú)法確診FIP}目前不推薦使用積液樣本的ICC來(lái)證實(shí)對(duì)FIP的懷疑.5.2a1一酸性糖蛋白(AGP)最近血清AGP廣泛用于FIP的臨床診斷。然而，除FIP貓之外，無(wú)癥狀的FCoV陽(yáng)性貓的血清AGP水平也增加[[39]。研究證明，當(dāng)FIP的預(yù)測(cè)概率很高時(shí)，根據(jù)病史和臨床癥狀，中等血清AGP水平(C1.5-2mg/ml)可以區(qū)分FIP貓與其他貓，高血清AGP水平(>3mg/ml)可以支持FIP貓的診斷。5.3白蛋白與球蛋白(A:G)的比例A:G比率被認(rèn)為是FIP感染的有效預(yù)測(cè)因子。然而，A:G比率的預(yù)測(cè)值取決于與疾病相關(guān)的病史，臨床或?qū)嶒?yàn)室檢查異常。在最近對(duì)231只確診FIP的貓病例進(jìn)行的調(diào)查中，有85.0%的貓表現(xiàn)出A:G比率<0.8，而67.8%的貓表現(xiàn)出A:G比率<0.6，這表明高A:G比率有助于排除FIP，而低A:G比率對(duì)FIP的陽(yáng)性診斷有幫助5.4逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR)目前有幾種不同的逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR)方案用于診斷FIP。根據(jù)病毒基因組的PCR靶向區(qū)域，病毒的不同遺傳產(chǎn)物，用于RTPCR檢測(cè)的標(biāo)本，以及不同方案的敏感性和特異性，可以選擇不同的RTPCR方案。針對(duì)病毒基因組高度保守的3’一非翻譯區(qū)的RTPCR已被證明對(duì)FCoV檢測(cè)高度敏感，然而，因?yàn)槟切┙】档腇CoV攜帶者，用于FIP診斷的RTPCR方法的使用受到限制。在檢測(cè)血液?jiǎn)魏思?xì)胞中FCoV的復(fù)制基因組產(chǎn)物時(shí)，另一種旨在擴(kuò)增高度保守的M基因的亞基因組mRNA的方法對(duì)于區(qū)別FIP和非FIP貓的臨床診斷也具有較差的特異性。最近，研究表明檢測(cè)S基因的兩個(gè)突變M1058L和S1060A的特異性高達(dá)95-100。然而，該方法只能用于檢測(cè)血清型I型FIPV感染的貓，且敏感性隨樣品質(zhì)量和樣品個(gè)體的不同而變化。已經(jīng)證明，用RTPCR和測(cè)序相結(jié)合的方法鑒定這兩種突變的敏感性在血清/血漿中較低(6.5%)，在血液?jiǎn)魏思?xì)胞中略高，在FIP貓的滲出液中約65.3%。因此，該試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果高度指示血清型I型FIPV的存在，但陰性結(jié)果不能用于排除疾病，特別是當(dāng)只有血清/血漿樣本可用時(shí)。6貓傳染性腹膜炎治愈方向已經(jīng)有幾種藥物用于治療患有FIP的貓，主要包括抗病毒藥物，抗炎藥和免疫抑制藥以及免疫刺激藥?？共《舅幬镏荚谝种撇《緩?fù)制，抗炎和免疫抑制藥物旨在抑制炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵方面，例如膿性肉芽腫炎癥和抗體增強(qiáng)，而免疫刺激藥物旨在刺激免疫系統(tǒng)克服病毒感染。5.1免疫刺激藥物使用免疫刺激藥物治療貓用FIP仍然存在爭(zhēng)議，因?yàn)镕IP的發(fā)病機(jī)制是過(guò)度的炎性反應(yīng)。使用免疫刺激藥物可能會(huì)加劇疾病的進(jìn)展。聚異戊二烯基免疫刺激劑(PI)是一種新型植物提取物，聲稱(chēng)可以延長(zhǎng)一些非滲出型FIP貓的生命，但對(duì)患有滲出型FIP的貓效果不佳，且該藥物應(yīng)避免與免疫抑制藥物同時(shí)使用。目前仍需要更多的臨床試驗(yàn)來(lái)證明免疫刺激藥物在FIP貓中的功效。研究發(fā)現(xiàn)健康的貓以及臨床癥狀輕微的貓血清中的干擾素水平高于具有更嚴(yán)重臨床體征的FIP患貓，基于這一發(fā)現(xiàn)開(kāi)發(fā)了貓INF-。用于治療FIP貓。然而，暫時(shí)未證實(shí)貓INF-。對(duì)FIP貓的生存時(shí)間或生活質(zhì)量有顯著影響。一項(xiàng)對(duì)實(shí)驗(yàn)感染FIP患貓的研究中，用人類(lèi)IFN-a治療，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存時(shí)間有延長(zhǎng)，但未在自然感染FIP患貓中驗(yàn)證過(guò)這一結(jié)論.6.2抗病毒藥物據(jù)報(bào)道，單獨(dú)使用雪花蓮凝集素(GalanthuseivalisagglutininGNA，一種植物外源激素，或單獨(dú)使用奈非那韋，一種蛋白酶抑制劑，都能夠部分抑制體外FCoV病毒的復(fù)制。并且，當(dāng)將這兩種藥物同時(shí)加入到FIPV感染的細(xì)胞培養(yǎng)物中時(shí)，己經(jīng)觀察到抑制病毒復(fù)制的協(xié)同作用。目前還沒(méi)有報(bào)道過(guò)GNA的副作用，而奈非那韋的己知副作用是輕度腹瀉，因此GNA和奈非那韋可用于臨床預(yù)防高危易感群體的FIP或治療早期FIP(sl]o環(huán)抱菌素A是一種環(huán)膚抑制劑，可中斷免疫蛋白和冠狀病毒非結(jié)構(gòu)蛋白1CNspl)之間的鏈接，從而阻斷FCoV的復(fù)制.己經(jīng)在體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了環(huán)抱菌素A具有抑制細(xì)胞培養(yǎng)物中FCoV復(fù)制的能力，但尚未在體內(nèi)進(jìn)行測(cè)試。環(huán)抱菌素A也被用作免疫抑制藥物，用于治療貓的FIP[s3]o氯喳是一種氨基喳琳衍生物，一般被用于治療瘧疾[(54]。體外實(shí)驗(yàn)中氯哇可以抑制FIPV的復(fù)制，有減少免疫介導(dǎo)的炎癥的效果。在實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的FIP患貓中，氯哇治療組的臨床評(píng)分己經(jīng)證明優(yōu)于未經(jīng)氯哇治療組。然而，氯哇治療組中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平增加，表明該藥物在FIP貓中具有不良毒性作用[[ss]。有必要進(jìn)一步研究氯哇和其他藥物聯(lián)合用藥進(jìn)行FIP治療的可能性，以減少氯哇在治療中的使用劑量和毒副作用。據(jù)報(bào)道，GC376是一種3C樣蛋白酶抑制劑，最近的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)其可以用于治療FIP[s6]。在實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)發(fā)病的FIP患貓的疾病晚期和致命階段給藥時(shí)，它能有效地逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。這項(xiàng)研究表明，用GC376進(jìn)行抗病毒治療可以使發(fā)病的FIP貓開(kāi)始治療后完全康復(fù)，而如果不進(jìn)行及時(shí)治療的話將是致命的。在實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)FIP的8只貓中，有6只貓?jiān)谶M(jìn)行抗病毒治療后，發(fā)熱，腹水等臨床癥狀迅速改善，貓?jiān)谥委熀?0天或更短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常健康水平，同時(shí)觀察到病毒滴度的顯著降低。更重要的是，該實(shí)驗(yàn)證明GC376在6-9個(gè)月齡的4只健康SPF貓中的使用是安全的，沒(méi)有引起生命體征和臨床實(shí)驗(yàn)參數(shù)的任何顯著的臨床變化。結(jié)果支持GC376對(duì)FIP患貓有恢復(fù)作用，但仍需要臨床試驗(yàn)支持。6.3杭炎和免疫抑制藥物研究發(fā)現(xiàn)FIPV感染的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞中產(chǎn)生腫瘤壞死因子(TNF-a)，基于這一發(fā)現(xiàn)提出了TNF-。可能涉及加劇FIP的疾病發(fā)展[[s7]。為了抑制貓TNF-a的作用，有研究使用抗貓TNF-amAb2-4來(lái)治療FIP患貓[[ss]。在該研究中，用mAb2-4治療的三只貓中有兩只貓控制住了FIP的進(jìn)展，血漿al-糖蛋白和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平得到改善，延長(zhǎng)了存活時(shí)間，而對(duì)照組中的另外三只貓都發(fā)生了FIP最終死亡。這些結(jié)果有力地表明抗貓TNF-a抗體對(duì)于FIP的治療是有效的。用于控制人類(lèi)血管炎的丙戊茶堿也被嘗試用于治療FIP患貓，因?yàn)檠苎资荈IP發(fā)病機(jī)制的重要組成部分。然而，對(duì)23只經(jīng)證實(shí)為FIP的貓進(jìn)行的臨床試驗(yàn)未能檢測(cè)出丙戊茶堿對(duì)存活時(shí)間，生活質(zhì)量或任何FIP相關(guān)臨床或?qū)嶒?yàn)參數(shù)的影響。由于這23只FIP貓中有21只在實(shí)驗(yàn)當(dāng)天就己出現(xiàn)滲出物，作者推測(cè)，丙戊茶堿治療失敗可能是由于治療開(kāi)始得太晚，F(xiàn)IP貓的免疫介導(dǎo)的血管炎癥過(guò)程已經(jīng)發(fā)展到不能被丙戊茶堿抑制的程度。因此，對(duì)于FIP已經(jīng)發(fā)展到晚期的貓，丙戊茶堿似乎不是一種有效的治療選擇。皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物如潑尼松龍被廣泛用于支持性治療，通常用于減少FIP患貓的臨床癥狀，但沒(méi)有證據(jù)表明它們能夠改變疾病的結(jié)果。7貓傳染性腹膜炎預(yù)防當(dāng)前階段尚無(wú)治療貓感染性腹膜炎的特效療法，但很多獸醫(yī)會(huì)采用支持性治療，使用抗炎、抗菌和免疫抑制劑，包括糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺等。雖然可以在短時(shí)間內(nèi)舒緩病貓的病癥，延長(zhǎng)壽命周期，但不能完全治愈，復(fù)發(fā)的概率仍然很高，復(fù)發(fā)后病情會(huì)變得愈加嚴(yán)重，最終導(dǎo)致死亡。在這種情況下，特別重要的是積極參與防范，這是減少貓生病可能性的重要措施。預(yù)防是管控貓傳染性腹膜炎的最好辦法。由于貓的傳染性腹膜炎是通過(guò)口腔和鼻腔接觸感染的，只要發(fā)現(xiàn)疾病，應(yīng)盡快隔離和治療，以防止大規(guī)模感染。同時(shí)，我們還需要注意環(huán)境衛(wèi)生，保持貓的數(shù)量，以便控制貓的傳染性腹膜炎。貓的食物碗應(yīng)該保持整潔，最好有一個(gè)單獨(dú)的食物碗，碗與貓砂盆應(yīng)分開(kāi)，以減少與糞便的接觸。避免頻繁改變貓的生活環(huán)境，把貓養(yǎng)在家里便于觀察和管理，也可以減少與外界傳播渠道的密切接觸。定期對(duì)貓舍進(jìn)行消毒，特別是貓用過(guò)的物品、糞便和尿液進(jìn)行消毒，應(yīng)及時(shí)清洗消毒。同時(shí)要保證溫濕度適宜，確保室內(nèi)通風(fēng)，科學(xué)規(guī)定飼養(yǎng)密度。及時(shí)避開(kāi)蚊子、蒼蠅和虱子，防止病毒傳染。對(duì)于小貓，應(yīng)設(shè)置隔離室，并在一周內(nèi)全面清潔和消毒。貓會(huì)在分娩前兩周遷移到隔離室，為防止病毒由繁育者傳播并傳播給生下的貓，在進(jìn)入和接觸繁育設(shè)施之前，應(yīng)更換隔離服。只有在及時(shí)消毒后，才能與其他貓接觸，其他家庭可以定期監(jiān)測(cè)貓是否有冠狀病毒或接種病毒抗原。貓傳染性腹膜炎的預(yù)防,無(wú)論是常規(guī)疫苗還是重組疫苗,均起不到良好的免疫效果。這主要就是由于FIPV感染有著抗體依賴(lài)性增強(qiáng)因素所導(dǎo)致的。有研究表明,當(dāng)血清FCOVI型DF2株制備的溫度敏感突變株，鼻腔內(nèi)免疫接種16周以上的幼年貓，能夠起到良好的預(yù)防效果，有效降低了貓傳染性腹膜炎的發(fā)病幾率。當(dāng)前該免疫方法在世界各個(gè)國(guó)家均得到了應(yīng)用。8結(jié)論貓傳染性腹膜炎是由貓冠狀病毒引起的慢性傳染病，貓冠狀病毒傳染性廣泛，貓舍和繁殖貓舍環(huán)境中得病的概率較大，家庭飼養(yǎng)的貓中檢測(cè)出冠狀病毒的幾率達(dá)30%。貓傳染性腹膜炎是由貓冠狀病毒感染引起的一種致死率極高的疾病，目前還沒(méi)有特異性檢測(cè)方法和有效的治療手段?？焖僭嚰埛ńY(jié)合病理組織觀察可以作出診斷，支持療法可以舒緩病情，延長(zhǎng)生命，卻不能徹底治愈。盡管已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多可能的治療貓傳染性腹膜炎的方法，但在治療前應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的化驗(yàn)。在防范貓傳染性腹膜炎的方法中，有人提出了通過(guò)繁育貓來(lái)提高抗病性的想法，但這種方法至今尚未成功報(bào)道。雖然目前正在努力治療貓的傳染性腹膜炎，但貓的問(wèn)題是傳染性腹膜炎治愈的機(jī)會(huì)還是很小。參考文獻(xiàn)[1]王廣龍,王勇,戴健濤,等.貓傳染性腹膜炎研究進(jìn)展[J].黑龍江畜牧獸醫(yī),2018(7):5.[2]王元紅,邢雪,李傳峰,等.貓傳染性腹膜炎病毒AH1905株N基因的生物信息學(xué)分析及原核表達(dá)[J].浙江農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào),2020,32(3):9.[3]李雙星,劉業(yè)兵,柳方遠(yuǎn),等.貓傳染性腹膜炎病毒N蛋白在昆蟲(chóng)細(xì)胞-桿狀病毒系統(tǒng)中的表達(dá)與鑒定[J].中國(guó)畜牧獸