臨床藥理學(xué)第十章老人用藥

第1節(jié)概述1.社會(huì)人口老年化加劇

2013年，我國老年人達(dá)到2.25億人2.老年人用藥機(jī)會(huì)多

上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心正在進(jìn)行的一項(xiàng)“上海市中老年人群藥物流行病學(xué)研究”顯示，上海市54％的中老年人（45歲以上）患有各種慢性疾病，每個(gè)月有58％的中老年人會(huì)看病，每年有91％的中老年人會(huì)服用藥物，每個(gè)月會(huì)有78％的中老年人會(huì)服用藥物。為何要重視老年人用藥？第1頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月老年人用藥特點(diǎn)***用藥機(jī)會(huì)多、種類多、療程長在工業(yè)化國家，65歲以上老年人的藥品消耗量占總?cè)巳核幤废牧康?/4～1/2

英國醫(yī)療保健的藥物開支，30%用于老年人，75歲以上的人中有3/4是常規(guī)用藥者，其中2/3的人每天用藥1～3種，1/3的人每天用藥4～6種。主觀選擇藥物的要求高個(gè)體差異大：缺乏按生理年齡分組的標(biāo)準(zhǔn)，也不可能像嬰幼兒那樣有各種年齡或體重折算用藥劑量的公式。用藥依從性差：第2頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)發(fā)生率高：原因有多個(gè)方面①劑量過大②相互作用多使用5種以下藥物時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率為4.2%，合用6～10種時(shí)發(fā)生率為10%，11～15種時(shí)為28%，16～20種時(shí)高達(dá)54%；③依從性差④對(duì)藥物敏感性增高⑤自身穩(wěn)定機(jī)制降低第3頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月3藥物不良反應(yīng)隨年齡而增加

另據(jù)報(bào)道，在住院患者中，年齡高于80歲的老年人不良反應(yīng)發(fā)生率為25％，4l—50歲為11.8％，10—30歲僅3％?？梢姟八幒Α币殉蔀槲：夏耆私】瞪畹囊淮髥栴}，把老年人群的安全用藥放在首位是有必要的。第4頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月老年人用藥常見的藥物不良反應(yīng)

第5頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月1）體位性低血壓由于老年人血管運(yùn)動(dòng)中樞調(diào)節(jié)功能不敏感，即使在沒有服用藥物情況下，也會(huì)因體位的改變而產(chǎn)生頭暈。當(dāng)使用降壓藥、擴(kuò)血管藥等藥時(shí)更易發(fā)生體位性低血壓，故應(yīng)特別謹(jǐn)慎。老年人患高血壓在選藥治療時(shí)，首先要選用降壓治療副作用小的藥物，而不是考慮它的降壓強(qiáng)度，如胍乙啶、美加明、哌唑嗪的降壓作用強(qiáng)大，但易引起體位性低血壓及頭暈、眩暈，甚至?xí)炟实陌Y狀，故老年人應(yīng)盡量避免使用。

第6頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月2.精神癥狀

（2）老年人使用中樞抗膽堿藥安坦時(shí)，即使小劑量也會(huì)發(fā)生精神紊亂。有癡呆癥的老年人使用左旋多巴，可引起大腦興奮，從而加重癡呆。第7頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）尿潴留老年男性病人常有前列腺肥大等，在使用阿托品、顛茄等藥物時(shí)，易引起尿潴留，同時(shí)因眼壓增高還可誘發(fā)青光眼。

第8頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月（4）耳毒性老年人由于內(nèi)耳毛細(xì)胞數(shù)的減少，聽力都有不同程度的減退，易受藥物影響而產(chǎn)生前庭損害，出現(xiàn)眩暈、頭痛、惡心和共濟(jì)失調(diào)等。耳蝸損害時(shí)可出現(xiàn)耳鳴、耳聾。所以老年人應(yīng)盡量避免使用慶大霉素、鏈霉素等耳毒性藥物，非用不可時(shí)，則應(yīng)減少用藥劑量。

第9頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第2節(jié)衰老的特征與學(xué)說一、衰老的特征形態(tài)功能二、衰老的學(xué)說

遺傳程序?qū)W說（geneticprogramtheory）自由基學(xué)說（freeradicaltheory）免疫學(xué)說（immunologicaltheory）交聯(lián)學(xué)說（crosslinkagetheory）端粒縮短學(xué)說（short－telomeretheory）第10頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月

第3節(jié)老年人的生理、生化變化***各器官系統(tǒng)的變化心血管系統(tǒng)：脂肪與結(jié)締組織增加，心搏出量與心輸出量降低。呼吸系統(tǒng)：肺泡膜變薄，肺小血管硬化，肺毛細(xì)血流量減少，彌散能力降低。肺組織彈性下降、呼吸肌肌力下降等。對(duì)CO2的敏感性下降。消化系統(tǒng)：胃黏膜萎縮，胃腸運(yùn)動(dòng)減弱，胃腸道和肝血流量減少，肝重量及肝微粒體代謝酶活性降低。

泌尿系統(tǒng)：腎血流量、腎小球?yàn)V過率、腎小管排泄和重吸收功能均下降，致肌酐清除率降低。第11頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)分泌系統(tǒng)：內(nèi)分泌腺體重量減輕，激素分泌減少，激素受體減少免疫系統(tǒng)：細(xì)胞免疫功能降低，T細(xì)胞調(diào)控網(wǎng)絡(luò)失去平衡。B細(xì)胞變化不明顯，血清抗體總量無變化，但抗體類型分布異常，如IgA、IgG增加，IgM減少。血清中自身抗體增高。

神經(jīng)系統(tǒng)：腦萎縮；腦循環(huán)血管阻力增加，大腦血流量下降；神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，調(diào)節(jié)能力下降。其他：肌肉與體液減少，脂肪組織增加第12頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第4節(jié)老年人的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)特點(diǎn)1吸收（1）消化道1）胃液pH：

弱酸性藥物：巴比妥類、水楊酸類、保泰松、磺胺異噁唑等脂溶性降低，解離增多，但其轉(zhuǎn)運(yùn)主要是被動(dòng)擴(kuò)散，所以對(duì)吸收程度幾乎無影響

粘膜萎縮吸收速率減小，主動(dòng)吸收減少，被動(dòng)吸收不變

被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收藥物的影響不大，對(duì)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物如半乳糖、葡萄糖、維生素B1、B2、鐵、鈣等吸收量明顯減少。第13頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月2）血流量減少吸收減少，首過效應(yīng)減弱，生物利用度改變受首過效應(yīng)影響較大，且明顯降低生物利用度的藥物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘靈、利他靈、嗎啡、度冷丁。阿司匹林、可的松及丙咪臻等。3）胃排空、腸蠕動(dòng)減弱吸收速率減慢，tmax延長，Cmax減小

（2）皮膚、皮下、肌肉等血流量減少吸收速率減少第14頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月2分布（1）機(jī)體成分的改變1）水分減少約15%

2）脂肪組織增多水溶性藥物Vd減少；脂溶性藥物Vd增大。如安替匹林、乙醇、嗎啡、地高辛、哌替啶、西米替丁，血藥濃度升高，藥理效應(yīng)明顯；如地西泮、硝西泮、利多卡因、氯丙嗪、苯巴比妥等容易蓄積，消除半衰期長，藥理效應(yīng)持久；因Vd影響因素很多，所以如奎尼丁、華法林、保泰松、普萘洛爾、異戊巴比妥、勞拉西泮等Vd不變。第15頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）藥物與血漿蛋白結(jié)合的變化

血漿蛋白結(jié)合率降低：華法林、苯妥英鈉、保泰松、水楊酸、茶堿、丙戊酸鈉、甲苯磺丁脲、地西泮等蛋白結(jié)合率升高：氯丙嗪、丙吡胺、利多卡因、普萘洛爾等蛋白結(jié)合率無明顯改變：奎尼丁、苯巴比妥、磺胺嘧啶、呋噻米、布洛芬、奧沙西泮等。藥物相互作用影響藥物蛋白結(jié)合率對(duì)于治療指數(shù)小的藥物尤其如此，監(jiān)測血藥濃度十分重要。第16頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月3代謝（1）肝血流量減少

肝高攝取率藥清除率降低，消除減慢。（2）第一相：氧化反應(yīng)等作用減弱半衰期顯著延長，血藥濃度升高地西泮t1/2為20h90h，其不良反應(yīng)發(fā)生率從1.9%7.1%～39%。苯巴比妥、安替比林、對(duì)乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛、氨茶堿、三環(huán)類抗抑郁藥等。

肝微粒體酶在老年人不易受藥物誘導(dǎo)增生，長期應(yīng)用上述藥物較少發(fā)生耐受性。第17頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第二相：結(jié)合反應(yīng)等作用不變?nèi)绠悷熾隆㈦虑?、普魯卡因胺的乙?；磻?yīng)老年人藥物肝代謝影響因素多，如營養(yǎng)狀況、環(huán)境因素、病理狀態(tài)、遺傳因素、聯(lián)合用藥等，無測定肝代謝的定量指標(biāo)，這也是強(qiáng)調(diào)老年人用藥方案必須個(gè)體化的原因之一。。第18頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月4排泄（1）腎臟血流量，腎單位數(shù)量及功能均降低故老年人應(yīng)用腎排泄藥物時(shí)，必須相應(yīng)減少用量或延長給藥間隔。（2）其他排泄途徑有些類藥物的半衰期明顯變化：抗生素類、心血管藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥等第19頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月四、老年人的藥效學(xué)特點(diǎn)*（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化對(duì)藥效學(xué)的影響老年人中樞膽堿能神經(jīng)功能障礙，學(xué)習(xí)和記憶力均減退。老年人對(duì)中樞抑制藥物的反應(yīng)性有變化，中樞抑制作用較明顯：巴比妥類在老年人可引起精神癥狀；氯丙嗪常可引起較強(qiáng)的中樞抑制效應(yīng)，三環(huán)類抗抑郁藥可引起精神錯(cuò)亂，利血平、可的松可能引起精神抑郁、自殺傾向等，對(duì)地西泮等敏感，易發(fā)生“宿醉”。氨基苷類抗生素、依他尼酸、滅酸類解熱鎮(zhèn)痛藥在老人易致聽力損害甚至耳聾。第20頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）心血管系統(tǒng)的變化對(duì)藥效學(xué)的影響β-受體反應(yīng)性改變：心臟對(duì)各種刺激的反應(yīng)明顯下降正性變率作用敏感性降低負(fù)性變率作用也減弱故老年人應(yīng)用β受體激動(dòng)藥（如異丙腎上腺素）或阻斷藥（普萘洛爾）的劑量必須因人而異。壓力感受器反應(yīng)障礙：血壓調(diào)節(jié)功能不全老年人對(duì)降壓藥的敏感性增高，耐受性變差，易產(chǎn)生體位性低血壓；第21頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化對(duì)藥效學(xué)的影響激素水平改變，受體數(shù)量也改變。老年人糖皮質(zhì)激素對(duì)葡萄糖代謝的抑制作用較成年人可降低3～5倍。老年人耐受胰島素及葡萄糖的能力均下降，易發(fā)生低血糖昏迷。老年人性激素分泌減少可出現(xiàn)各種不適癥狀甚至引發(fā)疾病，適當(dāng)補(bǔ)充性激素具有緩解作用第22頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月（4）免疫系統(tǒng)的變化對(duì)藥效學(xué)的影響免疫效應(yīng)細(xì)胞減少及T細(xì)胞應(yīng)答缺陷，體液免疫也下降。老年人易患嚴(yán)重感染性疾患。自身免疫抗體出現(xiàn)的頻率增高，免疫性疾患、腫瘤等較為常見。另外，老年人藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率并未因免疫功能下降而降低，特別是骨髓抑制、過敏性肝炎、間質(zhì)性腎炎及紅斑性狼瘡等反應(yīng)的發(fā)生率與年輕人無明顯差異。第23頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月（5）其他方面的變化對(duì)藥效學(xué)的影響肝功能不全時(shí)，主要在肝滅活的藥物毒性增加如氯霉素、四環(huán)素、紅霉素腎功能不全時(shí)，主要在腎滅活的藥物毒性增加如氨基苷類抗生素對(duì)抗凝血藥敏感可能與凝血因子合成不足有關(guān)，也可能與受體對(duì)藥物的敏感性增高有關(guān)。一般劑量下即有可能引起持久性血凝障礙。機(jī)體水分含量減少，脂肪組織增多，老年人對(duì)作用較強(qiáng)的利尿藥或?yàn)a藥易致失水、失鹽、失鉀，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生休克。機(jī)制不清：基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄和翻譯過程都普遍下降第24頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月1藥物選擇－選藥合理（1）明確指征嚴(yán)格掌握藥物指征，一定要對(duì)癥下藥，切忌濫用藥物對(duì)一些老年慢性病患者，應(yīng)盡量不用或少用藥物，多用其他療法，如針灸、推拿、按摩、理療及鍛煉與飲食相結(jié)合等方法。（2）減少藥物種類，恰當(dāng)選擇藥物及劑型

用藥品種要少，非不得已盡可能避免多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。第5節(jié)老年患者用藥的基本原則第25頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月2合適的劑型合恰當(dāng)?shù)膭┝拷o藥方案應(yīng)個(gè)體化，必要時(shí)應(yīng)TDM

（1）小劑量開始，逐步增加至最佳劑量根據(jù)我國藥典規(guī)定，60歲以上的老年人，其用藥量相當(dāng)于成人用藥量的3/4，不可自行增加用藥劑量。80歲以上，只能給予成人量的1/2?；虬闯扇藙┝康?/5、1/4、1/2、2/3、3/4順序用藥。（2）劑量個(gè)體化有條件時(shí)應(yīng)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測（TDM）

第26頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月3掌握最佳用藥時(shí)間4控制嗜好與飲食5提高對(duì)用藥的依從性第27頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月病例老人慎用氨茶堿

一70歲的老人因胸悶、呼吸困難來到醫(yī)院，經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為支氣管哮喘。根據(jù)病情，醫(yī)生給他用25％葡萄糖20毫升、氨茶堿0.25克／2毫升緩慢靜脈注射，試圖止喘?？墒牵盟幒蟛坏?分鐘，病人即出現(xiàn)煩躁、嘔吐、心律紊亂、血壓驟降，病人當(dāng)即倒地死亡。家屬認(rèn)為，因靜推氨茶堿不當(dāng)導(dǎo)致心衰死亡。靜脈推注每次0.25～0.5克，用25％葡萄糖溶液20～40毫升稀釋后緩慢注射，注射時(shí)間不應(yīng)少于15分鐘，注射后還應(yīng)注意觀察15～30分鐘才能離開。第28頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第6節(jié)老年人常用藥注意事項(xiàng)（1）抗生素鏈霉素、士霉素、卡那霉素、多粘菌素、慶大霉素、萬古霉素等，對(duì)腎功能有輕度損害?；前奉愃幬铩⒙让顾?、利福平、潔霉素、氯潔霉素、兩性霉素B、抗腫瘤抗生素等，會(huì)對(duì)肝臟有損害；鏈霉素類藥物對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)有損害作用，會(huì)引起耳聾、頭昏等副作用