乙型肝炎及肝硬化相關(guān)知識

乙型肝炎及肝硬化相關(guān)知識第1頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容乙肝五項及肝功能的臨床意義乙型肝炎肝硬化并發(fā)癥的治療第2頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月乙型肝炎病毒（HBV）

HBV是嗜肝脫氧核糖核酸病毒（Hepadnavirus）科中哺乳動物病毒屬的一員。第3頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月圖HBV三種顆粒，電鏡，負染×120000大球形顆粒管形顆粒小球形顆粒第4頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月乙型肝炎傳染源急性、慢性患者、亞臨床患者和病毒攜帶者以慢性患者和病毒攜帶者最為重要傳染性貫穿整個病程第5頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月傳播途徑血液傳播：為最主要的傳播途徑。母嬰傳播：可發(fā)生在宮內(nèi)傳播，圍產(chǎn)期傳播和產(chǎn)后密切接觸傳播。密切接觸傳播：現(xiàn)已證實唾液、精液和陰道分泌物中都可檢出HBV。其他如蟲媒傳播途徑等尚未得到證實。第6頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月易感人群抗HBs陰性者均易感高危人群新生兒醫(yī)務(wù)人員職業(yè)獻血員第7頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月圖乙型肝炎世界流行分布第8頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月第9頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）肝功能檢查血清酶測定ALT：反映肝細胞功能的最常用指標。AST：存在于線粒體中，意義與ALT相同。ALP：肝外梗阻性黃疸、淤膽型肝炎患者及兒童可明顯升高。-GT：肝炎活動期時可升高，肝癌患者或膽管阻塞、藥物性肝炎等患者中可顯著升高。CHE：提示肝臟儲備能力，肝功能有明顯損害時可下降。第10頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝功能檢查谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)：正常指標為0～40U/L。臨床意義：在肝炎患者中，肝細胞膜的通透性改變,谷丙轉(zhuǎn)氨酶就從細胞內(nèi)溢出到循環(huán)血液中去,轉(zhuǎn)氨酶反映肝細胞損害程度。但ALT缺乏特異性,疲勞、飲酒、感冒甚至情緒因素等均可使其升高，另外ALT活性變化與肝臟病理組織改變?nèi)狈σ恢滦?有的嚴重肝損患者ALT并不升高。第11頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝功能檢查谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)：正常值為0～40μ/L,當ALT明顯升高,AST/ALT比值>1時,就表示有肝實質(zhì)的損害。臨床意義：AST在肝細胞內(nèi)與心肌細胞內(nèi)均存在,心肌細胞中含量高于肝細胞,但肝臟損害時谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)血清濃度也可升高,一般可提示肝炎的慢性化。第12頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝功能檢查堿性磷酸酶(ALP)：正常參與值為30-90u/L。臨床意義：ALP主要用于阻塞性黃疸、肝癌、膽汁淤積性肝炎等的檢查。但由于骨組織中此酶亦很活躍。因此,孕婦、骨折愈合期、骨軟化癥、骨質(zhì)疏松、肝膿腫、肝結(jié)核、肝硬變、白血病、甲狀腺機能亢進時,血清ALP亦可升高,應(yīng)加以鑒別。第13頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝功能檢查谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)：健康人血清中GGT水平低(小于40單位)臨床意義：在黃疸鑒別方面有一定意義,升高見于肝臟內(nèi)排泄不暢等疾病,慢性肝炎、肝硬化的非活動期,酶活性正常,若GGT持續(xù)升高,提示病變潔動或病情惡化；酒精性肝炎、藥物性肝炎時GGT可呈明顯或中度以上升高(300～1000U/L),其他如中毒性肝病、肝腫瘤、自身免疫性肝炎均可升高。第14頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝功能檢查TBIL,血清中的膽紅素大部分來源于衰老紅細胞被破壞后產(chǎn)生出來的血紅蛋白衍化而成,在肝內(nèi)經(jīng)過葡萄糖醛酸化的叫做直接膽紅素,未在肝內(nèi)經(jīng)過葡萄糖醛酸化的叫做間接膽紅素,二者的和就是總膽紅素。總膽紅素的正常值為1.71－17.1μmol/L直接膽紅素的正常值為1.71－7μmol/L。間接膽紅素的正常值為1.7-13.7μmol/L。第15頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝功能檢查TBIL臨床意義：臨床上主要用于診斷肝臟疾病和膽道梗阻,以直接膽紅素升高為主常見于原發(fā)性膽汁型肝硬化、膽道梗阻等。以間接膽紅素升高為主常見于溶血性疾病、新生兒黃疸或者輸血錯誤等。肝炎與肝硬化病人的直接膽紅素與間接膽紅素都可以升高，間接膽紅素升高提示肝炎的慢性化。特別說明：一般來說小于34μmol/L的黃疸,視診不易察出,稱為隱性黃疸。第16頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝功能檢查總蛋白(TP)、白蛋白(A)、球蛋白(G)：TP正常值為60-80克/L,A為35-55克/L,G為20-30克/L,白蛋白(A)/球蛋白(G)為1.5-2.5：1。臨床意義：慢性肝炎、肝硬化時常出現(xiàn)白蛋白減少而球蛋白增加,使A/G比例倒置。白蛋白主要在肝臟中制造,球蛋白大部分在肝細胞外生成,球蛋白與人體的免疫力有關(guān)系。第17頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝功能檢查成人膽固醇2.86～5.98mmol/L兒童膽固醇3.12～5.20mmol/L肝臟是合成和貯存膽固醇的主要器官。膽固醇明顯降低，預(yù)示重型肝炎傾向，疾病預(yù)后差。第18頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月AFP甲胎蛋白(AFP)：正常值低于30μmg/L。臨床意義：在成人,明顯升高往往提示HCC，可用于監(jiān)測HCC的發(fā)生；AFP升高也可提示大量肝細胞壞死后的肝細胞再生，可能有助于判斷預(yù)后。但應(yīng)注意AFP升高的幅度、持續(xù)時間、動態(tài)變化及其與ALT、AST的關(guān)系。第19頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月PTA凝血酶原活動度(PTA)：正常值75%～100%。臨床意義：當肝臟實質(zhì)受到損傷,凝血因子的含量和活動度可呈不同程度的減低。PTA小于40%為肝細胞壞死的肯定界限。PTA降低顯著是重癥肝炎發(fā)展至晚期的標志和預(yù)后不良的征兆。作為判斷肝炎患者病情輕重及預(yù)后的一十分敏感的指標。第20頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月膽堿酯酶膽堿酯酶：4000-10000U/L可反映肝臟合成功能，對了解病情輕重和監(jiān)測肝病發(fā)展有參考價值。

第21頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝五項HBsAg與抗-HBsHBsAg陽性表明存在現(xiàn)癥HBV感染。HBsAg陰性表明排除HBV感染或有S基因突變株存在?？?HBs陽性表示對HBV有免疫力，見于乙肝恢復(fù)期、過去感染及乙肝疫苗接種后?？?HBs陰性說明對HBV易感。HBV感染后可出現(xiàn)HBsAg和抗-HBs同時陰性，即“窗口期”，此時HBsAg已消失，抗-HBs仍未產(chǎn)生。第22頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月HBeAg與抗-HBeHBeAg持續(xù)陽性表明存在HBV活動性復(fù)制，提示傳染性較大，容易轉(zhuǎn)為慢性?？?HBe持續(xù)陽性HBV復(fù)制處于低水平，HBVDNA和宿主DNA整合。前C區(qū)基因變異，不能形成HBeAg。乙肝五項第23頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月HBcAg與抗-HBcHBcAg常規(guī)方法不能檢出，陽性表示血清中存在Dane顆粒，HBV處于復(fù)制狀態(tài)，有傳染性。抗-HBcIgM高滴度提示HBV有活動性復(fù)制，低滴度應(yīng)注意假陽性。僅抗-HBcIgG陽性提示為過去感染或現(xiàn)在的低水平感染。乙肝五項第24頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月HBVDNA病毒復(fù)制和傳染性的直接指標。定量對于判斷病毒復(fù)制程度、傳染性大小、抗病毒藥物療效等有重要意義。肝組織中HBV標志物檢測肝組織中HBsAg、HBcAg及HBVDNA，可輔助診斷及評價抗病毒藥物的療效。乙肝五項第25頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝五項135項陽性，傳染性相對較強。乙肝五項145項陽性，傳染性相對較弱。

乙肝五項14項陽性，慢性乙肝表面抗原攜帶者易轉(zhuǎn)陰或者是急性感染趨向恢復(fù)。

乙肝五項15項陽性，①急性HBV感染;②慢性HBsAg攜帶者;③傳染性弱。乙肝五項第26頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月乙肝五項5項陽性，①既往感染未能測出抗-HBs②恢復(fù)期HBsAg已消，抗-HBs尚未出現(xiàn)。

乙肝五項245項陽性，說明是乙肝的恢復(fù)期，已有免疫力。

乙肝五項2項陽性，第25項陽性，已有免疫力。

乙肝五項第45項陽性，恢復(fù)期，或曾經(jīng)感染過病毒。乙肝五項第27頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月乙型肝炎的診斷有乙型肝炎或HBsAg陽性史超過6個月，現(xiàn)HBsAg和（或）HBVDNA仍為陽性者，可診斷為慢性HBV感染。隱匿性慢性乙型肝炎:血清HBsAg陰性，但血清和（或）肝組織中HBVDNA陽性，并有慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)。另約20%隱匿性慢性乙型肝炎患者除HBVDNA陽性外，其余HBV血清學(xué)標志均為陰性。診斷需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝損傷。第28頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

肝硬變(livercirrhosis)

是由于反復(fù)交替發(fā)生的彌漫性肝細胞變性、壞死，繼而出現(xiàn)纖維組織增生和肝細胞結(jié)節(jié)狀再生，導(dǎo)致的肝結(jié)構(gòu)改建，肝變硬、變形而形成。

第29頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月病變過程肝細胞變性、壞死→炎細胞浸潤→肝纖維化、肝細胞結(jié)節(jié)狀再生

小葉結(jié)構(gòu)、血循改建肝硬化反復(fù)交替

肝變小變形變硬

第30頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月圖肝硬化（大體照片）圖肝硬化（大體照片小視野）圖肝硬化（染色后低倍鏡照片）第31頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)與并發(fā)癥第32頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

根據(jù)肝組織病理及臨床表現(xiàn)分為兩型代償性肝硬化早期肝硬化，屬Child-PughA級無明顯肝功能衰竭表現(xiàn)無腹水、肝性腦病或上消化道出血失代償性肝硬化中晚期肝硬化，屬Child-PughB、C級有明顯肝功能異常及失代償征象，如血清白蛋白＜35g/L，A/G＜1.0，膽紅素＞35mol/L，凝血酶原活動度＜60%。有腹水、肝性腦病及上消化道出血第33頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月一般臨床表現(xiàn)食欲減退，乏力，腹脹，腹痛，腹瀉，出血傾向等。體征可有慢性肝病面容，肝掌，蜘蛛痣，黃疸等。第34頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月圖肝掌第35頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月圖肝掌與正常手掌對照圖第36頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月圖瘀斑（手）第37頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月黃疸以肝細胞性黃疸為主腫脹的肝細胞壓迫膽小管，膽小管內(nèi)膽栓形成、炎癥細胞壓迫肝內(nèi)小膽管等均可導(dǎo)致淤膽。肝細胞膜通透性增加及膽紅素的攝取、結(jié)合、排泄等功能障礙都可引起黃疸。第38頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝性腦病常見誘因：

上消化道出血、高蛋白飲食、感染、大量排鉀利尿、放腹水、便秘和使用鎮(zhèn)靜劑等。分期：前驅(qū)期，昏迷前期，昏睡期，昏迷期

第39頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月出血肝臟合成凝血因子減少骨髓造血系統(tǒng)受到抑制DIC及繼發(fā)性纖溶胃黏膜廣泛的糜爛和潰瘍門脈高壓引起食管或胃底曲張靜脈破裂第40頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝腎綜合征功能性腎衰腎血管痙攣腎內(nèi)血液分流誘因有消化管出血、過量利尿、大量放腹水、嚴重感染、DIC、休克及應(yīng)用損害腎臟的藥物等第41頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝肺綜合征慢性病毒性肝炎和肝硬化患者可出現(xiàn)氣促、呼吸困難、肺水腫、間質(zhì)性肺炎、盤狀肺不張、胸腔積液和低氧血癥等病理和功能改變，統(tǒng)稱為肝肺綜合征。原因：肺內(nèi)毛細管擴張，影響氣體交換功能。第42頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月腹水醛固酮分泌過多導(dǎo)致鈉潴留利鈉激素的減少導(dǎo)致鈉潴留門脈高壓低蛋白血癥肝硬化結(jié)節(jié)壓迫血竇，使肝淋巴液生成增多第43頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月繼發(fā)感染機體免疫力減退中性粒細胞功能異常血清補體、纖維連接蛋白、調(diào)理素等低下侵入性診療操作的增加腸道微生態(tài)失調(diào)第44頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝硬化治療一般治療：動靜結(jié)合、合理飲食對癥治療非特異性護肝藥：維生素類、還原型谷胱甘肽等降酶退黃藥：甘草酸苷、苦黃、腺苷蛋氨酸等白蛋白、鮮血漿、凝血酶原復(fù)合物抗病毒治療：核苷類似物抗肝纖維化治療晚期主要針對并發(fā)癥治療第45頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月拉米夫定抗病毒治療適應(yīng)證：有乙型肝炎病毒活動性復(fù)制的慢性乙型肝炎患者，年齡大于12歲。使用方法：每次0.1g，口服，每日一次。第46頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月拉米夫定抗病毒機制示意圖第47頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月出血的防治1.足量止血藥物(維生素K、6-氨基乙酸、垂體后葉素，奧曲肽及生長抑素）

2.機械止血：主要為三腔二囊管壓迫止血。

3.內(nèi)窺鏡止血：可在內(nèi)窺鏡下噴撒凝血酶止血。

4.手術(shù)治療：

5.胃冠狀動脈栓塞術(shù)

6.經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流(TIPS)。第48頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝性腦病的防治祛除誘因氨中毒的防治：低蛋白飲食；酸化及保持大便通暢；口服諾氟沙星以抑制腸道細菌；降低血氨（門冬氨酸鳥氨酸）。預(yù)防和控制各種感染維持氨基酸平衡：6AA，3AA防治腦水腫：使用脫水劑鎮(zhèn)靜：首選東莨菪堿或地西泮人工肝及肝移植第49頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月肝腎綜合癥的治療去除誘因，禁用損害肝、腎功能的藥物。支持療法低鹽、低蛋白、高糖、高熱量飲食；可采用右旋糖酐、白蛋白、血漿、全血等擴容治療。改善腎血流量：八肽加壓素靜滴，0.001U/min，適用于低血壓的功能性腎衰。特利加壓素，多巴胺靜滴，3μg/（kg·min）。呋塞米40～60mg靜注，前列地爾。

腎功能衰竭的處理早期作血液透析或腹膜透析。第50頁，課件共59頁，創(chuàng)作于202