受體阻滯劑在高血壓治療中的重要地位

受體阻滯劑在高血壓治療中的重要地位第1頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月權威高血壓指南明確指出

β阻滯劑是主要的降壓藥物之一五大類主要降壓藥，即β阻滯劑、利尿劑、ACEI、ARB和CCB，都適用于抗高血壓治療的開始和維持，可單獨使用或與其他藥物聯(lián)合使用

《2009年歐洲高血壓防治指南》《中國高血壓防治指南（2005年修訂版）》ManciaG,etal.JHypertens.2009;27(11):2121-58.中國高血壓防治指南（2005年修訂版）第2頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月β阻滯劑降壓的同時具有心臟保護作用2009ESH高血壓指南明確指出β阻滯劑能明顯降低血壓和減少心血管事件發(fā)生率具有顯著的心臟保護作用ManciaG,etal.JHypertens.2009;27(11):2121-58.第3頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月β阻滯劑24小時降壓幅度與其他類降壓藥相當-9-8-7-6-5-4-3-2-10ACEIARBCCB舒張壓降低幅度利尿劑β阻滯劑半劑量標準劑量雙倍劑量-14-12-10-8-6-4-20利尿劑β阻滯劑ACEIARBCCB收縮壓降低幅度LawMR,etal.BMJ2003,326:1427-1431第4頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月β阻滯劑降低主要心血管事件風險與其他類降壓藥相當InstituteforInternationalHealth5BPLTTC研究結果：第5頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月β阻滯劑可減少主要心血管事件RR(95%CI)0.51.02.00.97(0.92,1.03)1.04(0.99,1.08)1.02(0.98,1.07)2/01/01/1ACEIvs.利尿劑/β阻滯劑CCBvs.利尿劑/β阻滯劑ACEIvs.CCB有利于前者有利于后者相對風險血壓差異(mmHg)TurnbullF,etal.Lancet2003;362:1527-35第6頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月β阻滯劑可減少心血管死亡RR(95%CI)0.51.02.01.03(0.94,1.13)1.05(0.97,1.13)1.03(0.95,1.11)2/01/01/1ACEIvs.利尿劑/β阻滯劑CCBvs.利尿劑/β阻滯劑ACEIvs.CCB有利于前者有利于后者相對風險血壓差異(mmHg)TurnbullF,etal.Lancet2003;362:1527-35第7頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月β阻滯劑可減少全因死亡RR(95%CI)0.51.02.01.04(0.98,1.10)0.99(0.95,1.04)1.00(0.95,1.05)2/01/01/1ACEIvs.利尿劑/β阻滯劑CCBvs.利尿劑/β阻滯劑ACEIvs.CCB有利于前者有利于后者相對風險血壓差異(mmHg)TurnbullF,etal.Lancet2003;362:1527-35第8頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月高血壓個體化治療很重要五類降壓藥物特點、優(yōu)勢及局限性不同什么樣的患者應該優(yōu)先考慮使用β阻滯劑降壓治療？第9頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月以下人群優(yōu)先考慮使用β阻滯劑β腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用.人民衛(wèi)生出版社.ManciaG,etal.JHypertens.2007;25(6):1105-87.第10頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月心率增快的高血壓患者年輕/中年高血壓伴冠心病或心衰的高血壓患者伴糖尿病或代謝綜合征的高血壓患者第11頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月心率是交感神經張力變化的“窗口”姚泰主編,生理學（第6版）,人民衛(wèi)生出版社.第12頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月高血壓患者死亡率隨心率增快而升高OkinPM,etal.EurHeartJ.2010;31(18):2271-9.89%事件發(fā)生概率（%）108642012243648600心率≥84心率<

84存在風險數(shù)量心率≥84心血管死亡率與HR的關系1873心率<

8411879607315792180839657919931776889076293673325心率≥84全因死亡率與HR的關系1873心率<

841187974731579217913974791394177598937628367322597%事件發(fā)生概率（%）15105012243648600心率≥84心率<

84存在風險數(shù)量月第13頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月心率減慢可明顯降低高血壓患者的風險該研究對4065例高血壓患者進行了平均897天的隨訪，分別測量基線心率和最后隨訪時的心率，分為4組：1、基線心率快-隨訪心率快；2、基線心率慢-隨訪心率快；3、基線心率快-隨訪心率慢；4、基線心率慢-隨訪心率慢。結果顯示，心率減慢可明顯降低高血壓患者的全因死亡風險PaulL,etal.Hypertension.2010;55:567-574n=4065第14頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月β阻滯劑有效降低血壓、減慢心率中國現(xiàn)代藥物應用,2009,3(20):12-4P<0.01P<0.01P<0.01比索洛爾治療前后診室血壓和心率變化N=56第15頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月β阻滯劑在心率增快人群中療效更好注：本研究采用阿替洛爾單藥治療3月delaSierraA.MedClin(Barc),1999,113(2):41-45第16頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月心率增快的高血壓患者年輕/中年高血壓伴冠心病或心衰的高血壓患者伴糖尿病或代謝綜合征的高血壓患者第17頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月

年輕/中年高血壓患者交感活性明顯亢進

肌肉交感興奮Bp<0.01MSNA(bursts/100心跳)100806040200NTEHA8006004002000NTEH6040200NTEH去甲腎上腺素釋放增加C250200150100500NTEHBP107/58BP148/102ECGMSNABP(mmHg)A48歲，女性BP:107/58mmHgMSNA:32bursts/min45bursts/100hb49歲，女性BP:148/102mmHgMSNA:42bursts/min77bursts/100hb15010050心臟去甲腎上腺素釋放（ng/份）NT：normotensive,正常血壓EH：essentialhypertension,原發(fā)性高血壓MSNA：Multiunitpostganglionicsympatheticnerveactivity,交感神經活動SchlaishMP.

Hypertension2004;43:169n=33n=33第18頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月

β阻滯劑能更有效降低年輕/中年患者的心率和血壓

16015014013012011010090807060多沙唑嗪氨氯地平安慰劑賴諾普利芐氟噻嗪比索洛爾血壓(mmHg)心率DearyAJ,etal.JHypertens.2002;20(4):771-7.第19頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月MRC研究

β阻滯劑更有效預防中年高血壓患者心肌梗死的發(fā)生MiallWF.Greenberg.Cambridge:CambridgeUniversityPress;1987.78–94.平均年齡51歲n=17,354心梗發(fā)生率%第20頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月心率增快的高血壓患者年輕/中年高血壓伴冠心病或心衰的高血壓患者伴糖尿病或代謝綜合征的高血壓患者第21頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月交感激活是冠心病進展的重要因素CruickshankJM.CardiovascularDrugsandTherapy,2002;16:457-470.β腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用.人民衛(wèi)生出版社.第22頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月β阻滯劑顯著降低高血壓伴冠心病患者4年死亡率HaimM,etal.AmJCardiol1998;81:1455-1460.第23頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月

β阻滯劑顯著降低心梗后高血壓患者的死亡風險

美國心血管協(xié)作計劃：心肌梗死后患者（n=201,752）患者特征隨訪2年中的死亡危險（%）相對危險（95%可信區(qū)間）用阻滯劑未用阻滯劑年齡<7011.318.70.60（0.57~0.63）

70~7915.324.00.64（0.58~0.70）≥8022.633.10.68（0.63~0.75）收縮壓<10016.928.10.60（0.57~0.63）

100~13910.417.20.60（0.57~0.63）

≥1409.814.80.66（0.61~0.71）GottliebSS,etal.NEnglJMed.1998,339:489-497.第24頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月心力衰竭時交感活性明顯亢進CohnJN.Cardiology,1997,88(suppl2):2-6NLHFNL:normalsubjectHF:heartfailureNLHFNLHFNLHFNLHF血漿去甲腎上腺素(pg/ml)血漿腎素激活(pg/ml/h)精氨酸血管加壓素(pg/ml)新房鈉尿酸(pg/ml)內皮素—1(pg/ml)濃度水平第25頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月26心率增快的高血壓患者年輕/中年高血壓伴冠心病或心衰的高血壓患者伴糖尿病或代謝綜合征的高血壓患者第26頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月

伴2型糖尿?。―M2）的

高血壓患者交感神經興奮性顯著升高

HuggettRJ,etal.Hypertension.2004;44(6):847-52.交感活性（Impulses/100beats）EHT+DM2EHTDM2NT第27頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月伴代謝綜合征（MS）的

高血壓患者交感神經興奮性顯著升高HuggettRJ,etal.Hypertension.2004;44(6):847-52.n=69例交感活性（Impulses/100beats）無MS和EHTEHTMSMS+EHT第28頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月UKPDS研究20年隨訪

β阻滯劑對糖尿病患者全因死亡率的影響類似于ACEINEnglJMed，2008，359:1565-76.n=592例ACEIβ阻滯劑第29頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病患者支持使用β阻滯劑—UKPDS39研究所有終點糖尿病相關死亡總死亡心梗卒中外周血管疾病微血管疾病(眼或腎)0.1110RR，95%CIACEI更好β阻滯劑更好BMJ.1998Sep12;317(7160):713-20.n=758例第30頁，課件共32頁，創(chuàng)作于2023年2月β阻滯劑保護伴高血壓的2型糖尿病患者β阻滯劑/非糖尿病β阻滯劑/糖尿病無β阻滯劑/非糖尿病無β阻滯劑/糖尿病生存率%