COX-2與腫瘤的關(guān)系課件

慢性炎癥在腫瘤發(fā)生發(fā)展中作用

一、慢性炎癥與腫瘤的關(guān)系

二、COX抑制劑在腫瘤中的防治作用炎癥腫瘤炎癥治療與腫瘤治療炎癥的刺激可導致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。在合適的階段治愈炎癥，可以在很大程度上防治腫瘤。炎癥治療可以從3個方面著手:針對炎性因子;針對參與炎癥反應的促炎細胞;針對重要的信號通路進行阻斷。抑制炎性細胞因子的分泌——非甾體抗炎藥

（NSAIDs）NSAIDs是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抑制血小板聚集等作用。NSAIDs主要通過抑制環(huán)氧化酶（COX）活性，減少體內(nèi)前列腺素（PG）的合成來發(fā)揮抗炎功能。也將稱為COX抑制劑COX-2在腫瘤中的作用Survivin

促進腫瘤細胞增殖Caspase抑制凋亡上調(diào)IL-10，下調(diào)IL-12提高腫瘤免疫耐受VEGF促進腫瘤新生血管形成調(diào)控MDR1PgpMDR癌細胞耐藥COX-2ＣＯＸ－２的過表達是慢性炎癥向惡性腫瘤的轉(zhuǎn)變中的重要因素之一COX-2在腸癌中研究Steimbach用雙盲、安慰對照研究中以celecoxib可使（家族性腺瘤性息肉病

）FAP患者地結(jié)、直腸癌息肉數(shù)量和直徑總和（負荷）明顯降低。FDAe批準400mg二/日celecoxib用于FAP。（N.Engl.J.Med2000;342:1946）COX-2在肺癌中表達與預后的關(guān)系

Ⅰ期NSCLC的研究

COX-2的表達高表達中或低表達不表達生存時間（年）1.045.508.54TheUniversityofTexasM.D.AndersonCancerCenter，F(xiàn)adloR.Khuri德克薩斯大學安德森腫瘤中心

COX-2抑制劑在肺癌治療方面的應用有文獻報道，EGFR信號途徑可以降低細胞內(nèi)15-羥前列腺素脫氧酶的表達，其為PGE2的代謝酶，可以間接調(diào)節(jié)COX-2的表達水平，則COX-2亦可調(diào)節(jié)EGFR的表達活性。EGFR及COX-2的表達都參與了腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，聯(lián)合靶向阻斷EGFR和COX-2信號途徑可能會成為肺癌治療的新靶向。非甾體抗炎藥對惡病質(zhì)患者的作用Lundholm等人(Lundholm2004)進行了一項對比體重減輕的癌癥患者與有營養(yǎng)不良的非癌癥患者的回顧性病例對照研究得出癌癥組中長期吲哚美辛治療能降低升高的靜息能量消耗。McMillan等研究：單獨使用甲地孕酮不能預防體重減輕，但是甲地孕酮聯(lián)合布洛芬治療能增加體重(McMillan1999)。體重增加也與生活質(zhì)量增加相關(guān)。

指南推薦單獨使用非甾體類抗炎藥似乎能提供一些好處（推薦水平：弱陽性；平均共識7.36）。

NSAIDs作為多模式干涉的一部分可能更有效。在血清高CRP患者中的應用指針仍在討論中。在難治性惡病質(zhì)患者中不推薦使用NSAIDs。晚期惡病質(zhì)癌癥患者的臨床實踐指南（歐洲臨床指南）COX-2抑制劑的局限性和挑戰(zhàn)性美國食品與藥品局(FDA):整類COX-2抑制劑都有增加患心血管疾病的可能性;亦存在胃腸道粘膜損傷的風