第四章-循環(huán)系統(tǒng)藥物

主講人：隋國(guó)哲Email:suiguozhe@齊齊哈爾大學(xué)制藥工程教研室藥物化學(xué)第四章循環(huán)系統(tǒng)藥物心血管系統(tǒng)藥物心血管藥物的分類-疾病

1.強(qiáng)心藥

2.抗心絞痛藥物

3.抗心律失常藥物

4.抗高血壓藥物5.降血脂藥物

6.抗血栓藥心血管藥物的分類—作用機(jī)制

1.作用于離子通道

2.作用于受體和遞質(zhì)

3.作用于酶心臟與電生理心臟是電生理特點(diǎn)最顯著的器官影響離子通道的藥物離子通道

–影響心臟的自律性搏動(dòng)

–還影響血管擴(kuò)張和收縮影響離子通道的藥物用于

–減慢心率

–擴(kuò)張血管

–抗心絞痛作用于受體和遞質(zhì)的藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心血管功能有高度的調(diào)節(jié)作用多級(jí)神經(jīng)元參與

各種神經(jīng)介質(zhì)（或化學(xué)介質(zhì)）都起到非常重要的影響

作用于受體的藥物作用于中樞的α-受體、咪唑啉受體的藥物——可以降低血壓

植物神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心臟及血管收縮和舒張——有直接影響作用于酶的藥物酶的影響：酶通過合成或分解化學(xué)介質(zhì)對(duì)化學(xué)介質(zhì)傳遞的信息增大或削弱作用于酶的藥物

磷酸二酯酶的抑制劑

–對(duì)細(xì)胞內(nèi)第二信使環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷具有調(diào)節(jié)作用

–多種有效的心血管藥物

血管緊張素II轉(zhuǎn)化酶抑制劑

–重要的降血壓藥物主講人：隋國(guó)哲Email:suiguozhe@齊齊哈爾大學(xué)制藥工程教研室藥物化學(xué)第一節(jié)β-受體阻滯劑β-受體主要分布

β1：心臟β2:血管和支氣管平滑肌

器官中同時(shí)存在β1和β2亞型–心房β1：β2=5:1–肺組織β1：β2=3:7β-受體阻滯劑分類

跟據(jù)兩種受體亞型親和力的差異（1）非選擇性β-受體阻滯劑

–對(duì)β1和β2-受體產(chǎn)生相似幅度的拮抗作用

（2）選擇性β1受體阻滯劑

（3）非典型的β受體阻滯劑（1）非選擇性β-受體阻滯劑本世紀(jì)藥學(xué)進(jìn)展的里程碑之一廣泛應(yīng)用

–心絞痛、心肌梗死、高血壓、心律失常

–偏頭痛、青光眼鹽酸普萘洛爾1-(異丙氨基)-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽結(jié)構(gòu)特點(diǎn)異丙腎上腺素3,4-二氯腎上腺素丙奈洛爾發(fā)現(xiàn)普萘洛爾合成α-萘酚氯代環(huán)氧丙烷異丙胺合成路線雜質(zhì)

α-萘酚

–未反應(yīng)的

–用對(duì)重氮苯磺酸鹽出現(xiàn)橙紅色理化性質(zhì)

水溶液為弱酸性（pKa(HB+)9.5）對(duì)熱穩(wěn)定對(duì)光、酸不穩(wěn)定在酸溶液中，側(cè)鏈氧化分解體內(nèi)代謝水解生成α-萘酚（官能團(tuán)反應(yīng)）再成葡萄糖醛酸甙（結(jié)合反應(yīng)）排出側(cè)鏈氧化成羧基同類藥物納多洛爾

–長(zhǎng)效的β-受體阻滯劑

–水溶性較大

艾司洛爾–適用室性上心律失常和急性心肌局部缺血

–幾無副作用軟藥定義：有治療效果的藥物，當(dāng)在體內(nèi)起作用后，經(jīng)預(yù)料的和可控制的代謝作用，轉(zhuǎn)變成無活性和無毒性的化合物

軟藥的優(yōu)點(diǎn)：

1.減少藥物的毒副作用

2.增高治療指數(shù)和安全性（2）選擇性β1受體阻滯劑心房以β1為主，但同時(shí)含有1/4的β2受體

降低藥物的副作用

–較少發(fā)生支氣管痙攣，適宜于哮喘病人使用

糖尿病人應(yīng)用選擇性β1受體阻滯劑

胰島細(xì)胞上的β-受體屬于β2-亞型非選擇性β-受體阻滯劑會(huì)延緩低血糖的恢復(fù)酒石酸美托洛爾代謝選擇性β1受體阻滯劑藥物無支氣管收縮的副作用

–因β1和β2受體亞型的分布和生理功能的不同

普拉洛爾阿替洛爾（3）非典型的β受體阻滯劑拉貝洛爾光學(xué)活性

RR體——有β阻滯作用

SR體——有α1阻滯作用