散劑顆粒劑與膠囊劑

散劑顆粒劑與膠囊劑第1頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月§

粉體學(xué)簡(jiǎn)介粉體學(xué)（micromeritics):研究粉體基本性質(zhì)及其應(yīng)用科學(xué)。制備散劑、顆粒劑與膠囊劑的原料多為粉體狀態(tài)。單體粒子叫一級(jí)粒子（primaryparticle)聚結(jié)粒子叫二級(jí)粒子(secondparticle)<100mm粉；

>100mm粒第2頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粉體學(xué)

研究粉體表面、力學(xué)、電學(xué)性質(zhì)等應(yīng)用科學(xué)。粒子指粉體中不能再分離的運(yùn)動(dòng)單位?！?00μm的粒子叫“粉”，＞100μm的粒子叫“?！薄９腆w粒子集合體藥劑學(xué)應(yīng)用

影響外觀、色澤、均勻度、穩(wěn)定性和生物利用度。

第3頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粉體中顆粒的分類(lèi)表粒徑顆粒名稱(chēng)〉3mm塊狀顆粒（brokensolid)3mm-100mm粒狀顆粒(Granularmaterial)100-0.1mm粉末（powder)其中100-10mm粗粉（granularpowder)10-1mm細(xì)粉(superfinepowder)1-0.1mm超細(xì)粉（ultrafinepowder)<0.1mm(100-1nm)納米顆粒（nanometerparticle)第4頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、粒子徑與粒度分布二、粒子形態(tài)三、粒子的比表面積§

粉體粒子的性質(zhì)第5頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粒子徑與粒度分布（一）粒子徑的表示方法1、幾何學(xué)粒子徑（geometricdiameter)2、球相當(dāng)徑（equivalentdiameter)3、篩分徑

(sievingdiameter)第6頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1、幾何學(xué)粒子徑（geometricdiameter)幾何學(xué)粒子徑三軸徑定方向徑投影面積圓相當(dāng)經(jīng)DH定方向接線徑DF定方向等分徑DM定方向最大徑DK第7頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月圖4-1各種直徑的表示方法(a)三軸徑(b）定方向接線徑DF（c）定方向最大徑DK,（d）定方向等分徑DM

（e）投影面積圓相當(dāng)徑DK一般用顯微鏡法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法測(cè)定第8頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.球相當(dāng)徑第9頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.球相當(dāng)徑沉降速度相當(dāng)徑（有效徑）等篩分球相當(dāng)徑等表面積球相當(dāng)徑等體積球相當(dāng)徑等重量球相當(dāng)徑最小長(zhǎng)度球相當(dāng)徑最大長(zhǎng)度球相當(dāng)徑第10頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、篩分徑（sievingdiameter又稱(chēng)細(xì)孔通過(guò)相當(dāng)徑。當(dāng)粒子通過(guò)粗篩網(wǎng)且被截留在細(xì)篩網(wǎng)時(shí)，粗細(xì)篩孔的直徑的算術(shù)或幾何平均值稱(chēng)為篩分徑,DAb—粒子被截留的細(xì)篩網(wǎng)直徑粒徑的表示方式是（-a+b），即粒徑小于a，大于b算術(shù)平均徑

DA=(a+b)/2幾何平均徑：DA=√aba—粒子通過(guò)的粗篩網(wǎng)直徑第11頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）粒度分布（particlessizedistribution)1.頻率分布與累積分布頻率分布：（frequncysizedistribution）表示與各個(gè)粒徑相對(duì)應(yīng)得粒子在全粒子群中所占的百分?jǐn)?shù)（微分型）。累積分布（cumulativesizedistribution)表示小于（pass）或大于（on）某粒徑的粒子在全粒子群中所占的百分?jǐn)?shù)（積分型）表示粒度分布時(shí)必須注明測(cè)定基準(zhǔn)，不同的測(cè)定基準(zhǔn)，所獲得的粒度分布曲線也不一樣。第12頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月0.50.40.30.20.1個(gè)數(shù)基準(zhǔn)面積基準(zhǔn)重量或體積基準(zhǔn)不同基準(zhǔn)表示的粒度分布第13頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第14頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）平均粒子徑是指由不同粒徑組成的粒子群的平均粒徑。中位徑是最常用的平均徑，也叫中值徑，在累積分布中累積值正好為50%所對(duì)應(yīng)的粒子徑，常用D50表示。第15頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）粒子徑的測(cè)定方法測(cè)定方法粒子經(jīng)(μm)測(cè)定方法粒子經(jīng)(μm)光學(xué)顯微鏡0.5~

電子顯微鏡0.001~

篩分法40~

沉降法0.5~200庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法1~600

氣體透過(guò)法1~100

氮?dú)馕椒?.03~1粒徑的測(cè)定方法與適用范圍第16頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.顯微鏡法（microscopicmethod）將粒子放在顯微鏡下，根據(jù)投影像測(cè)得粒徑的方法，主要測(cè)定幾何粒徑。光學(xué)顯微鏡可以測(cè)定微米級(jí)的粒徑，電子顯微鏡可以測(cè)定納米級(jí)的粒徑。測(cè)定時(shí)應(yīng)避免粒子間的重疊，以免產(chǎn)生測(cè)定誤差。主要測(cè)定以個(gè)數(shù)、面積為基準(zhǔn)的粒度分布。第17頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法（coultercountermethod）測(cè)得等體積球相當(dāng)徑，粒徑分布以個(gè)數(shù)或體積為基準(zhǔn)?；鞈覄⑷閯?、脂質(zhì)體、粉末藥物等第18頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法等體積球徑粒子體積排除孔內(nèi)電解質(zhì)而電阻發(fā)生改變。

電阻與粒子的體積成正比→電信號(hào)換算成粒徑→測(cè)定粒度分布。第19頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.沉降法（sedimentationmethod)液相中混懸粒子在重力場(chǎng)中恒速沉降時(shí)，根據(jù)Stocks方程求出粒徑。Stocks方程適用于100μm以下粒徑的測(cè)定，常用Andreasen吸管法。測(cè)得的粒徑分布以重量為基準(zhǔn)Stocks徑的測(cè)定方法還有離心法、比濁法、沉淀天平法、光掃描快速粒度測(cè)定法等.第20頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.比表面積法（specificsurfaceareamethod）是利用粉體的比表面積隨粒徑的減少而迅速增加的原理，通過(guò)粉體層中比表面積的信息與粒徑關(guān)系求得平均粒徑的方法可測(cè)定100μm以下的粒子，但不能測(cè)定粒度分布。第21頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粒子比表面積吸附能力的重要參數(shù)

1）表示方法（1）體積比表面積Sv（cm2/cm3）

（2）重量比表面積Sw（cm2/g）

第22頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月比表面積的測(cè)定方法(1)氣體吸附法氣體（或液體）吸附在粒子表面，比表面↑吸附↑常用氮?dú)?。測(cè)Sw。(2)氣體透過(guò)法Sw與氣流量、阻力、粘度等有關(guān).(3）溶液吸附、浸潤(rùn)熱、熱傳導(dǎo)原理等方法。第23頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.篩分法（sievingmethod）應(yīng)用最廣測(cè)量方法;常用測(cè)定范圍在45μm以上。方法：將篩子由粗到細(xì)按篩號(hào)順序上下排列，將一定量粉體樣品置于最上層中，振動(dòng)一定時(shí)間，稱(chēng)量各個(gè)篩號(hào)上的粉體重量，求得各篩號(hào)上的不同粒徑重量百分?jǐn)?shù)，獲得以重量為基準(zhǔn)的篩分粒徑分布及平均粒徑。第24頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.篩分法（sievingmethod）篩號(hào)與篩號(hào)尺寸：篩號(hào)常用“目”表示?！澳俊毕抵冈诤Y面25.4mm（1英寸）長(zhǎng)度上開(kāi)有孔數(shù)。如開(kāi)有30個(gè)孔，稱(chēng)30目篩，孔徑大小是24.5mm/30再減去篩繩直徑。所用篩繩直徑不同，篩孔大小也不同。因此必須注明篩孔尺寸各國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)篩號(hào)及篩孔尺寸有所不同，中國(guó)藥典在R40/3系列規(guī)定了藥篩的九個(gè)篩號(hào)。第25頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粒子形態(tài)粒子形狀：指一個(gè)粒子的輪廓或表面上各點(diǎn)所構(gòu)成的圖像。定量描述粒子幾何形狀的方法：形狀指數(shù)（shapeindex）：粒子的各種無(wú)因次組合。形狀系數(shù)（shapefactor）：立體幾何各變量的關(guān)系第26頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）形狀指數(shù)（shapeindex)

1.球形度（degreeofsphericity）：也叫真球度，表示粒子接近球體的程度φ=粒子投影面相當(dāng)徑粒子投影最小外接圓直徑fs=pDv2/S某粒子的球形度越接近于1，該粒子越接近于球粒子實(shí)際體表面積粒子球相當(dāng)徑第27頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.圓形度（degreeofcircularity）：表示粒子的投影面接近于圓的程度。Φc=πDH/LDH—Heywood徑(投影面積圓相當(dāng)徑）

DH=(4A/π)1/2L—粒子的投影周長(zhǎng)。第28頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）形狀系數(shù)（shapefactor)平均粒徑為D，體積為Vp，表面積S的粒子各種形狀系數(shù)表示如下：

1.體積形狀系數(shù)Φv=Vp/D3球體為p/6，立方體為12.表面積形狀系數(shù)Φs=S/D2球體為p，立方體為63.比表面積形狀系數(shù)Φ=Φs/Φ球體為6，立方體為6粒子比表面積形狀系數(shù)越接近6，該粒子越接近于球體或立方體，不對(duì)稱(chēng)粒子比表面積形態(tài)系數(shù)大于6，常見(jiàn)粒子比表面積形狀系數(shù)在6~8范圍第29頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粒子的比表面積（一）比表面積表示方法粒子比表面積(specificsurfacearea)根據(jù)計(jì)算基準(zhǔn)不同分為：體積比表面積SV；重量比表面積SW。1.體積比表面積，單位體積粉體表面積，Sv(cm2/cm3)Sv=s/v=pd2n/pd3n/6=6/d粉體粒子總表面積粉體粒子總體積粒徑粒子總個(gè)數(shù)Sw=s/w=pd2n/

pd3n/6=6/d；

2.重量比表面積，單位重量粉體表面積，Sw(cm2/g)第30頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）比表面積的測(cè)定方法直接測(cè)定粉體比表面積常用方法有：氣體吸附法;氣體透過(guò)法氣體透過(guò)法(gaspermeabilitymethod):只能測(cè)粒子外部比表面積，粒子內(nèi)部空隙的比表面積不能測(cè)，因此不適合用于多孔形粒子的比表面積的測(cè)定。氣體吸附法(gasadsorptionmethod):第31頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粉體的密度表示方法(1)真密度：ρt

=W/Vt(2)顆粒密度:ρg=W/Vg(3)松密度(堆密度)

ρb=W/V

ρt≥ρg＞ρb不含內(nèi)、外空隙體積Vt包括開(kāi)孔及閉孔體積（有效顆粒密度，）Vg。粉體所占容器的體積V第32頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粉體的密度與空隙率粉體的密度（一）粉體密度的概念粉體的密度系指單位體積粉體的質(zhì)量。由于粉體的顆粒內(nèi)部和顆粒間存在空隙，粉體的體積具有不同的含義。粉體的密度根據(jù)所指的體積不同分為：真密度、顆粒密度、松密度三種。第33頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.真密度（truedensity)ρt指粉體質(zhì)量（W）除以不包括顆粒內(nèi)外空隙的體積（真體積Vt）求得的密度ρt=w/Vt2.顆粒密度（granuledensity)ρg是指粉體質(zhì)量除以包括開(kāi)口細(xì)孔與封閉細(xì)孔在內(nèi)的顆粒體積Vg所求得密度ρg=w/Vg第34頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.松密度（bulkdensity)ρb粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器體積V求得密度，亦稱(chēng)堆密度。填充粉體時(shí)，經(jīng)一定規(guī)律振動(dòng)或輕敲后測(cè)得密度稱(chēng)振實(shí)密度（tapdensity）ρbt。若顆粒致密，無(wú)細(xì)孔和空洞，則ρt=ρg

一般：ρt≥ρg

＞ρbt

≥ρb第35頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）粉體密度的測(cè)定方法1.真密度與顆粒粒度的測(cè)定：（1）液浸法(liquidimmersionmethod)（2）壓力比較法常用于藥品、食品等復(fù)雜有機(jī)物的測(cè)定。粉體質(zhì)量液體質(zhì)量加入粉體后液體質(zhì)量第36頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.松密度與振實(shí)密度的測(cè)定不施加外力所測(cè)密度為最松松密度施加外力使粉體處于最緊充填狀態(tài)下所測(cè)得密度是最緊松密度。最終振蕩體積不變時(shí)測(cè)得振實(shí)密度為最緊松密度將粉體裝入容器中所測(cè)得的體積包括:粉體真體積、粒子內(nèi)空隙、粒子間空隙等測(cè)量容器的形狀、大小、物料的裝填速度及裝填方式等均影響粉體體積。第37頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粉體空隙率粒子內(nèi)空隙率

內(nèi)=Vg-Vt/Vg=1-g/t粒子間空隙率

間=V-Vg/V=1-b/g

總空隙率

總=V-Vt/V=1-b/t空隙率（porosity）是粉體層中空隙所占有的比率。第38頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月§粉體的流動(dòng)性與充填性粉體的流動(dòng)性（flowability）影響粉體流動(dòng)性因素：粒子形狀、大小、表面狀態(tài)、密度、空隙率、顆粒間內(nèi)摩擦力、黏附力等粉體的流動(dòng)性是固體制劑制備過(guò)程中必須考慮的重要性質(zhì)，對(duì)顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異以及正常的操作影響很大。根據(jù)粉體流動(dòng)推動(dòng)力不同，將粉體流動(dòng)現(xiàn)象分為：重力流動(dòng)、振動(dòng)流動(dòng)、壓縮流動(dòng)、流態(tài)化流動(dòng)。第39頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）粉體流動(dòng)性的評(píng)價(jià)與測(cè)定方法1.休止角(angleofrepose)：是粉體堆積層自由斜面在靜止平衡狀態(tài)下，與水平面所形成的最大角休止角的測(cè)定方法有：注入法、排出法、容器傾斜法等。第40頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月休止角的測(cè)定rh常用的方法是固定圓錐法（亦稱(chēng)殘留圓錐法）。固定圓錐法將粉體注入到某一有限直徑的圓盤(pán)中心上，直到粉體堆積層斜邊的物料沿圓盤(pán)邊緣自動(dòng)流出為止，停止注入，測(cè)定休止角θ。tgθ=h/rθ

<300流動(dòng)性好第41頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.流出速度移去擋板的同時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)第42頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.壓縮度(compressibility)

壓縮度表示振動(dòng)流動(dòng)時(shí)粉體的流動(dòng)性，可評(píng)價(jià)振動(dòng)加料、振動(dòng)篩、振動(dòng)填充與振動(dòng)流動(dòng)等第43頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月電動(dòng)機(jī)物料固定螺絲V0V1ρfρ0ρf

—振動(dòng)最緊密度；ρ0

—最松密度壓縮度<20%流動(dòng)性較好;壓縮度達(dá)40～50%粉體難從容器中流出第44頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）粉體流動(dòng)性的影響因素與改善方法1.增大粒子大小2.粒子形態(tài)及表面粗糙度球形粒子3.含濕量水分增加粒子間粘著力4.加入助流劑的影響加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大大改善粉體的流動(dòng)性。但過(guò)多使用反而增加阻力。第45頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）粉體充填性的表示方法充填性是粉體集合體的基本性質(zhì)，在片劑、膠囊劑的填充過(guò)程中具有重要意義。充填性可用松比容(specific)、松密度(bulkdensity)、空隙率(porosity)

、空隙比(voidratio)、充填率(packingfraction)、配位數(shù)(coordinationnumber)來(lái)表示?！旆垠w的充填性第46頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月§粉體的吸濕性與潤(rùn)濕性§13.5.1吸濕性(moistureabsorption)危害：可使粉末流動(dòng)性下降、固結(jié)、潤(rùn)濕、液化等，甚至促進(jìn)化學(xué)反應(yīng)而降低藥物穩(wěn)定性。p=pw時(shí)吸濕與干燥達(dá)動(dòng)態(tài)平衡，此時(shí)水分稱(chēng)平衡水分。物料長(zhǎng)期放置一定空氣中，所含水分為平衡水分。第47頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物的吸濕特性可用吸濕平衡曲線表示。水分含量%水分含量%第48頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）水溶性藥物的吸濕性水溶性藥物在相對(duì)濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當(dāng)相對(duì)濕度增大到一定值時(shí)，吸濕性急劇增加，一般把這個(gè)吸濕量開(kāi)始急劇增加的相對(duì)濕度稱(chēng)為臨界相對(duì)濕度(criticalrelativehumidity,CRH)。水分含量%第49頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月混合物的吸濕性：水溶性物質(zhì)的更強(qiáng)，根據(jù)Elder假說(shuō)，水溶性藥物混合物的CRH約等于各成分CRH的乘積，而與各成分的量無(wú)關(guān)。

CRHAB=CRHA·CRHB

使用Elder方程的條件是各成分間不發(fā)生相互作用，因此該假說(shuō)不適用于含同離子或水溶液中形成復(fù)合物的體系。第50頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月測(cè)定CRH的意義：

(1)CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕；

(2)為生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境提供參考；

(3)為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。第51頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(二)水不溶性藥物的吸濕性水不溶性藥物的吸濕性隨著相對(duì)濕度的變化而緩慢發(fā)生變化，沒(méi)有臨界點(diǎn)。水不溶性藥物混合物吸濕性具有加和性。水分含量%第52頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第53頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月§潤(rùn)濕性(wetting)(一)潤(rùn)濕性指固體界面由固-氣界面變?yōu)楣?液界面現(xiàn)象粉體的潤(rùn)濕性對(duì)片劑、顆粒劑等到固體制劑的崩解性、溶解性等具有重要意義。固體的潤(rùn)濕性用接觸角θ表示。液滴在固體表面上所受的力達(dá)平衡時(shí)符合Yong’s公式：γsg=γsl+γlgcosθγsg、γsl、γlg分別固-氣、固-液、氣-液間的界面張力。第54頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月θ=0o，完全潤(rùn)濕；θ=180o，完全不潤(rùn)濕；θ=0-90o，能被潤(rùn)濕；θ=90-180o，不潤(rùn)濕。第55頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）接觸角的測(cè)定方法1.將粉體壓縮成平面水平放置后滴上液滴直接由量角器測(cè)定。2.在圓筒管里精密充填粉體下端用濾紙輕輕堵住后接觸水面，測(cè)定水在管內(nèi)粉體層中上升的高度與時(shí)間。根據(jù)Washburn公式計(jì)算接觸角：

h2=rglcosθt/2η式中，h:t時(shí)間內(nèi)液體上升的高度；gl:表面張力;η:粘度；r:粉體層內(nèi)毛細(xì)管半徑。第56頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月§粘附性與凝聚性粘附性(adhesion):指不同分子間產(chǎn)生的引力，如粉體粒子與器壁間的粘附。凝聚性(cohesion）粘著性:指同分子間產(chǎn)生的引力，如粉體粒子之間發(fā)生粘附而形成聚集體(randomfloc)。產(chǎn)生粘附性和凝聚性的原因：

1、干燥狀態(tài)下:主要是范德華力與靜電力；

2、潤(rùn)濕狀態(tài)下:粒子表面存在水分形成液體橋或由于水分蒸發(fā)而產(chǎn)生固體橋發(fā)揮作用。第57頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月§粉體的壓縮性§粉體的壓縮特性壓縮性(compressibility)表示粉體在壓力下體積減少的能力。成形性(compactibility)表示物料緊密結(jié)合成一定形狀的能力。粉體的壓縮性和成形性簡(jiǎn)稱(chēng)壓縮成形性。第58頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月固體物料的壓縮成型機(jī)制1.粒子間距離很近，在粒子間產(chǎn)生范德華力、靜電力等引力。2.粒子在受壓時(shí)產(chǎn)生的塑性變形使粒子間接觸面積增大；3.粒子受壓破碎而產(chǎn)生的新生表面具有較大的表面自由能4.粒子在受壓變形時(shí)相互嵌合而產(chǎn)生的機(jī)械結(jié)合力5.物料在受壓過(guò)程中由于摩擦力而產(chǎn)生熱，特別是顆粒間支撐點(diǎn)處局部溫度較高，使熔點(diǎn)較低的物料部分地熔融，解除壓力后重新固化而在粒子間形成固體橋6.水溶性成份在粒子的接觸點(diǎn)處析出結(jié)晶而形成固體橋。第59頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）壓縮力與體積的變化粉體的壓縮過(guò)程中伴隨著體積的縮小，固體顆粒被壓縮成緊密的結(jié)合體，然而其體積的變化較復(fù)雜。彈性變形，暫時(shí)架橋塑性變形或破碎以塑性變形為主的固體晶格壓密過(guò)程粒子經(jīng)過(guò)滑動(dòng)或重新排列第60頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月由重新排列產(chǎn)生的大空隙充填由粒子破壞產(chǎn)生的小空隙充填由彈性流動(dòng)產(chǎn)生的小空隙充填粒子的壓縮行為第61頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月固體劑型的制備工藝流程圖藥物粉碎過(guò)篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑第62頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、散劑（一）、概述散劑（Powders）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。其分類(lèi)有如下三種方法：①按組成藥味多少來(lái)分類(lèi)，可分為單散劑與復(fù)散劑；②按劑量情況來(lái)分類(lèi)，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途來(lái)分類(lèi)，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。第63頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月散劑系指一種或數(shù)種藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。第64頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月散劑的分類(lèi)散劑按用途分類(lèi)按藥物性質(zhì)分按藥物組成分按劑量分類(lèi)局部用散劑口服制劑含液體成分含毒劇藥含浸膏含共熔組分單散劑復(fù)方散劑分劑量散劑不分劑量散劑第65頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，可以同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；③貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。散劑具有以下一些特點(diǎn)：飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性第66頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥材或提取物的粉末制劑特點(diǎn)：①比表面積大、易分散、起效快；②外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用；③制備簡(jiǎn)單，劑量可調(diào)控；④貯存、運(yùn)輸方便。

刺激性強(qiáng)；光、熱、濕不穩(wěn)定、易揮發(fā)藥物不易制備?？诜┻^(guò)6號(hào)篩局部散劑過(guò)7號(hào)篩第67頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩目——孔數(shù)/英寸第68頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）、散劑的制備物料前處理→粉碎→過(guò)篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝儲(chǔ)存將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。散劑的制備工藝第69頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、散劑的制備（一）散劑制備的工藝流程

藥物輔料粉碎過(guò)篩混合分劑量分裝外包裝散劑內(nèi)包裝材料外包裝材料第70頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月散劑的制備固體藥物的粉碎是將大塊物料借助機(jī)械力破碎成適宜大小的顆?；蚣?xì)粉的操作。粉碎是依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來(lái)實(shí)現(xiàn)的.外力作用物體---形變---外力對(duì)于屈服應(yīng)力---塑性變形---應(yīng)力大于分子間力---裂隙—破碎常用外加力:沖擊力壓縮力剪切力彎曲力研磨力等.根據(jù)物料的性質(zhì)不同采用不同的粉碎方式.（一）粉碎與過(guò)篩第71頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度；有利于各成分的混合均勻；有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度；有助于從天然藥物中提取有效成分等。粉碎粉碎操作的意義：第72頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粉碎的方法單獨(dú)粉碎與混合粉碎干法粉碎與濕法粉碎低溫粉碎開(kāi)路粉碎與閉路粉碎閉塞粉碎與自由粉碎第73頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月兩種或兩種以上的物料摻合在一起進(jìn)行的粉碎操作。氧化性與還原性必須單獨(dú)粉碎貴重藥物與刺激性藥物。

避免粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚集粉碎與混合同時(shí)進(jìn)行單獨(dú)粉碎與混合粉碎混合粉碎的特點(diǎn)混合粉碎的定義單獨(dú)粉碎適用范圍第74頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎的定義將藥物經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)母稍锾幚?，使藥物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。濕法粉碎的定義將物料中加入適量的水或其他液體介質(zhì)進(jìn)行粉碎的方法，也稱(chēng)加液研磨法。水飛法屬于濕法粉碎法。第75頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月多用于粉碎熔點(diǎn)低、常溫下有熱可塑性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。利用物料低溫性脆的特點(diǎn)，在粉碎之前或粉碎過(guò)程中將物料進(jìn)行冷卻的粉碎方法。低溫粉碎適用范圍定義冷卻方法物料先冷卻再粉碎；粉碎機(jī)內(nèi)殼通低溫冷卻水；混合液氮或干冰；以上方法組合使用第76頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎

開(kāi)路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同時(shí)不斷地從粉碎機(jī)中把已粉碎的細(xì)物料取出的操作。即物料只通過(guò)一次粉碎機(jī)完成粉碎的操作，如圖16-2b。循環(huán)粉碎是經(jīng)粉碎機(jī)粉碎的物料通過(guò)篩子或分級(jí)設(shè)備使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作，如圖16-2c。第77頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月閉塞粉碎與自由粉碎

閉塞粉碎

是在粉碎過(guò)程中，已達(dá)到粉碎要求的粉末不能及時(shí)排出而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。如圖16-2a。自由粉碎

是在粉碎過(guò)程中已達(dá)到粉碎粒度要求的粉末能及時(shí)排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作，如圖16-2c。第78頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月該法操作簡(jiǎn)單，粒度分布寬，適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。本法操作的動(dòng)力消耗相對(duì)低，粒度分布窄，適合于粒度要求比較高的粉碎。

該操作中，粉末成了粉碎過(guò)程的緩沖物或“軟墊”，影響粉碎效果，能量消耗比較大，常用于小規(guī)模的間歇操作第79頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粉碎機(jī)粉碎機(jī)類(lèi)型粉碎作用力粉碎后粒度(μm)適應(yīng)物料球磨機(jī)磨碎、沖擊20~200可研磨性材料滾壓機(jī)壓縮、剪切20~200軟性粉體沖擊式粉碎機(jī)沖擊4~325大部分醫(yī)藥品膠體磨磨碎20~200軟性纖維狀氣流粉碎機(jī)撞擊、研磨1~30中硬度物質(zhì)第80頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4、粉碎設(shè)備1）研缽2）球磨機(jī)3）沖擊式粉碎（萬(wàn)能粉碎機(jī)）4）流能磨（氣流式粉碎機(jī)

）第81頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

研缽一般用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嶒?yàn)室用第82頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月球磨機(jī)是最普通的粉碎機(jī)之一，有100多年的歷史。由水平放置的圓筒（或叫球磨罐）和內(nèi)裝有一定數(shù)量的鋼、瓷或玻璃圓球所組成。當(dāng)圓筒轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)帶動(dòng)內(nèi)裝球上升，球上升到一定高度后由于重力作用下落，靠球的上下運(yùn)動(dòng)使物料受到?jīng)_擊力和研磨力而被粉碎。圖16-3（b、c、d）分別表示球磨機(jī)內(nèi)球的運(yùn)動(dòng)情況。粉碎效果與圓筒的轉(zhuǎn)速、球與物料的裝量、球的大小與重量等有關(guān)。

第83頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第84頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月圖3球磨機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）第85頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

沖擊式粉碎機(jī)沖擊式粉碎機(jī)對(duì)物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，應(yīng)用廣泛，因此具有“萬(wàn)能粉碎機(jī)”之稱(chēng)。其典型的粉碎結(jié)構(gòu)有錘擊式（圖16-4）和沖擊柱式（圖16-5）。第86頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第87頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月流能磨也稱(chēng)氣流式粉碎機(jī)

氣流式粉碎機(jī)的粉碎動(dòng)力來(lái)源于高速氣流。常用于物料的微粉碎，因而具有“微粉機(jī)”之稱(chēng)。氣流式粉碎機(jī)的形式很多，其中最常用的典型結(jié)構(gòu)為如圖16-6所示的：（a）圓盤(pán)式氣流粉碎機(jī)（b）跑道式氣流粉碎機(jī)。

第88頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月篩分篩分法（sievingmethod)是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法。篩分的目的是為了獲得較均勻的粒子群.在混合、制粒、壓片等操作中對(duì)混合度、粒子的流動(dòng)性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂片等有顯著影響藥篩沖眼篩編制篩工業(yè)振動(dòng)篩振蕩篩第89頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥篩的種類(lèi)與規(guī)格藥篩的種類(lèi)編織篩沖眼篩藥篩的標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)金屬絲以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（μm）表示；工業(yè)用篩常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）長(zhǎng)度上所含篩孔數(shù)目的多少。第90頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月《中國(guó)藥典》2005版標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格篩號(hào)篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號(hào)一號(hào)篩2000±7010二號(hào)篩850

±2924三號(hào)篩355

±1350四號(hào)篩250

±9.965五號(hào)篩180

±7.680六號(hào)篩150

±6.6100七號(hào)篩125

±5.8120八號(hào)篩90

±4.6150九號(hào)篩75

±4.1200第91頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月粉末的分等《中國(guó)藥典》2005年版規(guī)定粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等級(jí)分等標(biāo)準(zhǔn)最粗粉

指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20％的粉末粗粉指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40％的粉末中粉指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60％的粉末細(xì)粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95％的粉末最細(xì)粉指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95％的粉末極細(xì)粉指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95％的粉末第92頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月過(guò)篩與離析的器械篩分的方法：手工和機(jī)械篩分兩種篩分的設(shè)備：搖動(dòng)篩圖16-7（a）

振動(dòng)篩圖16-7（b）篩分操作要點(diǎn):藥粉的運(yùn)動(dòng)方式與運(yùn)動(dòng)速度；藥粉厚度；粉末干燥程度第93頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第94頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）混合混合（mixing）將兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱(chēng)為混合。混合操作以含量的均勻一致為目的，是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。第95頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月混合的原則（1）各組分藥物的混合比例組分藥物比例量相差懸殊時(shí)，不易混合均勻，可采用“等量遞增法”混合。等量遞增法(配研法)

方法：見(jiàn)圖

應(yīng)用：當(dāng)各組分的量相差懸殊的時(shí)候目的：利用“粒子等比例容量容易混合”的規(guī)律，提高混合效率AB1BB1B2第96頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）各組分藥物的密度與粒度若密度及粒度差異較大時(shí)，應(yīng)將密度?。ㄙ|(zhì)輕）或粒徑大者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）或粒徑小者，并選擇適宜的混合時(shí)間。（3）各組分的粘附性與帶電性一般應(yīng)將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔?，也有人用潤(rùn)滑劑作抗靜電劑。

（4）處方中含液體或易吸濕成分如處方中有液體組分時(shí)，可用處方中其它組分吸收該液體。常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對(duì)吸濕原因加以解決。（5）形成低共熔混合物將二種或二種以上藥物按一定比例混合時(shí)，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象，稱(chēng)做低共熔現(xiàn)象。常見(jiàn)的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時(shí)極易潤(rùn)濕、液化。此時(shí)盡量避免形成低共熔物的混合比。第97頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月混合方式與設(shè)備實(shí)驗(yàn)室的混合方式：攪拌、研磨、過(guò)篩。大批量生產(chǎn)時(shí)的混合方式：

攪拌和容器旋轉(zhuǎn)方式。工業(yè)生產(chǎn)常用設(shè)備:V型混合機(jī)雙決型混合機(jī).影響混合的因素:物料因素設(shè)備因素操作因素物料因素:粉體性質(zhì),如粒度分布粒子形態(tài)及表面狀態(tài)粒子密度及堆密度含水量等.設(shè)備因素:混合機(jī)的形狀及尺寸,內(nèi)部插入件材質(zhì)及表面情況.操作因素:充填量裝料方式混合比混合機(jī)的轉(zhuǎn)動(dòng)速度及混合時(shí)間等.第98頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)

容器旋轉(zhuǎn)型是靠容器本身的旋轉(zhuǎn)作用帶動(dòng)物料上下運(yùn)動(dòng)而使物料混合的設(shè)備。其形式多樣，如圖16-10。

第99頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第100頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月本混合速度快，在旋轉(zhuǎn)混合機(jī)中效果最好第101頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第102頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月此種混合機(jī)的特點(diǎn)是：混合速度快，混合度高，混合量比較大也能達(dá)到均勻混合，混合所需動(dòng)力消耗較其它混合機(jī)少。

第103頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過(guò)程。常用的方法：目測(cè)法、重量法、容量法。（三）分劑量第104頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）包裝貯存散劑包裝與儲(chǔ)存的重點(diǎn)在于防潮，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。包裝材料：紙、塑料袋、玻璃瓶包裝方法：儲(chǔ)存：密封儲(chǔ)存第105頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1）均勻度取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無(wú)花紋、色斑。2）水分取供試品照水分測(cè)定法測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得超過(guò)9.0％。3）裝量差異單劑量、一日劑量包裝的散劑，裝量差異限度應(yīng)符合規(guī)定。此外，還應(yīng)按《中國(guó)藥典》附錄中的“微生物限度檢查法”作衛(wèi)生學(xué)檢查，并應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。三、散劑的質(zhì)量檢查散劑裝量差異限定要求第106頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4）吸濕性散劑的比表面積較大，有較大的吸濕性和風(fēng)化性，嚴(yán)重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的安全性。因此，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。散劑的質(zhì)量檢查臨界相對(duì)濕度（criticalrelativehumidity,CRH)是水溶性藥物的特征參數(shù)。空氣的相對(duì)濕度高于物料的臨界相對(duì)濕度時(shí)極易吸潮。幾種水溶性藥物混合后，混合物的CRH約等于各組分CRH的乘積，因此，這類(lèi)藥物混合或保存必須在低于混合物CRH的環(huán)境下進(jìn)行才能有效地防止吸潮。第107頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、顆粒劑顆粒劑（Granules）是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。

第108頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月顆粒劑的特點(diǎn)（1）飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；（2）服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味具全的顆粒劑；（3）可對(duì)顆粒劑進(jìn)行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；（4）多種顆?；旌蠒r(shí)易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。第109頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月顆粒劑的制備顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似，但不需壓成片子，而是將制得的顆粒直接裝入袋中。①制軟材藥物與稀釋劑崩解劑溶劑或黏合劑②制濕顆粒（流化制粒）③濕顆粒的干燥④整粒與分級(jí)得到一定粒度的顆粒⑤包衣、質(zhì)量檢查

第110頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月①外觀：顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。②粒度：除另有規(guī)定外，一般取單劑量包裝的顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱(chēng)重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動(dòng)3分鐘，不能通過(guò)1號(hào)篩和能通過(guò)5號(hào)篩的顆粒和粉末總和不得過(guò)15％。③干燥失重：取供試品照藥典法測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得超過(guò)2.0％。顆粒劑的質(zhì)量檢查第111頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月顆粒劑的質(zhì)量檢查④溶化性：取供試顆粒劑10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物?；鞈倚皖w粒劑應(yīng)能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。⑤裝量差異：?jiǎn)蝿┝堪b的顆粒劑，其裝量差異限度應(yīng)符合下表的規(guī)定。第112頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月顆粒劑的質(zhì)量檢查第113頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、膠囊劑一、概述1、定義

膠囊劑(capsules)系指藥物裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。第114頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性；（2）藥物在體內(nèi)起效快；（3）液體藥物的固體劑型化；（4）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。2.膠囊劑的特點(diǎn)：第115頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膠囊劑的分類(lèi)膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊劑(hardcapsules)(softcapsules，亦稱(chēng)膠丸)第116頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(1)硬膠囊劑：系將一定量藥物及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號(hào)碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。(2)軟膠囊劑：系將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)液體輔料中，然后封閉于軟膠囊中而成的一種圓形或橢圓形制劑。但因制備方法不同，軟膠囊劑又可分兩種：用壓制法制成的，中間往往有壓縫，故稱(chēng)有縫膠丸；用滴制法制成的，呈圓球形而無(wú)縫，則稱(chēng)無(wú)縫膠丸。膠囊劑分類(lèi)：第117頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月另外，還有根據(jù)用途命名：例如腸溶膠囊劑(entericcapsules)、結(jié)腸靶向膠囊劑(colon-targetedcapsules)等。膠囊劑主要供口服，但近年來(lái)也有用于直腸等腔道給藥的，用法類(lèi)似于栓劑。膠囊劑分類(lèi)：第118頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膠囊劑（Capsules）藥物裝于空心硬膠囊中或密封于軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。硬膠囊軟膠囊

腸溶膠囊速釋、緩釋與控釋膠囊分類(lèi)第119頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月硬膠囊劑的制備

空膠囊的制備組成：囊體和囊帽囊材(明膠）；增塑劑；著色劑（遮光劑）；防腐劑。成囊材料明膠；增塑劑：甘油、山梨醇、羧甲基纖維素；增稠劑：瓊脂；遮光劑：二氧化鈦；防腐劑：苯甲酸乙酯流程：溶膠——蘸膠（制坯）——干燥——拔殼——切割——整理第120頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

空膠囊的號(hào)數(shù)與容積號(hào)數(shù)012345容積（ml）0.750.550.400.300.250.15空膠囊排序，剔除，閉合膠囊，定向裝置質(zhì)量要求：囊體光潔、色澤均勻、切口平整、無(wú)變形、無(wú)異味，松緊度、脆碎度、崩解時(shí)限符合要求。儲(chǔ)存陰涼干燥處。第121頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物的填充與封口空膠囊的選用類(lèi)型規(guī)格8種：常用的為0－5號(hào)填充藥物（1）藥物可直接填充；（2）可制成顆粒、小丸。稀釋劑、潤(rùn)滑劑；第122頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、硬膠囊劑的制備硬膠囊劑的制備一般分空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過(guò)程。1.空膠囊的制備(1)空膠囊的組成明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明膠稱(chēng)為A型明膠，等電點(diǎn)pH7~9；由堿水解制得的明膠稱(chēng)為B型明膠，等電點(diǎn)pH4.7~5.2。第123頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月空膠囊制備時(shí)常需加入的輔料：增塑劑（增加韌性與可塑性）增稠劑（減少流動(dòng)性）遮光劑（適用于光敏感性藥物）著色劑（為了美觀和便于識(shí)別）防腐劑（為了防止霉變）以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應(yīng)根據(jù)具體情況加以選擇。第124頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月空膠囊制備工藝溶膠→蘸膠(制胚)→干燥→拔殼→切割→整理生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)達(dá)10000級(jí)，溫度10~25℃，RH35%~45%。第125頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（3）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共8種，一般常用的是0~5號(hào)。

空膠囊號(hào)數(shù)012345容積（ml)0.680.550.400.300.250.15空膠囊的號(hào)數(shù)與容積第126頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）藥物料填充與封口1、膠囊規(guī)格的選擇空膠囊的選用空膠囊分普通膠囊和鎖口膠囊(分單鎖口和雙鎖口兩種)，目前多使用鎖口式膠囊密閉性好，不必封口。第127頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.藥物的填充①若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿(mǎn)足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充。②若由于藥物流動(dòng)性差等方面原因，則需加一定的稀釋劑、潤(rùn)滑劑用等輔料3.封口第128頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1.軟質(zhì)囊材：明膠為主，對(duì)蛋白質(zhì)無(wú)影響的可填充。揮發(fā)性物：乙醇、酸等，囊材軟化或溶解；醛使明膠變性。液態(tài)藥物pH2.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性、泄漏或影響崩解?？捎昧姿猁}、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。軟膠囊劑的制備

混懸液：圓型可包制5.5ml～7.8ml。

確定制備模具的大小。第129頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、軟膠囊的制備軟膠囊的囊殼是由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成的，其重量比例通常是，干明膠：干增塑劑：水=1：0.4～0.6：1（常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物）。軟膠囊的囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點(diǎn)，也是該劑型成立的基礎(chǔ)第130頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月所包藥物與附加劑對(duì)軟膠囊劑質(zhì)量的影響由于軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無(wú)影響的藥物和附加劑均可填充，如各種油類(lèi)和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固體物。注意：液體藥物若含水5%或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物pH以2.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。第131頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月軟膠囊劑的制備方法常用滴制法和壓制法制備軟膠囊(1)滴制法：滴制法由具雙層滴頭的滴丸機(jī)完成。滴制時(shí)，膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會(huì)影響軟膠囊的質(zhì)量。(2)壓制法：目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法。第132頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月軟膠囊(膠丸)滴制法生產(chǎn)過(guò)程示意

第133頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)旋轉(zhuǎn)模壓示意圖

第134頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、制備方法工藝流程與設(shè)備

滴制法是將藥物均勻分散在熔融的基質(zhì)中，再滴入不相混溶的冷卻液里，冷凝收縮成丸的方法。一般工藝流程：常用的冷卻液有：液體石蠟、植物油、二甲基硅油和水等。藥物混懸或熔融滴制冷卻+基質(zhì)洗丸干燥選丸質(zhì)檢分裝第135頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月質(zhì)量檢查外觀水分∠9%裝量差異崩解度與溶出度v包裝儲(chǔ)存20粒，超出限度的不得多于2粒，或有一粒超出限度1倍。平均重量差異限度0.30g以下±10.0%0.30g及以上±7.5%第136頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、腸膠囊劑的制備腸溶膠囊制備有兩種方法：一種方法是明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，但此種處理法受甲醛濃度、處理時(shí)間、成品貯存時(shí)間等因素的影響較大，使其腸溶性極不穩(wěn)定。另一種方法是在明膠殼表面包被腸溶衣料，其腸溶性較穩(wěn)定。第137頁(yè)，課件共148頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五、膠囊劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存膠囊劑的質(zhì)量應(yīng)符合藥典“制劑通則”項(xiàng)下對(duì)膠囊劑的要求：1.外觀膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、松緊適度、混合均勻。2.水分硬膠