抗過敏藥物在皮膚科的應(yīng)用

抗過敏藥物在皮膚科的應(yīng)用第1頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月瘙癢原因第2頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月[幾個(gè)有關(guān)的概念]

一、介質(zhì)

貯存于細(xì)胞內(nèi)或體液內(nèi)的非活性物質(zhì)或?qū)儆诿傅那膀?qū)物。免疫反應(yīng)～介質(zhì)激活（釋放）～效應(yīng)細(xì)胞受體～生理反應(yīng)或組織損傷。

第3頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月[幾個(gè)有關(guān)的概念]類癥反應(yīng)介質(zhì)分為六類（一）生物胺：組胺、五羥色胺等。（二）蛋白酶類、多肽：激肽。（三）補(bǔ)體系統(tǒng)：包括多種血漿蛋白成分。（四）類脂質(zhì)介質(zhì)：前列腺素、白三烯等。（五）溶酶體酶（六）淋巴因子第4頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月組胺

組胺是經(jīng)典的致癢介質(zhì)，皮內(nèi)注射組胺引起瘙癢并伴有充血、風(fēng)團(tuán)、紅斑三聯(lián)反應(yīng)，即蕁(qian)麻疹癥狀。用抗組胺藥通常能減輕瘙癢，在同一部位重復(fù)注射組胺，引起的反應(yīng)降低，即脫敏現(xiàn)象。第5頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月5－羥色胺

人的血小板中含5－羥色胺，當(dāng)血小板聚集時(shí)釋放。5－羥色胺皮內(nèi)注射引起的瘙癢較組胺弱，但與前列腺素混合應(yīng)用時(shí)瘙癢強(qiáng)烈。第6頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)肽

在皮膚感覺神經(jīng)中有神經(jīng)肽，如：P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、神經(jīng)肽Y，這些肽在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)形成，引起血管舒張和炎癥。將P物質(zhì)和其他神經(jīng)肽皮內(nèi)注射，引起伴有風(fēng)團(tuán)和潮紅的瘙癢反應(yīng)，即可推測(cè)神經(jīng)肽引起的瘙癢是有肥大細(xì)胞釋放組胺所致。第7頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月淋巴因子

許多瘙癢性皮膚病如濕疹或扁平臺(tái)蘚,其表皮和真皮上部有淋巴細(xì)胞集聚,即靠近于癢受體。皮損處的淋巴細(xì)胞通過產(chǎn)生有致癢能力的淋巴因子，淋巴因子能直接作用于癢受體或者引起其他細(xì)胞釋放介質(zhì)間接作用于癢受體而引起瘙癢。第8頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月鴉片樣肽（1）鴉片樣物質(zhì)的外周作用

嗎啡是組胺釋放劑，皮內(nèi)注射嗎啡可引起皮膚瘙癢和充血、風(fēng)團(tuán)、紅斑。內(nèi)源性鴉片樣肽如腦啡肽和β－內(nèi)啡肽皮內(nèi)注射也可引起風(fēng)團(tuán)和紅斑。（2）鴉片樣物質(zhì)的中樞作用

注射少量鴉片樣物質(zhì)于脊髓腔或硬膜外能減輕疼痛，其副作用是瘙癢，它不局限于痛覺缺乏階段，還經(jīng)常向面部特別是鼻孔傳播瘙癢，瘙癢部位沒有紅斑或風(fēng)團(tuán)，提示無組胺釋放。第9頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月幾種瘙癢與全身性疾病1、腫瘤瘙癢的發(fā)病機(jī)制2、代謝性疾病的瘙癢機(jī)制3、腎功能衰竭的瘙癢機(jī)制4、肝膽疾病的瘙癢機(jī)制5、妊娠瘙癢的機(jī)制第10頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月1、腫瘤瘙癢的發(fā)病機(jī)制

腫瘤所引起的瘙癢可能是腫瘤細(xì)胞或細(xì)胞碎屑引起的免疫反應(yīng)，也可能是自身免疫引起身體其他部位細(xì)胞溶解而釋放致癢物質(zhì)。腦部的腫瘤引起的瘙癢可能是瘙癢中樞去抑制所致，腫瘤切除后，癥狀緩解。（何杰金病、蕈xun樣肉樣腫）第11頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月2、代謝性疾病的瘙癢機(jī)制（1）原發(fā)性皮膚淀粉樣變瘙癢：是由于淀粉樣蛋白沉積于真皮乳頭，刺激表皮與真皮交界處及其周圍而引起劇烈瘙癢。（2）糖尿病瘙癢：是糖尿病病人的皮膚中糖含量高于正常人，而刺激皮膚引起瘙癢，同時(shí)由于多尿使體內(nèi)水分大量丟失，致使皮膚干燥而致癢。（3）皮膚卟啉病瘙癢：卟啉是人體一種內(nèi)源性光敏物，有吸收波長(zhǎng)為400nm左右的光譜的能力，所以卟啉病的患者對(duì)波長(zhǎng)400nm左右最敏感。光能激發(fā)卟啉產(chǎn)生光動(dòng)力作用和氧存在下形成單線態(tài)氧和過氧化物等自由基，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)如組胺和緩激肽的釋放產(chǎn)生炎癥性光感性皮損而導(dǎo)致皮膚瘙癢。第12頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月3、腎功能衰竭的瘙癢機(jī)制

慢性腎衰病人皮膚神經(jīng)支配衰減，也可能是神經(jīng)病變的原因。尿毒癥時(shí)由于皮膚神經(jīng)末端數(shù)量減少，皮膚表面含氮物質(zhì)沉積引起瘙癢。尿毒癥時(shí)有尿素從汗液中析出，在皮膚上形成結(jié)晶（尿毒癥霜），刺激皮膚引起瘙癢。第13頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月4、肝膽疾病的瘙癢機(jī)制

由于膽汁淤積或肝膽管阻塞，影響膽紅素的排泄而導(dǎo)致全身黃染，刺激皮膚引起瘙癢。乙肝表面抗原和相應(yīng)的抗體形成的免疫復(fù)合物引起補(bǔ)體血癥蕁麻疹而致全身瘙癢。第14頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月5、妊娠瘙癢的機(jī)制

由于妊娠而引起體內(nèi)激素水平及免疫狀態(tài)發(fā)生變化，皮膚也隨之產(chǎn)生一系列變化而瘙癢。第15頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月抗過敏藥物分類（1）抗組胺藥物第一代抗組胺藥物有明顯的鎮(zhèn)靜作用和中樞神經(jīng)不良反應(yīng)，還具有抗膽堿能作用。

如撲爾敏、多慮平、賽庚啶、苯海拉明、異丙嗪等第二代抗組胺藥物副作用很少，幾乎無明顯的抗膽堿能作用和鎮(zhèn)靜作用常用的藥物有西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀、阿司咪唑、依巴斯汀等。第16頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）過敏反應(yīng)介質(zhì)阻滯劑，也稱為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑。這類藥物主要有酮替芬、曲尼斯特、色甘酸鈉、色羥丙鈉等。主要用于治療過敏性鼻炎、支氣管哮喘、潰瘍性結(jié)腸炎以及過敏性皮炎等。（3）鈣劑。能增加毛細(xì)血管的致密度，降低通透性，從而減少滲出，減輕或緩解過敏癥狀。常用于治療尊麻疹、濕疹、接觸性皮炎、血清病。第17頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月（4）免疫抑制劑。主要對(duì)機(jī)體免疫功能具有非特異性的抑制作用，對(duì)各型過敏反應(yīng)均有效，但主要用于治療頑固性外源性性過敏反應(yīng)性疾病、自身免疫病和器官移植等。這類藥物主要有腎上腺皮質(zhì)激素，如強(qiáng)的松、地塞米松，以及環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢素等。由于其不良反應(yīng)較重，患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。第18頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月（5）中藥類藥。有甘草、五味子、麻黃、柴胡、熊膽、辛荑、黃柏、黃連、苦參等。實(shí)驗(yàn)研究表明，這些中藥是通過抑制肥大細(xì)胞脫顆粒和毛細(xì)血管通透性增加等作用抗過敏。（6）其他。維生素C有較強(qiáng)的抗氧化作用，能幫助人體清除自由基，保護(hù)人體組織細(xì)胞免受自由基的破壞和損傷。輔酶Q10屬自由基清除劑，能改善線粒體呼吸功能，抑制線粒體的過氧化，從而保護(hù)細(xì)胞膜功能，減輕或避免過敏反應(yīng)。第19頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑曲尼司特抑制肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞釋放化學(xué)介質(zhì)、降低血清中IgE水平、抑制抗原抗體反應(yīng)、減少外周血嗜酸細(xì)胞絕對(duì)數(shù)可調(diào)節(jié)膠原合成代謝過程、抑制生長(zhǎng)因子釋放---治療瘢痕酮替芬兼有組胺H1受體拮抗作用和抑制過敏反應(yīng)介質(zhì)釋放作用不得與口服降血糖藥并用第20頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月抗白三烯藥物白三烯(1eukotriene。LT)是花生四烯酸(arachidonicacid，AA)的代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)有A4、B4、C4、D4和E4共5種形式LT是眾多炎癥反應(yīng)的最終直接效應(yīng)物質(zhì)，但在不同的疾病和不同的組織細(xì)胞，它們所發(fā)揮的生物學(xué)活性卻相去甚遠(yuǎn)．這與其受體的分布與功能有關(guān)。主要包括收縮平滑肌、引起支氣管收縮、增加氣道和黏膜分泌物，增加血管通透性。皮下注射LT可以引起風(fēng)團(tuán)及潮紅反應(yīng)，表皮水腫，毛細(xì)血管擴(kuò)張，內(nèi)皮細(xì)胞活化，且其引起風(fēng)團(tuán)的反應(yīng)強(qiáng)度是組胺的100倍于LT合成的關(guān)鍵酶包括5一脂氧合酶(5-LO)、LTA4水解酶和LTC4合成酶第21頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月抗LT藥物包括LT受體拮抗劑和5-LO活性抑制劑。LT受體拮抗劑：孟魯司特、扎魯司特、普魯司特研究表明LT在特應(yīng)性皮炎(AD)、蕁麻疹、濕疹、銀屑病、過敏性紫癜、大皰性皮膚病、結(jié)締組織病、魚鱗病樣紅皮病、川崎病、掌跖膿皰病等皮膚病的發(fā)生發(fā)展中有一定的作用孟魯司特對(duì)AD患者的療效明確，但是單獨(dú)應(yīng)用孟魯司特時(shí)治療時(shí)間至少6周；孟魯司特對(duì)食品添加劑或阿司匹林等非甾體類抗炎藥物引起的蕁麻疹有較為肯定的療效。孟魯司特對(duì)于自身免疫性蕁麻疹的療效還有爭(zhēng)議。對(duì)于寒冷性蕁麻疹、皮膚劃痕征及其他物理性蕁麻疹也無確切證據(jù)表明抗LT藥有效。特異性5-LO抑制劑N一羥基一N一(1一苯并噻吩一2一基一乙基)脲(商品名：齊留通)，用于治療哮喘。咪唑斯汀是目前惟一具有5-LO抑制作用的抗組胺藥。第22頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月抗組胺藥物第23頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月一、組織胺及其作用1910年Dalie等首先證實(shí)了組織胺的存在，由組氨酸脫羧基而成。貯存于肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞的分泌顆粒內(nèi)，I型變態(tài)反應(yīng)或非免疫因素可引起釋放。阿托品、嗎啡、阿司匹林、可待因、蚊毒、細(xì)菌毒素、龍蝦、磨菇、熱、壓力、磨擦及神經(jīng)精神因素）。

20年代組胺被認(rèn)識(shí)為某些過敏性疾?。ū茄?、蕁麻疹）的主要致病介質(zhì)。組胺與效應(yīng)細(xì)胞H1、H2受體結(jié)合，產(chǎn)生以下作用

第24頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月二、組織胺及其作用（一）皮膚、粘膜毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增高，血漿滲出（紅斑．、風(fēng)團(tuán)、水腫、休克）（二）支氣管平滑肌痙攣（哮喘、呼吸困難）（三）胃腸道平滑肌痙攣（腹痛、腹瀉）（四）胃酸分泌增多（H2受體）（五）刺激神經(jīng)末梢（搔癢、疼痛）（六）心率加快（H2受體）

第25頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月三、組織胺受體H1受體：1966年Ash等首先命名。H2受體：1972年Black等實(shí)驗(yàn)證實(shí)。H3受體：調(diào)節(jié)組胺生物合成與釋放。組織胺受體存在于機(jī)體多種細(xì)胞表面，如血管、平滑肌等。其中H1與H2分布比例不同。第26頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月四、組織胺受體拮抗劑（抗組胺藥）1937年Stanb和Bovet發(fā)現(xiàn)了組胺拮抗劑：1942年第一個(gè)抗組胺藥（Antergan）進(jìn)入市場(chǎng)，1945年化學(xué)合成苯海拉明，從1942-1981年間共有超過40種第一代抗組胺藥問世，治療過敏性疾病具有“安全、靈驗(yàn)、方便、價(jià)廉”特點(diǎn)，同時(shí)又存在“困倦、耐受、短效、干渴”的缺點(diǎn)，為了克服第一代的缺點(diǎn)，80年代開始，第二代無嗜睡作用的抗組胺藥先后問世，以后又有H2受體拮抗劑應(yīng)用于臨床。第27頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月傳統(tǒng)的抗組胺藥化學(xué)結(jié)構(gòu)分類R-X-C-C-N(CH3)2R-帶有苯環(huán)

X-由氧、碳、氮三類元素組成如X為氧則為單乙醇胺類：苯海拉明如X為碳則為羥胺類：氯苯那敏如X為氮?jiǎng)t為乙二胺類第28頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月

抗組胺藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類抗組胺藥可分為1、乙醇胺類：如苯海拉明、氯馬斯汀2、烷基胺（羥胺）類：如撲爾敏、阿伐斯汀、曲普利定3、吩噻嗪類：如異丙嗪、美喹他嗪、4、哌嗪類：如羥嗪、去氯羥嗪、西替利嗪、左西替利嗪5、哌啶類（三環(huán)/雜環(huán)類）：如賽庚啶、氯雷他定、阿斯咪唑、咪唑斯汀、依巴斯汀第29頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月了解化學(xué)結(jié)構(gòu)的用途了解藥物與藥物之間的關(guān)系，來龍去脈羥嗪--去氯羥嗪羥嗪--西替利嗪--左西替利嗪合并用藥：最好不同類別的藥合并使用如哌嗪類和哌啶類合并使用替代：美喹他嗪--異丙嗪第30頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月哌嗪類（piperazine）羥嗪西替利嗪左西替利嗪哌嗪環(huán)哌嗪環(huán)哌嗪環(huán)第31頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月吩噻嗪類（phenothiazine）吩噻嗪環(huán)異丙嗪美喹他嗪第32頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月哌啶類（pipcridine）

三環(huán)/雜環(huán)類非索非那定賽庚啶氯雷他定地氯雷他定咪唑斯汀依巴斯汀第33頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月新型抗組胺藥的研發(fā)趨勢(shì)新化合物：特非那定衍生物：曲普利定--阿化司汀代謝物：氯雷他定--地氯他定旋光異構(gòu)體：西替利嗪—左西替利嗪緩釋技術(shù)的應(yīng)用：咪唑斯汀劑型或劑量改變：外用、兒童用藥第34頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月[組織胺H1受體拮抗劑]按有無鎮(zhèn)靜作用分為兩類一、傳統(tǒng)抗組胺藥二、非鎮(zhèn)靜抗組胺藥（第二代）第35頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月一、傳統(tǒng)抗組胺藥（一）藥理作用及體內(nèi)代謝均具有乙胺基結(jié)構(gòu)（R1X-CH2-CH2-NR）

R2R

與組織胺側(cè)鏈相似，兩者可競(jìng)爭(zhēng)組胺H1受體，使組胺無法與H1受體結(jié)合，從而對(duì)抗組胺多種反應(yīng)，但不能阻斷組織胺全部生物學(xué)效應(yīng)，不能阻止或減少組胺釋放；不能破壞及對(duì)抗中和組胺；尚有抗五羥色胺及抗乙酰膽堿作用。對(duì)組胺H2受體無作用。口服吸收良好，30分鐘（注射15分鐘）發(fā)揮作用，1-2小時(shí)達(dá)峰值，維持3-6小時(shí)。分布全身（含血腦屏障、胎盤、乳汁）、70-90%在肝內(nèi)代謝、滅活，24小時(shí)內(nèi)從尿排出，不影響腎功能。作用與受體部位藥濃度成正比。第36頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）特點(diǎn)分子量小；親脂性，易透過血腦屏障；中樞抑制作用與藥物品種、劑量、機(jī)體敏感性有關(guān)；副作用、嗜睡、口干、厭食、頭暈、尿潴留，可降低兒童學(xué)習(xí)能力。（三）適應(yīng)癥

1、變態(tài)反應(yīng)性皮膚?。ㄖ饕堑谝恍停?/p>

2、過敏，非過敏性搔癢性皮膚病（四）臨床常用種類依取代基化學(xué)結(jié)構(gòu)不同大體上分為六類：第37頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）副作用與應(yīng)用注意事項(xiàng)1、中樞鎮(zhèn)靜作用：幾乎均有不同程度中樞抑制作用，程度與個(gè)體敏感性及藥物品種有關(guān)。思睡、乏力、暈眩?？赡苁峭ㄟ^拮抗腦的內(nèi)源性組胺所致覺醒反應(yīng)。

2、抗膽堿作用：部分有不同程度抗乙酰膽堿作用：口干、面紅、視物模糊、眼壓升高、心跳、便秘、尿潴留。

3、體重增加賽更啶、酮替芬等抗5-羥色胺，抑制下丘腦飽覺中樞，能促進(jìn)食欲，使體重增加。空腹服藥可減輕。

4、心律率亂部分可致QT間期延長(zhǎng)，導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。安它樂、苯海拉明偶見。第38頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月5、致畸作用哌嗪類可致動(dòng)物畸胎，禁用于妊娠早期患者。6、興奮作用：苯茚胺，非那根對(duì)兒童常有興奮作用一驚厥，為兒童過量用藥中毒信號(hào)。7、胃腸作用：厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘。上腹痛等。8、光敏作用：非那根、去敏靈、苯海拉明等可致光敏。9、血液系統(tǒng)影響罕見，粒細(xì)胞減少癥、溶血性貧血、血小板減少癥。第39頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月使用注意事項(xiàng)

禁用于昏睡狀態(tài)及已服大量中樞抑制劑者，青光眼、尿閉、狹窄性胃潰瘍、幽門梗阻、飲酒、及對(duì)本品過敏者。慎用于司機(jī)、高空作業(yè)等人員及妊娠、甲亢、前列腺肥大、癲癇及肝腎功能不全者。注意同類藥可交叉過敏。注意派嗪類致畸性。與皮質(zhì)類固醇同用，可減低后者療效。變應(yīng)原試驗(yàn)期間，在試驗(yàn)前24－48小時(shí)停用。第40頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月二、非鎮(zhèn)靜抗組胺藥（第二代H1受體拮抗劑）(一)藥理作用及體內(nèi)代謝

80年代問世。結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)類不同，在靶細(xì)胞H1受體部位與受體結(jié)合，是組胺可逆性競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。部分制劑能干擾介質(zhì)從肥大細(xì)胞釋放，減少炎癥細(xì)胞聚集；作用于白三烯、前列腺素或產(chǎn)生抗血小板活化因子等而抑制后期的過敏反應(yīng)。不通過血腦屏障，故無中樞抑制。但超劑量時(shí)鎮(zhèn)靜發(fā)生率增加?？?-羥色胺、抗膽堿作用較弱。

第41頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)藥理作用及體內(nèi)代謝一般來說，第二代抗組胺藥結(jié)構(gòu)中其核心部位相似，而其毗連的側(cè)鏈不同決定了它的吸收、分布和清除?？诜蘸?，大多數(shù)有高血漿蛋白結(jié)合率（>90%）。其中息斯敏、酮替芬、氯雷它定親脂。除了西替利嗪、非索那丁、皿治林外，幾乎所有制劑均在肝代謝為活性產(chǎn)物。在肝經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝，如因肝疾患或肝細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)受抑制，則母藥積蓄可產(chǎn)生心臟毒性。藥理作用為降低血管通透性、緩解搔癢，松弛平滑肌。第二代抗組胺藥療效與其血清濃度關(guān)系不大，其作用持續(xù)時(shí)間不能單獨(dú)從其代謝半衰期來預(yù)測(cè)，其抑制活性可持續(xù)至給藥后18天（息斯敏），一般不會(huì)隨時(shí)間而失效。第42頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）特點(diǎn)不易透過血腦屏障，無中樞抑制；抗膽堿作用輕?？诜S持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)12-24小時(shí)；某些藥物可產(chǎn)生心臟毒副作用。（三）適應(yīng)癥

1、蕁麻疹：對(duì)急性療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)者。但止癢效果欠理想。

2、過敏性鼻炎、結(jié)膜炎等。第43頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）副作用對(duì)老人、妊娠、哺乳期婦女副作用較傳統(tǒng)者為少。1、嗜睡

“無嗜睡作用”是相對(duì)的，存在個(gè)體差異及藥物之間差異，如加大劑量亦可出現(xiàn)嗜睡，在大樣本觀察中，西替利嗪、酮替芬、阿伐斯汀嗜睡率均>10%。2、抗膽堿作用極輕（西替利嗪除外）3、體重增加均有。程度不等。可加速胃排空-饑餓感，以息斯敏、酮替芬較明顯。第44頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月4、心律失常部分可見1986年起有報(bào)導(dǎo)特非那丁、息斯敏引起心律失常的報(bào)告。多見于1）加大劑量（為正常量3-4倍）；2）原有肝、心臟疾患、低鉀；3）并用大環(huán)內(nèi)酯、唑類抗真菌藥等細(xì)胞色素P4503A4抑制劑時(shí)，使血藥濃度阻滯心肌細(xì)胞K+通道影響心肌細(xì)胞復(fù)極化延遲Q-T間期延長(zhǎng)及尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速心室纖顫死亡，但發(fā)生率很低，需57000張?zhí)幏交?300名患者應(yīng)用一年，才發(fā)生一次。第45頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月5、致畸作用與哺乳期應(yīng)用阿伐斯汀，西替利嗪，氯雷他定-FDA（B級(jí)）息斯敏，非索那丁，特非那丁-FDA（C級(jí)）藥廠一般不推薦第二代抗組胺藥用于哺乳期婦女。第46頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月

心律紊亂-尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。其毒性作用與血藥濃度密切相關(guān)。

原因：①超劑量服用；②與某些藥物并用（大環(huán)內(nèi)酯、唑類藥、甲氰米胍等）；③原有心律失常；④原有肝功異常。第47頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月心臟毒性示意圖過量服用肝功能不良藥物相互作用血藥濃度升高阻滯心臟鉀離子通道（氯雷他定不阻滯K+通道）尖端扭轉(zhuǎn)性室速（TDP）QT時(shí)間延長(zhǎng)心室復(fù)極延緩致死性室性心律失常死亡第48頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月常用第二代抗組胺藥1、特非那丁Terfenadine、Seldane（敏敵）哌啶類（三環(huán)/雜環(huán)類）第一個(gè)研制出的低鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜性新型抗組胺藥但因心臟毒性大，1997年已從歐美撤出市場(chǎng)，F(xiàn)DA已向全球警告活性代謝產(chǎn)物非索非那定Fexofenadine

第49頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月2、阿斯咪唑Astemizole哌啶類（三環(huán)/雜環(huán)類）息斯敏、Hismanal、比利時(shí)楊森公司研制，83年問世衍生物：咪唑斯汀特點(diǎn)：①起效時(shí)間慢，3-5天。②維持作用持久（與受體結(jié)合后牢固、離解極慢），③與受體結(jié)合高度選擇性，付作用少，無嗜睡，④長(zhǎng)期服用，食欲、體重增加，⑤偶見心臟毒性。第50頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月3、氯雷他定Loratadine（開瑞坦）美國(guó)先靈葆雅公司研制。哌啶類（三環(huán)/雜環(huán)類）活性代謝產(chǎn)物信敏汀(地-氯雷他定)特點(diǎn)：①無嗜睡；②無口干；③無體重增加；④對(duì)紅暈、搔癢抑制作用好;①半衰期18－24小時(shí)作用機(jī)理：①組胺H1受體拮抗；②抑制肥大細(xì)胞脫顆粒；③抑制粘附分子表達(dá)。用法：成人10mgqd

＞30kg10mgqd

＜30kg5mgqd第51頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月4、西替利嗪Cetirizine哌嗪類羥嗪（安它樂）代謝物（仙特明Zyrtec比特力、賽特贊、仙特敏、西可韋）比利時(shí)研制。特點(diǎn)：①鎮(zhèn)靜作用較輕（23％）。與茶鹼合用，可降低消除率，升高血藥濃度，使鎮(zhèn)靜作用加強(qiáng)；②半衰期長(zhǎng)，肝腎功能不全等，使半衰期明顯延長(zhǎng)；③無心臟毒性；④對(duì)紅暈、搔癢效果較好。作用機(jī)理：①組胺H1受體拮抗；②降低變態(tài)反應(yīng)發(fā)生位置組胺濃度；③防止嗜酸性白細(xì)胞移行（后期過敏反應(yīng)原因）適應(yīng)癥：慢性蕁麻疹、寒冷性蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎，嗜酸性膿皰性毛囊炎。用法：成人10mgqd副作用：鎮(zhèn)靜、困倦、乏力第52頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月5、阿伐斯汀acrivastine羥胺類（欣民立、新敏樂）Semprex，葛蘭素一威康藥廠研制。體內(nèi)過程：口服后15分鐘起效，約1.5小時(shí)達(dá)血藥高峰，半衰期約1.5小時(shí)，大部分以原型從尿排出（約87％），對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)穿透能力低，嗜睡及抗膽堿作用不明顯。適應(yīng)癥：急慢性蕁麻疹、濕疹、過敏性鼻炎。用法：＞12歲8mgBid副作用：嗜睡、皮疹明顯腎功能不全者慎用。第53頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月6、刻免羥胺類鹽酸吡咯吡胺/曲普利定Triprolidine香港聯(lián)邦制藥廠研制。體內(nèi)過程：口服吸收完全，1-3小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。維持作用8－12小時(shí)，半衰期約6－24小時(shí)，體內(nèi)分布廣泛，部分經(jīng)肝代謝，由腎排泄。適應(yīng)癥：蕁麻疹、過敏性皮炎、皮膚搔癢癥用法：成人：2.5mgBid6～12歲：1.25mgBid2－6歲：l/3膠囊Bid

＜2歲：0.05mg/kg/次Bid副作用：偶有惡心。第54頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月7、波麗瑪朗Primalan/甲喹吩嗪Mequitazine吩噻嗪類

法國(guó)羅納普朗克公司產(chǎn)品作用機(jī)理：①阻斷肥大細(xì)胞脫顆粒。②對(duì)外周組胺HI受體競(jìng)爭(zhēng)性抑制。③具輕度抗膽堿能作用。④調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)緊張性，從而阻止慢性癥狀的發(fā)展，減輕過敏癥狀。體內(nèi)過程：服藥后6小時(shí)達(dá)峰值，半衰期18小時(shí)，38小時(shí)從體內(nèi)清除，不易通過血腦屏障，無嗜睡作用。體內(nèi)分布廣，經(jīng)肝代謝，從膽汁排出。適應(yīng)癥:蕁麻疹、皮膚搔癢癥、過敏性鼻炎、結(jié)膜炎等用法：成人5mgBid或10mgQn

兒童2.5mg/10kg/天副作用：可有輕微困倦及口干青光眼、前列腺肥大禁用。第55頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月8、開恩亭（依巴斯汀）特點(diǎn)：1）與組織胺H1受體親和力高；

2）對(duì)其它過敏反應(yīng)炎癥介質(zhì)具有抑制作用（前列腺素、白三烯、白介素等）

3）不能透過血腦屏障，無嗜睡作用

4）療效不受食物影響，不與酒精及鎮(zhèn)靜劑發(fā)生相互作用，無心臟毒副作用

5）劑量靈活，10-20mg/d適應(yīng)癥：1）過敏性鼻炎，過敏性結(jié)膜炎

2）蕁麻疹，皮膚搔癢癥禁忌癥：1）已知對(duì)本品或其中任何成份有過敏者

2）嚴(yán)重肝損者注意事項(xiàng)：慎用于合并應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類或唑類抗真菌藥者第56頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月9、皿治林（咪唑斯汀Mizolastine緩釋片）Mizollen

苯丙咪唑類藥物，于我國(guó)2001年正式上市。第二代組織胺H1受體拮抗劑。對(duì)H1受體具有長(zhǎng)效、強(qiáng)效。高選擇性。并具有抗其它炎癥介質(zhì)活性的雙重作用，在人體內(nèi)無積蓄作用。沒有抗膽堿能作用。

第57頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用：具有獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)的苯并咪唑類衍生物，親脂性低，故在靶組織中分布并不廣泛。①與組織胺H1受體有高親和力結(jié)合。②抑制活化的肥大細(xì)胞釋放組胺及抑制炎性細(xì)胞的趨化作用（嗜酸性C及中性粒C）③抑制變態(tài)反應(yīng)時(shí)受損皮膚部位細(xì)胞間粘附分子－1的表達(dá)及活性④具有抗炎活性，可能與其具有抑制5－脂肪氧合酶的作用有關(guān)（從而抑制白三烯炎癥介質(zhì)形成）⑤沒有抗膽堿能作用和鎮(zhèn)靜作用(不易通過血腦屏障）對(duì)過敏反應(yīng)即刻期（與組胺有關(guān)）和晚期（其它炎性介質(zhì)）均有作用第58頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月藥代動(dòng)力學(xué)：口服后，迅速吸收起效，達(dá)峰時(shí)間為1．5小時(shí)，平均消除半衰期為13小時(shí)。生物利用度為65％，吸收個(gè)體差異小,不受進(jìn)食食物影響。為低親脂性,與血漿蛋白結(jié)合率高，約為98．4％，游離血藥濃度為1．6％。分布值高，皮膚皰液等于血漿的血藥濃度。本品主要在肝內(nèi)代謝：主要方式為葡萄糖醛酸化作用，約占65%，另一方式為氧化作用，(由細(xì)胞色素P4503A4和2A6參與)占35%。因而在細(xì)胞色素P－450

水平，本品與其它一些藥物（如唑類抗真菌藥、紅霉素等）發(fā)生相互作用減少到最低限度。代謝產(chǎn)物無活性，從大便排泄的84－95%，只有約0．5%以原形從尿中排出。實(shí)驗(yàn)證明,肝腎功能障礙及老年人無需調(diào)整劑量。第59頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用：口服皿治林后一小時(shí)，對(duì)風(fēng)團(tuán)及紅斑反應(yīng)明顯抑制，連續(xù)口服5天后，藥理作用長(zhǎng)期持續(xù)存在，24小時(shí)后對(duì)風(fēng)團(tuán)抑制作用不低于30－35％，其抗組胺活性可持續(xù)達(dá)8周，不引起機(jī)體的耐受。適應(yīng)癥①季節(jié)性過敏性鼻炎（花粉癥）常年性過敏性鼻炎蕁麻疹第60頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月副作用約4-7%，為輕度嗜睡及胃腸道反應(yīng)。頭痛、乏力、口干等。對(duì)中樞N系：通過駕車試驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)智力測(cè)驗(yàn)，記憶試驗(yàn)等證實(shí)對(duì)年青人及老年人絕大多數(shù)在常規(guī)劑量下不引起嗜睡抗膽堿能作用：實(shí)驗(yàn)證明，無抗膽堿能作用，對(duì)5-羥色胺、腎上腺素能和多巴胺能的親和力也非常低對(duì)心臟影響：實(shí)驗(yàn)證明，服用10mg，20mg或40mg不影響心室復(fù)極化，至今尚未見引起心臟毒性反應(yīng)的報(bào)道。第61頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月

劑量

12歲以上兒童，每天10mg，口服。對(duì)老年或腎功能不全者，不必調(diào)整用量。禁忌癥：①對(duì)本品中任一種成份過敏者。②嚴(yán)重肝病。③明顯心臟疾患或癥狀性心律失常者，心電圖異常（明顯或可疑QT間期延長(zhǎng)）或低血鉀。④與咪唑類抗真菌藥或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素同用。⑤暈厥病史。孕期、哺乳期不建議使用。第62頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月皿治林主要特點(diǎn)：起效快（lh內(nèi)），達(dá)峰時(shí)間短。長(zhǎng)效（＞24h）。持續(xù)用藥8周，未發(fā)現(xiàn)藥效遞減效應(yīng)。親脂性最小。無鎮(zhèn)靜和抗膽堿能樣作用。沒有明顯的藥物相互作用。（經(jīng)肝氧化途徑代謝僅占35%，與唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類極少相互作用，心臟毒性不顯）H1受體阻滯抗炎抗過敏反應(yīng)雙重作用。第63頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月[組織胺H2受體拮抗劑]

第一代：西米替丁（1975）泰胃美第二代：雷尼替?。?980）善胃得第三代：法莫替?。?983）高舒達(dá)、信法丁一、藥理作用及體內(nèi)過程與組織胺競(jìng)爭(zhēng)性抑制效應(yīng)細(xì)胞H2受體，從而抑制組胺所引起的胃酸分泌及心率加快作用。口服后約70－80%迅速吸收，1－1．5小時(shí)達(dá)血濃度高峰，分布全身組織（中樞分布不明確），可通過胎盤屏障、乳汁，在肝滅活，半衰期甲氰咪胍2小時(shí)，雷尼替丁6－8小時(shí)，法莫替丁更長(zhǎng)。24小時(shí)內(nèi)約60％以原形從尿排出。第64頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月二、適應(yīng)癥(一)慢性蕁麻疹、皮膚劃痕癥、血管性水腫等、多聯(lián)合應(yīng)用而不作為首選。(二)胃十二指腸潰瘍、上消化道出血。(三)某些系統(tǒng)性疾患伴發(fā)的皮膚搔癢（何杰金氏病、真性紅細(xì)胞增多癥等）。(四)頑固性真菌感染?？稍鰪?qiáng)機(jī)體的細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)，具免疫修復(fù)作用，與抗真菌藥聯(lián)合應(yīng)用治療慢性皮膚粘膜念珠菌病等。(五)皰疹病毒感染：甲氰咪胍使帶狀皰疹病情縮短，減輕神經(jīng)痛，有賴于其免疫修復(fù)作用及可能的抗病毒作用。(六)婦女嚴(yán)重多毛癥及痤瘡：利用甲氰咪胍抗雄激素作用可減慢女性因雄激素增多所致多毛癥患者毳毛生長(zhǎng)速度，減少痤瘡患者皮脂排出。(七）嗜酸性筋膜炎及硬皮病。第65頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月三、臨床常用種類（一）甲氰咪呱（西米替?。〤imetidine0.2tid-qid（泰胃美）Tagamet0.4Bid（二）雷尼替丁Ranitidine0.15Bid（善胃得）0.15Bid（三）法莫替丁Famotidine，Gaster（高舒達(dá)）20mgBid第66頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月四、副作用與應(yīng)用注意事項(xiàng)一般輕微。主要為口苦、口干、頭痛、眩暈、乏力、腹脹、腹瀉、便秘、肝酶升高、皮疹等。甲氰咪胍與組胺H2受體結(jié)合選擇性不高，可與體內(nèi)其它部位非H2受體結(jié)合，如雄性素受體、細(xì)胞色素P450受體等、產(chǎn)生多系統(tǒng)副作用。（一）抗雄激素作用大劑量（1.6克／天），長(zhǎng)期應(yīng)用可致男性乳房發(fā)育，性欲減退、陽萎、女性溢孔、皮膚干燥等，停藥后可逆。第67頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）肝毒性作用偶見嚴(yán)重肝炎、肝損害、肝壞死、肝脂變。對(duì)肝功能不全者應(yīng)慎用或減量。本品可抑制肝內(nèi)色素細(xì)胞P450酶活性，從而影響由肝酶代謝的某些藥物（為大侖丁、氨茶鹼、抗凝劑、唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類等）從肝臟清除，使藥效延長(zhǎng)，易于積蓄中毒。故同時(shí)使用時(shí)應(yīng)減量。（三）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用出現(xiàn)精神不安、錯(cuò)亂、幻覺、局灶性抽動(dòng)等，可見于幼兒，老人及肝腎功能障礙者。（四）骨髓抑制個(gè)別引起粒細(xì)胞減少，血小板減少及自身免疫性溶血性貧血。（五）皮疹約1.9％出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、紅斑、剝脫性皮炎等。（六）其它如陰道出血、B12缺乏、吸收不良、嚴(yán)重腹瀉、脫發(fā)、體重下降等第68頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月使用注意事項(xiàng)（一）用藥過程嚴(yán)密監(jiān)測(cè)副作用出現(xiàn)。（二）老人、小孩及肝腎功能不全者酌情減量或慎用。（三）妊娠、哺乳期婦女禁用。（四）每周查血象、定期測(cè)肝功能。第69頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月五、新一代組胺H2受體拮抗劑雷尼替丁

比甲氰咪胍選擇性提高，減少對(duì)內(nèi)分泌、肝臟及中樞

神經(jīng)系統(tǒng)等副作用，療效提高，作用時(shí)間延長(zhǎng)。

副反應(yīng)約2％。頭痛、困倦、暈眩、腹瀉、便秘、個(gè)

別有肝功變化，偶見白細(xì)胞下降，皮疹。法莫替丁

作用強(qiáng)度是甲氰咪胍的38倍。

對(duì)胃酸分泌具強(qiáng)力抑制作用，對(duì)上消化道出血有高效

止血效果。

對(duì)心血管系統(tǒng)，細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)無不良反應(yīng)，未

見產(chǎn)生抗雄激素活性。

副反應(yīng)約1.65%，頭痛、頭暈、腹瀉、便秘等。第70頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月[組織胺H1、H2受體拮抗劑一多慮平]Doxepine（凱舒）三環(huán)類抗憂郁藥?；窘Y(jié)構(gòu)與吩噻嗪（異丙嗪）相似。一、作用機(jī)理與體內(nèi)代謝

機(jī)理未明?？赡苁荋1、H2受體競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用。體外試驗(yàn)已證實(shí)有強(qiáng)大H1受體拮抗效能。效價(jià)強(qiáng)度是苯海拉明的775倍。比賽更定大11倍。對(duì)H2受體親和力亦強(qiáng)于甲氰咪胍。也是膽堿能受體，2-腎上腺素能受體的拮抗劑。

口服吸收完全、迅速、起效快，體內(nèi)分布以腎腦、

肝最多，代謝后從尿、糞中排出。

第71頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月二、適應(yīng)癥

（一）慢性蕁麻疹、寒冷性蕁麻疹。

（二）皮膚劃痕癥。

（三）帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛。三、用量

25mgtid四、副作用及應(yīng)用注意事項(xiàng)

1）思睡作用較明顯；2）P-R間期延長(zhǎng)，能使有心律失常（尤其是傳導(dǎo)阻滯）史的病人猝死；3）尚有口干、乏力、頭暈、便秘等；4）大劑量應(yīng)用有抗膽堿作用。注意事項(xiàng)（一）老年心臟病患者慎用；（二）應(yīng)用前兩周應(yīng)停用單胺氧化酶的抑制劑。（心得安等）（三）有心律失常史患者在療前、療中宜作EKG檢查。第72頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月[抗組胺藥的合理應(yīng)用]一、抗組胺藥對(duì)I、IV型變態(tài)反應(yīng)性皮病效果較好，對(duì)其它搔癢性皮病（銀屑病、扁平苔癬）療效差。二、第二代組胺H1受體阻滯劑是過敏反應(yīng)首選藥物。療效好，副作用少，服用方便。而第一代則止癢效果好。三、I、IV型變態(tài)反應(yīng)除應(yīng)用抗組胺藥治療外，應(yīng)積極尋找去除變應(yīng)原，可考慮脫敏療法。四、11、Ill型變態(tài)反應(yīng)主要用激素及免疫抑制劑聯(lián)合使用，不主張脫敏療法?？菇M胺藥療效不佳。五、用藥劑量應(yīng)以控制癥狀為度，開始應(yīng)足量，見效后漸減量維持，待病情完全控制后再服一段時(shí)間以減少?gòu)?fù)發(fā)。第73頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月[抗組胺藥的合理應(yīng)用]六、一般先選一種，療效不佳再聯(lián)合用藥，如H1＋H2或抗組胺藥十其它抗過敏藥（激素等）七、劇癢者選鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)的第一代抗組胺藥，必要時(shí)并用安定劑。八、傳統(tǒng)抗組胺藥長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性，故各藥之間應(yīng)經(jīng)常更換或交叉使用。九、局部外用制劑易引起接觸性皮炎，一般不宜采用。十、注意掌握好各類藥品的適應(yīng)癥，禁忌癥或相對(duì)禁忌癥。十一、抗組胺藥是血濃度達(dá)到峰值后數(shù)小時(shí)發(fā)生最大功效故提前30－60分鐘給藥，可預(yù)防變態(tài)反應(yīng)發(fā)生，治療過程應(yīng)多次足量給藥以維持療效。參考資料略第74頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月抗組胺藥的臨床應(yīng)用

H1受體阻滯劑在皮膚科主要用于治療Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，但也適用于Ⅱ-Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的皮膚病1治療急性蕁麻疹，慢性蕁麻疹(安太樂、去氯羥嗪效果好）；冷性蕁麻疹（賽庚定、安太樂）；日光性蕁麻疹（撲爾敏、安太樂）；皮膚劃痕征（安太樂，去氯羥嗪）。第75頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月2.對(duì)接觸性皮炎，尤其是急性期，有明顯的止癢作用，但并不影響疾病的進(jìn)程。3.對(duì)神經(jīng)性皮炎，濕疹，脂溢性皮炎，扁平臺(tái)蘚，蟲咬皮炎，食物過敏等所引起的瘙癢有較好的鎮(zhèn)靜止癢作用，對(duì)異位性皮炎患者使用H1受體拮抗劑，有較顯著的緩解瘙癢作用，并使皮損改善。有人應(yīng)用西替利嗪治療78例異位性皮炎病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)對(duì)異位性皮炎有確切療效，且劑量與療效呈正比。

第76頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月4可用于過敏性鼻炎，支氣管哮喘的治療5常與解熱鎮(zhèn)痛藥等配伍成復(fù)方制劑用于感冒的治療。6利用本類藥物的中樞抑制作用可用作鎮(zhèn)靜、安眠藥

第77頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月副作用1中樞作用2心血管作用3致畸作用4抗膽堿作用5其它

第78頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月副作用1中樞作用：第一代H1受體拮抗劑如苯海拉明，非那根，撲爾敏等具有脂溶性，能夠透過血腦屏障，因而其突出的副作用是鎮(zhèn)靜作用。第二代抗組胺藥的分子一般都較大，有一條長(zhǎng)側(cè)鏈，脂溶性差，不易透過血腦屏障，幾無中樞鎮(zhèn)經(jīng)作用，但在大樣本患者的觀察中，西替利嗪的嗜睡率超過10%，故FDA已把西替利嗪定為第一代抗組胺藥第79頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月2心血管作用：自1986年以來，已有一些報(bào)道特非那定，阿斯咪唑等可引起心律失常。特非那定等蓄積在血清內(nèi)會(huì)阻斷心肌細(xì)胞K通道，延遲心肌復(fù)極化，導(dǎo)致Q—T間期延長(zhǎng)和室性心律失常。1989年顧瑞金報(bào)道一名應(yīng)用特非那定的婦女同時(shí)應(yīng)用酮康唑而發(fā)生了嚴(yán)重的心臟并發(fā)癥。第80頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月盧中秋等（2001）報(bào)道了2例因服用抗組胺藥引起的尖端扭轉(zhuǎn)型室速兩例，例1為53歲女性患者，服敏迪（特非那定）配伍酮康唑引起尖端扭轉(zhuǎn)型室速，例2為23歲女性患者自服暈海寧（茶苯海明）100片（5g）引起嚴(yán)重型心律失常。受體阻滯劑致心律失常的作用常依劑量而增長(zhǎng)第81頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床資料表明，特非那定60mgbid阿斯咪唑10mgqd時(shí)，對(duì)心臟無明顯毒性作用，或僅引起心電圖上Q—T間期輕度延長(zhǎng)，但是過量服用則會(huì)造成Q—T間期明顯延長(zhǎng)和嚴(yán)重心律失常。第82頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月Peter等在特非那定和酮康唑藥理學(xué)相互作用中指出：某些藥物如環(huán)孢菌素，尼群地平和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等藥物，也倚賴肝臟P450酶系代謝，同時(shí)應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)代謝，導(dǎo)致特非那定等原藥濃度升高，而咪唑類抗真菌藥如酮康唑則為細(xì)胞色素P450的抑制劑，合用時(shí)會(huì)干擾特非那定的代謝，使原藥濃度升高。第83頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月3致畸作用：第一代抗組胺藥應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)，長(zhǎng)期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)對(duì)孕婦是比較安全的，密歇根醫(yī)學(xué)研究中心的一項(xiàng)研究表明：懷孕頭三個(gè)月服用撲爾敏（B）與新生兒出生缺陷并無相關(guān)性。但哌嗪類如羥嗪（C）、氯環(huán)力嗪（C）等可致動(dòng)物畸胎，禁用于初期妊娠者。第84頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月

第85頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月第二代抗組胺藥由于臨床應(yīng)用時(shí)間短，致畸作用觀察不充分，應(yīng)用此類藥物時(shí)要慎重。其中，西替利嗪和氯雷它定是僅有的被FDA定為B級(jí)的藥物。第86頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月

1第87頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月4抗膽堿作用：主要發(fā)生在第一代H1受體阻滯劑，第二代H1受體阻滯劑，發(fā)生口干的頻率與安慰劑組無區(qū)別，胃腸作用可有胃部不適，惡心嘔吐等，部分藥物如賽庚啶，可引起食欲增加，長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致體重的增加。第88頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月5其它副作用：偶可引起藥疹；個(gè)別藥物可引起粒細(xì)胞減少及貧血；吩噻嗪類的異丙嗪可引起光敏性皮炎。第89頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月抗組胺藥選擇的依據(jù)以藥效動(dòng)力學(xué)為依據(jù)用藥代動(dòng)力學(xué)的為依據(jù)抗組胺藥副作用抗組胺藥的相互作用兒童用藥抗組胺藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類選擇抗組胺藥的十六條第90頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月藥代動(dòng)力學(xué)指導(dǎo)合理用藥舉例

藥物的清除半衰期（t1/2β）對(duì)指導(dǎo)臨床用藥有重大意義，如確定給藥頻率阿伐斯丁1.5小時(shí)，故tid用藥特非那丁8小時(shí)，故bid用藥依巴斯汀10-16小時(shí)，故qd用藥咪唑斯汀8-16小時(shí)，故qd用藥皮膚試驗(yàn)前需停藥4個(gè)半衰期第91頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月以藥代動(dòng)力學(xué)指導(dǎo)合理用藥舉例了解代謝途徑：代謝成什么化合物？該代謝物有無抗組胺活性？氯雷他定--地氯雷他定特非那丁--非索那定依巴司汀--卡瑞司汀藥物排泄：肝--膽--糞便腎--尿第92頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月

深入了解各種抗組胺藥

副作用并研究其對(duì)策第93頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月抗組胺藥常見的副作用l、中樞抑制作用2、抗膽堿作用3、心臟副作用4、體重增加第94頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月

中樞抑制不僅是困倦中樞抑制的表現(xiàn)不僅是困倦，而是影響機(jī)體的認(rèn)知功能認(rèn)知功能就是獲得知識(shí)和利用知識(shí)的過程包括感覺、知覺、記憶、想像、思維、推理、語言等第95頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月中樞抑制的對(duì)策

對(duì)于駕駛員、高空作業(yè)、危險(xiǎn)工種、精細(xì)工種、腦力勞動(dòng)者應(yīng)避免使用傳統(tǒng)抗組胺藥對(duì)于新型抗組胺藥也同樣注意中樞抑制的問題（個(gè)體差異）第96頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2023年2月抗膽堿的副作用的對(duì)策

不能將抗膽堿作用簡(jiǎn)單理解為口干、鼻干，對(duì)于以下患者更應(yīng)予以注意：閉角性青光眼前列腺增生的老年人對(duì)上述患者應(yīng)不用傳統(tǒng)的抗組胺藥，盡量選用抗膽堿作用輕微的新型抗組胺藥物第97頁，課件共114頁，創(chuàng)作于2