棘白菌素治療念珠菌

棘白菌素治療念珠菌課件第1頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月大綱念珠菌血癥流行病學卡泊芬凈治療念珠菌血癥臨床研究進展第2頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月ICU感染流行病學全球調(diào)查(EPICII)國際網(wǎng)絡(luò)研究，ICU感染橫斷面研究1天的時間，2007年5月7日0:00-24:00全球75個國家，1265間ICU，14414位ICU患者提供了全球ICU感染概貌Jean-LouisVincent.JAMA.2009;302(21):2323-2329感染概率：13796位成人患者，7087位感染，感染率51%。感染患者中：62%革蘭氏陰性菌

47%革蘭氏陽性菌

19%真菌第3頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月ICU細菌流行病學監(jiān)測與分布（EPICII）4Jean-LouisVincent.JAMA.2009;302(21):2323-2329第4頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月念珠菌血癥的死亡率和住院時間（EPIC

II）75個國家14,414例ICU患者，783例發(fā)生血流感染；

G+菌感染420例，G-菌感染264例，念珠菌感染99例（總體發(fā)病率6.9‰，占總菌血癥的比例為12.6%）。念珠菌血癥死亡率最高（42.6%），住院天數(shù)最長。CritCareMed2011Vol.39,No.4第5頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月醫(yī)療相關(guān)性念珠菌血癥流行病學30年變遷

---非白念呈上升趨勢2004.1-2007.12在愛荷華大學附設(shè)醫(yī)院共收集108例念珠菌血癥患者，分析念珠菌屬，并與本院之前兩個隊列研究進行比較。氟康唑前時代88名患者（1983-1986）和108名患者氟康唑后時代（1997-2001）。DiagnMicrobiolInfectDis.2012May;73(1):45-8.第6頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月國內(nèi)念珠菌血癥流行病學第7頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月中國重癥患者侵襲性念珠菌

感染的多中心前瞻性觀察研究時間：2009.11.1-2011.4.30參加單位：63家醫(yī)院，67個ICU研究目的：了解ICU患者侵襲性念珠菌感染發(fā)病情況、患者特征了解ICU患者侵襲性念珠菌感染致病菌構(gòu)成和藥敏情況了解ICU患者侵襲性念珠菌感染診斷和治療現(xiàn)狀第8頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月ICU侵襲性念珠菌感染患者特征和確診依據(jù)306例確診ICI患者男性208例(68.2%)，女性97例(31.8%)年齡：61.420.1歲（中位數(shù)64歲，范圍1896歲）入ICU到確診：中位時間9天入ICU時APACHEII評分：27.07.2確診依據(jù)例數(shù)（％）1次外周血培養(yǎng)念珠菌陽性290(94.8%)通過無菌手段取自無菌部位的標本培養(yǎng)陽性12(3.9%)念珠菌血癥+無菌部位標本培養(yǎng)陽性3(0.9%)組織病理學1(0.3%)Total30695%患者以念珠菌血癥為唯一的診斷依據(jù)

第9頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月中國重癥患者侵襲性念珠菌感染的多中心前瞻性觀察研究---CHINASCAN

ICU侵襲性念珠菌感染患者致病菌構(gòu)成

致病菌株菌株數(shù)致病菌株菌株數(shù)近平滑念珠菌

48紅酵母菌

1熱帶念珠菌

45角膜念珠菌

1光滑念珠菌

41酵母菌屬

1法式念珠菌

15酵母樣真菌

1克柔念珠菌

8接合酵母菌

1季也蒙念珠菌

4鏈狀念珠菌

1其他念珠菌

3葡萄牙念珠菌

1希木龍念珠菌

3清酒念珠菌

1假絲酵母菌屬

2乳酒念珠菌

1解脂念珠菌

2埃切畢赤念珠菌

1阿薩絲孢念珠菌

1產(chǎn)朊念珠菌

1非白念>50%單純白念40.2%同時感染白念和非白念其他不詳306例確診ICI患者,95%患者以念珠菌血癥為唯一的診斷依據(jù)非白念株菌的菌株數(shù)第10頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月ICU侵襲性念珠菌感染患者死亡率高111/3068553/96060侵襲性念珠菌感染同期入住ICU患者第11頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月參數(shù)白念珠菌血癥N=72,n非白念珠菌血癥N=56,np值男性5229.014糖尿病154.044血液腫瘤512.02粒細胞缺乏(<500cells/ml)410.043使用氟康唑310.016HongKongMedJ2009;15:255-61非白念珠菌感染的危險因素1998年1月-2006年12月香港威爾士王子醫(yī)院ICU報告的128名確診為念珠菌血癥患者的基線特征分析第12頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月死亡率與抗真菌治療起始時間的關(guān)系開始抗真菌治療起始時間死亡率Gareyetal.CID2006;43:25-31.延遲治療念珠菌血癥將嚴重影響病人的預后P=.0009一項對2002-2005年間230名念珠菌血癥患者的回顧性隊列研究開始抗真菌治療時間：采集首份陽性血樣進行真菌培養(yǎng)到用藥的時間間隔第13頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月大綱念珠菌血癥流行病學棘白菌素治療念珠菌血癥臨床研究進展第14頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月文獻分享一：卡泊芬凈給藥時機對非免疫缺陷侵襲性念珠菌病患者預后的影響多中心研究WesternUniversityCollegeofPharmacyJAntimicrobChemother2010；65:1765-1770第15頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月多中心回顧性隊列研究2004.1-2007.12研究人群：診斷為侵襲性念珠菌感染并接受卡泊芬凈治療>3天的患者，分為早期治療組（EI,標本送檢3天內(nèi)開始治療）和延遲治療組（DI,標本送檢3天后開始治療）評價終點：1.取得病情穩(wěn)定的時間（精神、生命體征）2.治療反應(yīng)（發(fā)熱、血象、菌血癥、標記物）3.住院時間4.分離病原菌后住院時間5.死亡率和感染相關(guān)死亡率卡泊芬凈給藥時機對非免疫缺陷侵襲性念珠菌病患者預后的影響多中心研究JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770第16頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月患者基線特點比較JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770第17頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果一：患者預后JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770第18頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果二：病情穩(wěn)定所需時間JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770第19頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果三：應(yīng)答率、病情穩(wěn)定率以及住院天數(shù)

初始卡泊芬凈治療對比初始氟康唑治療天數(shù)P=0.021住院天數(shù)病情穩(wěn)定的患者比率P=0.046P=0.018JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770第20頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果四：對治療產(chǎn)生應(yīng)答的預測指標應(yīng)答組n=117非應(yīng)答組n=52P-value年齡(meanSD)59.468.90.001混合病原體感染20(17.9%)16(30.8%)0.045氟康唑(一線)59(50.4%)37(71.2%)0.016卡泊芬凈(一線)58(49.6%)15(28.9%)0.012早期開始卡泊芬凈治療82(70.1%)25(48.1%)0.006JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770第21頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月討論起始治療時機和正確選擇抗真菌藥物（抗菌譜、當?shù)卣婢餍胁W）是改善患者預后的重要因素。老年人、糖尿病是光滑念珠菌的多發(fā)人群，本實驗發(fā)現(xiàn)這些患者中使用氟康唑一線治療，臨床應(yīng)答率分別為47%，56%。殺菌劑和抑菌劑：對于念珠菌血癥，殺菌劑可在早期控制感染?？ú捶覂魧δ钪榫菤⒕饔?，研究發(fā)現(xiàn)卡泊芬凈對白念和熱帶念珠菌的殺菌作用在作用3-7h可觀察到。而氟康唑在對念珠菌24h時間-殺菌試驗中表現(xiàn)抑菌作用。JAntimicrobChemother2010；65:1765-1770第22頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月回顧性分析2005-2010年間647名念珠菌血癥患者接受三種治療模式住院時間，抗真菌治療時間和死亡率。三種治療模式分為(先氟康唑后棘白菌素)，單獨棘白菌素和(先棘白菌素后氟康唑)。入組患者必須接受棘白菌素治療，并且住院時間>48h.JournalofMedicalEconomics2012,15(6):1–9文獻分享二：第23頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月研究背景念珠菌血癥增加住院天數(shù)平均10.1天，住院花費$39,3311。IDSA推薦棘白菌素用于中重度感染、有唑類暴露史和光滑念珠菌感染。研究報道，接受棘白菌素治療可減少死亡風險2。很少有研究報道抗真菌序貫治療的結(jié)果，本研究旨在分析以棘白菌素為基礎(chǔ)的治療對醫(yī)院資源使用情況。1.ClinInfDis2005;41:1232-92.50thInterscienceConferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapy,AbstractM-1312,Boston,MA,September;2010.第24頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月患者臨床特征（一）JournalofMedicalEconomics2012,15(6):1–9棘白菌素更多使用在重癥患者中，棘白菌素組多器官功能衰竭患者更多。第25頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月患者臨床特