熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位

熱療在消化道腫瘤綜合治療中的地位第1頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月GlOBOCAN2010第2頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月GlOBOCAN2010第3頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月消化道腫瘤治療主要手段腫瘤TCM：中醫(yī)藥BSC：對癥支持治療放療化療手術(shù)熱療生物治療BSCTCM靶向治療主要治療手段輔助治療手段第4頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤熱療發(fā)展了500年——走向精準(zhǔn)第5頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月磁共振溫度成像氫原子共振頻率 f=42.56(MHz)xB測量得到的參數(shù)T1,T2,D溫度變化會影響共振參數(shù)測量第6頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月溫度場磁共振成像第7頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月PennesBioheatEquation

（潘尼斯生物熱物理公式）相控陣列射頻聚焦加熱第8頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月NRL-X采用溫場核磁共振成像指導(dǎo)下相位陣列射頻聚焦加熱的三維適形深部腫瘤熱治療第9頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月美國Pyrexar公司的BSD3000第10頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月美國INSIGHTEC公司磁共振引導(dǎo)下的HIFUExAblate?2000

ExAblateusesMagneticResonanceguidedFocusedUltrasound第11頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月熱療聯(lián)合放療熱療與放療具有協(xié)同增效作用；放射增敏作用主要機(jī)制：熱療對S期細(xì)胞敏感，熱療能殺傷乏氧細(xì)胞，熱療能抑制DNA放射損傷的修復(fù)；研究熱點(diǎn)：腫瘤乏氧微環(huán)境與熱療之間的關(guān)系，熱療誘導(dǎo)HSPs家族的功能和靶向HSPs治療。第12頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月熱療聯(lián)合化療1.加溫改變化學(xué)藥物的藥代動力學(xué)，使腫瘤局部血流量增多；使細(xì)胞膜通透性增高,從而使腫瘤細(xì)胞對化療藥物的吸收增加，使某些化療藥物如鉑類，蒽環(huán)類等的細(xì)胞毒性增強(qiáng)2.加溫抑制了DNA多聚酶介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)作用,使某些蛋白質(zhì)變性,加溫可能會逆轉(zhuǎn)某些化療藥物的多藥耐藥3.熱療作用于S期細(xì)胞，從而和有些細(xì)胞周期特異性或非特異性藥物起協(xié)同增強(qiáng)作用4.加溫與化療的協(xié)同作用可能還在于加強(qiáng)某些基因的表達(dá)及增強(qiáng)，如Bax、p53等，誘導(dǎo)白介素（interleukin,IL）、腫瘤壞死因子（tumournecrosisfactor,TNF）及其他細(xì)胞因子的作用等第13頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月熱療聯(lián)合放化療熱療本身的低毒副作用特點(diǎn)使熱療和放化療聯(lián)合的三聯(lián)療法成為可能；熱放化聯(lián)合可以使三種抗腫瘤治療手段在時(shí)間和空間上產(chǎn)生最佳結(jié)合，協(xié)同增效作用達(dá)到最佳，在頭頸部腫瘤和胸部腫瘤的臨床實(shí)踐中得到了證實(shí)。第14頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第15頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第16頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第17頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月熱療在食管癌綜合治療中的應(yīng)用；熱消融技術(shù)在晚期結(jié)直腸癌和胰腺癌中的臨床應(yīng)用；腹腔熱灌注化療在局部晚期消化道腫瘤中的作用；熱敏脂質(zhì)體聯(lián)合熱療在肝癌中的臨床嘗試；熱免疫療法在消化道腫瘤中的應(yīng)用；第18頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月化療聯(lián)合熱療治療食管癌的Meta分析研究納入11個(gè)RCT，其中一篇為發(fā)表在InternationalJournalofHyperthermia，其余均為中文文獻(xiàn)。研究共納入641例患者，熱化療組331例患者，單純化療組310例患者。李征,等.中華腫瘤防治雜志(2013)20(1),61-66.第19頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月StudyDesign

EsophagealCancerStage:Ⅱ-ⅢKPS≥70Age:65y(41-79)Radiotherapy(60-66Gy，1.8-2.1Gy/F，5F/week,6-7weeks+Chemo(DDP25mg/m2d1-d5+5FU450mg/m2d1-d5/4-6cycles)+Hyperthermiawithin2hoursofRT(BSD2000system,≥42.5℃/1h,2F/w,6-12F)78cases第21頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月primarytumorresponse:31(39.7%)exhibitedacompleteresponse(CR)oftheprimarylesions,43(56.4%)exhibitedapartialresponse(PR)and3(3.9%)casesexhibitedstabledisease(SD).Thetotalresponserate(CR+PR)oftheprimarytumortothetrimodaltreatmentwasashighas96.1%.Results：第22頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)晚期食管癌化療同時(shí)聯(lián)合射頻無創(chuàng)熱療能夠提高近期有效率，降低化療副反應(yīng)；同步放化療是局限期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療；在同步放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合射頻無創(chuàng)熱療有可能獲得更高的臨床療效，值得深入研究；第23頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月熱療在食管癌綜合治療中的應(yīng)用；熱消融技術(shù)在晚期結(jié)直腸癌和胰腺癌中的臨床應(yīng)用；腹腔熱灌注化療在局部晚期消化道腫瘤中的作用；熱敏脂質(zhì)體聯(lián)合熱療在肝癌中的臨床嘗試；熱免疫療法在消化道腫瘤中的應(yīng)用；第24頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月圖像引導(dǎo)下的熱消融第25頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月MR引導(dǎo)下的HIFU消融1例肺癌患者，左側(cè)胸痛，PETCT發(fā)現(xiàn)左側(cè)肋骨病變，MR提示肋骨破壞，接受MR引導(dǎo)下HIFU治療第26頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月磁共振掃描后勾畫病變肋骨的靶區(qū)，然后將超聲聚焦在靶區(qū)范圍，同時(shí)MR提供實(shí)時(shí)測溫和熱圖，自動描繪T90溫度曲線第27頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第28頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月2008年2月-2015年4月治療了150例胰腺癌患者，其中45例不能手術(shù)患者進(jìn)行了研究標(biāo)準(zhǔn)的吉西他濱單藥化療（1g/m2）或聯(lián)合奧沙利鉑（130mg/m2），聯(lián)合HIFU治療觀察臨床有效率和生存時(shí)間首要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：OS原發(fā)灶無法切除或出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移，其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移除外第29頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果：臨床近期有效率ORR82%，其中11例完全緩解（25%）；中位生存時(shí)間16m（6m-3.4year），5年生存率33.5%；不良反應(yīng)，2例出現(xiàn)中度胰腺炎，III度皮膚燙傷2例，十二指腸穿孔1例；結(jié)論：與同期患者比較，HIFU聯(lián)合化療能夠改善III/IV期不能手術(shù)胰腺癌患者的生存時(shí)間，毒副反應(yīng)可以接受。第30頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月119例不能手術(shù)切除肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者59例患者接受系統(tǒng)全身治療mFOLFOX6±貝伐單抗聯(lián)合RFA60例患者接受系統(tǒng)全身治療mFOLFOX6±貝伐單抗聯(lián)OS和PFS主要研究終點(diǎn)是30個(gè)月OS率超過38%；次要終點(diǎn)PFS第31頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果聯(lián)合治療組30月OS率61.7%[95%(CI)48.2-73.9]，達(dá)到首要終點(diǎn)；對照組30月OS率也有57.6%(95%CI44.1-70.4；聯(lián)合組中位OS45.3月vs對照組40.5月(P=0.22)；聯(lián)合組和對照組PFS分別為16.8月(95%CI11.7-22.1)和9.9月(95%CI9.3-13.7)，3年P(guān)FS率聯(lián)合組和對照組分別為27.6%和10.6%，p=0.025。第32頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)論RFA聯(lián)合系統(tǒng)全身治療達(dá)到較好的30月OS率，但與單純?nèi)硐到y(tǒng)治療沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；RFA聯(lián)合全身系統(tǒng)治療比單純?nèi)碇委熖岣吡?年P(guān)FS率和中位PFS；值得進(jìn)一步III期臨床研究。第33頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月熱療在食管癌綜合治療中的應(yīng)用；熱消融技術(shù)在晚期結(jié)直腸癌和胰腺癌中的臨床應(yīng)用；腹腔熱灌注化療在局部晚期消化道腫瘤中的作用；熱敏脂質(zhì)體聯(lián)合熱療在肝癌中的臨床嘗試；熱免疫療法在消化道腫瘤中的應(yīng)用；第34頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月腹腔熱灌注化療簡史197719792000Future腔內(nèi)灌注管理系統(tǒng)首次臨床應(yīng)用加熱噻替派治療腹膜假粘液瘤更多研究相繼證明熱療與化療聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤的有效性19801990日本外科醫(yī)生提出腹腔灌注療法與腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)相結(jié)合開展一項(xiàng)針對消化系來源的腹膜惡性腫瘤的前瞻性非隨機(jī)臨床II期研究腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)與腹腔熱灌注化療在世界多個(gè)醫(yī)療中心廣泛用于各種腹膜惡性腫瘤2010腹膜假粘液瘤，腹膜間皮瘤，結(jié)直腸、胃、卵巢腹膜轉(zhuǎn)移瘤的治療標(biāo)準(zhǔn)仍需進(jìn)一步評估Today第35頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月腹腔熱灌注化療的藥物選擇影響腹腔內(nèi)化療效果的藥物因素主要是不同化療藥物的選擇，其次是增效劑的不同選擇。一般認(rèn)為，抗癌藥物的選擇應(yīng)遵循以下幾點(diǎn)要求：①藥物必須能通過自身或其代謝產(chǎn)物有效殺死腫瘤細(xì)胞；②有低的腹腔通透性及小的腹膜刺激；③有較強(qiáng)的穿透腫瘤組織的能力；④能很快從血漿中清除。⑤低脂溶性及高分子量的藥物，由于其在腹膜內(nèi)的彌散速度較慢，清除緩慢，故有較好的效果。第36頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月腹腔熱灌注化療的藥物選擇常用藥物：紫杉類，伊利替康，吉西他濱，培美曲塞，順鉑，卡鉑，BLM，阿霉素、表阿霉素、IFO、奈達(dá)鉑，絲裂霉素，羥喜樹堿，氟尿嘧啶或氟尿苷等；常用的聯(lián)合方案有順鉑＋5Fu/氟尿苷（FUDR），順鉑+依托泊苷（足葉乙苷），卡鉑＋5Fu等，紫杉類+鉑類；亦有采用IL2、TNF及IL2/CIK細(xì)胞聯(lián)合腹腔內(nèi)注入等免疫治療；近來研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇和泰索帝均為高分子量、非水溶性化合物(紫杉醇853．9、多西紫杉醇861．9)，不易被血管吸收，在腹腔內(nèi)滯留的時(shí)間較長，且二者對癌細(xì)胞的殺滅作用與藥物濃度呈正相關(guān)且耐受性良好，因此紫杉類藥物是腹腔灌注給藥的理想選擇之一。第37頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月Marchettini研究發(fā)現(xiàn)腹腔給予多烯紫杉醇(docetaxel)90min后腹水中藥物濃度是靜脈給藥時(shí)的2500倍，腹水中藥物AUC是血漿AUC的976倍，腹腔給藥后腹壁、胃、結(jié)腸組織中的藥物濃度明顯高于靜脈給藥時(shí)的濃度。鄒多武等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)用腹腔注射和靜脈注射兩種不同的方式給予卡鉑(carboplatin，CBP)后，24h時(shí)腹腔給藥的AUC值比靜脈給藥的AUC高17倍。第38頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月腹膜惡性腫瘤行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療的療效這種強(qiáng)有力的局部治療方式能夠提高部分腹膜轉(zhuǎn)移瘤患者生存率。目前，這種治療方式只在II期臨床研究和少量III期臨床研究中顯示出其療效。第39頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第40頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第41頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月694例腹腔腫瘤患者，其中226例（32.6%）明確病理來源，回顧研究（2005年1月-2011年12月）；所有患者首先接受腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后麻醉下接受即刻腹腔熱灌注化療（HIPEC）觀察：術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，再手術(shù)率，再住院率，住院時(shí)間等第42頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第43頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第44頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)論對于局部晚期腹腔惡性腫瘤采用細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合HIPEC有效；腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合術(shù)中HIPEC死亡率在3%以下，其他感染出血等發(fā)生率較低，安全性可以接受。第45頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月TristanDASystematicReviewandMeta-analysisoftheRandomizedControlledTrialsonAdjuvantIntraperitonealChemotherapyforResectableGastricCancer.AnnalsofSurgicalOncology2007.14(10):2702–2713Meta分析腹腔熱灌注化療能延長胃癌患者生存期，不增加并發(fā)癥胃癌預(yù)防性熱灌注化療的應(yīng)用研究第46頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第47頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第48頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月PF方案聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療術(shù)后輔助化療治療局部晚期胃癌的臨床研究

41例局部晚期胃癌患者（II－Ⅳ），年齡38-70歲，男性26例，女性15例Paclitaxel135mg/m2＋CF、5FU500mg/m2d1-d5＋DDP75mg/m2HIPECd5（每3周重復(fù)）＋腹部熱療，每周1次，每次90min，腹腔溫度；40－42.5℃觀察終點(diǎn)：復(fù)發(fā)部位，副反應(yīng)，DFS和OS胃癌D2根治術(shù)第49頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月Results:ClinicaldataofpatientsItemsConditionsofPatients(n=41)Gender

Male26Female15Age(years)

Median53Range38-70Pathologicaltype

Adenocarcinoma27Signetringcellcarcinoma12Mucinousadenocarcinoma2Stage

Ⅱ8

ⅢA17

ⅢB9

Ⅳ7SurgeryModeSubtotalgastrectomy23Totalgastrectomy18第50頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月DFSThemediandiseasefreesurvivaltime(DFS)ofpatientswas40.8mwith95%confidenceinterval(31.6-50.0months)OSResults:SurvivaltimeThemedianoverallsurvivaltime(OS)was48.0mwith95%confidenceinterval(34.9-61.1months)INT0116StudyChemoradiotherapyPFS30m,OS35m,ChemotherapyPFS19m,OS26m第51頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第52頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月Results:AdversereactionsAdversereactions012341/2(%)3/4(%)leukopenia313213182.99.8anemia912191075.62.4thrombocytopenia216201287.87.3nausea/vomiting517162180.57.3Liverdysfunction301100026.80Renaldysfunction3920004.90Cardiacdysfunction35600014.60fatigue182120056.10Neurotoxicity301010026.80Chemicalperitonitis3911004.90第53頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第54頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)腹腔熱灌注化療（HIPEC）已經(jīng)被較多的臨床研究和Meta分析證實(shí)在消化道腫瘤腹膜腔種植惡性腫瘤治療中的有效性；有效的腫瘤減滅術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合HIPEC能夠延長患者生存時(shí)間；也有觀點(diǎn)認(rèn)為對于晚期胃腸道腫瘤HIPEC能夠提高生存質(zhì)量和延長OS趨勢。第55頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月熱療在食管癌綜合治療中的應(yīng)用；熱消融技術(shù)在晚期結(jié)直腸癌和胰腺癌中的臨床應(yīng)用；腹腔熱灌注化療在局部晚期消化道腫瘤中的作用；熱敏脂質(zhì)體聯(lián)合熱療在肝癌中的臨床嘗試；熱免疫療法在消化道腫瘤中的應(yīng)用；第56頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月OPTIMA研究285例不能手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌，單個(gè)肝癌病灶在3-7cm大小接受45分鐘射頻消融聯(lián)合靜脈注射ThermoDox（20mg/m2）單純接受45分鐘射頻消融治療OS和ORR主要研究終點(diǎn)OS次要研究終點(diǎn)ORR第57頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月使用納米熱敏脂質(zhì)體包裹化療藥物，利用溫度控制脂質(zhì)體內(nèi)藥物釋放第58頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月STL（熱敏脂質(zhì)體）：二棕櫚?；?膽堿磷酸-二硬脂酰-乙醇胺；STL：單層球形結(jié)構(gòu)，直徑：160nm；阿霉素包裹于STL中，比例0.2:1。第59頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月STL37℃時(shí)在血清中十分穩(wěn)定；39-42℃時(shí)能迅速釋放包裹的阿霉素(42℃時(shí)10s內(nèi)釋放≥95%)；共聚焦顯微鏡顯示，在42℃STL-DOX相比37℃時(shí)細(xì)胞核攝取更多的阿霉素；體內(nèi)研究顯示：荷瘤鼠靜脈注射STL-DOX5mg/kg聯(lián)合HIFU局部加溫，腫瘤在2天后迅速消退。第60頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果治療組ORR89%，對照組ORR55%，HR0.65，P＜0.01；治療組mOS79m，對照組mOS53.6m，HR0.63，p=0.0198；結(jié)論：熱敏脂質(zhì)體阿霉素靜脈注射聯(lián)合射頻消融能夠顯著改善部分晚期肝癌患者的近期有效率和OS第61頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月熱療在食管癌綜合治療中的應(yīng)用；熱消融技術(shù)在晚期結(jié)直腸癌和胰腺癌中的臨床應(yīng)用；腹腔熱灌注化療在局部晚期消化道腫瘤中的作用；熱敏脂質(zhì)體聯(lián)合熱療在肝癌中的臨床嘗試；熱免疫療法在消化道腫瘤中的應(yīng)用；第62頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月晚期胃癌腹水中分離的Exosomes加熱后誘導(dǎo)腫瘤特異性CTL細(xì)胞應(yīng)答18例病理證實(shí)的胃癌患者（伴有癌性腹水），在室溫下采集400g癌性腹水，將癌性腹水在42.8oC水浴加熱4小時(shí)。經(jīng)高速離心后收集上清液（含Exosomes微囊體）備用。WesternBlot法檢測Exosomes；結(jié)果HSP70和HSP60大量表達(dá)。由此制備的Exosomes能刺激活化DC細(xì)胞并且誘導(dǎo)CTL細(xì)胞應(yīng)答。證明熱應(yīng)激能夠增強(qiáng)Exosomes的免疫原性。第63頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月癌性腹水中高速離心分離出來的ExosomesHSP70和HSP60第64頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月CytokinesecretionCTLactivityassayMixedlymphocytereactionassaysExosomesderivedfromheat-treatedmalignantascitesareabletopromotedendriticcellmaturationandinduceatumor-specificcytotoxicTlymphocyte(CTL)responseZhongH,etal.IntJHyperthermia,2011,27(6):604-611.CONCLUSION:Exposuretoheatstresscanimprovetheimmunogenicityofexosomesobtainedfrommalignantascitesofgastriccancerpatients.第65頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月CIK細(xì)胞腹腔熱灌注治療晚期肝癌研究目的：CIK細(xì)胞腹腔灌注聯(lián)合腹部熱療對局部晚期肝癌的療效治療方案：局部晚期肝癌31例（無手術(shù)和TACE適應(yīng)癥）年齡：28-61歲分期：Ⅲ-Ⅳ（無腹腔外轉(zhuǎn)移）外周血50ml，分離單核細(xì)胞進(jìn)行體外培育（7-10d）

3.2-3.6*109水平進(jìn)行腹腔內(nèi)注射，2次/周，8次/cycle

灌注后2小時(shí)進(jìn)行腹部熱療。直至進(jìn)展或難以耐受評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：有效率，副反應(yīng)，免疫功能改變，TTP，OS第66頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)果：nCRPRSDPDRR對照組31010111032.25%有效率免疫功能第67頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月TTPandOSTTP:6.1mOS:8.5mSideeffects第68頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月第69頁，課件共74頁，創(chuàng)作于2023年2月HyperthermiaeffectsonHsp27andHsp72associationswithmismatchrepair(MMR)proteinsandcisplatintoxicityinMMR-deficient/proficientcoloncancercelllines目的：加熱會導(dǎo)致HSPs表達(dá)增加，觀察HSPs對MMR（-/+）結(jié)腸癌細(xì)胞順鉑藥物的增敏作用及可能機(jī)制。方法：HCT116+ch2(MMR-)和HCT116+ch3(MMR+)細(xì)胞系采用順鉑或順鉑聯(lián)合熱療處理(42?℃,1?h).觀察克隆形成率，細(xì)胞抑制率，免疫熒光法觀測HSPs的在細(xì)胞中位置的改變。結(jié)果：對于dMMR的結(jié)腸癌細(xì)胞熱療使細(xì)胞對順鉑的敏感性降低了1.42倍，而對于MMR+的結(jié)腸癌細(xì)胞熱療增加了順鉑化療的敏感性，并發(fā)現(xiàn)MMR+細(xì)胞系在順鉑處理以后，HSP27和HSP72轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)與MLH1和MSH2結(jié)合增加，免疫沉淀法證實(shí)了這一現(xiàn)象。結(jié)