物料進出潔凈區(qū)相關(guān)知識

物料進出潔凈區(qū)相關(guān)知識第1頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月GMP中關(guān)于廠房的規(guī)定第三十八條：廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。第四十條：企業(yè)應(yīng)當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當合理。

防止人流、物流之間的交叉污染的發(fā)生是GMP的核心之一。第2頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月物流規(guī)劃的關(guān)鍵設(shè)計原則綜合考慮物流路線合理性，最小化交叉污染。包括：更有邏輯性、更直接、更順暢等。避免潔凈設(shè)備/部件和未清洗設(shè)備/部件共用同一儲存區(qū)域。運輸距離最短。第3頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月物流規(guī)劃的關(guān)鍵設(shè)計原則采取合適的保護措施，避免交叉污染：進入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等應(yīng)有清潔措施，如設(shè)置原輔料外包裝清潔室，包裝材料清潔室等，必要時脫除外包裝并將物料放置在更換潔凈的托盤或容器上等。生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進口合用一個氣閘或傳遞窗，宜單獨設(shè)置專用傳遞設(shè)施。第4頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月物流規(guī)劃的關(guān)鍵設(shè)計原則分別設(shè)置人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時可設(shè)置專用出入口。輸送人和物料的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在清潔區(qū)內(nèi)。必需設(shè)置時，電梯前應(yīng)設(shè)置氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度的措施。第5頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月物料的分類按性狀分固體氣體液體按用途分原輔料包裝材料標簽文件按使用級別分非潔凈物料潔凈物料無菌無熱源物料第6頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月固體物料塊狀：活性炭，培養(yǎng)后的菌渣。顆粒狀：各類粉末化學試劑。粉狀：干粉培養(yǎng)基。物料的分類此類物料在進出時需要注意其散發(fā)的粉塵對塵埃粒子的影響。第7頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月物料的分類氣體物料環(huán)境用氣：空氣設(shè)備用氣：壓縮空氣，氧氣，CO2產(chǎn)品用氣：N2此類物料在進入潔凈車間時需要通過濾器過濾。第8頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月物料的分類液體物料無機液體：注射用水，純化水，溶液有機溶劑：乙醇，乙腈，甲醇此類物料除菌過濾時注意采用對應(yīng)材質(zhì)濾器。（需驗證支持）使用及保存時注意防止微生物污染。第9頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月物料的分類原輔料無機鹽、無機酸、無機堿、有機液體、有機固體、有機其它類；毒劇品、麻醉品、精神藥品等專庫或?qū)９翊娣?，雙人雙鎖嚴格管理；特殊要求如溫濕度、通風、避光、密閉、冷藏、陰涼等條件；固體與液體，易揮發(fā)性物料等；

注：同類但質(zhì)量互有影響的原料分開存放。第10頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月物料的分類包裝材料內(nèi)包裝材料與外包裝材料標簽（專庫或?qū)９瘢┑?1頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月GMP關(guān)于物料的規(guī)定一百零三條

應(yīng)當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

第一百零七條

物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當及時按照待驗管理，直至放行。第一百零八條

物料和產(chǎn)品應(yīng)當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應(yīng)當符合先進先出和近效期先出的原則。第12頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月GMP關(guān)于物料的規(guī)定第二百二十九條

物料的放行應(yīng)當至少符合以下要求：

（一）物料的質(zhì)量評價內(nèi)容應(yīng)當至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結(jié)果；

（二）物料的質(zhì)量評價應(yīng)當有明確的結(jié)論，如批準放行、不合格或其他決定；

（三）物料應(yīng)當由指定人員簽名批準放行。第13頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月GMP關(guān)于物料的規(guī)定第一百一十條應(yīng)當制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。第一百一十三條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。第一百一十四條原輔料應(yīng)當按照有效期或復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當進行復(fù)驗。第14頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月物凈——物料的凈化處理有的物件只需一次凈化，有的需二次凈化。一次凈化不需室內(nèi)環(huán)境的凈化，可設(shè)于非潔凈區(qū)內(nèi)；二次凈化要求室內(nèi)也具備一定的潔凈度，故宜設(shè)于潔凈區(qū)內(nèi)或與潔凈區(qū)相鄰。物料路線與人員路線應(yīng)盡可能分開。如果物料與人員只能在同一處進人潔凈廠房，也必須分門而人，物料必需經(jīng)粗凈化處理；對于生產(chǎn)流水性不強的場合，在物料路線中間可設(shè)中間庫。第15頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月物凈脫包傳遞傳輸?shù)?6頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月脫包脫包可分為脫外包裝和脫內(nèi)包裝。脫外包室由于會抖落很多微粒，所以它是最大的污染源，故應(yīng)設(shè)在潔凈室外側(cè)，脫包室內(nèi)應(yīng)有吸塵裝置，吸塵裝置的排氣口應(yīng)安有超凈濾袋。室內(nèi)只設(shè)排風，或既有凈化送風、消毒措施，有排風，但都應(yīng)對潔凈區(qū)保持負壓或零壓；如果污染危險性大，則對人口方向也應(yīng)保持負壓。第17頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月塵埃粒子纖維金黃色葡萄球菌放線菌第18頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月脫包內(nèi)包的消毒擦拭：一般采用75%乙醇。99%的酒精消毒時,會在滲入細菌內(nèi)部后使蛋白質(zhì)立即變性,變性蛋白質(zhì)在細菌細胞膜內(nèi)形成一層保護膜,這層硬膜對細菌有保護作用,防止酒精進一步滲入,使酒精無法到達更深處。TIPS：95%的酒精用于擦拭紫外線燈。70%—75%的酒精用于消毒。40%—50%的酒精可預(yù)防褥瘡。25%—50%的酒精可用于物理退熱。第19頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月脫包脫內(nèi)包室一般在潔凈區(qū)內(nèi)，應(yīng)有凈化送風，并對潔凈區(qū)保持負壓，有時還可設(shè)紫外燈照射消毒。（照射劑量（J/m2）=照射時間（s）×UVC強度（W/m2）照射劑量越大，消毒效果越好）第20頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月傳遞傳遞主要是指在潔凈室之間作為物件的短暫非連續(xù)的傳遞。傳遞主要靠傳遞窗或氣閘。第21頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月當開左邊的窗門時，窗內(nèi)最多有1/2的空氣被左邊室內(nèi)的空氣置換，當關(guān)上左門開右門時，窗內(nèi)又有1/2的空氣被置換到右邊室內(nèi)，即有相當于1/4左邊室內(nèi)的空氣被置換到右邊室內(nèi)來。第22頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月傳輸傳輸主要是指在潔凈室之間作物料、物件的長時間連續(xù)的傳送。傳輸主要靠傳送帶以及物料電梯。第23頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月GMP關(guān)于物料的規(guī)定第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。第五十二條

制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。第一百一十七條

用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當集中存放，并作好標識。第24頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月Na2HPO4·12H2ONaH2PO4·2H2O第25頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月GMP關(guān)于物料的規(guī)定第一百二十條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。第一百二十一條包裝材料應(yīng)當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。第26頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月GMP關(guān)于物料的規(guī)定第一百二十四條

印刷包裝材料應(yīng)當設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。第一百二十五條

印刷包裝材料應(yīng)當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。第一百二十七條過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當予以銷毀并記錄。第27頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第28頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月第29頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月GMP關(guān)于物料的規(guī)定第一百八十七條

每批產(chǎn)品應(yīng)當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質(zhì)量風險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。第30頁，課件共31頁，創(chuàng)作于2023年2月案例“齊二藥”事件2005年9月，齊二藥違反相關(guān)規(guī)定，采購物