白細胞分化抗原和黏附分子

白細胞分化抗原和黏附分子第1頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫細胞間的相互作用：1.細胞間直接接觸（細胞表面的功能分子間相互作用）2.細胞因子第2頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月一、免疫細胞表面功能分子免疫細胞表面表達的執(zhí)行免疫功能的膜分子。分類：按執(zhí)行的功能進行分類受體：特異性識別抗原受體表面抗原分子

細胞表面標(biāo)記（cellsurfacemarker）第3頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)人白細胞分化抗原一、概念白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen)指造血干細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標(biāo)記分子。第4頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第5頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

髓樣干細胞多能造血干細胞淋巴樣干細胞NK細胞T細胞B細胞淋巴系DC髓系DC髓系DC單核細胞中性粒細胞巨噬細胞第6頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

白細胞分化抗原的鑒定：用單克隆抗體進行鑒定。CD（clusterofdifferentiation）:

將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群。CD即是位于細胞膜上一類分化抗原的總稱，CD后的序號代表一個或一類分化抗原分子。目前，人CD的編號從CD1-CD350(附錄II)第7頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)人CD分子膜外區(qū)結(jié)構(gòu)分類

1、IgSF2、CKR家族

3、C型凝集素超家族

4、整合素家族

5、TNFSF6、TNFRSF第8頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月理化特性1、多數(shù)為跨膜蛋白/糖蛋白，少數(shù)為碳水化合物。分子結(jié)構(gòu)：胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)。

2．少數(shù)是以糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）連接方式，錨定在細胞膜上。成員主要包括：膜抗原、受體、配體、信號傳導(dǎo)分子。第9頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第10頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月主要生物學(xué)作用：（一）表面標(biāo)志

1、代表不同譜系

2、不同分化階段

3、活化階段（二）參與機體重要的生理、病理過程

1、參與免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)——識別、粘附、跨膜信號傳導(dǎo)

2、參與炎癥的發(fā)生

3、參與細胞生命活動

第11頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第12頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第13頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第14頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第15頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)黏附分子

celladhesionmolecules,CAM第16頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月

概念粘附分子是眾多介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM）間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。大部分粘附分子已被命名為CD分子。第17頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月粘附分子共同特點以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，同一粘附分子可與不同配體結(jié)合。同一種屬個體間同類粘附分子的結(jié)構(gòu)通常相同。同一粘附分子在不同細胞表面可能發(fā)揮不同作用；同一生物學(xué)功能可經(jīng)不同粘附分子介導(dǎo)。往往啟動信號傳遞。第18頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月生物學(xué)作用：

發(fā)揮作用的形式：配體——受體生物學(xué)作用：介導(dǎo)粘附：細胞-細胞；細胞-基質(zhì)；細胞-基質(zhì)-細胞間。

病理、生理過程的分子基礎(chǔ)：

參與細胞的識別、活化及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，細胞增殖、分化、伸展與移動——免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移及創(chuàng)傷愈合。第19頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)結(jié)構(gòu)特點分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白樣血管地址素、鈣黏蛋白家族和未歸類的黏附分子第20頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月一、整合素家族

integrinfamily整合素家族（integrinfamily）主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)的粘附，使細胞得以附著而形成整體（integration）而得名。第21頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月一、整合素家族

integrinfamily由αβ兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體根據(jù)β亞單位不同，可將整合素家族分為8個組。第22頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月由α，β兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成的異二聚體。整合素家族的基本結(jié)構(gòu)第23頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第24頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月分布廣泛、一種整合素可分布于多種細胞，同一種細胞也往往有多種整合素的表達。某些整合素表達有顯著的細胞類型特異性。整合素分子的表達水平可隨細胞活化和紛華狀態(tài)發(fā)生改變。主要介導(dǎo)細胞與基質(zhì)的粘附，以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附第25頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月二、選擇素家族

selectinfamily家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似。有L-選擇素（CD62L）、P-選擇素（CD62P）和E-選擇素（CD62E）三個成員。選擇素配體為一些寡糖基團，主要是唾液酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)分子，配體主要表達在白細胞和內(nèi)皮細胞表面。主要介導(dǎo)血流狀態(tài)下白細胞與血管內(nèi)皮細胞的局部粘附，在炎癥發(fā)生以及淋巴細胞歸巢中發(fā)揮重要作用。第26頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第27頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月分布配體功能選擇素P血小板、活化的血管內(nèi)皮細胞等CD15S,CD15,PSGL-1介導(dǎo)白細胞、單核細胞與血管內(nèi)皮細胞，血小板之間的粘附選擇素E由細胞因子活化的內(nèi)皮細胞CD15S,CLA,PSGL-1等介導(dǎo)白細胞與內(nèi)皮細胞黏附、移向炎癥區(qū)，參與腫瘤細胞轉(zhuǎn)移。選擇素L白細胞CD15S、CD34等介導(dǎo)白細胞與內(nèi)皮細胞黏附、移向炎癥區(qū)，淋巴細胞的歸巢。選擇素的分布、配體和功能第28頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月三、粘附分子的功能免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號炎癥過程中白細胞和血管內(nèi)皮細胞黏附淋巴細胞歸巢第29頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號輔助受體（co-receptor）

T細胞-CD4－－－MHC-Ⅱ類分子-APCCD8－－－MHC-Ⅰ類分子

CD28－－－CD80orCD86LFA-1－－－ICAM-1CD2－－－CD58

提高T對Ag的敏感性；穩(wěn)定接觸；提供第二信號。調(diào)節(jié)：T活化后，上述AM表達水平↑。

抗某些AM的mAb可阻斷免疫細胞的相互作用。同樣CTL、B的活化及發(fā)揮效應(yīng)也需輔助受體。第30頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第31頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附

中性粒細胞參與炎癥發(fā)生起始粘附加強粘附穿越血管壁NsLexLFA-1、Mac-1EE-selectinICAM-1

選擇素家族整合素家族第32頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第33頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第34頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月(三)淋巴細胞歸巢淋巴細胞歸巢（lymphocytehoming）

——淋巴細胞的定向移動。形式成熟淋巴細胞——外周淋巴器官；淋巴細胞再循環(huán)淋巴細胞——炎癥部位分子基礎(chǔ)：淋巴細胞上粘附分子（歸巢受體lymphocytehomingreceptor，LHR）內(nèi)皮細胞上粘附分子（地址素addressin）第35頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第36頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月粘附分子其它功能細胞凋亡(Apoptosis)如FAS（CD95）和FASL（CD178）的相互作用病毒感染如

病毒經(jīng)CD分子感染宿主細胞（HIV-CD4,HCV-CD81)癌細胞轉(zhuǎn)移如CD44（可黏附EC