第三節(jié)片劑的制備過(guò)程

第三節(jié)片劑的制備過(guò)程第1頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、處方的擬定老產(chǎn)品如因個(gè)別條件的改變，應(yīng)需少量試制，取得經(jīng)驗(yàn)后，再大批生產(chǎn)。開(kāi)發(fā)的新產(chǎn)品，在尚無(wú)處方時(shí)，應(yīng)根據(jù)主藥的性質(zhì)、分劑量的要求，選擇適宜的賦形劑，擬出試行處方，通過(guò)少量試驗(yàn)，調(diào)整賦形劑的比例量，或調(diào)換某一賦形劑，改進(jìn)生產(chǎn)工藝條件等，直至生產(chǎn)出各方面均符合要求的片劑，再確定處方，處方一旦確定，就不得隨意變更，即可大批生產(chǎn)了。第2頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、物料的準(zhǔn)備片劑所用的原輔材料，均應(yīng)符合質(zhì)量規(guī)定，檢驗(yàn)不合格的原輔材料，不準(zhǔn)投入生產(chǎn)。車(chē)間領(lǐng)取的原輔材料，在指定地方拆包，擦拭潔凈后，放入配料室。檢查各種設(shè)施和設(shè)備，運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題應(yīng)及時(shí)維修，使設(shè)備處于完好狀態(tài)。第3頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、粉碎與過(guò)篩對(duì)領(lǐng)取的原輔材料，進(jìn)行物理性狀和粒度的檢驗(yàn)，如是大的結(jié)晶顆粒、不是結(jié)晶但顆粒在80目以下，均應(yīng)進(jìn)行粉碎，如藥物結(jié)晶是鱗片狀或單斜晶則更應(yīng)粉碎，過(guò)100目以上的篩子，以保證原輔材料應(yīng)有的細(xì)度，以利混合均勻。原輔材料原本就是極細(xì)粉末，里邊沒(méi)有什么雜質(zhì)，也就不需要粉碎了。但里邊有雜質(zhì)的就需要過(guò)篩了，如淀粉就應(yīng)過(guò)100目振動(dòng)篩后再用。第4頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、稱(chēng)量與混合根據(jù)處方稱(chēng)取原輔材料，放入混合攪拌機(jī)中，有液體成分時(shí)，應(yīng)先用輔料吸收并混勻，如果加入有揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物時(shí)，應(yīng)在顆粒干燥后加入。各種原輔材料稱(chēng)完放入后，混合30min，中間停兩次，每次把攪拌機(jī)中死角的部位的藥物翻動(dòng)一下，以利混合完全均勻。第5頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五、制備軟材和顆粒除少數(shù)顆粒型結(jié)晶藥物直接壓片外，一般均必須制成顆粒后，才能壓片。制粒的方法有干法和濕法兩種，新發(fā)展的有沸騰制粒法。第6頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）干法

1、直接篩選法對(duì)于結(jié)晶型藥物其晶型適宜、顆粒大小合適者，可直接過(guò)12～20目篩網(wǎng)，必要時(shí)干燥一下，加入潤(rùn)滑劑后，即可直接壓片了，如氯化鉀片的制備。第7頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

2．重壓法對(duì)于非結(jié)晶型藥物粉末，遇濕遇熱易分解失效時(shí)，可直接加人適宜賦形劑，壓片，如維生素C片，便是維生素C粉末與羧甲基纖維素鈉和少量潤(rùn)滑劑混合后，直接壓成的片劑?；蛳葔撼纱笃?，再粉碎成顆粒，必要時(shí)加入一些崩解劑和潤(rùn)滑劑，混合均勻后，即可壓片。

第8頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）濕法濕法是目前片劑生產(chǎn)中的一種主要的常用方法，即將已混合均勻的原輔材料，用濕潤(rùn)劑或粘合劑濕潤(rùn)或粘合，攪拌均勻，制成軟材。好軟材的標(biāo)準(zhǔn)：捏之成團(tuán)，壓之易散。將制好的軟材，通過(guò)適宜的篩網(wǎng)（10～20目）即得所需顆粒。由篩孔下來(lái)的顆粒應(yīng)無(wú)條狀、塊狀和粉末。第9頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月六、濕顆粒干燥濕顆粒制成后應(yīng)立即干燥，不宜放置過(guò)久，以免濕粒受壓變形。結(jié)成硬塊。將濕顆粒放置在烘盤(pán)內(nèi)的絹布上，厚度不直超過(guò)2.5cm。干燥溫度不宜太高，一般50～60℃，某些耐熱的藥物可以在80～90℃干燥、干燥過(guò)程中每30～60min，翻動(dòng)1遍，水分控制在1～3%，含結(jié)晶水的藥物顆粒，應(yīng)保持含全部或適量的結(jié)晶水為宜。第10頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月七、整粒與總混顆粒在干燥的過(guò)程中，由于疊壓的原因，部分粘聯(lián)成塊，因而在干燥后，必須重新過(guò)一遍篩，未通過(guò)篩網(wǎng)的硬塊或粗粒，應(yīng)加以適當(dāng)?shù)膿v碎，再過(guò)一次篩網(wǎng)。整好后的顆粒，加入適宜的潤(rùn)滑劑和其他賦形劑?？傮w混合均勻后，方可壓片。第11頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月八、壓片與包衣根據(jù)片重，選擇沖模的大小。根據(jù)包不包衣，選擇平?jīng)_模還是深凹沖模。將適宜的沖模安裝在壓片機(jī)上，先調(diào)試片重，再調(diào)節(jié)壓力。在片子的片重合乎規(guī)定、硬度能承受l.96×105Pa以上的壓力、崩解時(shí)限符合要求、片面光潔完整、色澤均勻時(shí)，便可大量壓片了。藥物因受空氣、目光、溫度等影響，易引起氧化、潮解、變色或臭味不佳、對(duì)胃腸有刺激時(shí)，均需在片劑外層包衣。包衣有三種形式。包糖衣、包腸溶衣、噴膜包衣。第12頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)片劑生產(chǎn)工藝規(guī)程

為了健全生產(chǎn)秩序，建立崗位生產(chǎn)責(zé)任制，統(tǒng)一操作方法，鞏固和提高產(chǎn)品質(zhì)量，消滅差錯(cuò)事故，制訂“片劑生產(chǎn)工藝規(guī)程”是十分必要的。

第13頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的檢查與處理在開(kāi)工生產(chǎn)前，首先對(duì)生產(chǎn)設(shè)施（空氣凈化系統(tǒng)、供熱系統(tǒng)、電力照明系統(tǒng)、消防系統(tǒng)、給排水系統(tǒng)等）和生產(chǎn)設(shè)備。（計(jì)量器具、混合攪拌機(jī)、顆粒搖擺機(jī)、沸騰床或干燥室、壓片機(jī)、糖衣鍋等）運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題應(yīng)及時(shí)解決，一切故障均應(yīng)在投產(chǎn)前排除和檢修好，基本上不允許在生產(chǎn)中再檢修設(shè)備。第14頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月凡直接與藥品接觸的機(jī)械部件，均應(yīng)擦拭潔凈，最后用75％乙醇液再擦拭一遍，以達(dá)潔凈度的要求。

第15頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、生產(chǎn)房間的處理片劑雖不屬于無(wú)菌和滅菌制劑的生產(chǎn)，但也必須注重環(huán)境和生產(chǎn)房間的衛(wèi)生，因?yàn)?，普通制劑也有雜菌限度要求，并不得在藥品中檢出金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等致病菌。全生產(chǎn)車(chē)間均應(yīng)達(dá)到大于10萬(wàn)級(jí)潔凈度要求。

第16頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

（1）對(duì)天棚、四壁、門(mén)窗、臺(tái)面和地面，進(jìn)行清掃，達(dá)到潔凈無(wú)塵。（2）室內(nèi)用75％乙醇液噴霧滅菌。第17頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、原輔材料的粉碎與過(guò)篩

如果原輔材料粒度過(guò)粗，或結(jié)晶晶到屬于鱗片狀單斜晶系等，投料前均應(yīng)粉碎過(guò)篩，粉末應(yīng)通過(guò)100目以上的篩網(wǎng)，以達(dá)到對(duì)細(xì)度的要求。否則，混料不均勻，主藥含量很難合格。第18頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

由于工藝的需要，如蔗糖必須粉碎過(guò)篩后。才能得到糖粉。有的原輔材料如淀粉，細(xì)度合乎要求，但淀粉內(nèi)部含有小黑點(diǎn)、麩皮等雜質(zhì)，肉眼又不好檢查，只有通過(guò)100～120目振動(dòng)篩，才能將雜質(zhì)除去，保證壓出的片面光滑元黑點(diǎn)等現(xiàn)象發(fā)生。

第19頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、配料1．稱(chēng)量根據(jù)生產(chǎn)傳票（或處方），逐一稱(chēng)取原輔材料，放入混合攪拌機(jī)中，稱(chēng)量時(shí)，一定要由另一人核對(duì)無(wú)誤方可進(jìn)行操作。打漿用淀粉需單獨(dú)稱(chēng)取。稱(chēng)量前要核對(duì)好天平、磅秤，稱(chēng)后處理潔凈，放歸原處。剩余原輔材料應(yīng)封嚴(yán)存放。第20頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2．打漿目前片劑生產(chǎn)所需的粘合劑，從經(jīng)濟(jì)成本核算角度看，淀粉漿仍然較為實(shí)用。漿糊濃度可制成5％、7.5％、10％、15％、20％、27％、（W／W）等各種濃度，根據(jù)需要來(lái)決定。第21頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月打漿具體操作方法：①稱(chēng)取已過(guò)篩的淀粉，放入打漿筒中。②加入與淀粉等量的溫蒸餾水（40～50℃），攪拌，將淀粉解開(kāi)。③將打漿用蒸餾水余水加熱至沸。④在不斷地?cái)嚢柘?，將沸水沖入漿筒中，將已解開(kāi)的淀粉沖成漿糊。⑤放冷至50℃以下，方可使用。第22頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

其他粘合劑的制法，——羧甲基纖維素鈉（CMC－Na）粘合劑的制法：先將蒸餾水稱(chēng)重并放人盛器中，再稱(chēng)取羧甲基纖維素鈉，將其撤布于蒸餾水表面上，使其膠溶，過(guò)一段時(shí)間，再用攪拌棒輕輕攪拌，便制成粘合劑。第23頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3．混合

原輔材料全部加入混合攪拌機(jī)后，放下機(jī)蓋，先打聲招呼，后啟動(dòng)開(kāi)關(guān)，攪拌混合15～30min，中間停兩次，用不銹鋼刮刀翻動(dòng)攪拌機(jī)中死角部位，使混料均勻。第24頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4．制軟材

在攪拌機(jī)不停的情況下，將適量的粘合劑（或濕潤(rùn)劑），加入已混合均勻的原輔材料中，攪拌制軟材，制成的軟材應(yīng)當(dāng)是“捏之成團(tuán)，壓之易散”。工作完畢后，將攪拌機(jī)清洗干凈，用布罩罩好。第25頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五、制粒1、根據(jù)生產(chǎn)片劑的輕重或大小，選擇目數(shù)合適的篩網(wǎng)，一般片重在0.3g以下者，選擇在16～20目的篩網(wǎng)；在0.3g以上者，選擇10～14目的篩網(wǎng)。2、按顆粒搖擺機(jī)放網(wǎng)處的尺寸，將尼龍篩網(wǎng)剪成寬窄長(zhǎng)短合適的網(wǎng)片，用水沖洗干凈。再放人75％乙醇液中浸泡15～30min。第26頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、取出尼龍篩網(wǎng)，安裝在顆粒搖擺機(jī)上，松緊要適度，并試轉(zhuǎn)幾下，可行，便可制粒了。4、出濕粒的下部，聯(lián)接在沸騰床上；或是放一盛接濕顆粒的大不銹鋼料盤(pán)。

5、啟動(dòng)搖擺顆粒機(jī)，將軟材不斷地加人，便從篩網(wǎng)孔中落下濕顆粒了。如有條狀或塊狀軟材落下，應(yīng)暫停制粒，更換篩網(wǎng)后再進(jìn)行。第27頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第28頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

6、將濕顆粒放入已鋪好潔凈絹布的干燥盤(pán)中，厚度不超過(guò)3cm。放入干燥室干燥。制粒工作完畢，將尼龍篩網(wǎng)拆解，將顆粒搖擺機(jī)清洗潔凈，并罩以布罩。

第29頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月六、干燥干燥分干燥室內(nèi)蒸汽排管干燥和電烘箱干燥兩種。沸騰床是利用潔凈的熱風(fēng)干燥，屬另一種形式。第30頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1、將干燥器予熱，有利于加快干燥速度。

2、放濕顆粒盤(pán)的原則是先上后下，即從最上面的第1層擺放開(kāi)始，接著第2層、第3層…。翻動(dòng)濕顆粒并倒盤(pán)時(shí)，先下后上，即先從最底層將干燥盤(pán)抽出，翻動(dòng)濕顆粒，再抽倒數(shù)第2盤(pán)、倒數(shù)第3盤(pán)…。

第31頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

3、干燥的溫度，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)而定，不耐熱藥物干燥的溫度低些，耐熱藥物干燥的溫度高些。每干燥30～60min，應(yīng)翻動(dòng)倒盤(pán)一次，直至干燥完成為止。每次排風(fēng)3～5min。第32頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

4、干燥到顆粒中水分含量在5％左右即可，個(gè)別藥品要求水分含量更少或更多，則當(dāng)別論。可利用“水分快速測(cè)定儀”經(jīng)常測(cè)試顆粒干燥的程度，或憑經(jīng)驗(yàn)靠手感檢測(cè)顆粒中含水分情況，但不規(guī)范。第33頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月七、整粒與總混1、將與制粒時(shí)相同目數(shù)的篩網(wǎng)安裝在搖擺顆粒機(jī)上。2、如有揮發(fā)油或其他揮發(fā)性成分，將其噴入顆粒中，并密閉悶30min，使其進(jìn)人顆粒內(nèi)。第34頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

3、將已干燥好的顆粒，倒入塑料筒中或其他器皿內(nèi)，稱(chēng)重后再倒入大不銹鋼盤(pán)內(nèi)或混合攪拌機(jī)中，加入干顆粒重量的0.5％～1％硬脂酸鎂或其他潤(rùn)滑劑、助流劑、外加崩解劑等。第35頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

4、實(shí)行手工摻拌或機(jī)械混合，均應(yīng)使?jié)櫥瑒┑扰c干顆?；旌暇鶆颉?/p>

5、將總混后的干顆粒，通過(guò)顆粒搖擺機(jī)進(jìn)行整粒。

6、將整理完畢的干顆粒裝人塑料筒中，放入標(biāo)簽，旋緊簡(jiǎn)蓋，轉(zhuǎn)入下道工序，或送車(chē)間中轉(zhuǎn)站。標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、重量、經(jīng)手人等。

第36頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月八、壓片根據(jù)生產(chǎn)的計(jì)劃安排、壓制片劑的大小、包不包衣來(lái)選擇適宜的沖模。安裝的順序是：先上沖模，再上下沖，最后上上沖。拆解沖模的順序是：先拆解上沖，再拆解下沖；最后拆解沖模。

第37頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

壓片的程序是：

1、根據(jù)生產(chǎn)要求，向工具室借適宜沖模。領(lǐng)回后逐一檢查；上、下沖長(zhǎng)短是否一致；沖頭有無(wú)卷邊豁口等破損，有無(wú)銹跡；沖模內(nèi)壁是否光滑；沖頭與沖模之間的間隙是否太大。這些全無(wú)問(wèn)題，方可安裝。安裝時(shí)一定要小心謹(jǐn)慎，避免把沖頭碰壞。沖頭用75％乙醇擦拭；

第38頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、安裝沖模按著安裝沖模的順序，先將沖模（模圈）依次裝人轉(zhuǎn)盤(pán)孔穴中，用打棒將沖模敲入孔穴中，使與轉(zhuǎn)盤(pán)一個(gè)水平面，用外六角搬手把固定螺絲擰緊。再將下沖依次裝入旋轉(zhuǎn)盤(pán)的孔內(nèi)，將底盤(pán)墊孔板放好，試旋轉(zhuǎn)時(shí)，下沖的升降必須靈活。最后安裝上沖，打開(kāi)裝拆軌道口，依次將上沖裝入上盤(pán)孔中，放下軌道口，上軌道涂少許凡士林油作潤(rùn)滑用。輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)扳手輪，檢查上、下沖頭與沖模（模圈）是否吻合，上、下沖頭在軌道上轉(zhuǎn)動(dòng)是否靈活，有問(wèn)題應(yīng)及時(shí)排除。

第39頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

3、往壓片機(jī)的油壺中注入潤(rùn)滑油。

4、裝料斗（飼粒器）旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)上有加料斗和刮粉器，刮粉器與中間旋轉(zhuǎn)盤(pán)在同一平面上吻合，以不漏粉粒和摩擦不脫落金屬屑為好。加料斗的裝置高度要適宜，使顆粒下落的速度與顆粒流人沖模的速度相一致。

第40頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5、壓片將顆粒加入料斗中，用手轉(zhuǎn)動(dòng)扳手輪，進(jìn)行試壓調(diào)試，直至片面光潔無(wú)黑點(diǎn)，片重、硬度合乎要求，崩解時(shí)限合格，即可開(kāi)動(dòng)機(jī)器，進(jìn)行大批量的生產(chǎn)。在生產(chǎn)過(guò)程中，要經(jīng)常檢查片重，并進(jìn)行調(diào)節(jié)，使片重合乎規(guī)定。第41頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第42頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第43頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第44頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月在片劑生產(chǎn)中，片重的計(jì)算最為重要，片重的計(jì)算的方法有以下三種：①每片顆粒的質(zhì)量=每片含主藥的質(zhì)量/測(cè)得顆粒中主藥的百分含量②片重=每片顆料的質(zhì)量+臨壓片前每片加賦形劑的質(zhì)量③片重=（干顆粒的質(zhì)量+臨壓片前加賦形劑的質(zhì)量）/總片數(shù)第45頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

這三種片重計(jì)算，①的計(jì)算式為最合理和科學(xué)；③式最粗略，很難保證壓出片劑的主藥含量能合格。②式計(jì)算繁瑣，也不方便。第46頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

片劑重量差異0.3g以下為±7.5％；

0.3g及0.3g以上為±5％。第47頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月片重差異的檢查取藥20片，精密稱(chēng)定總重量，求平均片重，超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣，包衣后不再檢查重量差異。對(duì)規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進(jìn)行重量差異檢查。第48頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月崩解時(shí)限素片在15min內(nèi)應(yīng)全部崩解。糖衣片、浸膏片、薄膜片應(yīng)在60min內(nèi)全部崩解；含有浸膏、樹(shù)脂、油脂、糊化淀粉的片劑，有部分顆粒狀物未通過(guò)篩網(wǎng)，但已軟化或無(wú)硬性物質(zhì)者，可認(rèn)為符合規(guī)定。第49頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腸溶衣片，先在酸性溶液中檢查2h，不得有裂縫、軟化或崩解現(xiàn)象，取出洗凈后，再放在磷酸鹽緩沖液中（PH=6.8），應(yīng)在1h內(nèi)全部崩解。泡騰片、舌下片5分鐘內(nèi)全部崩解?？诤?、咀嚼片不需作崩解時(shí)限檢查。第50頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，不得有斑點(diǎn)、麻面、缺邊、卷沿、每片厚薄應(yīng)一致。片劑硬度一般應(yīng)承受19.62×104Pa以上的壓力。片劑壓制完成后，應(yīng)清理現(xiàn)場(chǎng)，拆卸沖模并擦拭潔凈，上油后送回工具室保管，再打掃衛(wèi)生，為下批生產(chǎn)做好準(zhǔn)備。第51頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月九、包衣在片劑表面包以適宜材料的過(guò)程稱(chēng)包衣。包衣的作用有：

①掩蓋不良臭味，減少對(duì)胃腸的刺激。②使藥品與空氣、光線等隔絕，起防潮、防光、防變質(zhì)的作用。③使藥物發(fā)揮定向作用。④使藥物發(fā)揮長(zhǎng)效作用。⑤改善片劑外觀。使患者賞心悅目，樂(lè)于接受，起精神療法的作用。第52頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.包糖衣包糖衣屬傳統(tǒng)的工藝。①包衣：用料10％明膠液（或桃膠液）、70％～80％單糖漿、食用色素（筧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、靛蘭）、滑石粉過(guò)100目篩、蟲(chóng)蠟刨成細(xì)粉。②設(shè)備檢查：檢查糖衣鍋轉(zhuǎn)動(dòng)是否靈活。加熱蒸氣管閥門(mén)是否好用或加熱電爐是否好使，吹風(fēng)裝置有無(wú)問(wèn)題，如有故障應(yīng)及時(shí)排除。第53頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月③包隔離層：將片劑稱(chēng)重后放置在糖衣鍋中，開(kāi)動(dòng)機(jī)械，加入糖漿或10％明膠液（或桃膠液，）以片劑表面濕潤(rùn)為度，并用戴橡膠手套的手進(jìn)行攪拌，使糖漿均勻的附著在片劑表面上。撒入適量滑石粉，用攪拌板繼續(xù)攪拌，使滑石粉全部粘附于片劑表面上，加熱或吹熱風(fēng)35～50C，使糖漿中的水分蒸發(fā)，待片劑表面完全干燥后，依法包第2層、第3層、…直至包到看不見(jiàn)片劑原來(lái)顏色時(shí)止。第54頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

干燥檢查法：從鍋內(nèi)取出數(shù)片，以竹片刮剔，應(yīng)有堅(jiān)硬感，不易輕易刮下為合格。第55頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

④包粉底層：糖衣鍋繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，停止吹風(fēng)包隔層的方法交替加糖漿和滑石粉。加熱或吹熱風(fēng)不超過(guò)50℃，如此操作，反復(fù)數(shù)次，滑石粉用量逐漸遞減，直至片劑棱角消失，表面光滑為止（需包15層左右）。第56頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

⑤包糖衣層：糖衣鍋繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，只加單糖漿，攪拌均勻，加熱40～60C，干燥后再加第2次單糖漿，糖漿量逐漸增多，直至包到片劑表面光滑、細(xì)膩、無(wú)花斑為止（需20層左右）。第57頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月⑥包顏色層：糖衣鍋繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)，加入顏色糖漿（食用色素加入糖漿中），攪拌，加熱，使片劑表面著色，干燥后再加第2次顏色糖漿，如此反復(fù)操作，直至片劑表面色澤鮮艷均勻?yàn)橹梗ㄐ?0層左右）、在包最后兩層衣時(shí)，可停止加熱。在片劑將要干燥時(shí)，糖衣鍋可停止轉(zhuǎn)動(dòng)，每隔2min可用手或開(kāi)動(dòng)糖衣機(jī)即關(guān)閉，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)一下，直至片劑完全干燥為止。

第58頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

⑦打光：待片劑干燥、糖衣鍋降至室溫后，開(kāi)動(dòng)機(jī)械，使糖衣鍋轉(zhuǎn)動(dòng)，加入蟲(chóng)蠟粉打光，直至片劑表面明亮光澤為止。

第59頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

⑧涼片：取出打光完畢的片劑，置涼片篩網(wǎng)內(nèi)。在涼片室干燥12～24h。第60頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第61頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、包薄膜衣

薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，其操作簡(jiǎn)單，能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時(shí)間，且片重?zé)o明顯增加，但具有良好的保護(hù)性能，不會(huì)遮蓋片面上的標(biāo)志，故應(yīng)用廣泛。第62頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

薄膜包衣的材料為高分子化合物。纖維素類(lèi)①羥丙基甲基纖維素（HPMC），常用濃度為2%～4%（W／W）。②羥基丙基纖維素（HPC），干燥過(guò)程中有極強(qiáng)粘性，常與其他包衣材料合用。③甲基纖維素鈉（CMC－Na）粘度為100mPa·s常用濃度為2%～5%（W／W）④甲基羥乙基纖維素（MHEC），性能與HPMC相似。其他還有二乙氨基甲基纖維素、芐氨基乙羧乙基纖維素等的10%有機(jī)溶劑。第63頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月均聚物類(lèi)以聚乙二醇為最常用，中、高相對(duì)分子質(zhì)量（100O～6000、10000～1000000）的PEG被普遍使用。常用的有PEG600020%—25%（W/W）乙醇溶液，其對(duì)高溫敏感。聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的5%（W/W）乙醇溶液與2％（W/W）PEG乙醇溶液、5%（W/W）甘油單醋酸酯合用，即能克服PEG6000的粘性。第64頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月共聚物類(lèi)此類(lèi)為兩種單體的共聚物。甲基丙烯酸丁酯與二甲氨乙酯的共聚物，聚甲基乙烯醚與馬來(lái)酸的共聚物，共聚物類(lèi)與胃酸成鹽，有良好的胃溶性。第65頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月糖類(lèi)多羥基酸類(lèi)的氨基或?qū)Π被郊姿岬难苌锎祟?lèi)雖然難溶于水，在胃液中仍可崩解，木糖醇，果糖、乳精、甘露醇的對(duì)氨基苯甲酸的衍生物，其28%丙酮液，尚需加入滑石粉克服粘性。

第66頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3、包腸溶衣

腸溶衣在胃酸中（pH—1.5～3.5）不溶解，在腸液中（pH4.7～6.7）可溶解，這樣就保證了藥物在胃酸中不被破壞，不對(duì)胃產(chǎn)生刺激作用，而在腸液中崩解釋放出藥物，被腸道吸收，發(fā)揮療效。

第67頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

腸溶衣所用包衣材料有鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、鄰苯二甲酸甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸淀粉、鄰苯二甲酸糖類(lèi)衍生物、丙烯酸樹(shù)脂、聚甲基乙烯醚—馬來(lái)酸酐共聚物（PVM－MA）的部分酶化物、蟲(chóng)膠、甲醛明膠等。第68頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月十、包裝

包裝分內(nèi)包裝和外包裝。內(nèi)包裝注重潔凈嚴(yán)密，外包裝注重結(jié)實(shí)美觀。無(wú)論內(nèi)包裝還是外包裝，均必須注明藥品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)等重要內(nèi)容。

第69頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1．內(nèi)包裝內(nèi)包裝材料與藥片直接接觸，因此，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)一定要符合規(guī)定。內(nèi)包裝分為瓶包裝、塑料膜包裝、鋁塑包裝三種。瓶包裝可手工或機(jī)械操作，包裝瓶需刷洗干燥，并應(yīng)適當(dāng)滅菌，適于包多數(shù)片，價(jià)格相對(duì)便宜。塑料包裝比較嚴(yán)密，使用方便。鋁塑包裝嚴(yán)密結(jié)實(shí)，使用便利，價(jià)格貴些，防潮性能好。第70頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、外包裝

外包裝分中紙盒和大紙箱；即將定量鋁塑板、塑料條和瓶裝入中紙盒內(nèi)，再將一定數(shù)量的中紙盒裝人紙箱中，打包、固定結(jié)實(shí)即可。第71頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月十一、入庫(kù)

將檢驗(yàn)合格的成品，送入庫(kù)房，交接清楚，車(chē)間送貨人員與倉(cāng)庫(kù)保管人員在入庫(kù)單上簽字，以備存查。

第72頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)片劑生產(chǎn)中可能遇到的問(wèn)題

一、含量不準(zhǔn)二、片重差異超限三、崩解時(shí)限延長(zhǎng)四、松片五、花斑六、黑點(diǎn)七、麻面八、缺邊、卷沿九、粘沖十、頂裂第73頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、含量不準(zhǔn)每片含量不準(zhǔn)，高低波動(dòng)較大，而片重差異又合乎要求，這主要是在制軟材前混料時(shí)間不足而使混料不夠均勻或由于部分藥品相對(duì)密度（比重）較大造成的?？朔霓k法：可適當(dāng)延長(zhǎng)混料時(shí)間，中間停2～3次，用不銹鋼鏟刀，刮動(dòng)混合攪拌機(jī)中死角，使混料均勻；用量小相對(duì)密度（比重）大的藥物，事先粉碎成極細(xì)粉末，混合時(shí)按等量遞加稀釋法混合。第74頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月可溶性成分在顆粒之間的遷移：顆粒內(nèi)部的可溶性成分的遷移可產(chǎn)生色斑、或花斑；顆粒之間的可溶性成分的遷移可造成片劑含量不均。產(chǎn)生原因：濕顆粒的干燥過(guò)程采用微波干燥或流化床干燥可以克服。第75頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、片重差異超限出現(xiàn)這方面的問(wèn)題有以下幾種情況：①

顆粒粗細(xì)懸殊，細(xì)粉過(guò)多；②

顆粒流動(dòng)性差；③

沖模使用日久，造成長(zhǎng)短不齊，粗細(xì)不等。第76頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月克服的辦法：①

篩去部分細(xì)粉，留待下批中加人；②

干燥到水分含量在5％以下（含結(jié)晶水藥物除外），或酌情增加些助流劑或抗粘結(jié)劑；③

定期檢查沖模，不符合要求的一定要更換。第77頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、崩解時(shí)限延長(zhǎng)造成崩解超限的主要原因是：①

崩解劑選擇不當(dāng)或用量不足；②

粘合劑（或滑潤(rùn)劑）使用不當(dāng)或用量過(guò)大；③

中草藥浸育粘性特強(qiáng)；④

壓片時(shí)壓力太大，第78頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月改善的辦法：①

增加崩解劑的用量或改換適宜的崩解劑。②

更換適宜的粘合劑（或潤(rùn)滑劑）或適當(dāng)減少用量；③

在中草藥浸膏中增加適量藥材粉末，混勻后制粒；④

壓片時(shí)將壓力調(diào)節(jié)適度。第79頁(yè)，課件共89頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月四、松片所謂松片，一是片劑成