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文檔簡介
糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松診療進(jìn)展第1頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月目錄基本概念發(fā)生機(jī)制防治指南藥物治療1345流行病學(xué)2第2頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月骨質(zhì)疏松癥的定義
是一種以骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征,導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。正常骨骨質(zhì)酥松嚴(yán)重骨質(zhì)酥松3第3頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月骨質(zhì)疏松的分類繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥由于疾病或藥物等原因所致的骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加和易于骨折的代謝性疾病4中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(討論稿).中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編.2006年5月.由于疾病或藥物等原因所致的骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加和易于骨折的代謝性疾病繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要發(fā)生在青少年,病因未明特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥老年人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松一般發(fā)生于婦女絕經(jīng)后5-10年內(nèi)I型:絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥II型:老年性骨質(zhì)疏松癥第4頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素
是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的首要原因GC是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的首要原因,GIOP在所有骨質(zhì)疏松中占第三位,僅次于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松HANSENLB,VONDRACEKSF.Preventionandtreatmentofnonpostmenopausalosteoporosis[J].AmJHealthSystPharm,2004,61(24):2637-2654.5第5頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月GIOP的臨床表現(xiàn)癥狀視骨質(zhì)疏松程度及原發(fā)疾病而不同:多數(shù)癥狀隱匿,X片檢查時(shí)才發(fā)現(xiàn)并發(fā)骨質(zhì)疏松癥,部分患者訴腰背酸痛、乏力、肢體抽搐或活動(dòng)困難,嚴(yán)重者有骨骼疼痛、輕微損傷即可導(dǎo)致骨折主要體征與原發(fā)性骨質(zhì)疏松類似:身高縮短、嚴(yán)重者脊柱后凸、駝背或胸廓畸形原發(fā)疾病的臨床表現(xiàn)6第6頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月GIOP的特點(diǎn)GC使用初期即可發(fā)生GIOP,GCs應(yīng)用的最初3個(gè)月迅速下降,在第6個(gè)月達(dá)高峰,此后相對較慢而穩(wěn)定的骨礦物質(zhì)丟失GC劑量越大,骨量丟失越多GC無安全閾值:即使長期小劑量GC吸入治療,也可導(dǎo)致多部位骨量丟失停用GC6個(gè)月后骨量可部分恢復(fù),但已發(fā)生的相關(guān)性骨折不可逆GIOP中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2013.17(6):363-368.7第7頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月目錄基本概念發(fā)生機(jī)制防治指南藥物治療1345流行病學(xué)2第8頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素治療導(dǎo)致骨量流失vanStaaTP,etal.OsteoporosInt,2002,13:777–87.AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.BolingEB.ClinicalTherapeutics,2004.26(1):1-14.多項(xiàng)縱向研究顯示:糖皮質(zhì)激素在治療數(shù)星期后骨量開始流失,最初數(shù)月骨量流失迅速,1年后流失率達(dá)到5-15%長期接受糖皮質(zhì)激素治療(1年以上)的患者骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率高達(dá)30-50%腰椎BMD流失(%)0369121518212427303336(月)<10mg/天>10<20mg/天>20mg/天1210864209第9頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月開始糖皮質(zhì)激素治療后
骨折發(fā)生率迅速升高10vanStaaTP,etal.OsteoporosInt,2002,13:777–87.McKenzieR,ReynoldsJC
JRheumatol,2000,27:2222-2225非椎骨骨折發(fā)生率(%)1年前糖皮質(zhì)激素治療前和治療1年中非椎骨骨折的發(fā)生率00.511.522.533.5>7.5mg/天2.5-7.5mg/天0-3月3-6月6-9月9-12月<2.5mg/天快速的骨丟失發(fā)生在GC開始治療的最初3-6月骨折危險(xiǎn)性增加,這種危險(xiǎn)性不依賴于原有的基礎(chǔ)病變、年齡、性別而獨(dú)立存在的第10頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月11AngeliA,etal.Bone,2006,39:253-9.長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素
無癥狀性椎骨骨折發(fā)生率高椎骨骨折中僅有30%有癥狀,然而臨床及放射學(xué)證實(shí)的椎骨骨折均導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥及死亡率升高研究顯示:長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的絕經(jīng)后婦女無癥狀性椎骨骨折發(fā)生率高達(dá)37%551例服用糖皮質(zhì)激素至少6個(gè)月,累積劑量≥1350mg,無后背痛癥狀的絕經(jīng)后婦女無癥狀性椎骨骨折發(fā)生率(%)第11頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月12GIO的治療率低(英國)vanStaaTP,etal.QJMed,2000,93:105-11.糖皮質(zhì)激素患者使用骨質(zhì)疏松藥物(二膦酸鹽、HRT、維生素D、降鈣素)的僅占4.0-5.5%二膦酸鹽雌激素替代治療
(HRT)2.52.01.51.00.50.04.54.03.53.02.52.01.51.00.50.0使用骨質(zhì)疏松藥物患者比例(%)高劑量中劑量低劑量12維生素D降鈣素1.51.00.50.01.51.00.50.0使用骨質(zhì)疏松藥物患者比例(%)第12頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月13風(fēng)濕疾病患者GIO防治認(rèn)知度調(diào)查227名正在口服強(qiáng)的松的風(fēng)濕性疾病患者(91.2%為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者)接受有關(guān)骨質(zhì)疏松防治的問卷調(diào)查BlalockSJ,etal.ArthritisandRheumatism.2005,53(5):732-9.問卷調(diào)查顯示:僅有約1/3的患者曾接受到有關(guān)骨質(zhì)疏松預(yù)防方面的建議接受到相關(guān)建議的患者百分比(%)任何話題鈣二膦酸鹽維生素D負(fù)重鍛煉BMD測試鍛煉(未指定類型)n=82n=60n=18n=15n=14n=11n=10第13頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月目錄基本概念發(fā)生機(jī)制防治指南藥物治療1345流行病學(xué)2第14頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月糖皮質(zhì)激素通過多個(gè)途徑引起骨量的流失李雪瓊,沈蕓.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011,4(3)15第15頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月GC減少鈣吸收,增加鈣排泄AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致腸鈣吸收降低、尿鈣排泄增加以及血清甲狀旁腺激素升高,導(dǎo)致骨量丟失16第16頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月GC抑制成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.BMP-2:骨形態(tài)形成蛋白-2Cbfa1:核心結(jié)合因子Bcl-2:B細(xì)胞白血病/淋巴瘤-2凋亡調(diào)節(jié)因子Bax:Bcl-2相關(guān)X蛋白糖皮質(zhì)激素通過對成骨細(xì)胞功能及生命周期的作用,影響骨骼的形成17第17頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月GC對骨骼局部因子的調(diào)節(jié)AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.IGF:胰島素樣生長因子;IGFBP:IGF結(jié)合蛋白;IGFBP-rPs:IGFBP相關(guān)蛋白;HGF:肝細(xì)胞生長因子RANKL:細(xì)胞核因子κB受體活化因子配基;CSF-1:集落刺激因子-1;OPG:護(hù)骨素PGE2:前列腺素E2;PGHS-2:前列腺素合成酶-2糖皮質(zhì)激素通過影響局部生長因子、細(xì)胞因子及前列腺素的合成、釋放或受體結(jié)合能力,從而影響骨形成和骨吸收18第18頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月GC使性激素分泌減少Alesci
S,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.性激素是骨代謝的重要調(diào)節(jié)因素,性腺機(jī)能減退與骨質(zhì)疏松的形成密切相關(guān)糖皮質(zhì)激素可降低垂體促性腺激素水平和抑制腎上腺雄激素的合成19第19頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月GC使肌力下降Endocrinol,2008,197:1-10糖皮質(zhì)激素通過IGF-1,激活GSK3β等誘導(dǎo)肌纖維蛋白分解,引起特別是骨盆肌肉的肌力下降,達(dá)60%接受糖皮質(zhì)激素治療的患者會(huì)出現(xiàn)這種情況,關(guān)節(jié)肌力與全身骨密度和腰椎骨密度顯著相關(guān)20第20頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月2010年Weinstein報(bào)道了新的作用機(jī)制:
糖皮質(zhì)激素使骨血管生成減少RobertS.Weinstein,Glucocorticoids,osteocytes,andskeletalfragility:Theroleofbonevascularity.Bone46(2010)564–570第21頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月目錄基本概念發(fā)生機(jī)制防治指南藥物治療1345流行病學(xué)2第22頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月23診斷指標(biāo)包括骨密度低下及/或脆性骨折,有長期使用糖皮質(zhì)激素的病史有過由糖皮質(zhì)激素引起的脆性骨折即可診斷為GIOP依據(jù)BMD的骨質(zhì)疏松癥診斷GIOP的診斷標(biāo)準(zhǔn)中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(討論稿).中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編.2006年5月.
T值:骨密度低于同性別、同種族健康成人的骨峰值的標(biāo)準(zhǔn)差正?!?1和以上
骨量減少-1~-2.5 骨質(zhì)疏松≤-2.5 嚴(yán)重骨質(zhì)疏松≤-2.5和至少一處骨折第23頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月GIOP各國防治指南20122001、20102006201324第24頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月ACR2010與ACR2001比較
2001版2010版激素治療劑量及療程療程≥3個(gè)月,劑量≥5mg/天所有劑量范圍,任何療程(包括小于1個(gè)月的激素治療)骨折風(fēng)險(xiǎn)評估無使用FRAX評估骨折絕對風(fēng)險(xiǎn),并將患者劃分為高危、中危和低危生活方式干預(yù)所有患者所有患者藥物治療適應(yīng)人群BMD異常(T值<-1)無論骨密度的高與低,以下使用激素人群需考慮進(jìn)行藥物干預(yù):1、絕經(jīng)期后女性及50歲以上男性;
2、絕經(jīng)期前女性及50歲以下男性伴脆性骨折史的激素使用者推薦藥物一線用藥:HRT、阿侖膦酸鈉、利噻膦酸鈉、雌激素
二線用藥:降鈣素阿侖膦酸鈉、利噻膦酸鈉、唑來膦酸、甲狀旁腺素針對有生育可能性的女性雙膦酸鹽慎用預(yù)期使用激素>7.5mg3個(gè)月以上的患者推薦使用阿侖膦酸鈉、利噻膦酸鈉、唑來膦酸進(jìn)行藥物干預(yù)AmericanCollegeofRheumatologyAdHocCommitteeonGlucocorticoid-InducedOsteoporosis.ArthritisRheum2001;44:1496–503JENNIFERM.GROSSMAN,etal.ArthritisCare&Research,2010;62(11):1515-152625第25頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月ACR2010:GIOP的評估時(shí)機(jī)要前移JENNIFERM.GROSSMAN,etal.ArthritisCare&Research,2010;62(11):1515-1526所有的劑量使用3個(gè)月或預(yù)期使用3個(gè)月(證據(jù)水平C級)26第26頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月生活方式的調(diào)整建議和評估
(17條推薦意見)患者接受任何劑量或療程≥3個(gè)月的GC治療,均推薦補(bǔ)充鈣和維生素D(800-1000IU/天相當(dāng)于20-25μg/天)。強(qiáng)調(diào)鈣和維生素D的基礎(chǔ)治療地位JENNIFERM.GROSSMAN,etal.ArthritisCare&Research,2010;62(11):1515-152627第27頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月積極推薦FRAX工具評估患者風(fēng)險(xiǎn)骨密度不再被認(rèn)為是GIOP唯一可依賴的判斷骨折風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)2007年WHO推薦FRAX作為骨折絕對風(fēng)險(xiǎn)的評估工具預(yù)測患者10年發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn),適用于40-90歲基本條件年齡性別體重身高骨折風(fēng)險(xiǎn)因子父母髖骨骨折史是否吸煙服用激素量是否患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是否存在繼發(fā)性骨質(zhì)疏松每日飲酒量股骨頸骨密度綜合評估,計(jì)算出骨折相對風(fēng)險(xiǎn)GrossmanJM,GordonR,RanganathVK,etal.ArthritisCareRes(Hoboken).2010;62(11):1515-26.28第28頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月FRAX:WHO推薦的危險(xiǎn)度評估工具29第29頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月FRAX對有GC治療史的絕經(jīng)后婦女
與≥50歲男性骨折風(fēng)險(xiǎn)的評估白人婦女年齡(年)非洲婦女年齡(年)白人男性非洲男性年齡(年)年齡(年)低危:FRAX<10%10年骨折風(fēng)險(xiǎn)高危:FRAX>20%10年骨折風(fēng)險(xiǎn)中危:FRAX10-20%10年骨折風(fēng)險(xiǎn)接受糖皮質(zhì)激素治療的絕經(jīng)后婦女與≥50歲男性骨折風(fēng)險(xiǎn)評估表※※
采用年齡、性別、種族、T分以及糖皮質(zhì)激素使用進(jìn)行計(jì)算,此次評估未涉及其他危險(xiǎn)因子GrossmanJM,GordonR,RanganathVK,etal.ArthritisCareRes(Hoboken).2010;62(11):1515-26.30第30頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月ACR2010:GIOP何時(shí)開始干預(yù)?一級預(yù)防:預(yù)期使用激素的一開始即需考慮GIOP的干預(yù),以降低骨折的風(fēng)險(xiǎn);二級預(yù)防:對于已經(jīng)開始使用激素并出現(xiàn)骨流失的患者,可以立即開始干預(yù)和治療;“對于GIOP來說,任何時(shí)間開始治療都不算早,(即使錯(cuò)過了早期的干預(yù)時(shí)機(jī),)任何時(shí)間開始也不算晚”。1、Jean-PierreDevogelaer,StefanGoemaereStevenBoonen,Jean-JacquesBodyJean-MarcKaufman,Jean-YvesReginsterSergeRozenberg,YvesBoutsen.OsteoporosInt(2006)17:8–192、SambrookPN(2005)AnnRheumDis64:176–17824.31第31頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月絕經(jīng)前婦女和50歲以下男性對于有生育預(yù)期的女性,推薦應(yīng)用半衰期短的藥物GrossmanJM,GordonR,RanganathVK,etal.ArthritisCareRes(Hoboken).2010;62(11):1515-26.32第32頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月絕經(jīng)后婦女和50歲以上男性GrossmanJM,GordonR,RanganathVK,etal.ArthritisCareRes(Hoboken).2010;62(11):1515-26.33第33頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月IOF-ECT2012:FRAX的使用FRAX中不考慮糖皮質(zhì)激素使用的劑量和療程FRAX以2.5-7.5mg/d為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算10年骨折風(fēng)險(xiǎn),對于高劑量和低劑量患者,結(jié)果可能會(huì)低估或高估S.Lekamwasam,etal.OsteoporosInt,publishedonline21March201234第34頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月IOF-ECT2012:骨折風(fēng)險(xiǎn)評估和管理流程S.Lekamwasam,etal.OsteoporosInt,publishedonline21March201235第35頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月IOF-ECT2012的治療路徑與ACR類似絕經(jīng)后婦女或≥50歲男性絕經(jīng)前婦女或≤50歲男性S.Lekamwasam,etal.OsteoporosInt,publishedonline21March201236第36頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月37英國GIO防治指南BoneandToothSociety,NationalOsteoporosisSociety,RoyalCollegeofPhysicians(2002)Glucocorticoid-inducedosteoporosis:guidelinesforpreventionandtreatment.RoyalCollegeofPhysicians,London脆性骨折的定義40歲后因輕微創(chuàng)傷引起的骨折,包括前臂、腰椎、髖部、肋骨和骨盆一般措施盡量降低糖皮質(zhì)激素劑量如果可能,考慮采用非糖皮質(zhì)激素治療,如硫唑嘌呤考慮應(yīng)用其它糖皮質(zhì)激素給藥途徑保持充足營養(yǎng),特別是充足的鈣和維生素D攝入規(guī)律的負(fù)重鍛煉保持體重戒煙、忌酒如果可能,評估跌倒危險(xiǎn)和給予相應(yīng)的建議1脆性骨折史患者的進(jìn)一步檢查:全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(FBC)、血沉(ESR)骨骼和肝臟功能檢查(鈣、磷、堿性磷酸酶、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶/γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(ALT/γGT))血清肌酐血清促甲狀腺激素(TSH)如果需要:腰椎和胸椎側(cè)位X線檢查血清副蛋白和尿BenceJones蛋白檢驗(yàn)同位素骨掃描女性:如果激素狀態(tài)不明,檢測血清促卵泡素(FSH)男性:檢測血清睪酮、黃體生成素(LH)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)血清25(OH)D和PTH如果需要,檢查BMD2根據(jù)年齡和骨折可能性采取合適的治療3維生素D和鈣通常作為輔助治療。激素替代治療在女性指雌激素替代治療、男性則指睪酮治療。(L)指該藥物被批準(zhǔn)用于GIO治療年齡≥65歲脆性骨折史或糖皮質(zhì)激素治療期間發(fā)生骨折進(jìn)一步檢查1T值>0T值0~-1.5T值≤-1.52確定一般措施的實(shí)施一般措施一般措施建議治療方案3:阿侖膦酸鹽(L)阿法骨化醇降鈣素骨化三醇氯屈膦酸鹽依替膦酸鹽(L)激素替代治療帕米膦酸鹽利塞膦酸鹽(L)無需重復(fù)檢查BMD,除非需要使用非常高劑量的糖皮質(zhì)激素如果長期服用糖皮質(zhì)激素,每隔1-3年檢查1次BMD年齡<65歲使用或計(jì)劃口服糖皮質(zhì)激素≥3個(gè)月無脆性骨折史BMD檢查(DXA掃描,髖部±椎骨)第37頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月38中國GIOP診治指南
(2006)中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥診治指南(討論稿).中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編.2006年5月.對于長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的病人應(yīng)每6-12月檢測BMD一般措施:盡量減少糖皮質(zhì)激素用量、更換劑型或給藥途徑;充足營養(yǎng)和足夠的飲食鈣攝入,適當(dāng)?shù)呢?fù)重體育活動(dòng)、戒煙、忌酒基礎(chǔ)藥物治療:鈣劑和維生素D聯(lián)合使用藥物治療:必要時(shí)應(yīng)給予抗骨質(zhì)疏松藥物治療骨吸收抑制劑:雙膦酸鹽、HRT、降鈣素第38頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月中國糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松診治專家共識
(2013)中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松診治專家共識.201339第39頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月指南的指導(dǎo)意義第40頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月目錄基本概念發(fā)生機(jī)制防治指南藥物治療1345流行病學(xué)2第41頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月基礎(chǔ)類藥物:鈣劑無機(jī)鈣--碳酸鈣含鈣量較高,但大都溶解度低,胃腸道刺激極大有機(jī)酸鈣--葡萄糖酸鈣含鈣量偏低,而溶解性好,同樣也會(huì)對胃腸道刺激碳酸鈣D3片(鈣爾奇)含鈣600mg,VD3125IU(3.125μg)42何曉霞,王蕾,柴中平,代易雄,羅剛明.中國藥業(yè),2001,06:3-4.第42頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月基礎(chǔ)類藥物:活性維生素D及其類似物43活性維生素D適用于老年人、腎功能不全及1α羥化酶缺乏患者第43頁,課件共51頁,創(chuàng)作于2023年2月維生素D及活性維生素D類似物維生素D3復(fù)方制劑活性維生素D3通用名碳酸鈣D3阿侖膦酸鈉D3骨化三醇商品名鈣爾奇D福美加羅蓋全,蓋三淳規(guī)格/片,粒125IU2800IU/周0.25μg鈣爾奇用了能不能用骨化三醇?1.用藥過量可引起高鈣血癥,監(jiān)測血鈣、磷濃度2.由于骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素D代謝產(chǎn)物,故不建議其他維生素D制劑與其合用,從而避免
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