耐藥菌與泰閣

耐藥菌與泰閣第1頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月為什么需要關注耐藥菌MDR/PDR導致的治療挑戰(zhàn)；NDM-1在全球快速傳播趨勢；不僅在醫(yī)院感染，同時社區(qū)感染被發(fā)現(xiàn)。第2頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月多重耐藥致病菌多重耐藥菌(Multidrug-ResistantOrganism)，MDR指對臨床上使用的三類或三類以上抗菌藥物同時呈現(xiàn)耐藥的細菌衛(wèi)生部辦公廳關于印發(fā)《多重耐藥菌醫(yī)院感染預防與控制技術指南（試行）》的通知常見MDR菌名稱MRSA耐甲氧西林金黃色葡萄球菌VRE耐萬古霉素腸球菌ESBLs產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶細菌CRE耐碳青霉烯類抗菌藥物腸桿菌科細菌(如產(chǎn)Ⅰ型新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶[NDM-1]或產(chǎn)碳青霉烯酶[KPC]的腸桿菌科細菌)CR-AB耐碳青霉烯類抗菌藥物鮑曼不動桿菌MDR/PDR-PA多重耐藥/泛耐藥銅綠假單胞菌第3頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月CHINET細菌耐藥性監(jiān)測顯示MDR檢出率高汪復等。2005年中國CHINET銅綠假單胞菌耐藥性分析。中國感染與化療雜志。2006;6(5):289-295.汪復等。2006年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測。中國感染與化療雜志。2008;8(1):1-9.汪復等。2007年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測。中國感染與化療雜志。2008;8(5):325-334.汪復等。2008年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測。中國感染與化療雜志。2009;9(5):321-330汪復等。2009年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測。中國感染與化療雜志。2010(5)：325-334檢出率%第4頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌治療基本原則經(jīng)驗性抗感染治療。依據(jù)臨床微生物檢測結果，合理選擇抗菌藥物。臨床微生物室應擴大抗菌藥物敏感性測定范圍，包括更多的非β-內(nèi)酰胺抗菌藥物（如氨基糖苷類、喹諾酮類、替加環(huán)素、米諾環(huán)素、磷霉素、多粘菌素等），為臨床用藥提供參考。去除感染危險因素，盡量減少對患者的侵襲性操作，及時撥出導管，感染引流等；積極治療原發(fā)疾病。第5頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月泰閣?(替加環(huán)素)Tygacil(Tigecycline)第6頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月泰閣?(替加環(huán)素):第一個甘氨酰環(huán)素類抗生素1.泰閣?(注射用替加環(huán)素)產(chǎn)品說明書甘氨酰環(huán)素是四環(huán)素類抗生素的半合成衍生物，該類藥物在D環(huán)的第9位置上連接了一個甘氨酰氨基此種修飾既可維持四環(huán)素類的抗菌作用，又能對抗四環(huán)素類藥物的耐藥性機制泰閣?(替加環(huán)素)：第一個甘氨酰環(huán)素類抗生素第7頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月替加環(huán)素國內(nèi)上市，四環(huán)素類衍生物，超廣譜抗菌藥物，針對耐藥菌的有效抗生素。四環(huán)素米諾環(huán)素替加環(huán)素第8頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月泰閣?有效對抗四環(huán)素類兩大耐藥機制替加環(huán)素有效對抗四環(huán)素類兩大耐藥機制-核糖體保護和外排泵機制核糖體保護機制外排泵機制外排泵無法識別替加環(huán)素，不會將其泵出排出蛋白無法識別或是排出蛋白誘導不足結合位點不同，結合方式獨特具有很高的結合力1.泰閣?(注射用替加環(huán)素)產(chǎn)品說明書2.ChopraIetal.MicrobiolMolBiolRev.2001;65:232-260.第9頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月泰閣?不受常見耐藥機制的影響抗生素作用靶位改變?nèi)缜嗝顾亟Y合蛋白的修飾與β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥相關(包括碳青霉烯類等)抗生素酶的降解與β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥相關DNA解旋酶突變與喹諾酮類的耐藥相關3.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.泰閣?有效對抗多種耐藥機制

泰閣?對常見致病菌(包括耐藥菌)抗菌活性強第10頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月院內(nèi)常用抗菌藥物抗菌譜比較替加環(huán)素對社區(qū)和院內(nèi)感染常見致病菌具有體外和體內(nèi)的抗菌活性空白代表無體外抗菌活性；黃色/橙色代表具有體外抗菌活性；棕色紋理代表此類別抗菌藥物中抗菌活性各有不同，替加環(huán)素對銅綠假單胞菌天然耐藥1、產(chǎn)品說明書。2、汪復等。實用抗感染治療學。2004版。G+菌厭氧菌廣譜覆蓋β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑三代頭孢菌素泰閣?糖肽類碳青霉烯類喹諾酮類G-菌

耐藥G+菌耐藥G-菌

銅綠假單胞菌非典型病原體第11頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月對多重耐藥菌株仍具有很強的抗菌活性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)耐萬古霉素腸球菌(VRE)

屎腸球菌糞腸球菌鮑曼不動桿菌多重耐藥菌株(MDR)對產(chǎn)ESBLs的革蘭陰性桿菌仍然有效泰閣?(替加環(huán)素)對于耐藥菌株的抗菌活性1、產(chǎn)品說明書。2、HobanDJetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2005;52:215-227.3、DeborahDCetal.Chemotherapy2008;54:91-100.第12頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌活性(1)泰閣?對G+菌包括耐藥菌的抗菌活性強空白：研究中未提及;1.甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌；2，甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌；3.甲氧西林耐藥凝固酶陰性的葡萄球菌

4.甲氧西林敏感凝固酶陰性的葡萄球菌收集2009年1月～2009年12月中國不同地區(qū)的13家教學醫(yī)院院內(nèi)獲得病原菌，涉及的感染類型包括BSI、HAP和IAI，所有菌株根據(jù)臨床資料確定是感染，采用瓊脂稀釋法測定替加環(huán)素等抗菌藥物的MICs，數(shù)據(jù)輸入WHONET5.6軟件進行耐藥性分析楊啟文等。臨床微生物學。2011;34(5):422-430抗菌藥物敏感率(%)MRSA1(n=147)MSSA2(n=97)MRSCoN3(n=144)MSSCoN4(n=27)糞腸球菌(n=80)屎腸球菌(n=125)肺炎鏈球菌(n=25)草綠色鏈球菌(n=17)泰閣?100100100100100100100100特治星0990100亞胺培南1003.11000萬古霉素10010010010010099.2100100替考拉寧10010099.310010099.2利奈唑胺10010010010097.5100100100莫西沙星4.186.648.688.910082.4CARES第13頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌活性(2)泰閣?對G-菌抗菌活性強收集2009年1月～2009年12月中國不同地區(qū)的13家教學醫(yī)院院內(nèi)獲得病原菌，涉及的感染類型包括BSI、HAP和IAI，所有菌株根據(jù)臨床資料確定是感染，采用瓊脂稀釋法測定替加環(huán)素等抗菌藥物的MICs，數(shù)據(jù)輸入WHONET5.6軟件進行耐藥性分析楊啟文等。臨床微生物學。2011;34(5):422-430抗菌藥物敏感率(%)腸桿菌屬(n=108)檸檬酸桿菌屬(n=30)沙雷菌屬(n=28)泰閣?93.5100100特治星82.493.396.4亞胺培南94.410092.9美羅培南98.1100100頭孢哌酮/舒巴坦78.790.089.3莫西沙星72.266.775CARES第14頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌活性(3)泰閣?對鮑曼不動桿菌敏感率高空白：研究中未提及收集2009年1月～2009年12月中國不同地區(qū)的13家教學醫(yī)院院內(nèi)獲得病原菌，涉及的感染類型包括BSI、HAP和IAI，所有菌株根據(jù)臨床資料確定是感染，采用瓊脂稀釋法測定替加環(huán)素等抗菌藥物的MICs，數(shù)據(jù)輸入WHONET5.6軟件進行耐藥性分析楊啟文等。臨床微生物學。2011;34(5):422-430CARES抗菌藥物敏感率(%)鮑曼不動桿菌(n=343)泰閣?90.1多粘菌素B98.8米諾環(huán)素72亞胺培南36.4美羅培南36.7頭孢他啶26.2左氧氟沙星23.6阿米卡星30.9CARES第15頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月鮑曼不動桿菌概述及流行病學

2009年CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)檢出非發(fā)酵菌的比例，其中不動桿菌比例較高約為37.4%汪復等。中國感染與化療雜志。2010;10(5):325-334檢出率(%)第16頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月鮑曼不動桿菌耐藥嚴重根據(jù)2009年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測結果，鮑曼不動桿菌對包括亞胺培南、美羅培南在內(nèi)的測試藥物的耐藥率均在50%以上，且對于所有抗生素耐藥的泛耐藥株數(shù)量較往年明顯增多汪復等。中國感染與化療雜志。2010;10(5):325-334第17頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月鮑曼不動桿菌耐藥嚴重K.J.Towner.。

ClinicalInfectiousDiseases.2009;73：355-63根據(jù)美羅培南年度監(jiān)測項目（MYSTIC）來自世界各地共100多家醫(yī)學中心檢測數(shù)據(jù)，鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素耐藥率顯著升高第18頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月不動桿菌致美國院內(nèi)血行感染研究研究方法：從美國52家醫(yī)院的血行感染患者中分離295株不動桿菌，明確不動桿菌菌屬。比較不同種屬的臨床及微生物學特征。研究結果：第19頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月結論鮑曼不動桿菌是美國院內(nèi)血行感染最常見的不動桿菌菌屬靜脈內(nèi)置管（15.3%）及呼吸管道（12.9%）是導致血行感染最常見的來源三分之一不動桿菌血行感染是由院內(nèi)不動桿菌或皮特不動桿菌導致的鮑曼不動桿菌血行感染患者預后更差第21頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月ME人群單一/混合感染的臨床治愈率治愈率(%)單一菌種感染多重菌種感染26/36175/194275/33216/2195%CI:(54.8-85.8)95%CI:(52.8-91.8)泰閣(替加環(huán)素)治療單一或混合致病菌導致的嚴重感染且原方案失敗的患者總體309研究1、VasilevKetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2008;62:Suppl.1,i29–i40.第22頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月泰閣?已被批準用于復雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)的治療已獲FDA批準的適應癥：治療18歲(含)以上由敏感菌株引起的成人復雜性皮膚和皮膚軟組織感染(cSSSI)

社區(qū)獲得性細菌性肺炎治療18歲(含)以上由敏感菌株引起的成人復雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)

國內(nèi)批準的適應癥成人復雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)

本品適用于18歲以上患者在下列情況下由特定細菌的敏感菌株所致感染的治療:弗勞地枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌(僅限于萬古霉素敏感菌株)、金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐藥菌株)、咽頰炎鏈球菌族(包括咽頰炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌)、脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和微小消化鏈球菌等所致者1.泰閣?(注射用替加環(huán)素)產(chǎn)品說明書第23頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月權威指南推薦泰閣?治療cIAI指南指南推薦IDSA指南推薦替加環(huán)素單藥治療成人cIAI40版《熱病》推薦替加環(huán)素治療以下感染性疾病疾?。狠p中度住院治療的憩室炎，直腸周圍膿腫，腹膜炎，四肢、非糖尿病性蜂窩組炎的起始經(jīng)驗性治療高度耐藥菌：耐藥腸球菌、金黃色葡萄球菌南非《替加環(huán)素合理用藥指南》推薦替加環(huán)素治療成人cSSSIs和cIAIs2011年歐洲專家對IDSA指南的評論和補充推薦替加環(huán)素治療如下復雜性腹腔內(nèi)感染：疾病：

繼發(fā)性腹膜炎、第三類型腹膜炎耐藥菌：MRSA、VRE、產(chǎn)ESBL菌種、不動桿菌屬、產(chǎn)碳青霉烯酶菌種5.SolomkinJSetal.Clininfectdis.2010:50(15):133-164.6.GilbertDNetal.熱病.40版，20107.BrinkAJetal.SAMJ.2010:100(6):388-394.8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.cSSSIs：復雜性皮膚和皮膚軟組織感染；MRSA:耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；VRE:耐萬古霉素腸球菌；ESBL:超廣譜β內(nèi)酰胺酶第24頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月泰閣?被推薦用于多重耐藥致病菌的目標性治療(1)病原體抗菌藥物證據(jù)級別推薦力度MRSA替加環(huán)素#利奈唑胺+達托霉素+萬古霉素+磺胺甲基異惡唑+23444AACBCVRE替加環(huán)素#利奈唑胺+23AA產(chǎn)ESBL(大腸埃希菌、克雷伯菌屬)亞胺培南美羅培南達托霉素厄他培南#替加環(huán)素#酰氨基青霉素/BLI磷霉素&3333234AAAAAABBLI=β-內(nèi)酰胺酶抑制劑；MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；VRE=耐萬古霉素腸球菌；ESBL=產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；#=如懷疑感染假單胞菌需聯(lián)合抗假單胞菌活性的抗菌藥物；+=聯(lián)合覆蓋G-菌和厭氧菌的抗菌藥物；*=僅在當?shù)孛舾新省?0%時才使用此類抗菌藥物；&=無單藥8.EckmannCetal.EurJMedRes.2011;16:115-126.第25頁，課件共28頁，創(chuàng)作于2023年2月泰閣?被推薦用于多重耐藥致病菌的目標性治療(2)病原體抗菌藥物證據(jù)級別推薦力度假單胞菌屬亞胺培南美羅培南達托霉素酰氨基青霉素/BLI頭孢吡肟氨基糖苷類&環(huán)丙沙星*左氧氟沙星*44444444AAAAABAA不