丙酸倍氯米松氣霧劑-課件

丙倍?（丙酸倍氯米松氣霧劑）

--產(chǎn)品知識(shí)培訓(xùn)

基礎(chǔ)知識(shí)介紹1

產(chǎn)品介紹2哮喘哮喘是由嗜酸性細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥。其特點(diǎn)為發(fā)作性喉中哮鳴、呼吸困難甚則喘息不得平臥。哮喘本質(zhì)平滑肌上皮肺泡隔健康人的氣道平滑肌收縮上皮脫落，受損炎癥，水腫粘液，血漿滲出哮喘病人的氣道哮喘患者的常見癥狀咳嗽

喘息

呼吸困難

哮喘癥狀胸悶慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)哮喘患者發(fā)作感受哮喘的病因受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響。環(huán)境因素包括：吸入物、食物、藥物、感染、運(yùn)動(dòng)等。78

在中國，每十萬個(gè)哮喘患者中有36.7位哮喘患者會(huì)因哮喘死亡。哮喘流行病學(xué)10

哮喘病有治愈難、費(fèi)用高的特點(diǎn)，據(jù)衛(wèi)生部有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，年均每個(gè)哮喘病患者醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)3000元以上，以全國2000-2500萬人次計(jì)算，如能達(dá)到10%的治療率，我國每年的哮喘病醫(yī)療費(fèi)用即超過70億元。市場分析藥物市場規(guī)模05-09年中國哮喘治療哮喘所導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失哮喘的治療脫離變應(yīng)原藥物治療，可分為

：全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA)緩解性藥物—治標(biāo)藥物擴(kuò)張支氣管，快速緩解支氣管收縮及伴隨急性癥狀、終止哮喘急性發(fā)作；本類藥物不能從根本上消除哮喘患者氣道的變應(yīng)性炎癥；常用藥物是吸入型的短效的β2受體激動(dòng)劑和短效茶堿；吸入型短效β2受體激動(dòng)劑為控制哮喘急性發(fā)作癥狀的首選藥物。支氣管擴(kuò)張藥β2受體激動(dòng)劑控制急性發(fā)作癥狀的首選藥物常用藥物：短效：沙丁胺醇、特布他林等。長效：福莫特羅、沙美特羅等。茶堿類常用藥物：氨茶堿副作用：胃腸道癥狀、心血管癥狀等

控制性藥物---治本藥物不能迅速擴(kuò)張支氣管，急性發(fā)作時(shí)應(yīng)同時(shí)使用支氣管擴(kuò)張劑癥狀發(fā)作與否，均需每日用藥遵循“階梯式的治療方案”吸入方式為首選，糖皮質(zhì)激素是最強(qiáng)的抗炎藥物治療前哮喘嚴(yán)重程度分級(jí)

日間癥狀夜間癥狀PEF或FEV1

占預(yù)計(jì)值PEF變異率1級(jí)間歇發(fā)作每周小于1次；短暫發(fā)作每月小于2次≥80%

<20%2級(jí)輕度持續(xù)每周大于1次,但每天小于1次；發(fā)作可能影響活動(dòng)和睡眠每月大于2次≥80%

20%～30%3級(jí)中度持續(xù)每天有癥狀；發(fā)作可能影響活動(dòng)和睡眠每周大于1次

60%～80%>30%4級(jí)重度持續(xù)每天有癥狀；頻繁發(fā)作體力活動(dòng)受限頻繁發(fā)作≤60%>30%緩解藥物:按需使用的速效吸入型β2激動(dòng)劑控制藥物:每日吸入皮質(zhì)激素

控制藥物:每日吸入皮質(zhì)激素每日用長效吸入型β2激動(dòng)劑

控制藥物:每日吸入皮質(zhì)激素每日用長效吸入型β2激動(dòng)劑加(如需要)

當(dāng)哮喘被控制后即可降級(jí)治療監(jiān)測第1級(jí):間歇發(fā)作

第2級(jí):輕度持續(xù)

第3級(jí):中度持續(xù)第4級(jí):嚴(yán)重持續(xù)降級(jí)治療結(jié)果:哮喘控制結(jié)果:盡可能好的效果

控制藥物:

無-緩釋茶堿

-白三烯

-長效吸入型β2

激動(dòng)劑

-口服皮質(zhì)激素哮喘的階梯式治療方案≤5歲兒童哮喘治療方案-GINA（09版）5歲以下兒童哮喘治療方案(口服皮質(zhì)類固醇僅適用于急性重度哮喘發(fā)作，紅框部分為優(yōu)先選擇方案)。哮喘教育，環(huán)境控制，按需使用速效β2受體激動(dòng)劑按需使用速效β2受體激動(dòng)劑可控制按需使用速效β2受體激動(dòng)劑可部分控制未控制或使用小劑量ICS可部分控制控制選擇繼續(xù)按需使用速效β2受體激動(dòng)劑小劑量ICS雙倍小劑量ICS小劑量ICS聯(lián)合白三烯調(diào)節(jié)劑白三烯調(diào)節(jié)劑糖皮質(zhì)激素防治哮喘最有效的藥物作用機(jī)理糖皮質(zhì)激素抑制炎癥細(xì)胞的遷移和活化β2受體的反應(yīng)性抑制細(xì)胞因子的生成抑制炎癥介質(zhì)的釋放增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性糖皮質(zhì)激素吸入型分類氣霧劑：臨床上常用的吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)有3種（見下表）。粉霧劑：一般而言,使用粉霧劑比普通定量氣霧劑方便,但易受潮濕環(huán)境影響，特別是碟劑；而且受吸氣流速影響大，對(duì)于幼兒、嚴(yán)重患者不適合。包括丙酸倍氯米松、布地奈德都保、丙酸氟替卡松等。霧化溶液：經(jīng)以壓縮空氣為動(dòng)力的射流裝置霧化吸入，對(duì)患者吸氣配合的要求不高,起效較快，適用于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。

常用吸入型糖皮質(zhì)激素劑量

注：以上為每日劑量，劑量已換算。藥物別名低劑量（μg）中劑量（μg）高劑量（μg）丙酸倍氯米松(BDP)必可酮、信可松氣霧劑、伯克納鼻噴霧劑200-500500-10001000-2000布地奈德(BUD)普米克200-400400-600800-1600丙酸氟替卡松(FP)輔舒酮（哮喘）輔舒良（鼻炎）100-250250-500500-1000

ICS是長期治療哮喘的首選藥物。國際上推薦的每天ICS劑量見下表。我國哮喘患者所需ICS劑量比下表中推薦的劑量要小一些。常用糖皮質(zhì)激素比較名稱丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德(BUD)丙酸氟替卡松(FP)糖皮質(zhì)激素低，只有BUD的1/23.5受體親和力FP的1/45親和力高，介于BDP和FP之間親和力高于BDP及BUD水溶性低，為0.1mg/L高，為14mg/L極低，只有0.04mg/L粘膜組織結(jié)合氣道粘液中濃度低，與粘膜組織結(jié)合少，氣道內(nèi)滯留時(shí)間短氣道粘液中濃度高，與粘膜組織結(jié)合多，明顯延長氣道內(nèi)滯留時(shí)間氣道粘液中濃度低，從而與粘膜組織結(jié)合少，影響它在氣道內(nèi)滯留時(shí)間局部抗炎 較BUD和FP弱較BDP強(qiáng)，人皮膚變白試驗(yàn)作用強(qiáng)度較FP弱，但氣道內(nèi)試驗(yàn)較FP強(qiáng)人皮膚變白試驗(yàn)強(qiáng)于BDP與BUD，整體試驗(yàn)不及BUD生物利用 高，約20%，進(jìn)入血循環(huán)的可能性大低，約6%~10%，較少進(jìn)入血循環(huán)胃腸吸收極低，肺臟生物利用度高(約16%)消除速率 低，僅0.18L/min高約為1.4L/min較高，約為1.1L/min分布容積 1.3L/kg2.7L/kg318L/kg，反復(fù)應(yīng)用易蓄積全身不良反應(yīng)較BUD和FP大較BDP小較BDP小皮膚變薄和容易挫傷-主要見于老年病人-劑量800μg/天口腔鵝口瘡(2-5%病人)-同用抗生素時(shí)更嚴(yán)重-如用儲(chǔ)霧罐和吸藥后漱口可降低發(fā)生率聲音嘶啞(<5%病人)

吸入糖皮質(zhì)激素的副作用氣霧劑氣霧劑(aerosol)系指將藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中制成的澄明液體、混懸液或乳濁液，使用時(shí)借拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧粒噴出的制劑。

氣霧劑主要通過肺部吸收，吸收的速度很快，不亞于靜脈注射。如異丙腎上腺素氣霧劑吸入后1-2min即可起平喘作用。肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面積巨大。肺泡囊的數(shù)目估計(jì)達(dá)３億－４億，總表面積可70-100m2，為體表面積的25倍。肺泡囊壁由單層上皮細(xì)胞構(gòu)成，這些細(xì)胞緊靠著致密的毛細(xì)血管網(wǎng)（毛細(xì)血管總表面積約為90m2，且血流量大），細(xì)胞壁或毛細(xì)血管壁的厚度只有0.5－1μm，藥物到達(dá)肺泡囊即可迅速吸收顯效。

氣霧劑的組成拋射劑

藥物與附加劑

耐壓系統(tǒng)

閥門系統(tǒng)1、藥物需進(jìn)行提取精制。2、附加劑根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和臨床治療要求決定配制適宜類型的氣霧劑，從而決定某些潛溶劑或附加劑的使用。氣霧劑容器必須不與藥物和拋射劑起作用、耐壓、輕便、價(jià)廉等。要求堅(jiān)固、耐用、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；閥門材料對(duì)內(nèi)容物為惰性，其加工應(yīng)精密。閥門的基本功能是調(diào)節(jié)藥物和拋射劑從容器中流出即控制藥物的噴射劑量。是噴射藥物的動(dòng)力，有時(shí)兼作藥物的溶劑。糖皮質(zhì)激素靜脈用藥嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時(shí)，應(yīng)經(jīng)靜脈及時(shí)給予琥珀酸氫化可的松(400～1000μg/d)或者甲基潑尼松龍(80～160μg/d)。無糖皮質(zhì)激素依賴傾向者可在短期(3～5d)內(nèi)停藥。有激素依賴傾向者應(yīng)延長給藥時(shí)間，控制哮喘癥狀后改為口服給藥，并逐步減少激素用量。糖皮質(zhì)激素口服制劑適用于中度哮喘發(fā)作、慢性持續(xù)哮喘吸入大劑量ICS治療無效的患者和作為靜脈應(yīng)用激素治療后的序貫治療。一般使用半衰期較短的糖皮質(zhì)激素,如潑尼松、潑尼松龍或甲基潑尼松龍等。對(duì)于糖皮質(zhì)激素依賴型哮喘，可采用每天或隔天清晨頓服給藥的方式，以減少外源性激素對(duì)腦－垂體－腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的維持劑量最好每天≤10mg。吸入與口服給藥療法的比較項(xiàng)目吸入給藥口服給藥作用方式直接作用于支氣管間接到到達(dá)支氣管起效速度快慢所需劑量小大全身性不良反應(yīng)少多

基礎(chǔ)知識(shí)介紹1

產(chǎn)品介紹2丙倍?【通用名】丙酸倍氯米松氣霧劑【成分】丙酸倍氯米松【規(guī)格】200撳:50μg

200撳:250μg丙倍?乙類醫(yī)保目錄藥物哮喘最經(jīng)典的治療藥物,使用和研究最為深廣療效較為可靠、局部藥理活性強(qiáng)[1]被WHO列為哮喘病全球基本藥物中唯一的吸入糖皮質(zhì)激素被GINA的專家組推薦為兒童哮喘治療的第一線藥物[2]聯(lián)合用藥可有效控制哮喘丙倍?適應(yīng)癥50μg*200撳：主要用于嬰兒哮喘、幼兒哮喘、兒童哮喘和吸入劑量較低的輕度成年哮喘患者的預(yù)防和維持治療。也可用于撤藥階段。250μg*200撳：適用于成年哮喘和兒童哮喘的維持治療，但不宜用于撤藥。由于250μg可大大減少每日吸入給藥次數(shù)，使用方便價(jià)格低廉。丙倍?臨床實(shí)驗(yàn)42丙倍?臨床實(shí)驗(yàn)43丙倍?與輔舒酮對(duì)比結(jié)論：采用我公司丙倍與輔舒酮治療兒童支氣管哮喘有相似的療效，但國產(chǎn)藥物費(fèi)用明顯降低，應(yīng)用國產(chǎn)藥物治療支氣管哮喘具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益值得臨床推廣應(yīng)用。糖皮質(zhì)激素與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用可在細(xì)胞水平起到協(xié)調(diào)互補(bǔ)作用[4]，具有協(xié)同的抗炎和平喘作用，并可減少β2受體耐受性的產(chǎn)生，顯著地減少ICS的用量，不會(huì)掩蓋氣道炎癥[1]，尤其適合于中至重度持續(xù)哮喘患者的長期治療。丙倍?與沙丁胺醇?xì)忪F劑（如利欣平）治療，應(yīng)用丙倍?療程為４～16個(gè)月，沙丁胺醇在病情控制后逐漸減量停用，以后按需使用，總有效率達(dá)98％，可有效控制治哮喘，尤其對(duì)兒童哮喘的療效更佳[5]。丙倍?聯(lián)合用藥丙倍?聯(lián)合用藥組別加重頻率治療失敗的頻率控制：丙倍急救：丙倍+利欣平31%5.6%控制：丙倍急救：安慰劑+利欣平28%2.8%控制：安慰劑急救：丙倍+利欣平35%8.5%控制：安慰劑急救：安慰劑+利欣平49%23%丙倍?聯(lián)合用藥結(jié)論：輕度持續(xù)性哮喘救治時(shí)不能只用沙丁胺醇，為了防止病情惡化，每日吸入丙酸倍氯米松為最有效的治療。丙酸倍氯米松氣霧劑與沙丁胺醇?xì)忪F劑兩者聯(lián)用為控制輕度持續(xù)性哮喘兒童病情的有效緩解策略。丙倍?使用方法患者用藥的操作技巧是影響ICS在肺內(nèi)沉積量的重要因素，研究顯示正確使用吸入裝置的肺內(nèi)沉積率可達(dá)18.6％，使用不當(dāng)僅7.2%，所以訓(xùn)練患者正確使用吸入裝置是保證藥物療效的基本前提。丙倍?用量當(dāng)哮喘發(fā)作時(shí)，應(yīng)先用其它止喘藥（如硫沙沙丁胺醇?xì)忪F劑）控制癥狀后，再用本品，并應(yīng)定時(shí)長期使用。嚴(yán)重：根據(jù)病情，按醫(yī)生推薦劑量使用，每日用量不超過1mg。丙倍?注意事項(xiàng)1、本品僅為鼻腔用藥，不得接觸眼睛，若接觸眼睛，請(qǐng)立即用水清洗。2、注意避免以下誘因：花粉、塵螨、動(dòng)物毛屑、真菌、氣味煙霧、溫濕變化、情緒變化、飲食刺激等。3、兒童（尤其6歲以下小兒）、孕婦及哺乳期婦女應(yīng)用時(shí)應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥師。4、使用全身性糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)而使用本品者，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。丙倍?不良反應(yīng)和禁忌癥【不良反應(yīng)】1、少數(shù)患者可出現(xiàn)鼻、咽部干燥或燒灼感、打噴嚏、味覺及嗅覺改變以及鼻出血等。2

、偶見過敏反應(yīng)如皮疹、蕁麻疹、瘙癢、皮膚紅斑、眼、面、唇以及咽喉部水腫。3、罕見眼壓升高、鼻中隔穿孔。【禁忌癥】嚴(yán)重高血壓、糖尿病、胃十二指腸潰瘍、骨質(zhì)疏松癥、有精神病史、癲癇病史以及青光眼患者禁用。丙倍?特點(diǎn)療效顯著局部抗炎作用強(qiáng)，于一般腎上腺皮質(zhì)激素相比高500倍。明顯改善肺功能，降低氣道高反應(yīng)性[7]。療效持久吸入本品后平喘作用可維持4-6小時(shí)，抑制氣道的高反應(yīng)性可維持30-100小時(shí)。副作用小吸入后迅速自肺部吸收，在體內(nèi)失活快，全身副作用甚微，不影響腎上腺皮質(zhì)功能，在推薦劑量下不會(huì)影響兒童發(fā)育，特別適合兒童用藥[8,9,10,11]。最佳療效與支氣管擴(kuò)張劑（如沙丁胺醇?xì)忪F劑）聯(lián)合使用療效更佳，長期并用（約兩年時(shí)間），可控制哮喘，尤以對(duì)兒童哮喘的療效為佳[12]。起效時(shí)間約在2-3天，連續(xù)用藥10天左右，開始發(fā)揮最大作用。丙倍?SWOT分析SWOTStrengths產(chǎn)品質(zhì)量同時(shí)到達(dá)《中國藥典》、《英國藥典》的標(biāo)準(zhǔn)；--有效部位沉積率先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)和生產(chǎn)線，是國內(nèi)最大，國際第五大的藥用氣霧劑生產(chǎn)企業(yè)；乙類醫(yī)保目錄藥物；被WHO列為哮喘病全球基本藥物中唯一的吸入糖皮質(zhì)激素，哮喘最經(jīng)典的治療藥物；被GINA的專家組推薦為兒童哮喘治療的第一線藥物；使用和研究最為深廣、療效較可靠、局部藥理活性強(qiáng)；與其他吸入糖皮質(zhì)激素相比，性價(jià)比高；直接作用于呼吸道，所需劑量較小，全身性不良反應(yīng)較??；可本公司的沙丁聯(lián)合使用，相互打開知名度、認(rèn)可度；丙倍?SWOT分析SWOTWeaknesses產(chǎn)品知名度低；自身市場基礎(chǔ)薄弱；副作用、療效較布地奈德、氟替卡松弱；自身產(chǎn)品文獻(xiàn)或臨床科研匱乏；丙倍?SWOT分析SWOTOpportunities哮喘病市場潛力巨大（09年59億，同比08年提高29%）；國內(nèi)只有不足5％的哮喘患者接受過規(guī)范化的治療；在美國等市場，是哮喘治療的主流產(chǎn)品最大的競品--舒利迭在國外有致死的報(bào)道；哮喘藥品正處在一個(gè)“仿制”的時(shí)代；進(jìn)口產(chǎn)品停產(chǎn)--必可酮，市場機(jī)遇增大；氣霧劑在國內(nèi)市場占有率較低丙倍?SWOT分析SWOTThreats糖皮質(zhì)激素新藥物的研發(fā)與上市；其他糖皮質(zhì)激素的沖擊—舒利迭；外企在宣傳中試圖扭轉(zhuǎn)醫(yī)生的用藥習(xí)慣；FAB分析特征轉(zhuǎn)化利益

藥物顆粒微米級(jí)別乙類醫(yī)保目錄藥物直接作用于呼吸道易吸收，起效快療效好，迅速減輕癥狀，減輕患者痛苦可報(bào)銷更符合藥效經(jīng)濟(jì)學(xué)，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)所需劑量較小，全身性不良反應(yīng)較小保障了患者的用藥安全性，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)解惑問1：說明書中提到“嬰兒慎用，6歲以下兒童使用本品尚未有足夠資料”的疑慮?。〈穑鹤鳛樘瞧べ|(zhì)激素類藥物大都會(huì)涉及到這一點(diǎn)但表達(dá)方式有所不同，究其原因是糖皮質(zhì)激素小兒的骨骼發(fā)育、下丘腦--垂體--腎上腺軸功能紊亂及腎上腺皮質(zhì)激素的分泌產(chǎn)生影響，影響兒童的發(fā)育。文獻(xiàn)表明，吸入丙酸倍氯米松治療劑量<500ug/d一般不會(huì)造成下丘腦--垂體--腎上腺軸功能紊亂及抑制腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，且不隨吸入時(shí)間的延長而產(chǎn)生累計(jì)抑制效應(yīng)；長期吸入丙酸倍氯米松≤解惑0.4毫克／d，無明顯副作用出現(xiàn)，且對(duì)哮喘兒童骨密度無明顯影響[13]。也有臨床報(bào)告指出，吸入丙酸倍氯米松治療嬰幼兒哮喘，患兒的發(fā)作次數(shù)、咳嗽喘息天數(shù)、急診次數(shù)、住院天數(shù)、治療費(fèi)用、家長停工，與應(yīng)用β-受體激動(dòng)劑及使用抗生素相比均有所減少，提示丙酸倍氯米松氣霧劑治療嬰幼兒哮喘效果確切，無明顯副作用。解惑問2：丙酸倍氯米松氣霧劑與舒利迭相比優(yōu)勢(shì)在什么？答：丙酸倍氯米松是目前哮喘治療使用最廣泛的糖皮質(zhì)激素，與舒利迭相比，除了性價(jià)比的優(yōu)勢(shì)以外，丙酸倍氯米松氣霧劑應(yīng)用于2級(jí)及2級(jí)以上的哮喘的患者，而舒利迭適合嚴(yán)重的哮喘患者（3級(jí)及3級(jí)以上），丙酸倍氯米松氣霧劑的適用范圍更廣；丙酸倍氯米松是唯一在體內(nèi)代謝后活性增強(qiáng)的糖皮質(zhì)激素，且代謝后明顯地延長其抗炎活性和作用時(shí)間，不容易在體內(nèi)造成蓄積。劑型優(yōu)勢(shì)參考文獻(xiàn)[1]鐘南山主編．支氣管哮喘——基礎(chǔ)與臨床．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006，818.[2]徐哲，陳華英，等．吸入型糖皮質(zhì)激素治療兒童哮喘有效性與安全性的臨床研究．中國當(dāng)代兒科雜志，2005，7（1）：47-49.[3]于延芳,侯新華,盧艷青.藥物治療兒