藥物的藥效機制及藥效定位

藥物的藥效機制及藥效定位第1頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月病毒藥的藥效機制及藥效定位第2頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月你認識病毒嗎？病毒和其它微生物有何區(qū)別？為何我們不能殺死病毒？第3頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月必須利用宿主細胞的酶類和產(chǎn)能機構，并借助宿主細胞的核糖體合成蛋白質病毒是最小的微生物只有一種核酸—DNA或RNA，有衣殼（蛋白質外殼）保護沒有獨立的代謝活力沒有完整的酶系統(tǒng)不能獨立生長和繁殖，沒有產(chǎn)能機構嚴格的細胞內(nèi)寄生第4頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月怎樣來抑制病毒？讓我們先來認識一下病毒感染的過程第5頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月受感染細胞1.吸附2.穿入3.脫殼4.生物合成5.新病毒粒子的組裝成熟6.釋放、感染其它細胞轉錄mRNA翻譯早期蛋白復制病毒DNA或RNA轉錄mRNA翻譯晚期蛋白控制病毒的切入點！雞為何就發(fā)病了哪？第6頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月自身防御病毒的損傷作用使細胞損傷、組織器官功能紊亂第7頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月控制病毒的切入點：1．阻止病毒吸附于細胞的藥物：免疫球蛋白：通過與病毒結合以阻止其吸附于細胞表面。2．阻止病毒進入細胞（穿入）或脫殼的藥物：

金剛烷胺、金剛乙胺：干擾病毒進入宿主細胞（預防），并抑制病毒脫殼及核酸釋放，還可防止病毒的細胞間轉移（治療），而兼預防和治療作用；（治流感）利巴韋林：抑制病毒脫殼。3．抑制病毒核酸（DNA或RNA）復制的藥物：利巴韋林：競爭性抑制病毒合成酶，使核酸復制和蛋白質合成受抑；（對DNA及RNA病毒均有效）阿昔洛韋：干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒復制。（只對DNA病毒有效）第8頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月控制病毒的切入點：4．抑制病毒蛋白質合成的藥物：利福酶素類藥：如利福平、利福定等。（防疫前后用藥須知）5．增強或誘導機體產(chǎn)生更多的抗病毒物質的藥物：

干擾素：誘導宿主細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，有抗病毒、抗腫瘤及雙向免疫調(diào)節(jié)等作用；有α、β、γ-干擾素。聚肌胞：為A級干擾素誘生劑。黃芪：其所含的多糖可提高白細胞產(chǎn)生α-干擾素6．可增強宿主體質、緩解癥狀、防止繼發(fā)感染的藥物：電解多維、清熱止喘化痰藥、抗生素等

此外，還有一些中藥如板藍根、大青葉、黃芩等。返回第9頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月A、

防疫前后不能用的藥物：（指病毒苗）

1）抗病毒藥：如病毒靈、病毒唑、金剛烷胺、抗體、外源性干擾素、消毒藥等。2）抗菌藥：氯霉素，磺胺類藥，呋喃類（痢特靈），喹惡啉類（痢菌凈、喹乙醇），四環(huán)素類（土霉素、強力霉素、四環(huán)素等），利福平。3）抗病毒中藥：清熱解毒的中草藥，含有板藍根、大青葉等抗病毒中藥的制劑

注意：上述藥物在防疫前后2-3天內(nèi)禁用。第10頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月

B、防疫期間可用的藥物（指病毒苗）

1）抗菌藥物：青霉素類（青霉素、氨芐、舒安林等），喹諾酮類（環(huán)丙、恩諾、氧氟、沙樂沙星等），先鋒類，大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、羅紅、泰樂、克喘等）、氨基苷類（慶大、新霉素、丁胺卡那、鏈霉素等）。

上述藥物只要不直接加入疫苗中，在防疫前后使用，是安全的。（活菌苗任何抗菌藥在防疫前后5-6天內(nèi)都不能用）

2）抗病毒藥：黃芪等中藥、淋巴因子（或稱白細胞介素）、干擾素誘導劑（如聚肌胞）。返回第11頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥的藥效機制及藥效定位：

實際應用第12頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月抗生素的分類

1、B-內(nèi)酰胺類：2、四環(huán)素類：3、氨基糖苷類：4、大環(huán)內(nèi)酯類：

5、氯霉素類：

6、林可胺類：7、喹諾酮類：

8、多肽類抗生素：多粘菌素、萬古霉素。第13頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第14頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥的四大類：第一類：繁殖期殺菌劑

如β—內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素類）第二類：靜止期殺菌劑如氨基糖苷類、多肽類（粘桿）第三類：快效抑菌劑（主要干擾蛋白質合成）

四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類第四類：慢效抑菌劑磺胺類藥第15頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月四大類抗菌藥的配伍關系：呈協(xié)同關系的——第一類與第二類協(xié)同：如頭孢拉定+粘桿菌素第二類與第三類累加或協(xié)同：如新霉素+強力霉素同類藥物合用呈無關或協(xié)同：如益福佳（氟本尼考+強力霉素）的組方同為第三類有協(xié)同作用。第三類與第四類常呈累加第16頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月四大類抗菌藥的配伍關系：呈拮抗關系的——第一類與第三類拮抗：由于第三類迅速阻斷細菌蛋白質的合成，使細菌處于靜止狀態(tài)，可導致第一類抗菌活性減弱。第一類與第四類常呈無關或拮抗：第四類藥阻止葉酸的合成，也使細菌處于靜止狀態(tài)，使第一類藥的抗菌作用難以發(fā)揮。第17頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月第18頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月磺胺藥抗菌機制：磺胺藥通過干擾細菌的葉酸代謝抑制其生長繁殖，因細菌不能直接利用周圍的環(huán)境的葉酸，只能利用結構簡單的對氨苯甲酸（PABA），在體內(nèi)二氫葉酸合成酶和還原酶的參與下，合成四氫葉酸，以供細菌生長繁殖的需要。而磺胺藥的基本結構與PABA相似，能和PABA互相競爭二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的合成。甲氧芐啶（TMP、DVD）為二氫葉酸還原酶抑制劑，可抑制該酶使二氫葉酸不能轉變?yōu)榭晒┘毦玫乃臍淙~酸，使細菌受抑制。返回第19頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥的藥效定位抗菌機理的定位靶部位的定位抗菌譜的定位（病原體的定位）第20頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月作用靶部位的定位1．針對腸道感染：選用口服不易吸收的，如新霉素等。2．針對內(nèi)臟器官（心、肝、腎、生殖道等）感染及菌血癥、敗血癥：選用口服易吸收且在上述器官內(nèi)血藥濃度高的藥物，如頭孢類等。3．針對呼吸系統(tǒng)感染：選用口服易吸收且在呼吸道及肺部血藥濃度高的藥物，如替米考星等；或用噴霧給藥方法。4．針對中樞系統(tǒng)（腦部）感染：選用口服易吸收且易穿過血腦屏障的藥物，如磺胺類等。第21頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月病原體的定位青霉素類：G+、螺旋體；氨芐和阿莫西林：G+和G-先鋒類：G+（一代>二代>三代>四代）；

G-（一代<二代<三代<四代）；

氨基糖苷類：G-、支原體；厭氧菌、立克次氏體、真菌無效。腎毒性：新霉素>慶大>卡那>丁卡>大觀第22頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月病原體的定位四環(huán)素類：廣譜，G+、G-、支原體、立克次氏體、衣原體、原蟲?？咕钚裕好字Z環(huán)素>強力>金霉素>四環(huán)素氯霉素類：G->G+、衣原體、螺旋體、立克次氏體。第23頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月病原體的定位林克胺類：G+、支原體、厭氧菌；G-無效。喹諾酮類：廣譜，G+、G-、支原體、厭氧菌?；前奉悾篏+、G-、衣原體、放線菌、原蟲；螺旋體、立克次氏體、結核桿菌無效。第24頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月病原體的定位大環(huán)內(nèi)酯類：G+、支原體；>螺旋體、立克次氏體。G-差。十四碳大環(huán)：紅霉素、羅紅、克拉、竹桃霉素等；十五碳大環(huán)：阿奇霉素等；十六碳大環(huán)：泰樂霉素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等第25頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月目前在臨床上對付細菌的障礙是什么？細菌耐藥性的問題

解決辦法：

1．添加防止抗菌藥產(chǎn)生耐藥性的物質；阿莫西林+克拉維酸鉀（2—4：1）；氨芐西林+舒巴坦鈉（1—2：1）。2．藥敏實驗3．配伍用藥4．交替用藥或用新藥第26頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月目前在臨床上對付細菌的障礙是什么？耐藥性問題

解決辦法：

1．添加防止抗菌藥產(chǎn)生耐藥性的物質；阿莫西林+克拉維酸鉀（2—4：1）；氨芐西林+舒巴坦鈉（1—2：1）。2．藥敏實驗3．配伍用藥4．交替用藥或用新藥第27頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月細菌產(chǎn)生耐藥性氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類：細菌產(chǎn)生乙酰轉移酶，改變了細菌胞壁的通透性，使氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類不能進入菌體而耐藥；氨基糖苷類：細菌產(chǎn)生鈍化酶對被鈍化的氨基糖苷類高度耐藥，此外，細菌細胞壁滲透性改變，細胞內(nèi)轉運異?；虬形坏母淖円部墒辜毦鷮μ擒疹惸退?；β—內(nèi)酰胺類：細菌產(chǎn)生β—內(nèi)酰胺酶；喹諾酮類：細菌改變胞膜通透性；四環(huán)素：細菌改變靶位點。第28頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月目前在臨床上對付細菌的障礙是什么？藥物的靶部位與細菌感染部位的一致性，即藥物能否到達感染部位：注意問題：

1．腸道感染：選用口服