藥理學(xué)第第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)

藥理學(xué)第第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)1第1頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物

機體藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)藥動學(xué)(Pharmacokinetics,PK)：研究機體對藥物的作用，包括藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化及排泄的過程，特別是血藥濃度隨時間變化的規(guī)律一、研究內(nèi)容藥效學(xué)(Pharmacodynamics,PD)：研究藥物對機體的作用，包括藥物的作用、機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)等藥物代謝動力學(xué)2第2頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用的性質(zhì)和方式二、藥物作用的選擇性和兩重性三、藥物的不良反應(yīng)第二節(jié)藥物的作用機制一、藥物作用的受體機制二、藥物作用的非受體機制第三節(jié)藥物的量效關(guān)系第二章藥物對機體的作用—藥效學(xué)3第3頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月1.藥物作用（微觀）：是指藥物與機體組織間的原發(fā)作用。是動因，是分子反應(yīng)機制。

2.藥物效應(yīng)（宏觀）：是藥物原發(fā)作用引起機體器官原有機能的改變，指藥物作用的結(jié)果。二者稍有區(qū)別。如阿托品對眼的作用是阻斷M-R，而其效應(yīng)則是擴瞳。區(qū)別什么是藥物作用？什么是藥物效應(yīng)？

第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用的性質(zhì)4第4頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物對機體的作用：

（1）調(diào)節(jié)功能：調(diào)整機體原有生理生化功能水平。興奮(亢進)：凡能使機體生理、生化功能加強的藥物作用稱為興奮。引起興奮的藥物為興奮藥，如咖啡因能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能活動。抑制(麻痹)

：凡引起功能活動減弱的藥物作用稱抑制。如鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類或巴比妥類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛的抑制作用，此類藥物稱抑制藥。

（2）抗病原體及抗腫瘤：殺滅或抑制病原體和抑瘤，達到治療目的作用。（3）補充不足（補充治療）:補充機體某些物質(zhì)如維生素、激素、微量元素不足。5第5頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月二、藥物作用的方式按藥物作用部位分：

1.局部作用：藥物被吸收入血液前在用藥部位直接產(chǎn)生作用。如口服硫酸鎂的導(dǎo)瀉作用。

2.全身作用（吸收作用或系統(tǒng)作用）：藥物被吸收入血循環(huán)后分布到機體各部位而產(chǎn)生的作用，也稱為吸收作用。臨床藥物絕大多數(shù)都是吸收后顯效的，如對乙酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛作用。

6第6頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

特點1.藥物作用的選擇性（selectivity）：

多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時，只對少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。比如：窄譜抗菌藥物與廣譜抗菌藥物（好比打靶）。

選擇性高的藥物大多藥理活性較強，使用針對性強；選擇性低的藥物，應(yīng)用時針對性差，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣。三、藥物作用的選擇性

7第7頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月產(chǎn)生原因：（1）藥物的化構(gòu)、機體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)的差異；（2）機體生化功能及藥物在體內(nèi)的分布（與組織器官的親和力）的差異，如碘；（3）組織器官對藥物的敏感性不一樣，如治療量的洋地黃對心臟有較高的選擇性，中毒量能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。8第8頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月四藥物作用的兩重性—治療作用與不良反應(yīng)（一）治療作用：凡符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用。按用藥目的分：對因治療（治本）：針對病因的治療，也稱治本。對癥治療（治標(biāo)）：用藥改善疾病癥狀，但不足以消除病因，稱對癥治療。原則：急則治其標(biāo)，緩則治其本；應(yīng)采用標(biāo)本兼治的措施！舉例：膽結(jié)石引起的劇烈疼痛小兒肺炎引起高熱9第9頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）藥品不良反應(yīng)定義：是指合格藥品在正常用法用量出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的意外的有害反應(yīng)。

包括：副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性、停藥反應(yīng)等。四藥物作用的兩重性—治療作用與不良反應(yīng)藥品是一把雙刃劍，即有治病作用，也有致病作用。10第10頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)藥物的作用機制

一、藥物作用的受體機制（一）相關(guān)概念

1．受體（receptor）能與配體特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應(yīng)的大分子物質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。

11第11頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月2.受點：受體某個部位的構(gòu)象具有高度選擇性，能正確識別并特異地結(jié)合某些立體特異性配體，這種特異的結(jié)合部位稱為受點。3.配體（ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱配體。是指內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。12第12頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）受體特性

（1）特異性（2）敏感性（3）飽和性（4）可逆性（5）變異性

藥物能準(zhǔn)確識別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。受體數(shù)目有限，且在體內(nèi)有特定的分布點，藥物與受體結(jié)合可達到飽和。受體分子只占細(xì)胞的極微小部分，而藥物-受體（D-R）復(fù)合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。藥物與受體的結(jié)合與解離處于動態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。

同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時產(chǎn)生不同的效應(yīng)。膀胱逼尿肌的M受體興奮，膀胱逼尿肌收縮膀胱括約肌的M受體興奮，膀胱括約肌舒張13第13頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）跨膜信息傳遞的受體類型1、配體門控離子通道受體2、G-蛋白（GPr

）偶聯(lián)受體3、酪氨酸激酶受體4、調(diào)節(jié)基因表達的受體（細(xì)胞內(nèi)受體或核受體）5、細(xì)胞因子受體

14第14頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）受體調(diào)節(jié)指受體與配體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。有兩種類型：15第15頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）受體下調(diào)：指長期使用激動藥，組織或細(xì)胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如哮喘病人用腎上腺素，產(chǎn)生耐受性。（2）受體上調(diào)：指長期使用拮抗藥，組織或細(xì)胞對激動藥的敏感性和反應(yīng)性升高的現(xiàn)象。如長期使用β-R拮抗藥普萘洛爾后突然停藥，可出現(xiàn)腎上腺素受體上調(diào)而引起反跳現(xiàn)象，誘發(fā)高血壓。

1.向下調(diào)節(jié)（衰減性調(diào)節(jié)）和向上調(diào)節(jié)（上增性調(diào)節(jié)）

16第16頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）受體與藥物結(jié)合（受體動力學(xué)）

多數(shù)藥物與受體上的受點結(jié)合是通過分子間的吸引力（范德華力、離子鍵、氫鍵形成藥物受體復(fù)合物。受體與藥物結(jié)合引起生理效應(yīng)，必須具備兩個條件—親和力和內(nèi)在活性。1．親和力：是指藥物與受體結(jié)合的能力。

17第17頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月2.內(nèi)在活性（intrinsicactivity,效應(yīng)力）：指藥物與受體結(jié)合引起受體激活產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性。內(nèi)在活性是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。18第18頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月

與受體結(jié)合的藥物，根據(jù)其結(jié)合后產(chǎn)生的反應(yīng)，可分為三種類型：（2）部分激動藥：有較強的親和力，內(nèi)在活性弱的藥物。具有激動藥和拮抗藥雙重特性。（1）激動劑（興奮藥）：既有較強的親和力，又有較強的內(nèi)在活性藥物。19第19頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）拮抗劑（阻滯藥）：有較強的親和力，而無內(nèi)在活性藥物。①競爭性拮抗藥：可與激動藥競爭相同受體，其結(jié)合是可逆的。使激動藥親和力降低，不影響內(nèi)在活性。故量效曲線平行右移，最大效能不變。②非競爭性拮抗藥：與激動藥并用，雖不爭奪相同的受體，但他與受體結(jié)合后，使激動藥的親和力和內(nèi)在活性均下降。故量效曲線右移，最大效能降低。其結(jié)合多是不可逆的。20第20頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月二、藥物作用的非受體機制1.影響酶的活性抑制：如新斯的明競爭性抑制AchE；奧美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+-K+-ATP酶（抑制胃酸分泌）。激活：如尿激酶激活血漿溶纖酶原;增加：如苯巴比妥誘導(dǎo)肝微粒體酶;復(fù)活：如碘解磷定能使AchE復(fù)活。21第21頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月2．影響離子通道

硝苯地平等鈣拮抗劑，阻礙鈣離子內(nèi)流，緩解腦血管痙攣。3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運如利尿藥抑制腎小管Na+－K+、Na+－H+交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。22第22頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月4.影響代謝

抗癌藥通過干擾細(xì)胞DNA或RNA代謝過程；還有磺胺類、喹諾酮類,干擾細(xì)胞核酸代謝過程。5．影響免疫

免疫增強藥：如丙種球蛋白；免疫抑制藥：如環(huán)孢霉素。23第23頁，課件共25頁，創(chuàng)作于2023年2月6.理化反應(yīng)化學(xué)反應(yīng)：抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。二巰基丙醇絡(luò)合汞、砷等重金屬離子而解毒。甘露醇提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用等。7.補充機