獸醫(yī)藥理學利尿藥與脫水藥-課件

利尿藥與脫水藥CHAPTERSEVEN1獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件尿液的生成：腎小球的濾過腎小管的重吸收腎小管和集合管的分泌與排泄。

尿生成原理及利尿藥作用機理2獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件

皮質遠曲小管近曲小管集合管皮質部集合管髓質髓質部集合管集合管

亨利氏袢：升支粗段升支細段降支腎小球囊3獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件4獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件

濾過膜及其通透性

腎小球濾過5獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件濾過膜及其通透性A毛細血管內皮細胞；B基膜：C腎小囊臟層足細胞的“足突”：“濾過裂隙膜”濾過膜各層含有許多帶負電荷的物質（糖蛋白），成為一種電學屏障。（異常時導致蛋白尿）窗孔，阻擋血細胞水合凝膠構成的微纖維網，空隙最小，起主要的機械屏障作用。50-100nm4-8nm4-14nm6獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件原尿量的多少取決于兩個因素腎血流量有效濾過壓=腎小球毛細血管血壓－血漿膠體滲透壓－腎小囊內壓7獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件8獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件

腎小管的重吸收重吸收部位:近曲小管：14mm,刷狀緣增大重吸收面積髓袢：2～10mm遠曲小管：13.6mm集合管：20mm9獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件

近曲小管原尿中約85%NaHCO3、40%NaCl以及葡萄糖、氨基酸和其他所有的可被濾過的有機溶質通過近曲小管特定的轉運系統(tǒng)被重吸收，60%的水被動重吸收，大部分K+主動重吸收（鉀泵）碳酸苷酶抑制劑10獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件頂質膜（管腔面）：Na+-H+交換子基側膜：Na+-K+-ATP酶11獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件

髓袢

髓袢降支細段只吸收水分。近曲小管和髓袢降支細段上皮細胞管腔膜存在水通道（waterchannel）蛋白或稱水孔蛋白（aquaporin，AQP），因此對水的通透性大。12獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件

髓袢升支粗段髓質和皮質部原尿中約35%的Na+在此段被重吸收。依賴于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共轉運子（Na+-K+-2Cl-cotransporter）。該段不通透水，在尿液的稀釋和濃縮機制中具有重要意義。高效能利尿藥選擇性阻斷該轉運子。13獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件14獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件髓袢升支粗段對Na+和CI-的主動重吸收泌尿生理腎小管髓袢的逆流倍增作用:髓袢升支細端擴散的NaCl和集合管擴散的尿素外髓部：內髓部：15獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件1.尿液濃縮：機體缺水→血漿晶體滲透壓→ADH→集合管對水通透性，管外為高滲環(huán)境，管內水份被吸到管外→小管液濃縮2.尿液稀釋：機體水過?！獫{晶體滲透壓→ADH→集合管對水不通透。因而不受髓質高滲壓影響，加上流經遠曲小管的Na+繼續(xù)被主動重吸收，水卻難于吸收，小管液滲透壓→形成低滲尿排出。尿液的濃縮與稀釋

16獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件

遠曲小管濾液中約10%的NaCl在遠曲小管被重吸收，主要通過遠曲小管近端的Na+-Cl--共轉運子(Na+-Cl—cotransporter)。相對不通透水，進一步稀釋了小管液。噻嗪類利尿藥作用于該段。17獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件

集合管重吸收原尿中2%~5%的NaCl，Na+-K+-ATP酶轉運。醛固酮系統(tǒng)（腎上腺皮質球狀帶）的影響。醛固酮拮抗劑或Na+通道抑制劑。18獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件腎小管與集合管分泌和排泄腎小管分泌：指小管上皮細胞通過新陳代謝，將它所產生的物質分泌到小管液中去的過程。腎小管排泄：指腎小管上皮細胞將血液中某些物質直接排到小管中去的過程。19獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件

H+的分泌H+的產生：CO2+H2OH2CO3HCO3-

+H+H+-Na+交換，方向相反叫逆向交換

H+分泌到小管液中，主要在近曲小管發(fā)生。腎小管分泌CA碳酸苷酶20獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件

K+的分泌

來源：尿K+來自遠曲小管和集合管的分泌，原尿中的K+在近曲小管已被重吸收入血。特點：A.K+的分泌是一種被動分泌過程，Na+-K+交換

B.Na+主動重吸收，造成管腔內-10～-45mV，促使K+從組織液擴散入管腔內液。腎小管分泌21獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件遠曲小管和集合管：除H+-Na+交換外，還有K+-Na+交換，兩者相互抑制，當酸中毒時H+

，H+-Na+交換加強，K+-Na+交換，或造成血K+

，反過來用乙酰唑胺(-)碳酸酐酶，使H+

以糾正酸中毒，會使H+-Na+交換，K+-Na+交換，造成血K+。(臨床上應予注意）22獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件23獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件

利尿藥的分類袢利尿藥（Loopdiuretics）高效利尿藥，主要作用于腎臟髓袢升支粗段髓質部，抑制腎小管對Na+的重吸收，從而增加了Cl-、K+和水的重吸收。如呋噻米（速尿）和依他尼酸（利尿酸）。24獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件噻嗪類利尿藥（Thiazidediuretics）中效利尿藥。主要作用于髓質升支粗段皮質部和遠曲小管近端，增強NaCl和水的排出。如氯噻嗪、氫氯噻嗪。

利尿藥的分類25獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制藥低效利尿藥。保鉀利尿藥：作用于遠曲小管和集合管，產生拮抗醛固酮的作用，保K+排Na+，利尿作用弱而持久。直接拮抗醛固酮受體的醛固酮拮抗劑（Aldosteroneantagonists

），安體舒通（螺內酯）直接抑制鈉鉀交換的氨苯蝶啶。

利尿藥的分類26獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件碳酸酐酶抑制藥：主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶（CA）。乙酰唑胺

利尿藥的分類27獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件常用利尿藥袢利尿藥（高效利尿藥）藥物：呋塞米（速尿）、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼、吡咯他尼等。作用于髓袢升支粗段髓質部，此段重吸收原尿中30-35%的Na+，對水不通透。28獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件Mg2+、Ca2+29獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件髓袢升支髓質部與皮質部速尿（－）Cl-重吸收Na+重吸收排Cl-、Na+

遠曲小管K+—Na+排K+利尿呋塞米(Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿）30獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件適應癥：充血性心力衰竭、肺充血、水腫、腹水、胸膜積水、尿毒癥、高血鉀癥及其他任何非炎性病理積液；加速毒物的排出；注意補鉀或與保鉀利尿藥合用。呋塞米(Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿）31獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件不良反應：代謝性堿中毒：利尿時排出大量的Na+、Cl-和K+，而Cl-排出一般超過Na+、K+的總和，并增加H+的排出，H+分泌增多，相應地HCO3-吸收較多而堿化血液，H+排出時酸化尿液并促進NH3、Cl-的排出。脫水和電解質紊亂。呋塞米(Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿）32獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件髓袢升支粗段皮質部（遠曲小管近端）再吸收原尿中5~10%的Na+,對水的通透性低噻嗪類利尿藥（中效利尿藥）33獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件抑制髓袢升支粗段皮質部Na+-Cl-共同轉運,而抑制NaCl的再吸收，降低腎的稀釋功能。但不影響尿濃縮功能，對CA有抑制作用，產生中度利尿效果

噻嗪類利尿藥（中效利尿藥）34獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件氯噻嗪＜氫氯噻嗪＜氫氟噻嗪＜芐氟噻嗪＜環(huán)戊氯噻嗪。髓袢升支皮質部NaCl重吸收（-）利尿減少腎小球濾過率輕度抑制碳酸酐酶，H+—Na+交換減少，Na+—K+交換增多，使K+、HCO3-排出增加。噻嗪類（Thiazides）35獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件適應癥與不良反應

適用于各類水腫，對心性水腫好于腎性水腫。

用于急性中毒（食鹽中毒、溴化物中毒、巴比妥類中毒。長期應用引起低血鉀性堿血癥、低血氯性堿中毒、胃腸道反應。故用藥期間應注意補鉀。噻嗪類利尿藥（中效利尿藥）36獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件

醛固酮拮抗劑碳酸酐酶抑制劑保鉀利尿藥

37獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件安體舒通（Spironolactone，螺內酯）人工合成的醛固酮拮抗劑與醛固酮受體有很強的親和力，競爭性拮抗醛固酮的作用，Na+—K+交換減少，Na+、Cl-排出增加，K+排泄減少，又稱保鉀利尿藥，常與噻嗪類和速尿等合用。作用部位在遠曲小管和集合管，故起效慢、作用持久，利尿作用弱。38獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件乙酰唑胺（Acetazolamidum）碳酸酐酶促進H2CO3分解為CO2和H2O，CO2+H2OH2CO3H++HCO3-H+產生減少，H+—Na+交換減少，HCO3-吸收減少，排出大量堿性尿（堿化尿液，促進尿酸、阿司匹林的排出），而外液中Cl-增加，產生代謝性酸血癥（糾正代謝性堿中毒）。CA39獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件40獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件第二節(jié)脫水藥又稱滲透性利尿藥（Osmoticdiuretics），canbeadministeredintravenouslytopromotediuresisbyexertinghighosmoticpressureinthekidneytubulesandlimitingtubularreabsorption.脫水藥以原形隨尿排出時帶走大量水分，雖能利尿，但排Na+不明顯，是以排水為主的利尿。41獸醫(yī)藥理學-利尿藥與脫水藥PPT課件甘露醇（Mannitol

）脫水：不易透過血腦屏障，能迅速提高血漿滲透壓，攜帶組織水分而產生脫水作用。故降低腦內壓和眼內壓；利尿：排水同時增加電解質、尿酸、尿素的排出，防止腎毒素在小管液蓄積，對腎有保護作用；用于急性少尿癥腎衰竭以促進利尿；降低眼內壓、腦內壓；加快某些毒物（阿司匹林、巴比妥類和