藥品注冊(cè)分類及注冊(cè)流程

1.化學(xué)藥品注冊(cè)分類2.境內(nèi)申請(qǐng)人新藥申報(bào)流程3.化學(xué)藥品申報(bào)資料要求4.化學(xué)藥品臨床試驗(yàn)要求分類(1)通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；(2)天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；(3)用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；(4)由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；(5)新的復(fù)方制劑；(6)已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：(1)已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途(2)已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制(3)改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；(4)國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基(或者金屬元素)，但不改變其藥理作用的原料藥5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。CDE對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)(90工作日)CDE對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)(90工作日)準(zhǔn)備報(bào)臨床申報(bào)資料(具體資料項(xiàng)目要求附后)向省食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)送申請(qǐng)資料國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)單及聯(lián)系方式可以從CDE完成審評(píng)，提出技術(shù)審評(píng)意見，送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)審批臨床試驗(yàn)備案(SFDA,申報(bào)省局，臨床試驗(yàn)基地所在省局3處備案)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)10日內(nèi)《生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》寄送10日內(nèi)《生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告》寄送臨床試驗(yàn)完成后，準(zhǔn)備報(bào)生產(chǎn)申報(bào)資料向省食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)送申請(qǐng)資料試驗(yàn)情況及原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查；CDE技術(shù)審評(píng)(150工作日)CDE審評(píng)符合規(guī)定的，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，并抄送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證中心，SFDASFDA審批(30工作日)符合規(guī)定的發(fā)給新藥證書申請(qǐng)人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》的，同時(shí)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)CDE完成審評(píng)，提出技術(shù)審評(píng)意見，送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)審批藥品申報(bào)資料要求料及臨床試驗(yàn)要求依次降低，參見《申報(bào)資料項(xiàng)目表》。另外，報(bào)臨床的資料與報(bào)生產(chǎn)資料要求也不同，具體要求見“三、申報(bào)資料項(xiàng)目表及說明/(二)說明”。以下是資料項(xiàng)目及每號(hào)資料要求一、申報(bào)資料項(xiàng)目(一)綜述資料主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。(二)藥學(xué)研究資料8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。品或者對(duì)照品。15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(三)藥理毒理研究資料21.過敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮膚、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。(四)臨床試驗(yàn)資料委員會(huì)批準(zhǔn)件。二、申報(bào)資料項(xiàng)目說明，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說明命名依據(jù)。2.資料項(xiàng)目2證明性文件：(1)申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件(營(yíng)業(yè)執(zhí)照等)、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；(2)申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；(3)麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品需提供研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件；(4)完成臨床試驗(yàn)后申報(bào)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床試驗(yàn)批件》復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用(5)申請(qǐng)制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、;(6)直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件。3.資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)：包括國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。4.資料項(xiàng)目4對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，并從行綜合評(píng)價(jià)。明書、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明、相關(guān)文獻(xiàn)。6.資料項(xiàng)目7藥學(xué)研究資料綜述：是指所申請(qǐng)藥物的藥學(xué)研究(合成工藝、劑型選擇、料項(xiàng)目8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件(溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等)和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對(duì)工藝驗(yàn)證的資料。制劑處方及工藝研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證資料。8.資料項(xiàng)目10質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測(cè)定及方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。國(guó)藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計(jì)量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說明。提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說明其來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)。依據(jù)。試驗(yàn)后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)。作用機(jī)制、一般藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等)的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。(動(dòng)物)藥代動(dòng)力學(xué)(吸收、代謝、分布、排泄)試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。用法用量等臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述，并有所報(bào)送的研究資料支持。臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)科學(xué)、完整，并有對(duì)與擬定試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行的重要分析的綜合性摘要。三、申報(bào)資料項(xiàng)目表及說明(一)申報(bào)資料項(xiàng)目表述學(xué)研究類理理研究1234567891+++++++++++++++1++注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求234+++++++++++++++++++++*4+++++++++++++++++++++++注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求234+++*14±*165++++++++++++++5+－6++++++++++++++6+－+±－－+±－－+±－－－－－－－+±±±－－+±±±－－－－－－－－－－++－+++++++++++△試驗(yàn)+++++△+++++△+++++△。6.文獻(xiàn)資料為所申請(qǐng)藥物的各項(xiàng)藥理毒理(包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等)研究的文獻(xiàn)資料和/或其文獻(xiàn)綜述資料。(二)說明1.申請(qǐng)注冊(cè)分類1~5的品種，按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1~30(資料項(xiàng)目6除外)；臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送的資料項(xiàng)目包括重新整理的綜述資料1~6、資料項(xiàng)目整理報(bào)送資料項(xiàng)目1~30的全部資料。請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求。30。需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，在臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送資料項(xiàng)目28~32以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。的藥品，應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)按照新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究，必要時(shí)對(duì)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目進(jìn)行增訂和/或修訂。.單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2份，分別放入資料項(xiàng)目2的資料(證明性文件)和資料項(xiàng)目13號(hào)的資料(原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書)中。使用國(guó)產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國(guó)內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。6.對(duì)于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上(含6個(gè)月)或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇用特點(diǎn)等因素報(bào)送致癌試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料：(1)新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的；(2)在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的；(3)致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽性的。依賴性傾向的新藥，應(yīng)當(dāng)報(bào)送藥物依賴性試驗(yàn)資料。1的，一般應(yīng)在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究。1中“用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑”， (一般為3個(gè)月以內(nèi))或者其他毒理研究資料(如生殖毒性)。不含本說明6所述物質(zhì)，可以免報(bào)資料項(xiàng)目23~25。如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料項(xiàng)目27?？擅鈭?bào)資料項(xiàng)目23~25。14.屬注冊(cè)分類2的，其藥理毒理研究所采用的給藥途徑應(yīng)當(dāng)與臨床擬用途徑一致。一般情況下應(yīng)當(dāng)提供與原途徑比較的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)和/或相關(guān)的毒理研究資料(如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)和/或局部毒性試驗(yàn))。料對(duì)藥物吸收或者局部毒性的影響，必要時(shí)提供其藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或者相關(guān)毒理研究資料。制應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。18.對(duì)于存在明顯安全性擔(dān)憂(如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加)的緩、控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究藥物臨床試驗(yàn)要求(1)臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；(2)臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)(試驗(yàn)組)要求：(3)避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100放試驗(yàn)；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì)。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究屬于下列二種情況的，可以免予進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究：(1)局部用藥，且僅發(fā)揮局部治療作用的制劑；(2)不吸收的口服制劑。(1)口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；(2)難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床(3)緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和必要的(4)注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，單一活性成份注射劑，為100對(duì)；多組份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為300劑，應(yīng)根據(jù)注冊(cè)分類1和2的要求進(jìn)行和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。5.減免臨床試驗(yàn)的申