抗癲癇藥和抗驚厥藥-課件

抗癲癇藥和抗驚厥藥1ppt課件第一節(jié)抗癲癇藥

(AntiepilepticDrugs)癲癇：一類慢性、反復性、突然發(fā)作性大腦機能失調(diào)。其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴散→

癲癇發(fā)作。病理：放電部位及涉及范圍不同，臨床表現(xiàn)不同。30-40%與遺傳有關(guān)，可繼發(fā)于感染、腫瘤、腦損傷等2ppt課件一、局限性發(fā)作（部分性發(fā)作）1.單純局限性發(fā)作（局灶性發(fā)作）運動性發(fā)作：意識清醒，一側(cè)手、足、面抽動感覺性發(fā)作：身體感覺異常2.復合局限性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）：精神癥狀突出，沖動性精神失常，無意識行為動作，30s-2min。3.嬰兒痙攣：3-9月發(fā)病，表現(xiàn)屈肌痙攣臨床分型3ppt課件二．全身性發(fā)作（非局限性發(fā)作）

1.大發(fā)作（強直—陣痙性發(fā)作）突然意識喪失，全身強直—陣痙性抽搐,CNS功能抑制，持續(xù)數(shù)分鐘

2.癲癇持續(xù)狀態(tài):

反復抽搐—持續(xù)昏迷，危及生命.

3.小發(fā)作（失神發(fā)作）：多見于兒童，突然性意識失喪，持續(xù)30s內(nèi)，醒后無記憶。

4.肌陣攣性發(fā)作

4ppt課件癲癇的發(fā)病機制：不完全清楚。多數(shù)患者腦組織中存在局部病灶，其中大量神經(jīng)元突然同時去極化時產(chǎn)生高頻率、同步化、爆發(fā)式放電，并向病灶周圍正常腦組織擴散，導致更加廣泛的腦組織興奮，引起癲癇發(fā)作。5ppt課件抗癲癇藥物的作用方式：可以有二種：①直接抑制病灶神經(jīng)元的過度放電，②防止病灶異常放電向周圍正常腦組織的擴散。目前多數(shù)抗癲癇藥物是通過后一種方式發(fā)揮作用的?？拱d癇藥物的分類：按化學結(jié)構(gòu)分為：乙內(nèi)酰脲類、巴比妥類、琥珀酰亞胺類、苯二氮?類及其它類。6ppt課件苯妥英鈉（phenytoinsodium）又名大侖丁(dilantin)，為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽，1908年合成，開始作為鎮(zhèn)靜催眠藥，1938年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作用，是目前常用的非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥。第二節(jié)常用的抗癲癇藥物7ppt課件體內(nèi)過程1,強堿性，刺激性大，口服吸收慢而不規(guī)則，6-10天達有效穩(wěn)態(tài)濃度（10-20ug/ml),生物利用度個體差異大.靜脈注射用于持續(xù)狀態(tài)（給藥速度要慢）不肌注（刺激，組織壞死）2.血漿蛋白結(jié)合率85-90％，全身分布，血藥濃度在10ug/ml以下按一級動力學消除。5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮8ppt課件

[作用和用途]1.

抗癲癇：大發(fā)作、局限性發(fā)作——首選藥持續(xù)狀態(tài)有效——次選精神運動性發(fā)作——有效小發(fā)作——無效（誘發(fā)或加重）。

2.

中樞疼痛綜合征：三叉神經(jīng)痛>舌咽神經(jīng)痛.3.

抗心律失常：如強心苷中毒引起的心律失常。9ppt課件抗癲癇作用機理主要通過下列二種方式阻止病灶異常放電向周圍正常腦組織的擴散：

膜穩(wěn)定作用：減少鈉內(nèi)流，抑制鈣內(nèi)流，導致動作電位不易產(chǎn)生，降低神經(jīng)細胞的興奮性。

增強腦內(nèi)GABA能神經(jīng)的中樞抑制作用。10ppt課件不抑制病灶高頻放電，阻止放電向正常組織擴散,對正常低頻放電無影響。1.抑制突觸傳遞的強直后增強（PTP)。2.膜穩(wěn)定作用：阻斷電壓依賴性Na+、Ca++通道，降低膜通透性，Na+、Ca++內(nèi)流↓，影響動作電位形成，細胞膜興奮性↓,興奮閾值升高。強直后增強：突觸前末梢在接受一短串強直性刺激后，突觸后電位發(fā)生明顯增強的現(xiàn)象稱為強直后增強(posttetanicpotentiation)。強直后增強的持續(xù)時間可長達60s之久。其機制是強直性刺激使Ca2+在突觸前神經(jīng)元內(nèi)積累，以至于胞質(zhì)內(nèi)Ca2+的結(jié)合位點全部被占據(jù)，細胞內(nèi)游離Ca2+的濃度持續(xù)升高，使突觸前末梢持續(xù)釋放神經(jīng)遞質(zhì)，導致突觸后電位增強。11ppt課件（1）阻斷電壓依賴性鈣通道（2）阻斷電壓依賴性鈉通道（3）抑制鈣調(diào)素激酶的活性Figure16–1.Antiseizuredrug–enhancedNa+channelinactivation.12ppt課件[不良反應(yīng)]胃腸刺激，

20ug/ml以上出現(xiàn)毒性反應(yīng)1.

靜注過快，血壓↓，心律失常.2.

CNS反應(yīng)：眩暈，共濟失調(diào)、眼球震顫、復視、精神異常等，小腦萎縮。40ug/ml以上，精神錯亂——昏迷3.慢性毒性（1）牙齦增生，青少年多見，注意口腔衛(wèi)生，按摩牙齦（2)外周神經(jīng)炎（3）精神異常、男性淋巴結(jié)腫大（4）低血鈣、軟骨癥，VitD可預防（5)抑制二氫葉酸還原酶——巨幼紅細胞貧血，可用甲酰四氫葉酸治療4.過敏：皮疹，粒細胞、血小板減少等。5.致畸：智力障礙、小頭癥、斜視等6.停藥反應(yīng)13ppt課件不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)及肝功異常

2-5%患者出現(xiàn)各種形式的過敏癥狀，長期用藥應(yīng)定期做血常規(guī)及肝功能檢查。如有異常，及早停藥。2.局部刺激堿性強，刺激性大不宜肌注。胃腸道刺激，引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，與食物同服可減輕；靜脈注射可發(fā)生靜脈炎，注射時應(yīng)選用較粗大的血管。14ppt課件3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)眩暈、精神緊張、頭痛等。藥量過大及長期使用導致小腦－前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫、復視，共濟失調(diào)等，嚴重者可出現(xiàn)語言障礙，精神錯亂甚至昏迷、昏睡等。4.齒齦增生長期應(yīng)用可使齒齦增生，多見于兒童及青少年，發(fā)生率為20%，口服Vc可減輕。15ppt課件5.造血系統(tǒng)反應(yīng)長期服用可致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細胞性貧血，可能本藥抑制葉酸吸收和代謝。可用甲酰四氫葉酸預防。6.骨骼系統(tǒng)本藥誘導肝藥酶，可加速VitD的代謝，長期應(yīng)用可致低血鈣。必要時應(yīng)用VitD預防。7.其它反應(yīng)偶見男性乳房增大，女性多毛癥，淋巴結(jié)腫大，孕婦服用可偶致畸胎。靜脈給藥速度過快，對心臟電生理影響大，故應(yīng)緩慢，必要時配合心電監(jiān)護。16ppt課件二、卡馬西平(Carbamazepine)又稱酰胺咪嗪。結(jié)構(gòu)類似三環(huán)類抗抑郁藥。最初用于治療三叉神經(jīng)痛，并對躁狂-抑郁癥有效，現(xiàn)主要用于治療各種癲癇。17ppt課件體內(nèi)過程口服吸收良好，2-6h達血藥峰濃度，約有80%左右藥物與血漿蛋白結(jié)合，在肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物。連續(xù)用藥3-4w后半衰期由開始35h縮短為17-18h，主要因為肝藥酶被誘導所致。因此，用藥過程中需要調(diào)整劑量。18ppt課件藥理作用和臨床應(yīng)用1、抗癲癇作用：對精神運動性發(fā)作有良好療效，至少2/3病人發(fā)作得到控制和緩解。對大發(fā)作也有效，對小發(fā)作效果差，可作為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥物之一。抗癲癇作用機理與苯妥英鈉相似，包括對神經(jīng)細胞膜的穩(wěn)定作用和加強GABA能神經(jīng)的功能。19ppt課件2、對中樞性疼痛有效，且優(yōu)于苯妥英鈉。與穩(wěn)定細胞膜有關(guān)。3、抗躁狂作用：鋰鹽無效的躁狂、抑郁病人應(yīng)用，副作用少而療效好。20ppt課件不良反應(yīng)常見的不良反應(yīng)有頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調(diào)，手指震顫、皮疹、粒細胞減少及血小板減少。嚴重時出現(xiàn)骨髓抑制、肝損害和虛脫。21ppt課件三、巴比妥類苯巴比妥和撲米酮(primidone)本類除具有鎮(zhèn)靜催眠作用外，尚有抗癲癇作用。其抗癲癇作用的機理與加強中樞內(nèi)GABA能神經(jīng)的抑制能力有關(guān)，可以選擇性抑制病灶的放電，也可以阻止放電向周圍腦組織的擴散。22ppt課件苯巴比妥對大發(fā)作及治療癲癇持續(xù)狀態(tài)效果好，對單純局限性發(fā)作及精神運動性發(fā)作亦有一定療效，對小發(fā)作效果差。優(yōu)點起效快，療效好，毒性低和價格低廉。23ppt課件撲米酮在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。藥物原型和2個代謝產(chǎn)物均有抗癲癇作用。對大發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好，對精神運動性發(fā)作也有效，但對小發(fā)作無效。不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟失調(diào)等。偶可發(fā)生巨幼紅細胞性貧血、白細胞減少、血小板減少。24ppt課件四、琥珀酰亞胺類乙琥胺(Ethosuximide)

只對失神小發(fā)作有效，其療效不及氯硝西泮。但副作用少，耐受性產(chǎn)生少，是防治小發(fā)作的首選藥物。對其他癲癇無效。作用機理是通過刺激突觸前膜釋放GABA實現(xiàn)。副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振及惡心、嘔吐等。偶見白細胞、粒細胞減少，嚴重者出現(xiàn)再障。25ppt課件五、丙戊酸鈉(Sodiumvalproate)早年作有機溶劑用，后發(fā)現(xiàn)其本身即具有抗驚厥作用，而且對大多數(shù)動物驚厥模型都有效。

廣譜抗癲癇藥。對各型癲癇發(fā)作都有一定療效。對失神小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺；對大發(fā)作有效但不及苯妥英鈉、卡馬西平；對非典型小發(fā)作的療效不及氯硝西泮；對復雜部分性發(fā)作與卡馬西平相似。

26ppt課件抗癲癇作用機理：(1)增加谷氨酸脫羧酶的活性，抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶的活性，增加腦內(nèi)GABA的濃度；(2)與Bz類類似，從受體水平提高GABA能神經(jīng)的功能。27ppt課件體內(nèi)過程口服吸收迅速而完全，血漿濃度1-4h達高峰，體內(nèi)主要代謝為丙戊二酸，與葡萄糖醛酸結(jié)合后經(jīng)腎臟排泄。半衰期為15h。生物利用度在80%以上。28ppt課件不良反應(yīng)較輕，如輕微的胃腸道反應(yīng)。近年來發(fā)現(xiàn)有肝損害，表現(xiàn)為谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，少數(shù)有肝炎發(fā)生，已有肝衰竭的死亡報告。注意丙戊酸鈉的藥物相互作用問題。29ppt課件六、苯二氮?類地西泮：是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物，具有顯效快、較其他藥物安全的優(yōu)點。靜注偶致呼吸抑制。硝西泮：主要用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。氯硝西泮：是這類藥物中抗癲癇譜比較廣的藥物。可用于各型癲癇，尤其用于小發(fā)作，靜脈注射也用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有效果。30ppt課件七、抗癲癇藥物的臨床應(yīng)用一年內(nèi)偶發(fā)1~2次者，無需用藥。選擇藥物種類的主要依據(jù)是癲癇發(fā)作的類型。癲癇為慢性疾病，一般須長期用藥甚至終生維持用藥。該類中許多藥物的有效劑量個體差異大，一般應(yīng)從小劑量開始，逐漸增量，直至產(chǎn)生較滿意的療效而且不出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。調(diào)整劑量宜慢，以臨床反應(yīng)或TDM結(jié)果為依據(jù)。當增量至出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)仍不能控制發(fā)作時應(yīng)合并用藥或更換藥物。31ppt課件第二節(jié)抗驚厥藥(Anticonvulsiondrugs)驚厥(convulsion)是由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮，呈強直性或陣攣性抽搐，常見于高熱、子癇、破傷風、癲癇大發(fā)作及某些藥物中毒等。常用藥物有巴比妥類、苯二氮?類、水合氯醛等，本節(jié)介紹另外一個可供靜注或肌注的藥物：硫酸鎂。32ppt課件硫酸鎂(Magnesiumsulfate)作用及應(yīng)用鎂為機體生活必需元素之一，在神經(jīng)沖動的傳遞、神經(jīng)肌肉應(yīng)激的維持等方面均有重要作用，也是體內(nèi)多種酶的功能活動所不可缺少的一種離子。血漿中Mg2+的正常含量為2~3.5mg/100ml，低于此濃度時會出現(xiàn)神經(jīng)及肌肉組織興奮性升高。33ppt課件硫酸鎂口服不吸收，但由于其局部作用，臨床上用為瀉下藥及利膽藥(seeChp31)。注射給藥引起血鎂升高時，具有中樞抑制、降低血壓和骨骼肌松弛作用。34ppt課件作用機制神經(jīng)化學傳遞和骨骼肌收縮均需Ca2+參與。Mg2+與Ca2+由于化學性質(zhì)相似，可以特異性地競爭Ca2+受點，拮抗Ca2+