藥理學(xué)-鎮(zhèn)靜催眠藥-課件

一、基本概念1、鎮(zhèn)靜藥：對CNS抑制較淺，消除燥動(dòng)不安，恢復(fù)安靜情緒的藥物。2、催眠藥：對CNS抑制較深，誘導(dǎo)病人入睡或改善睡眠狀態(tài)的藥物。3、鎮(zhèn)靜催眠藥：抑制CNS，引起病人安靜或近似生理睡眠的藥物。第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥1PPT課件二、睡眠生理可分兩種時(shí)相：1、非快動(dòng)眼睡眠（NREMS）2、快動(dòng)眼睡眠（REMS）可分為為倦睡期（Ⅰ）、淺睡期（Ⅱ）、中睡期（Ⅲ）和深睡期（Ⅳ），其中Ⅲ、Ⅳ期腦電波呈現(xiàn)同步化慢波，故又稱為慢波睡眠（SWS）。SWS與大腦皮層休息、肌肉和體力活動(dòng)的恢復(fù)、軀體的生長發(fā)育、生命物質(zhì)的補(bǔ)充等都有著非常重要的關(guān)系。特點(diǎn)為眼球轉(zhuǎn)動(dòng)活躍、多夢、呼吸快、心率快、血壓高、骨骼肌極度松弛。此時(shí)腦電波呈現(xiàn)去同步化快波，故又稱為快波睡眠（FWS）。REMS與腦和智力發(fā)育、學(xué)習(xí)記憶和軀體疲勞的恢復(fù)等有關(guān)。

理想的鎮(zhèn)靜催眠藥應(yīng)除了能縮短入睡潛伏期，減少覺醒次數(shù)，延長睡眠時(shí)間外，還必須保證對REMS和NREMS時(shí)相沒有或較少干擾。但現(xiàn)有的鎮(zhèn)靜催眠藥（新型催眠藥除外）大多主要延長倦睡期（Ⅰ）和淺睡期（Ⅱ），并或多或少都會(huì)縮短REMS和SWS（巴比妥類主要縮短REMS；苯二氮?類則主要縮短SWS，對REMS也有縮短，但影響稍小），因此都不可避免地會(huì)產(chǎn)生停藥后REMS的“反跳”，從而引起多夢、惡夢，甚至加重心血管疾病的癥狀，并造成停藥困難。加之多數(shù)催眠藥久用，還會(huì)產(chǎn)生耐受性和依賴性，所以現(xiàn)有的鎮(zhèn)靜催眠藥引起的睡眠都是非生理性睡眠。2PPT課件藥物：地西泮、氯氮卓、硝西泮、氟西泮、勞拉西泮、艾司唑侖第一節(jié)苯二氮卓類三、常用的鎮(zhèn)靜催眠藥分類1、苯二氮卓類，如地西泮（安定）；2、巴比妥類，如苯巴比妥(魯米那）；3、其他類，如水合氯醛。3PPT課件地西泮（Diazepanum，安定）【體內(nèi)過程】1、口服吸收好，im吸收不規(guī)則，iv可快速顯效；2、與血漿蛋白結(jié)合率高，分布容積大；3、主要經(jīng)肝藥酶代謝，代謝產(chǎn)物仍具活性。老年人、飲酒及肝功能不全的患者，t1/2都可顯著延長。4、該藥還易通過胎盤，并可經(jīng)乳汁排泄，所以對胎兒及新生兒可產(chǎn)生明顯影響，應(yīng)予以注意。4PPT課件【作用和用途】1、抗焦慮作用

主要用于焦慮癥。2、鎮(zhèn)靜催眠作用用于失眠癥、術(shù)前鎮(zhèn)靜、麻醉前給藥。

特點(diǎn)：①對FWS稍小影響，停藥后少出現(xiàn)“反跳”多夢現(xiàn)象；②耐受性、成癮性較??；

③大劑量也不易出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹；④安全范圍大，副作用小。3、抗驚厥、抗癲癇作用

用于破傷風(fēng)、小兒高熱、子癇等引起的驚厥，癲癇持續(xù)狀態(tài)首選安定。4、中樞性肌松作用

用于肌肉痙攣、腰肌勞損及肌僵直。5PPT課件【作用機(jī)理】1、腦內(nèi)有苯二氮卓類相應(yīng)的BDZ受體，受體密度以皮層最高，其次是大腦邊緣系統(tǒng)和中腦，再次是腦干和脊髓，其分布與γ-氨基丁酸（GABA）的亞型受體-GABAA受體分布基本一致。2、GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)重要的抑制性遞質(zhì)，GABAA受體是腦內(nèi)主要的GABA受體，該受體與氯通道偶聯(lián)，又稱為GABAA受體-氯通道復(fù)合物，在其周圍有GABA、苯二氮卓類、巴比妥類等化合物作用的結(jié)合點(diǎn)。當(dāng)GABA激活GABAA受體后，可使氯通道開放，大量Cl-流入細(xì)胞膜內(nèi)而發(fā)生超極化，使神經(jīng)細(xì)胞興奮性降低，引起中樞抑制作用3、當(dāng)苯二氮卓類藥物與BDZ受體結(jié)合后，可促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合，并導(dǎo)致氯通道開放的頻率增加，從而加強(qiáng)GABA的中樞抑制效應(yīng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用

6PPT課件【不良反應(yīng)】1、安全范圍大，發(fā)生嚴(yán)重后果少。2、治療量連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等，長效類更易發(fā)生。大劑量偶致共濟(jì)失調(diào)。3、長期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量。久服可發(fā)生依賴性和成癮，停藥出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀（失眠、焦慮、激動(dòng)、震顫）。程度比巴比妥類輕。4、過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。5、同時(shí)應(yīng)用其它中樞抑制藥（嗎啡、乙醇等）可增強(qiáng)毒性?？赏高^胎盤屏障和隨乳分泌，孕婦和哺乳婦女忌用。重癥肌無力患者忌用。7PPT課件

安定（地西泮）安定類藥抗焦慮，鎮(zhèn)靜催眠兼肌松。抗驚抗癲顯良效，取代巴比較安全。8PPT課件第二節(jié)巴比妥類【構(gòu)效關(guān)系】1、C5上氫被烴基完全取代，才產(chǎn)生作用；2、取代基長而有分枝或雙鍵，則作用強(qiáng)而短；3、以苯環(huán)取代則有較強(qiáng)的抗癲癇作用；4、C2上O被S取代，則顯效最快，作用時(shí)間最短。

9PPT課件【藥物分類】長效苯巴比妥6-8h原型經(jīng)腎排出中效戊巴比妥、異戊巴比妥3-6h主要肝內(nèi)破壞短效司可巴比妥2-3h主要肝內(nèi)破壞超短效硫賁妥1/4h全部肝內(nèi)破壞

【體內(nèi)過程】

1、藥物作用的快慢、強(qiáng)度與脂溶性有關(guān)：脂溶性大→易透過血腦屏障→作用快而強(qiáng)2、藥物維持時(shí)間長短與藥物消除的方式有關(guān)。10PPT課件11PPT課件1、巴比妥類在GABAA受體-氯通道復(fù)合物上有相應(yīng)的結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)合后可促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合，并通過延長氯通道開放時(shí)間來增加C1-的內(nèi)流。2、鎮(zhèn)靜催眠劑量巴比妥類還可選擇性地抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，產(chǎn)生中樞抑制作用?！咀饔脵C(jī)理】12PPT課件2、抗驚厥：常用苯巴比妥，用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥。3、麻醉和麻醉前給藥：

⑴麻醉：靜脈麻醉和誘導(dǎo)麻醉，用硫噴妥鈉；⑵麻醉前給藥：常用苯巴比妥。4、抗癲癇：常用苯巴比妥治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。13PPT課件【不良反應(yīng)】1、后遺反應(yīng)“宿醉”：次晨出現(xiàn)頭昏、乏力、精神不振、嗜睡等2、反復(fù)用藥有耐受性。肝藥酶誘導(dǎo)作用，巴比妥類藥物可加速自身或其他藥物，如皮質(zhì)激素、苯妥英鈉、香豆素類等的代謝。3、依賴性：停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀。4、急性中毒：深度昏迷，呼吸抑制，反射減弱或消失，血壓下降，休克。14PPT課件（1）排除毒物洗胃導(dǎo)瀉NaHCO3堿化尿液血液透析法

解救措施：（2）對癥治療：吸O2，輸液，升壓藥等。嚴(yán)重肺功能不全者禁用，肝腎功能不全者慎用。15PPT課件

苯巴比妥（魯米那）鎮(zhèn)靜催眠魯米那，抗驚抗癲也用它。麻前給藥常使用，呼吸抑制防依賴。16PPT課件水合氯醛（Chloralhydrate）作用特點(diǎn)：

1、催眠作用快而可靠，維持時(shí)間較長；2、不影響FWS，停藥后無反跳現(xiàn)象；3、大劑量有抗驚厥作用；4、對胃腸道有強(qiáng)刺激作用；5、久服也可引起耐受性、成癮性；6、大劑量對心臟有抑制作用。第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥17PPT課件

佐匹克隆（zopiclone，依夢返，imovane）化學(xué)結(jié)構(gòu)雖非苯二氮卓類，但具有類似的抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、肌松和抗驚厥作用。主要用于催眠，特點(diǎn)是入睡快，睡眠時(shí)間延長，可明顯增加SWS，但對REMS影響較小，故催眠質(zhì)量較高，醒后舒適。長期使用后如突然停藥也可出現(xiàn)戒斷癥狀。哺乳期婦女禁用，老年人和肝功能不良者慎用或減量。

唑吡坦（zolpidem，思諾思）是新一代催眠藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)屬咪唑并吡啶類，該藥作用類似佐匹克隆，但鎮(zhèn)靜催眠作用更強(qiáng)，催眠特點(diǎn)與佐匹克隆相似，該藥不減少REMS，所以停藥后沒有“反跳”現(xiàn)象。常規(guī)劑量也不產(chǎn)生耐受性。不良反應(yīng)一般較少。18PPT課件

第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥一、抗癲癇藥

2、癲癇類型:局限性發(fā)作和全身性發(fā)作（小發(fā)作、大發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)）3、常用抗癲癇藥有苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類等1、癲癇：大腦局部神經(jīng)元異常高頻放電并向周圍正常組織擴(kuò)散所引起的反復(fù)發(fā)作的慢性腦疾患，表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺功能或精神異常，并伴有異常腦電圖。19PPT課件

4、藥物作用方式:（1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾Na+、Ca2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2）增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、苯二氮卓類。20PPT課件苯妥英鈉（PHT，大侖?。倔w內(nèi)過程】口服吸收不規(guī)則，不宜im；有明顯的個(gè)體差異；主要經(jīng)肝藥酶代謝，消除速率與血藥濃度有關(guān)，為藥酶誘導(dǎo)劑?！咀饔脵C(jī)制】降低細(xì)胞膜對Na+、Ca

+

+的通透性，抑制Na+、

Ca2+內(nèi)流，從而抑制高頻反復(fù)放電，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。21PPT課件1、抗癲癇：為治療大發(fā)作的首選藥，對小發(fā)作無效。2、抗中樞性痛癥：用于三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛3、抗心律失?！咀饔门c用途】【不良反應(yīng)】1、口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可致靜脈炎。2、齒齦增生：刺激膠原組織增生，按摩牙齦可使之降低。22PPT課件3、影響骨骼：肝藥酶誘導(dǎo)劑→維生素D代謝加速→缺鈣。4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、精神錯(cuò)亂5、過敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱。6、造血系統(tǒng)反應(yīng)：致葉酸吸收及代謝障礙，常見巨幼紅細(xì)胞貧血。7、抑制心血管：iv過快引起房室傳導(dǎo)阻滯、心肌抑制及血壓下降。8、其他：引起男性乳房增大、女性多毛癥及淋巴結(jié)腫大，也具有致畸的作用。久服驟停可使癲癇發(fā)作加劇。23PPT課件卡馬西平（酰胺咪嗪）【作用特點(diǎn)】1、機(jī)制似苯妥英鈉；2、為廣譜抗癲癇藥，也是治療大發(fā)作和部分發(fā)作的首選藥之一，對其他類型的癲癇也有效。

3、不良反應(yīng)為骨髓抑制，肝損害，少見。苯巴比妥【作用特點(diǎn)】

1、機(jī)制似苯妥英鈉；2、用于除小發(fā)作外的各型癲癇。但不作為首選藥（中樞抑制作用明顯）。24PPT課件乙琥胺【作用特點(diǎn)】為治療小發(fā)作的首選藥，對其他類型發(fā)作無效。丙戊酸鈉【作用特點(diǎn)】對各型癲癇均有效，對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對肝臟毒性大，對胎兒有致畸。苯二氮卓類藥地西泮：為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。硝西泮：對陣攣性發(fā)作、小發(fā)作有良效。氯硝西泮：對各型癲癇均有效，尤對小發(fā)作、陣攣性發(fā)作為佳。25PPT課件

注意事項(xiàng):

1、對癥選藥2、宜一種藥物治療3、注意個(gè)體差異：逐漸增量致最適量、無效換用其他藥可能有效、逐漸減量。4、用藥宜早、長期用藥注意定期檢查血象、肝功能5、孕婦服用易引起畸胎，死胎幾率較高。

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抗癲癇藥的選用控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，卡馬西平是主藥。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。27PPT課件二、抗驚厥藥【藥理作用】抗驚厥，肌松、降壓，導(dǎo)瀉，利膽，消炎去腫?！九R床應(yīng)用】1、注射——子癇、破傷風(fēng)所致驚厥、高血壓危象2、口服——清除毒物常用藥有巴比妥類、苯二氮卓類中的部分藥物、水合氯醛、硫酸鎂等硫酸鎂【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】

注射過量或靜注速度過快可引起呼吸抑制、血壓下降、甚至死亡．可用鈣劑（氯化鈣或葡萄糖酸鈣）緩慢注射對抗。28PPT課件第十八章抗精神失常藥1、精神：指心理活動(dòng)，它包括感覺、知覺、思維、情感、意志、行為和語言等基本過程。3、抗精神失常藥：能夠治療精神失常的藥物。根據(jù)臨床用途，分四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。2、精神失常：是一類由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的疾病。包括：29PPT課件B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表。總稱為情感性精神病30PPT課件第一節(jié)抗精神病藥1、定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺、妄想、躁狂等癥狀的藥物。2、分類：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為：（1）吩噻嗪類，如氯丙嗪；（2）硫雜蒽類，如氯普噻噸；（3）丁酰苯類，如氟哌啶醇；（4）其他類藥，如氯氮平。31PPT課件一、吩噻嗪類1、C2上H和N10上H被其他基團(tuán)取代，才有抗精神病作用；【構(gòu)效關(guān)系】2、C2上H被F或CF3所取代，安定作用增強(qiáng)；3、C2上H被S所取代，鎮(zhèn)吐作用增強(qiáng)，安定作用降低；4、N10上H被哌嗪取代，安定作用增強(qiáng)?！舅幬铩柯缺骸⒎鷬^乃靜、奮乃靜、三氟拉嗪、硫利達(dá)嗪32PPT課件氯丙嗪（Chlorpromazine）又稱冬眠靈（Wintermin）【體內(nèi)過程】（1）口服吸收不規(guī)則；（2）高親脂性，易透過血腦屏障；（3）主要經(jīng)肝藥酶代謝；（4）主要經(jīng)腎排泄；（5）劑量需個(gè)體化。33PPT課件【藥理作用】主要是阻斷DA-R，另外還阻斷α-R和Ｍ-R。一、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1、抗精神病作用：需長期服藥，無耐受性。病因：與大腦內(nèi)DA能神經(jīng)功能過強(qiáng)有關(guān)，使DA-R中D2Ｒ密度過高，DA與D2Ｒ結(jié)合產(chǎn)生興奮Ｒ作用。精神分裂癥分為兩型：Ⅰ型以陽性癥狀（幻覺、妄想）為主；Ⅱ型以陰性癥狀（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）為主。傳統(tǒng)的抗精神病藥對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差或無效。34PPT課件（3）黑質(zhì)—紋狀體通路腦內(nèi)存在四條多巴胺（DA）神經(jīng)通路：（1）中腦—邊緣系統(tǒng)通路（2）中腦—皮質(zhì)通路參與精神、情緒、行為活動(dòng)調(diào)節(jié)；（4）下丘腦—垂體通路調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能，協(xié)調(diào)肌肉的隨意運(yùn)動(dòng)。機(jī)理：氯丙嗪能選擇性阻斷中腦—皮質(zhì)和中腦—邊緣系統(tǒng)通路中D2Ｒ而發(fā)揮抗精神病作用。35PPT課件3、鎮(zhèn)吐作用：有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。作用點(diǎn)：（1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2-R，（2）大劑量直接抑制嘔吐中樞。2、鎮(zhèn)靜：與抗精神病作用呈協(xié)同作用，易產(chǎn)生耐受性。機(jī)理：與氯丙嗪阻斷α1-R和H1-R有關(guān)。36PPT課件5、加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少后者的用量。4、影響體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度的變化而變化。特點(diǎn)：對正常或發(fā)熱的體溫均可降低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至34℃左右。37PPT課件二、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響1、α-R阻斷作用：主要表現(xiàn)為體位性低血壓。（3）直接擴(kuò)張血管（1）阻斷α-R，翻轉(zhuǎn)AD的升壓效應(yīng)（2）抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞機(jī)理：問題：1、氯丙嗪引起的血壓降低可否用AD搶救？為什么？2、氯丙嗪能否治療高血壓？2、阻斷M-R作用（阿托品樣作用）：出現(xiàn)口干、便秘、擴(kuò)瞳、心動(dòng)過速及尿潴留38PPT課件三、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響抑制催乳素抑制因子-------催乳素分泌增加；抑制促性腺激素釋放------排卵延遲；抑制促皮質(zhì)激素及生長激素的分泌。機(jī)理：氯丙嗪阻斷下丘腦—垂體通路的D2-R。39PPT課件【臨床用途】1、精神分裂癥：特別是對以幻覺、妄想等陽性癥狀為主的Ⅰ型精神分裂癥，有效率達(dá)70%以上。不能根治。2、躁狂癥：可用于治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。3、神經(jīng)官能癥：小劑量可治療神經(jīng)官能癥，消除焦慮、緊張等癥狀。4、各種疾病及藥物（除暈動(dòng)癥外）引起的嘔吐和頑固性呃逆。5、人工冬眠及低溫麻醉

氯丙嗪與異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑，具有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用，用于高熱驚厥、感染性休克及嚴(yán)重感染輔助治療。

臨床上以物理降溫配合氯丙嗪用于低溫麻醉。40PPT課件【不良反應(yīng)】1、一般反應(yīng)：2、錐體外系反應(yīng)：長期大量使用氯丙嗪時(shí)最常見的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓

主要表現(xiàn)為：帕金森氏綜合癥、急性肌張力障礙、靜坐不能、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。機(jī)理：氯丙嗪阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的D2-R。41PPT課件3、精神異常、驚厥與癲癇4、過敏反應(yīng)：皮疹、接觸性皮炎。肝損害，骨髓抑制等5、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂：長期用藥可致乳房腫大及泌乳、排卵延遲、閉經(jīng)及生長遲緩等。6、急性中毒：一次吞服大劑量氯丙嗪后出現(xiàn)昏睡、血壓下降達(dá)休克水平并出現(xiàn)心動(dòng)過速、心電圖異常。42PPT課件有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用嚴(yán)重肝功能損害者禁用青光眼患者禁用乳腺增生癥和乳腺癌患者禁用冠心病患者易致猝死，慎用【禁忌癥】43PPT課件

氯丙嗪精神分裂氯丙嗪，阻斷α、M、DA-R

安定鎮(zhèn)吐兼降溫，謹(jǐn)防低壓帕氏征。44PPT課件

奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪三藥抗精神病作用強(qiáng)，錐體外系副作用顯著，而鎮(zhèn)靜作用弱。其中以氟奮乃靜、三氟拉嗪療效較好，最為常用。

45PPT課件二、丁酰苯胺類氟哌啶醇【特點(diǎn)】：1、抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)50倍；2、錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%；3、鎮(zhèn)吐作用明顯；4、降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪；適用于以興奮躁動(dòng)、幻覺、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥。46PPT課件三、硫雜恩類：泰爾登（氯普噻噸）【特點(diǎn)】

1、抗精神病作用不及氯丙嗪；2、鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪；3、對植物神經(jīng)系統(tǒng)影響較小；4、兼有抗抑郁作用。5、不良應(yīng)輕，錐體外系反應(yīng)少。適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。47PPT課件利培酮為非典型抗精神病藥，是新近研制的第二代抗精神病藥，對Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥、包括急性和慢性患者均有效，于用量小、使用方便、見效快，錐體外系反應(yīng)、抗膽堿樣作用及鎮(zhèn)靜等副作用少，易被患者接受。五氟利多（長效抗精神病藥）舒必利（對急性慢性精神分裂癥有較好療效）氯氮平（抗精神病作用較強(qiáng)，幾無錐體外系反應(yīng)）四、其他類：48PPT課件1、定義：是指作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定部位，在不影響患者意識(shí)狀態(tài)下選擇性地解除或減輕疼痛，并同時(shí)緩解疼痛引起的不愉快情緒的藥物。2、特點(diǎn)：第十九章鎮(zhèn)痛藥（1）對痛覺有高度選擇性，而對其他感覺無影響；（2）鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，對一切疼痛都有效；（3）鎮(zhèn)痛同時(shí)能減輕因疼痛引起的不良情緒；（4）麻醉性鎮(zhèn)痛藥，多數(shù)易成癮；（5）只用于已確診的急性劇痛，禁用于慢性鈍痛。49PPT課件50PPT課件3、痛和鎮(zhèn)痛的意義

（1）疼痛：疼痛是是一種因組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺，常伴有不愉快的情緒或心血管和呼吸方面的變化，一種復(fù)雜的主觀感覺，是機(jī)體受到傷害后發(fā)出的一種保護(hù)反應(yīng)，可導(dǎo)致生理功能紊亂，甚至誘發(fā)休克而危及生命。疼痛：軀體痛（急性痛：銳痛；慢性痛：鈍痛）、內(nèi)臟痛和神經(jīng)性痛①鎮(zhèn)痛藥的及時(shí)應(yīng)用不但能消除病人的感覺，還可改善、防止可能產(chǎn)生的生理功能紊亂②疼痛的部位是診斷疾病的主要依據(jù)，對診斷不明確的病不要濫用鎮(zhèn)痛藥（2）鎮(zhèn)痛的意義：4、藥物分類：（1）阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥：如嗎啡；（2）人工合成鎮(zhèn)痛藥：如度冷??；（3）其他類鎮(zhèn)痛藥：如羅通定。51PPT課件阿片是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁干燥物，含有20多種生物堿。如嗎啡和可待因罌粟堿。阿片在十六世紀(jì)已被廣泛應(yīng)用于鎮(zhèn)痛、止瀉、止咳、解除焦慮和催眠。由于療效顯著，有“天賜良藥”的美名。1803年首先從阿片中提取得到阿片生物堿嗎啡純品。一、阿片類生物堿：52PPT課件1、3位酚羥基上的H被甲基取代，鎮(zhèn)痛作用減弱；2、3位酚羥基和6位醇羥基上的H均被甲基取代，中樞作用減弱；3、叔胺氮上的甲基被烯丙基取代，鎮(zhèn)痛作用減弱，并成為嗎啡的拮抗劑?！緲?gòu)效關(guān)系】【化學(xué)結(jié)構(gòu)】1、保留四個(gè)雙鍵的氫化菲核（環(huán)A、B、C）2、與菲環(huán)B相稠合的N-甲基哌啶環(huán)3、連接環(huán)A與環(huán)C和氧橋4、環(huán)A上的一個(gè)酚羥基與環(huán)C上的醇羥基ACBABC53PPT課件【體內(nèi)過程】1、口服有明顯首過效應(yīng)，生物利用度低，常注射給藥；2、僅有少量透過血腦屏障進(jìn)入中樞發(fā)揮作用，并可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)；3、主要在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合失效；4、大部分經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)乳腺排泄。嗎啡（Morphine）54PPT課件【藥理作用】一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1、鎮(zhèn)痛作用：對傷害性疼痛具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用，對絕大多數(shù)急性痛和慢性痛的鎮(zhèn)痛效果良好，對持續(xù)性鈍痛優(yōu)于間斷性銳痛，對神經(jīng)性疼痛的效果比對組織損傷、炎癥和腫瘤所致疼痛效果差。鎮(zhèn)痛部位：丘腦、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)和脊髓膠質(zhì)區(qū)。機(jī)理：嗎啡與阿片受體結(jié)合，興奮阿片受體，抑制感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)，阻斷痛覺沖動(dòng)傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。55PPT課件存在阿片受體的證明嗎啡類制劑大都生物活性強(qiáng)，有嚴(yán)格的構(gòu)效關(guān)系及立體特異性，在腦內(nèi)微量局部注射能產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，并能為特異性拮抗劑納洛酮所對抗。這些都表明體內(nèi)可能存在著同阿片類物質(zhì)有特異性結(jié)合的阿片受體。

1971年Goldstein首先用放射受體結(jié)合法證明腦內(nèi)有特異性的阿片結(jié)合。1973年三個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)室(Simon，Snyder，Terenius)用高比活性的標(biāo)記阿片物質(zhì)各自證明了腦內(nèi)阿片受體的存在。此后放射受體結(jié)合便成為研究阿片受體的重要手段。

56PPT課件阿片受體在體內(nèi)的分布阿片受體分布廣泛，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中自脊髓至大腦皮層均有存在。阿片受體分布的密度以紋體最高，小腦最低。一般而言，在靈長類中阿片受體在端腦和間腦等處含量較高；在延髓和脊髓中含量較低。這些部位或與疼痛刺激的傳入、痛覺的整合及感受有關(guān)，或與精神情緒有關(guān)或與咳嗽反射、胃液分泌等有關(guān)。57PPT課件阿片受體的多型性通過對整體動(dòng)物、離體器官以及阿片受體的放射受體結(jié)合試驗(yàn)的研究，現(xiàn)比較清楚的阿片受體的亞型有三種：、和型。還可能存在和型。內(nèi)源性阿片樣肽——體內(nèi)抗痛系統(tǒng)甲硫氨酸腦啡肽和亮氨酸腦啡肽-內(nèi)菲肽強(qiáng)菲肽58PPT課件2、鎮(zhèn)靜、致欣快作用：嗎啡能改變患者的情緒。他改善由疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，提高對疼痛的耐受力。鎮(zhèn)痛的同時(shí)還可引起欣快癥，導(dǎo)致成癮性，易造成強(qiáng)迫用藥。

機(jī)理：激動(dòng)中腦-邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體（鎮(zhèn)靜和緩解情緒活動(dòng)、欣快感）3、抑制呼吸：機(jī)理：（1）直接抑制呼吸中樞；（2）降低呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸頻率減慢，潮氣量減小。。59PPT課件4、鎮(zhèn)咳作用：強(qiáng)大。能抑制延腦咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失，對各種咳嗽均有效。與鎮(zhèn)痛和呼吸抑制無關(guān)，機(jī)制未明。

5、其他：

①縮瞳：能興奮支配瞳孔的動(dòng)眼神經(jīng)，引起瞳孔括約肌收縮針尖樣瞳孔為嗎啡中毒特征。

②催吐：能興奮腦干化學(xué)感受觸發(fā)區(qū)，可出現(xiàn)惡心、嘔吐。以上均可用嗎啡拮抗劑納洛酮對抗。60PPT課件二、外周作用1、平滑肌：

止瀉及致便秘、收縮收縮膀胱括約肌、膽道、支氣管平滑肌、延長產(chǎn)程等作用其原因是：（1）能提高胃腸道平滑肌的張力，使胃腸蠕動(dòng)減少，胃腸排空延緩，減弱便意和排便反射，易引起便秘；（2）收縮膽道奧狄氏括約肌，引起膽絞痛；（3）提高輸尿管平滑肌和膀胱括約肌張力，引起尿潴留；（4）大劑量使支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)或加重哮喘；（5）降低子宮張力可延長產(chǎn)程。61PPT課件2、心血管系統(tǒng)：（1）降壓作用：

其原因是：

A、擴(kuò)張容量血管及阻力血管；

B、抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞；

C、釋放組胺。（2）升高顱內(nèi)壓：使體內(nèi)的CO2蓄積，引起腦血管擴(kuò)張和阻力降低，導(dǎo)致腦血流增加和顱內(nèi)壓增高。（3）對心率及節(jié)律無明顯影響

62PPT課件【臨床用途】l、銳痛：用于各種急性劇痛，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、癌癥晚期、術(shù)后及燒傷；膽絞痛、腎絞痛宜合用阿托品。2、心源性哮喘：對左心衰竭突然發(fā)生急性肺水腫而引起的呼吸困難（心源性哮喘），除應(yīng)用強(qiáng)心甙、氨茶堿外，iv嗎啡可產(chǎn)生良好效果。機(jī)制：

a．降低呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸頻率減慢；

b．?dāng)U張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟前后負(fù)荷；

c．鎮(zhèn)靜作用有利于消除心臟病人煩躁、焦慮情緒。3、腹瀉：選用阿片酊或復(fù)方樟腦酊用于急、慢性消耗性腹瀉以減輕癥狀。63PPT課件【不良反應(yīng)】1、副作用：常見的有眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、體位性低血壓；2、耐受性、依賴性及成癮性：戒斷綜合癥-強(qiáng)迫性用藥-社會(huì)問題。連續(xù)多次用藥易產(chǎn)生，一旦停藥即出現(xiàn)戒斷癥狀。應(yīng)連續(xù)用藥不超過一周。3、急性中毒：大劑量時(shí)可出現(xiàn)血壓下降、紫紺、昏迷、呼吸深度抑制、針尖樣瞳孔、休克．

措施：可注射嗎啡拮抗藥納洛酮。【禁忌癥】：分娩止痛及哺乳婦女止痛、支氣管哮喘及肺心病患者、顱內(nèi)壓增高及肝功能嚴(yán)重減退患者、新生兒和嬰兒禁用。64PPT課件可待因（Codeine）

特點(diǎn)：

1、鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/10，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱群蟛女a(chǎn)生作用2、鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/43、成癮性、抑制呼吸作用都比嗎啡弱4、對心血管、平滑肌沒有明顯影響5、為中樞性鎮(zhèn)咳藥，用于無痰性干咳、中等程度疼痛。65PPT課件二、人工合成鎮(zhèn)痛藥：哌替啶（Pethidine，度冷丁）是目前臨床常用的人工合成鎮(zhèn)痛藥，口服易吸收，臨床常用注射給藥，能透過胎盤屏障，肝代謝，腎排泄。藥理作用與嗎啡基本相同。【特點(diǎn)】：1、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用時(shí)間比嗎啡短，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10；2、鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、致欣快和擴(kuò)血管作用與嗎啡相同，成癮性小于嗎啡；3、無鎮(zhèn)咳、縮瞳作用；4、少有致便秘作用，大劑量也可使支氣管平滑肌收縮；5、不延緩產(chǎn)程。66PPT課件【用途】：

1、銳痛：①劇烈痛，如術(shù)后、創(chuàng)傷、燒傷、晚期癌痛等；②膽、腎絞痛宜合用阿托品；2、代替嗎啡用于心源性哮喘：機(jī)理似嗎啡。3、麻醉前給藥：可消除患者手術(shù)前緊張、恐懼情緒，減少麻醉藥用量。4、人工冬眠：度冷丁與氯丙嗪、異丙嗪合用于人工冬眠療法。

禁忌癥與不良反應(yīng)與嗎啡相似67PPT課件

鎮(zhèn)痛藥成癮嗎啡度冷丁，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸。鎮(zhèn)咳常用可待因，絞痛配伍阿托品。68PPT課件美沙酮藥理作用與嗎啡基本相似，除鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與嗎啡相當(dāng)外，其他作用均比嗎啡弱，尤其是耐受性和成癮性發(fā)生較慢，口服美沙酮可減弱嗎啡和海洛因的成癮性，廣泛用于治療嗎啡和海洛因的成癮，還可用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛。不良發(fā)應(yīng)和禁忌癥與嗎啡基本相似。芬太尼

作用與嗎啡相似，是一短效、速效、高效的鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng)100倍，也能抑制呼吸中樞、反復(fù)用藥能產(chǎn)生依賴性等。主要用于麻醉輔助用藥或治療急性術(shù)后痛和慢性痛。69PPT課件鎮(zhèn)痛新（噴他佐辛）

鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/3，呼吸抑制為嗎啡的1/2，可產(chǎn)生精神癥狀，加快心率、升高血壓。成癮性小，已列為非麻醉品，適用于各種慢性疼痛。

二氫埃托啡是我國生產(chǎn)的鎮(zhèn)痛藥，為阿片受體激動(dòng)藥。其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的500～1,000倍。鎮(zhèn)痛作用短暫，僅2h左右。小劑量間斷用藥不易產(chǎn)生耐受性，大劑量持續(xù)用藥則易出現(xiàn)耐受，也可產(chǎn)生依賴性。70PPT課件羅通定（顱痛定）第三節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥【特點(diǎn)】：

1、口服吸收好；2、鎮(zhèn)痛作用較哌替啶弱，但較解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)。

治療慢性持續(xù)性鈍痛效果好，對銳痛療效差；鎮(zhèn)痛機(jī)理阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，促進(jìn)腦啡肽和內(nèi)啡肽的釋放；3、鎮(zhèn)靜催眠效果好，用于疼痛性失眠；4、有中樞性肌肉松弛作用；5、不良反應(yīng)小，無明顯成癮性。71PPT課件第四節(jié)阿片受體拮抗藥納洛酮對各型阿片受體都有競爭性拮抗作用。臨床上用于阿片類藥急性中毒，解除呼吸抑制及其他中樞抑制癥狀。能誘發(fā)戒斷癥狀。72PPT課件第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、定義：

是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕（除苯胺類外）作用的藥物。也稱為非甾體抗炎藥（NSAIDs）。由于阿司匹林是本類藥物的典型代表藥，故也成為“阿司匹林類藥物”。二、共同的作用機(jī)理：

抑制環(huán)氧化酶（COX），使前列腺素（PG）合成減少，發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等共同的藥理作用。

73PPT課件三、共同特點(diǎn)：（一）、解熱作用【特點(diǎn)】：1、只對發(fā)熱體溫有影響，而對正常體溫?zé)o影響。2、作用部位在中樞。通過抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，主要影響散熱。3、機(jī)理：抑制環(huán)氧化酶，使PG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。氯丙嗪與解熱鎮(zhèn)痛藥對體溫影響的區(qū)別74PPT課件發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的重要依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。解熱只是一般的對癥療法，由于體溫過高或持久發(fā)熱能消耗體力，并引起頭痛、失眠、譫妄及昏迷，小兒高熱易致驚厥，嚴(yán)重者可危及生命，及時(shí)應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥可以緩解這些癥狀。但對幼兒、老年和體弱的患者，體溫驟降及出汗過多可導(dǎo)致虛脫，應(yīng)特別注意。75PPT課件【特點(diǎn)】：1、對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內(nèi)臟平滑肌絞痛及劇痛無效。2、鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無成癮性，長期應(yīng)用，耐性和依賴性的產(chǎn)生較慢，程度較低。。(二）鎮(zhèn)痛作用痛的產(chǎn)生：組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質(zhì)釋放增多PG提高痛覺對致炎致痛物質(zhì)的敏感性刺激感覺神經(jīng)末梢疼痛3、作用機(jī)理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。問題：解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥有什么區(qū)別？76PPT課件

這種作用除苯胺類外，都可以控制風(fēng)濕，類風(fēng)濕病的癥狀，不能根治，也不能控制并發(fā)癥。

作用原理：

A、抑制PG合成；PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。

B、穩(wěn)定溶酶體膜。（三）抗炎、抗風(fēng)濕作用77PPT課件

環(huán)氧化酶（COX）有兩種同工酶，簡稱COX-1與COX-2，兩者為同分異構(gòu)體。COX-1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管緊張度的調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。COX-2則存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。還發(fā)現(xiàn)抗血栓作用和胃出血等不良反應(yīng)與抑制COX-1有關(guān)；而解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用則與抑制COX-2有關(guān)。78PPT課件分類：一、按其結(jié)構(gòu)不同分為水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類、滅酸類、丙酸類、乙酸類、苯丙噻嗪類等二、根椐對COX的選擇性，還可將解熱鎮(zhèn)痛藥分為：1．特異性抑制COX1的藥物：小劑量阿斯匹林。2．非特異性抑制COX1的藥物：大多數(shù)常用品種，如乙酸類、滅酸類、苯丙噻嗪類、丙酸類等。3．選擇性抑制COX2的藥物：美洛昔康、尼美舒利。4．特異性抑制COX2的藥物：塞米昔布。79PPT課件乙酰水楊酸（阿斯匹林，Aspirine）【體內(nèi)過程】1、PO易吸收2、經(jīng)肝代謝，腎排泄3、分布廣，可通過血腦屏障及胎盤屏障4、尿液的pH變化對其排泄影響很大即：尿液呈酸性時(shí)有利于藥物再吸收，使排出減少；尿液呈堿性時(shí)使藥物再吸收減少，加速排泄。一、水楊酸類水楊酸類藥物包括阿司匹林（乙酰水楊酸）、水楊酸鈉和氟苯水楊酸等。80PPT課件

有很強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等，也可用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?！咀饔眉坝猛尽?、解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕阿斯匹林抑制血小板聚集作用機(jī)制圖解2、抗血栓（小劑量）機(jī)理：抑制環(huán)氧化酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抑制血小板聚集。主要用于冠狀動(dòng)脈硬化性疾病、心肌梗死、腦血栓形成及手術(shù)后有靜脈血栓形成傾向的患者，能減少缺血性心臟病發(fā)作和復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，也可使一過性腦缺血發(fā)作患者的腦卒中發(fā)生率和病死率降低。81PPT課件【不良反應(yīng)】1、胃腸道反應(yīng)：（最常見）上腹不適、胃出血、

誘發(fā)胃潰瘍。措施：飯后服，并同服抗酸藥。2、凝血障礙：出血時(shí)間延長，用VitK防治。。嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏和血友病患者禁用，手術(shù)前1周的患者也應(yīng)停用，產(chǎn)婦臨產(chǎn)不宜應(yīng)用。3、過敏反應(yīng)：蕁麻疹、阿司匹林性哮喘，哮喘患者禁用。4、水楊酸反應(yīng)（》5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視力和聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。5、瑞夷綜合癥（急性脂肪變性-腦病綜合癥）：患病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童和青年，服用阿司匹林有發(fā)生瑞夷綜合征的危險(xiǎn)。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀，繼而驚厥、頻繁嘔吐、顱內(nèi)壓增高與昏迷、等。病毒性感染患兒應(yīng)慎用阿司匹林，可用對乙酰氨基酚等代替。82PPT課件【相互作用】1、阿司匹林與雙香豆素合用，可增強(qiáng)后者的抗凝血作用，易致出血。2、阿司匹林與甲磺丁脲合用，可增強(qiáng)后者的降血糖作用，易致低血糖。3、阿司匹林與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可增強(qiáng)后者的抗炎作用，易誘發(fā)消化性潰瘍。4、阿司匹林與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。83PPT課件二、其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥特點(diǎn)：1、抗炎、抗風(fēng)濕作用很弱；2、解熱、鎮(zhèn)痛作用和阿斯匹林相似，稍弱；常用于感冒發(fā)熱，于緩解輕、中度疼痛，尤其適用于對阿司匹林不能耐受或過敏的患者；3、胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很小；4、過量急性中毒可致肝損傷。

對乙酰氨基酚（撲熱息痛、醋氨酚）

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥除水楊酸類外，常用藥還包括苯胺類（對乙酰氨基酚等）、吡唑酮類（保泰松等）、丙酸類（布洛芬等）、乙酸類（吲哚美辛等）、滅酸類（甲滅酸等）、苯丙噻嗪類（吡羅昔康等）等。84PPT課件

吲哚美辛（消炎痛）特點(diǎn)：1、為最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；2、只對炎性疼痛有效，對非炎性疼痛無效；3、不良反應(yīng)多，發(fā)生率35-50%；4、僅用于其他藥物不能耐受或療效不隹的風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；5、吲哚美辛與阿司匹林有交叉過敏性，阿司匹林過敏者不宜使用；與氨苯蝶啶合用可引起腎功能損。85PPT課件布洛芬特點(diǎn)：

1、解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用很強(qiáng)2、對胃腸道刺激小，病人易耐受，主要用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，也可用于一般解熱鎮(zhèn)痛。雙氯芬酸特點(diǎn)：1、有抑制炎癥反應(yīng)中的環(huán)氧酶和脂氧酶的雙重作用，有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。2、胃腸道的不良反應(yīng)較阿司匹林、吲哚美辛等低。3、用于治療各種慢性關(guān)節(jié)炎的腫痛，是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等的一線藥物。86PPT課件

吡羅昔康（炎痛喜康）特點(diǎn)：1、長效、速效、強(qiáng)效，用量小2、長期用藥無積蓄，副作用小，適用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎及急性痛風(fēng)等保泰松特點(diǎn)：1、抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；2、促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3、毒性大，不良反應(yīng)多。87PPT課件使用解熱鎮(zhèn)痛藥時(shí)應(yīng)注意：1、不要見熱就退2、是對癥治療藥，在對癥治療時(shí)要找到內(nèi)因3、對阿司匹林過敏的患者慎用4、用于解熱連續(xù)使用不超過3天,用于止痛不超過5天解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方應(yīng)用的目的，是加強(qiáng)其解熱鎮(zhèn)痛效果，減少不良反應(yīng)。復(fù)方中除解熱鎮(zhèn)痛藥外，多含有苯海拉明或咖啡因，有的還含有緩解感冒癥狀的藥物，如氯苯那敏、麻黃堿等。根據(jù)臨床觀察，某些復(fù)方并不優(yōu)于單方。解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方中常含有非那西丁和氨基比林，久用前者可形成依賴性并損傷腎臟，后者可致粒細(xì)胞減少。所以目前有推廣單獨(dú)使用阿司匹林或?qū)σ阴０被拥内厔荨?8PPT課件常用解熱鎮(zhèn)痛藥作用強(qiáng)度比較

藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕

阿司匹林++++++++撲熱息痛+++-布洛芬++++++++消炎痛++++++++保泰松+++++吡羅昔康++++++++89PPT課件

解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林醋氨酚，炎痛喜康布洛芬，吲哚美辛保泰松，解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕。90PPT課件第二十一章離子通道概論及鈣通道阻滯藥離子通道（ionchannels）是細(xì)胞膜中的跨膜蛋白質(zhì)分子，在脂質(zhì)雙分子層膜上構(gòu)成具有高度選擇性的親水性孔道，對某些離子能選擇通透，其功能是細(xì)胞生物電活動(dòng)的基礎(chǔ)。一、離子通道的特性1.離子選擇性：某一種離子只能通過與其相應(yīng)的通道跨膜擴(kuò)散。2.門控特性：離子通道一般都具有相應(yīng)的閘門，通道閘門的開啟和關(guān)閉過程稱為門控。二、離子通道的分類1.電壓門控離子通道：即膜電壓變化激活的離子通道。2.配體門控離子通道：由遞質(zhì)與通道蛋白分子上的結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合而開啟。91PPT課件（一）鈉通道鈉通道是選擇性允許Na+跨膜通過的離子通道。目前對鈉通道特征、門控動(dòng)力學(xué)及生理意義研究得比較清楚。鈉通道主要是電壓門控離子通道，其功能是維持細(xì)胞膜興奮性及其傳導(dǎo)。在心臟、神經(jīng)和肌肉細(xì)胞，動(dòng)作電位始于快鈉通道的激活，鈉離子內(nèi)流引起動(dòng)作電位的0期去極化。現(xiàn)已克隆出9種人類鈉通道基因。（二）鈣通道鈣通道在正常情況下為細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流的離子通道。膜上存在兩大類鈣離子通道，即電壓門控鈣通道和受體激活的鈣通道。目前已克隆出L、N、T、P、Q和R6種亞型的電壓依賴性鈣通道，其中L-亞型鈣通道是細(xì)胞興奮時(shí)外鈣內(nèi)流的最主要途徑，分布于各種興奮細(xì)胞，是心肌動(dòng)作電位2相平臺(tái)期形成的主要離子流。

92PPT課件（三）鉀通道鉀通道是選擇性允許K+跨膜通過的離子通道。

鉀通道按其電生理特性不同分為：1.電壓依賴性鉀通道，包括外向延遲整流鉀通道IK，瞬時(shí)外向鉀通道，起博電流。2.鈣依賴性鉀通道，包括高、中和低電導(dǎo)鈣依賴性鉀通道3個(gè)亞型。3.內(nèi)向整流鉀通道，包括內(nèi)向整流鉀通道，ATP敏感的鉀通道及乙酰膽堿激活的鉀通道。（四）氯通道

氯通道存在于機(jī)體的興奮性和非興奮性細(xì)胞膜，其生理作用是在興奮性細(xì)胞穩(wěn)定膜電位和抑制動(dòng)作電位的產(chǎn)生；在肥大細(xì)胞等非興奮性細(xì)胞維持其負(fù)的膜電位，為膜外Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)提供驅(qū)動(dòng)力。該通道還在調(diào)節(jié)細(xì)胞體積、維持細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中起重要作用。主要包括電壓敏感氯通道，囊性纖維跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)體，γ-氨基丁酸受體氯通道。93PPT課件四、離子通道的生理功能（一）決定細(xì)胞的興奮性、不應(yīng)性和傳導(dǎo)性（二）介導(dǎo)興奮-收縮耦聯(lián)和興奮分泌耦聯(lián)（三）調(diào)節(jié)血管平滑肌的舒縮活動(dòng)（四）參與細(xì)胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程（五）維持細(xì)胞正常形態(tài)和功能完整性94PPT課件第二節(jié)作用于離子通道的藥物一、作用于鈉通道的藥物

作用于鈉通道的藥物主要是鈉通道阻滯藥，臨床常用的有局部麻醉藥，抗癲癇藥和I類抗心律失常藥。臨床上使用的I類抗心律失常藥為一類重要的作用于鈉通道的抗心律失常藥。

95PPT課件二、作用于鉀通道的藥物（一）鉀通道阻滯藥（

PCBs）1.選擇性PCBs：主要有蜂毒明肽可抑制平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)瘤細(xì)胞和肝細(xì)胞膜上的低電導(dǎo)鈣激活的鉀通道；北非蝎毒素、樹眼鏡蛇毒素，可選擇性阻滯瞬間外向鉀電流。2.非選擇性PCBs：主要是四乙基銨和4-氨基吡啶。3.磺酰脲類降糖藥，如格列本脲，選擇性阻滯ATP敏感的鉀通道。4.新Ⅲ類抗心律失常藥：如索他洛爾阻滯心肌鉀通道，延長動(dòng)作電位時(shí)程。（二）鉀通道開放藥（PCOs）

鉀通道開放藥是選擇性作用于鉀通道，增加細(xì)胞膜對鉀離子的通透性，促進(jìn)鉀離子外流的一類藥物。目前合成的鉀通道開放藥都是作用于KATP通道的，如克羅卡林。PCOs目前臨床已用于高血壓、心絞痛和心肌梗死等的治療。96PPT課件第三節(jié)鈣通道阻滯藥

鈣通道阻滯藥，又稱鈣拮抗藥是一類選擇性阻滯鈣通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物。一、鈣通道阻滯藥分類1.二氫吡啶類（DHPs）：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等。2.苯并噻氮卓類（BTZs）：地爾硫zhuo、克侖硫zhuo、二氯呋利等。3.苯烷胺類（PAAs）：維拉帕米、加洛帕米、噻帕米等97PPT課件二、鈣通道阻滯藥的作用機(jī)制

L--型鈣通道α1亞基至少含有三種不同類的鈣通道阻滯藥的結(jié)合受體。這些結(jié)合受體是不同的，其中苯烷胺類（如維拉帕米）及硫氮艸卓類結(jié)合點(diǎn)在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，二氫吡啶類（如硝苯地平）的結(jié)合位點(diǎn)在細(xì)胞膜外側(cè)。鈣通道阻滯藥與通道上的受體結(jié)合后，通過降低通道的開放概率（p）來減少外Ca2+內(nèi)流量。

98PPT課件三、鈣通道阻滯藥的藥理作用及臨床應(yīng)用【藥理作用】1．對心肌的作用（1）負(fù)性肌力作用（2）負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用2．對平滑肌的作用①血管平滑?。涸擃愃幬锬苊黠@舒張血管，主要舒張動(dòng)脈，對靜脈影響較小。動(dòng)脈中又以冠狀血管較為敏感。腦血管也較敏感，尼莫地平舒張腦血管作用較強(qiáng)，能增加腦血流量。鈣通道阻滯藥也舒張外周血管，解除其痙攣，可用于治療外周血管痙攣性疾病。②其他平滑?。衡}通道阻滯藥對支氣管平滑肌的松弛作用較為明顯，較劑量也能松弛胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌。3．抗動(dòng)脈粥樣硬化作用4．對紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響：鈣通道阻滯藥抑制Ca2+內(nèi)流，減輕Ca2+超負(fù)荷對紅細(xì)胞的損傷。鈣通道阻滯藥抑制對血小板活化具有抑制作用99PPT課件【體內(nèi)過程】鈣通道阻滯藥口服均能吸收，但因首關(guān)效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度都較低。其中以氨氯地平為最高，生物利用度65%-90%。鈣通道阻滯藥與血漿蛋白結(jié)合率高。幾乎所有的鈣通道阻滯藥都在肝臟被氧化代謝為無活性或活性明顯降低的物質(zhì)，然后經(jīng)腎臟排出。100PPT課件【臨床應(yīng)用】鈣通道阻滯藥的臨床應(yīng)用主要是防治心血管系統(tǒng)疾病。1.高血壓2.心絞痛3.心律失常4.腦血管疾病

尼莫地平、氟桂嗪等可預(yù)防由蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣及腦栓塞。5.其他

鈣通道阻滯藥用于外周血管痙攣性疾病，硝苯地平和地爾硫卓可改善大多數(shù)雷諾病患者的癥狀。還用于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。此外，鈣通道阻滯藥還可用于支氣管哮喘、偏頭痛等。現(xiàn)證實(shí)維拉帕米可減緩腫瘤細(xì)胞對抗腫瘤藥物的耐藥性，臨床上用做腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)劑101PPT課件【不良反應(yīng)】

鈣通道阻滯藥相對比較安全，但由于這類藥物的作用廣泛，選擇性相對較低。不良反應(yīng)與其鈣通道阻滯、血管擴(kuò)張以及心肌抑制等作用有關(guān)。其一般不良反應(yīng)有：顏面潮紅、頭痛、眩暈、惡心、便秘等。維拉帕米及地爾硫卓嚴(yán)重不良反應(yīng)有低血壓及心功能抑制等102PPT課件心肌細(xì)胞電活動(dòng)異常時(shí)可出現(xiàn)心率變化，發(fā)生緩慢型或快速型心率失常。抗心率失常藥直接作用在心肌的離子通道，影響心肌細(xì)胞膜的通透性，或者改變心肌的自律性、傳導(dǎo)性，而恢復(fù)心臟的正常節(jié)律。第二十二章抗心律失常藥103PPT課件一、細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制二、心肌細(xì)胞的電生理現(xiàn)象三、心率失常發(fā)生電生理學(xué)機(jī)制第一節(jié)心率失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)104PPT課件一、細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生的機(jī)制組織細(xì)胞在安靜或活動(dòng)時(shí)，都有生物電現(xiàn)象。醫(yī)學(xué)上記錄到的心電圖、腦電圖、肌電圖等就是心臟、大腦皮層、骨骼肌等活動(dòng)時(shí)生物電的表現(xiàn)。（一）細(xì)胞的靜息電位1.靜息電位現(xiàn)象2.靜息電位的產(chǎn)生機(jī)制（二）細(xì)胞的動(dòng)作電位1.動(dòng)作電位現(xiàn)象2.動(dòng)作電位產(chǎn)生的機(jī)制105PPT課件1.靜息電位現(xiàn)象靜息電位是指細(xì)胞未受到刺激時(shí)，存在于細(xì)胞膜內(nèi)外兩側(cè)的電位差。由于這一電位差存在于安靜細(xì)胞膜兩側(cè)，故也稱為跨膜靜息電位。簡稱靜息電位或膜電位。靜息電位都表現(xiàn)為膜內(nèi)比膜外電位低，即膜內(nèi)帶負(fù)電而膜外帶正電。這種內(nèi)負(fù)外正的狀態(tài)，稱為極化狀態(tài)。靜息電位為一種穩(wěn)定的直流電位，但各種細(xì)胞的數(shù)值不同。哺乳動(dòng)物的神經(jīng)細(xì)胞的靜息電位為-70mV，骨骼肌細(xì)胞為-90mV，人的紅細(xì)胞為-10mV。106PPT課件＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－－－－－－－外內(nèi)107PPT課件2.靜息電位的產(chǎn)生機(jī)制靜息電位的產(chǎn)生與細(xì)胞膜內(nèi)外離子的分布和運(yùn)動(dòng)有關(guān)。正常細(xì)胞內(nèi)的K+濃度和有機(jī)負(fù)離子A-濃度比膜外高，而細(xì)胞外的Na+濃度和Cl-濃度比膜內(nèi)高。在這種情況下，K+和A-有向膜外擴(kuò)散的趨勢，而Na+和Cl-有向膜內(nèi)擴(kuò)散的趨勢。但細(xì)胞膜在安靜時(shí)，對K+的通透性較大，對Na+和Cl-的通透性很小，而對A-幾乎不通透。因此，K+順濃度梯度經(jīng)膜擴(kuò)散到膜外使膜外具有較多的正電荷，有機(jī)負(fù)離子A-由于不能透過膜而留在膜內(nèi)具有較多的負(fù)電荷。這就造成了膜外變正、膜內(nèi)變負(fù)的極化狀態(tài)。108PPT課件A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-K+K+K+K+A-A-A-Na+Na+Cl-A-K+外內(nèi)109PPT課件1.動(dòng)作電位現(xiàn)象當(dāng)肌細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞在安靜情況下受到一次刺激時(shí)，膜內(nèi)原有的-70～-90mV的負(fù)電位將迅速消失，轉(zhuǎn)而變成+20～+40mV的正電位，即由原來靜息時(shí)的內(nèi)負(fù)外正轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)正外負(fù)狀態(tài)，其電位變化的幅度為90～130mV。這一過程稱為去極化，去極化是暫時(shí)的，膜兩側(cè)的電位很快又恢復(fù)到靜息時(shí)的內(nèi)負(fù)外正狀態(tài)和水平，這一過程稱為復(fù)極化。去極化和復(fù)極化是一次動(dòng)作電位的變化過程，所以動(dòng)作電位就是指細(xì)胞膜在靜息電位基礎(chǔ)上發(fā)生的一次膜兩側(cè)電位快速而可逆的倒轉(zhuǎn)。在神經(jīng)纖維，動(dòng)作電位一般只持續(xù)0.5～2.0ms，在心肌細(xì)胞，動(dòng)作電位的持續(xù)時(shí)間可達(dá)數(shù)百毫秒。110PPT課件2.動(dòng)作電位產(chǎn)生的機(jī)制神經(jīng)纖維受到刺激時(shí)，膜的Na+通道大量激活。既膜上的通道蛋白質(zhì)在膜兩側(cè)電場強(qiáng)度改變的影響下，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中出現(xiàn)了允許Na+順濃度差移動(dòng)的孔道，也就是出現(xiàn)了通道的開放；這種由膜電位的大小決定其機(jī)能狀態(tài)的通道，稱為電壓依從式通道。由于膜的Na+通道大量激活，膜對Na+的通透性迅速增大，Na+在濃度差和電位差的推動(dòng)下大量地進(jìn)入膜內(nèi)。Na+的內(nèi)流使膜進(jìn)一步去極化，又導(dǎo)致更多的Na+通道開放，造成Na+內(nèi)流的再生性增加。Na+的大量內(nèi)流，使膜電位由負(fù)電位迅速變成正電位，形成了動(dòng)作電位的去極化。111PPT課件

膜內(nèi)電位并不停留在正電位狀態(tài)，而是很快出現(xiàn)復(fù)極化，這是因?yàn)镹a+通道開放的時(shí)間很短，膜電位的過度去極化使Na+通道由激活狀態(tài)轉(zhuǎn)化為失活狀態(tài)，這時(shí)膜對的Na+通透性又變小，與此同時(shí)膜對K+通道逐漸開放，膜對K+的通透性增大并逐漸超過對的Na+通透性，于是膜內(nèi)K+在濃度差和電位差的作用下向膜外擴(kuò)散，使膜內(nèi)電位由正向負(fù)發(fā)展，直至恢復(fù)到靜息電位水平。形成了動(dòng)作電位的復(fù)極化。動(dòng)作電位過后，膜對K+的通透性恢復(fù)正常，Na+通道的失活狀態(tài)解除，并恢復(fù)到備用狀態(tài)（可激活狀態(tài)），于是細(xì)胞又能接受新的刺激。2.動(dòng)作電位產(chǎn)生的機(jī)制

112PPT課件二、心肌細(xì)胞的生物電現(xiàn)象1.心肌細(xì)胞分類2.心肌細(xì)胞的膜電位靜息電位動(dòng)作電位快反應(yīng)細(xì)胞動(dòng)作電位及其形成機(jī)制慢反應(yīng)細(xì)胞動(dòng)作電位及其形成機(jī)制3.心肌的自動(dòng)節(jié)律性4.膜反應(yīng)性5.有效不應(yīng)期113PPT課件1.心肌細(xì)胞的分類從組織學(xué)、電生理特點(diǎn)和功能可將心肌細(xì)胞分為兩大類。一類是普通細(xì)胞，含有豐富的肌原纖維，具有收縮功能，稱為工作細(xì)胞，屬于非自率細(xì)胞，它不能產(chǎn)生節(jié)律性興奮活動(dòng)，但具有興奮性和傳導(dǎo)興奮性的能力，它們包括心房肌和心室肌。另一類是一些特殊分化了的心肌細(xì)胞，它們含肌原纖維很少或完全缺乏，故無收縮功能。它們除具有興奮性、傳導(dǎo)性，還具有自動(dòng)產(chǎn)生節(jié)律性興奮的能力，稱為自率細(xì)胞，它們和另一些既不具有收縮功能又無自律性的細(xì)胞組成了心臟中的特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)，包括竇房結(jié)、房室交界、房室束和末梢浦肯野細(xì)胞。普通細(xì)胞（工作細(xì)胞屬于非自律性細(xì)胞），包括心房肌和心室肌。分化的心肌細(xì)胞（自率細(xì)胞），包括竇房結(jié)、房室交界、房室束和末梢浦肯野纖維。114PPT課件2.心肌的自動(dòng)節(jié)律性

在沒有外來刺激的條件下，組織細(xì)胞能夠自動(dòng)地發(fā)生節(jié)律性興奮的特性稱為自動(dòng)節(jié)律性。心肌的自動(dòng)節(jié)律性來自特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)內(nèi)的自率細(xì)胞。特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)各部分的自動(dòng)節(jié)律性高低不同，可用興奮的頻率來反映。其中以竇房結(jié)細(xì)胞自律性最高（自動(dòng)興奮頻率為每分鐘約100次）。在正常情況下，竇房結(jié)的自動(dòng)節(jié)律性最高，而其它部位的特殊傳導(dǎo)組織的自動(dòng)節(jié)律性比較低，因此竇房結(jié)總是在其它特殊傳導(dǎo)組織尚未發(fā)生興奮之前首先發(fā)生興奮。隨后按心房肌、房室交界、房室束、心室內(nèi)傳導(dǎo)組織和心室肌引起整個(gè)心臟興奮和收縮。竇房結(jié)是主導(dǎo)整個(gè)心臟興奮的部位，稱為正常起搏點(diǎn)。由竇房結(jié)所控制的心率稱為竇性心率。其它部位的自率細(xì)胞都受到竇房結(jié)的控制，并不表現(xiàn)出它們的自動(dòng)節(jié)律性，它們只是起著興奮傳導(dǎo)作用，稱之為潛在起搏點(diǎn)。115PPT課件3.心肌細(xì)胞的膜電位—靜息電位心肌細(xì)胞在靜息狀態(tài)下膜內(nèi)為負(fù)，膜外為正，呈極化狀態(tài)。人和哺乳動(dòng)物心臟的非自率細(xì)胞的靜息電位穩(wěn)定，膜內(nèi)電位低于膜外電位90mV左右。自律性細(xì)胞的靜息電位不穩(wěn)定，不同部位的自律性細(xì)胞電位不同。心肌細(xì)胞靜息電位產(chǎn)生的原理主要是由K+外流所形成的。116PPT課件3.心肌細(xì)胞的膜電位—?jiǎng)幼麟娢恍募〖?xì)胞的動(dòng)作電位表現(xiàn)為兩種形式：心房肌、心室肌和浦肯野纖維的去極化，由Na+內(nèi)流所致，去極迅速，傳導(dǎo)速度快，靜息電位高（-80～-95mV），屬快反應(yīng)細(xì)胞，其動(dòng)作電位稱為快反應(yīng)電位。竇房結(jié)、房室結(jié)和有病變的快反應(yīng)細(xì)胞的去極，由Ca2+內(nèi)流所致，去極速度慢，傳導(dǎo)速度也慢，靜息電位低（-40～-70mV），屬慢反應(yīng)細(xì)胞，其動(dòng)作電位稱為慢反應(yīng)電位。117PPT課件

快反應(yīng)細(xì)胞的動(dòng)作電位可分為五個(gè)時(shí)相（期）01234心室肌0-90快反應(yīng)細(xì)胞動(dòng)作電位及其形成機(jī)制快速復(fù)極化期，在動(dòng)作電位去極化后，轉(zhuǎn)入復(fù)極化期，在初期，膜電位迅速由30mV下降到0mV左右，占時(shí)約2ms。鈉通道失活，K+外流和Cl-內(nèi)流形成快速復(fù)極化末期。主要是由于Ca2+的通透性完全失活，而膜對K+通透性增高，K+外流隨時(shí)間而遞增導(dǎo)致膜的復(fù)極越來越快，直至復(fù)極完成。是動(dòng)作電位復(fù)極完畢后的時(shí)期，又稱電舒張期。在非自率細(xì)胞如心房肌、心室肌細(xì)胞4期內(nèi)膜電位穩(wěn)定于靜息電位，稱為靜息期。在自律性細(xì)胞4期內(nèi)膜電位不穩(wěn)定，有自發(fā)的緩慢去極化傾向稱為舒張除極。又稱除極或去極過程，心肌細(xì)胞受到刺激發(fā)生興奮時(shí)出現(xiàn)去極。膜內(nèi)電位迅速由靜息狀態(tài)的-80～-90mV上升到+30mV左右，即膜兩側(cè)原有的極化狀態(tài)消失并倒轉(zhuǎn)。原因是鈉離子通道被激活，開放，大量細(xì)胞外Na+內(nèi)流引起。緩慢復(fù)極化期又稱平臺(tái)期，在該期復(fù)極速度極慢，幾乎停滯在同一膜電位水平，因而形成平臺(tái)。平臺(tái)期是心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的主要特征。形成原因主要是Ca2+緩慢內(nèi)流和少量K+外流所形成。鈣離子通道的通透性較高，選擇性不專一，尚有部分鈉離子內(nèi)流。118PPT課件4.膜反應(yīng)性膜反應(yīng)性是心肌細(xì)胞在不同電位水平受到刺激后所表現(xiàn)的去極反應(yīng)，即刺激所誘發(fā)0期上升最大速度與膜電位水平之間的關(guān)系。速度依賴于電位水平，膜電位高，0期上升速度快，傳導(dǎo)速度也快。膜反應(yīng)性是決定傳導(dǎo)速度的重要因素。119PPT課件5.有效不應(yīng)期

心肌去極后，必需復(fù)極到-60mV～-50mV，受到刺激后，才能發(fā)生傳播性興奮，自去極到引起傳播性興奮，此段時(shí)間間隔稱為有效不應(yīng)期。有效不應(yīng)期的長短，多與動(dòng)作電位一致，即動(dòng)作電位時(shí)程長，有效不應(yīng)期也延長。有效不應(yīng)期長，意味著心肌不起反應(yīng)的時(shí)間長，不易發(fā)生快速型心率失常?？剐穆适СＫ幙裳娱L有效不應(yīng)期，使沖動(dòng)落入有效不應(yīng)期。120PPT課件三、心率失常發(fā)生的機(jī)制心率失常的發(fā)病機(jī)制主要是由于心肌興奮沖動(dòng)形成的異常或沖動(dòng)傳導(dǎo)的異常，或兩者兼而有之。竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)、房室結(jié)、浦肯野纖維均為自率細(xì)胞，竇房結(jié)功能降低或潛在起搏點(diǎn)的自律性增強(qiáng)，均會(huì)導(dǎo)致沖動(dòng)形成的異常，因而出現(xiàn)心率失常。多種理化因素都可以影響心肌的生理特性，如溫度升高可引起心率加快，溫度下降可引起心率減慢。pH偏低可引起心肌收縮力減弱；pH偏高則心肌收縮力增強(qiáng)而舒張不完全。在影響心肌活動(dòng)的各種理化因素中以K+、Ca2+、Na+的影響最重要。121PPT課件三、心率失常發(fā)生的機(jī)制當(dāng)血液中K+濃度過高時(shí)，心肌的興奮性、自律性、傳導(dǎo)性、收縮性都下降，表現(xiàn)為收縮力減弱，心動(dòng)過緩和傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重時(shí)心搏可停止。血漿中K+濃度過低時(shí)則會(huì)引起心肌興奮性增強(qiáng)。血鈣濃度升高時(shí)，心肌收縮力加強(qiáng)，下降時(shí)則心肌收縮力減弱。細(xì)胞外液中Na+濃度的輕微變化，對心肌影響并不明顯，只有當(dāng)細(xì)胞外液中的Na+濃度發(fā)生非常明顯的變化時(shí)，才會(huì)影響心肌的生理特性。122PPT課件第二節(jié)常用抗心率失常藥奎尼丁利多卡因普羅帕酮胺碘酮維拉帕米普萘洛爾常用的抗心率失常藥主要是通過阻滯心肌細(xì)胞膜通道的離子流、改變心肌細(xì)胞的電生理特性而實(shí)現(xiàn)的，基本的電生理作用如下：降低自率性減少后除極改變膜反應(yīng)性延長不應(yīng)期123PPT課件奎尼丁【藥理作用及臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】茜草科植物金雞鈉樹皮中所含的生物堿，屬于典型的鈉通道阻斷藥，是一廣譜抗心率失常藥。適度阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道，使動(dòng)作電位0相上升速率、動(dòng)作電位振幅降低，減慢傳導(dǎo)速度，延長有效不應(yīng)期及動(dòng)作電位時(shí)程，降低浦肯野纖維自率性。用于急、慢性室上性和室性心率失常，治療心房撲動(dòng)、心房纖顫。124PPT課件利多卡因【藥理作用及臨床應(yīng)用】【體內(nèi)過程】

口服首關(guān)消除明顯?！静涣挤磻?yīng)】

靜脈滴注過快，可出現(xiàn)思睡、頭痛、視力模糊、感覺異常、肌肉抽搐、癲癇狀態(tài)、呼吸停止。降低自律性