脂類代謝-甘油三酯的分解代謝（生物化學課件）

《生物化學》1脂類概述2甘油三酯的分解代謝3甘油三酯的合成代謝4膽固醇代謝**目錄CONTENTS脂類代謝5血脂2.1甘油三酯的水解2.2甘油的氧化分解2.3脂酸的β氧化2.4酮體的生成和利用**目錄CONTENTS脂類代謝2.甘油三酯的分解代謝甘油三酯的水解2.1延遲符號甘油三酯代謝概況甘油三酯的代謝甘油三酯水解

儲存于脂肪細胞中的脂肪，在3種脂肪酶作用下逐步水解為游離脂酸和甘油，釋放入血供其他組織利用的過程，稱脂肪的動員。脂肪的動員激素敏感脂肪酶(HSL):

甘油三酯脂肪酶是脂肪動員的限速酶，其活性受多種激素調(diào)節(jié)，故稱激素敏感脂肪酶。脂解激素：

促進脂肪動員的激素:腎上腺素、高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、生長素、促甲狀腺素（TSH）?？怪饧に兀?/p>

抑制脂肪動員的激素:胰島素。ATPcAMP5`-AMP磷酸二酯酶TG脂肪酶TG脂肪酶PATPADP甘油三酯甘油脂肪酸甘油一酯

脂肪酸甘油二酯脂肪酸胰高血糖素生長素腎上腺素脂解激素+胰島素抗脂解激素腺苷酸環(huán)化酶無活性蛋白激酶有活性蛋白激酶+無活性有活性++《生物化學》1脂類概述2甘油三酯的分解代謝3甘油三酯的合成代謝4膽固醇代謝**目錄CONTENTS脂類代謝5血脂2.1甘油三酯的水解甘油2.2甘油的氧化分解2.3脂酸的β氧化2.4酮體的生成和利用**目錄CONTENTS脂類代謝2.甘油三酯的分解代謝甘油的氧化分解2.2延遲符號ATPADP甘油激酶（肝、腎、腸）甘油二酯磷脂CO2+H2OCH2OHCHCH2OHHO甘油CH2OHCHCH2OHOα-磷酸甘油PNAD+NADH+H+磷酸甘油脫氫酶CH2OHCCH2OO磷酸二羥丙酮P3-磷酸甘油醛CHOCHCH2O

HOP糖氧化糖糖異生脂肪細胞缺乏甘油激酶

除腦組織成熟的紅細胞外，大多數(shù)組織均可進行，其中肝、肌肉最活躍。1.脂肪酸的活化:脂肪酸轉變?yōu)橹］o酶A的過程。

部位：線粒體外酶：脂酰輔酶A合成酶條件：ATP、輔酶A、Mg2+存在ORCH2CH2COOH+ATP+HSCoARCH2CH2C~SCoA+AMP+PPi脂酰CoA合成酶Mg2+(相當消耗兩分子ATPADP的能量)2.脂?；M入線粒體

活化的脂酰CoA不能直接進入線粒體進行β-氧化，需要經(jīng)過肉堿穿梭。肉堿脂酰轉移酶Ⅰ(CAT-Ⅰ):限速酶肉堿-脂酰肉堿轉位酶肉堿脂酰轉移酶Ⅱ(CAT-Ⅱ)注：其中肉毒堿脂肪?；D移酶Ⅰ活性直接調(diào)控脂肪酰的轉運速度，是脂肪酸氧化分解的限速酶。可決脂肪酸趨向分解或趨向合成。脂酰輔酶A進入線粒體基質(zhì)示意圖《生物化學》1脂類概述2甘油三酯的分解代謝3甘油三酯的合成代謝4膽固醇代謝**目錄CONTENTS脂類代謝5血脂2.1甘油三酯的水解甘油2.2甘油的氧化分解2.3脂酸的β氧化2.4酮體的生成和利用**目錄CONTENTS脂類代謝2.甘油三酯的分解代謝脂酸的β氧化2.3延遲符號

脂酰CoA進入線粒體基質(zhì)后，經(jīng)脂酸β-氧化酶系的催化作用，在脂?；?碳原子上依次進行脫氫、加水、再脫氫及硫解4步連續(xù)反應，使脂?；讦僚cβ-碳原子間斷裂，生成1分子乙酰CoA和少2個碳原子的脂酰CoA。脂酰CoA的β-氧化肉堿轉運載體線粒體膜脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+反2-烯酰CoA

水化酶H2OFADFADH2

β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATPTAC脂肪酸的分解代謝過程①脫氫②加水③再脫氫④硫解乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化

1分子軟脂肪酸(16C)活化生成的軟脂酰CoA經(jīng)7次β-氧化。軟脂酰CoA+7FAD+7NAD++7CoA～SH+7H2O8乙酰CoA+7FADH2+7(NADH+H+)1分子軟脂酸徹底氧化共生成:(2×7)+(3×7)+(12×8)=131分子ATP

減去脂肪酸活化時消耗的2分子ATP，凈生成129分子ATP。總反應式如下:脂肪酸氧化的能量生成

——以16碳軟脂酸的氧化為例《生物化學》1脂類概述2甘油三酯的分解代謝3甘油三酯的合成代謝4膽固醇代謝**目錄CONTENTS脂類代謝5血脂2.1甘油三酯的水解甘油2.2甘油的氧化分解2.3脂酸的β氧化2.4酮體的生成和利用**目錄CONTENTS脂類代謝2.甘油三酯的分解代謝酮體的生成和利用2.4延遲符號酮體的生成與利用

脂酸在心肌、骨骼肌等組織中β-氧化生成的大量乙酰CoA，通過TAC徹底氧化成CO2和H2O。

肝臟中脂酸β-氧化生成的乙酰CoA，有一部分（80%）轉變成乙酰乙酸、β-羥丁酸及丙酮。這三種中間產(chǎn)物統(tǒng)稱為酮體(ketonebodies)。乙酰乙酸約30％，β-羥丁酸約70％，丙酮含量極微。

部位：肝細胞線粒體中含有活性較強的酮體合成的酶系。

原料：脂肪酸在線粒體β-氧化生成的乙酰CoA是合成酮體的原料。關鍵酶：HMG-CoA合酶1.酮體的生成CH3COCH2CO～SCoA乙酰乙酰CoACH3CO～SCoA

乙酰CoACH3—C—CH2CO～SCoAOHCH2COOH

β-羥β-甲基戊二酸單酰CoACH3—C—CH2COOH

OH

β-羥丁酸CH3COCH2COOH乙酰乙酸CH3COCH3丙酮CH3CO～SCoA

乙酰CoACoA～SH乙酰乙酰CoA硫解酶CoA～SHHMG-CoA合酶（關鍵酶）HMG-CoA

裂解酶NADH+H+NAD+β-羥丁酸脫氫酶CO2乙酰乙酸脫羧酶酮體的生成途徑2.酮體的利用

酮體在肝臟合成，但肝臟缺乏利用酮體的酶，因此不能利用酮體。酮體生成后進入血液，輸送到肝外組織利用。特點：“肝內(nèi)生酮肝外用”部位：肝外組織（腎、心、腦、骨骼肌)的線粒體關鍵酶：乙酰乙酸硫激酶琥珀酰CoA轉硫酶CH3COCH2COOH

乙酰乙酸CH3COCH2CO～SCoA

乙酰乙酰CoAATP+CoA～SHPPi+AMP2PiCH2COOHCH2CO～CoACH2COOHCH2COOHTAC2CH3CO～

CoA

β-羥丁酸CH3CH(OH)CH2COOH

β-羥丁酸脫氫酶NADH+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸琥珀酰CoA轉硫酶（關鍵酶）

乙酰乙酸硫激酶（關鍵酶）H2OHSCoA乙酰乙酰CoA硫解酶

心、腎、腦和骨胳肌此酶活性高(10倍)酮體的氧化途徑（腎、心和腦的線粒體）3.酮體生成的生理意義酮體是臟輸出能源的一種形式。并且可透過血腦屏障，是腦組織的重要能量。(2)替代葡萄糖供能。酮體利用增加可減少葡萄糖利用，有利于維持穩(wěn)中血糖恒定，并可防止肌肉蛋白的過多消耗。