β內(nèi)酰胺類抗生素-課件

第三十九章

β-內(nèi)酰胺類抗生素1ppt課件分類、作用機(jī)制和耐藥機(jī)制1青霉素類2頭孢菌素3β-內(nèi)酰胺類抗生素β-LactamAntibiotics

2ppt課件青霉素類頭孢類ABBA3ppt課件㈠青霉素類㈡頭孢菌素窄譜青霉素G耐酶甲氧西林廣譜阿莫西林抗銅綠假單胞菌哌拉西林抗G－菌美西林第一代

頭孢拉定、頭孢氨芐第二代

頭孢呋辛、頭孢克洛第三代

頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢克肟第四代

頭孢匹羅一、β-內(nèi)酰胺抗生素的分類4ppt課件㈢其他β-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類頭霉素類氧頭孢烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類㈣β-內(nèi)酰胺酶抑制藥

㈤β-內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑克拉維酸和舒巴坦類一、β-內(nèi)酰胺抗生素的分類5ppt課件抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成。觸發(fā)細(xì)菌胞壁自溶酶活性。二、作用機(jī)制6ppt課件N-乙酰葡萄糖胺N-乙酰胞壁酸

十肽形成及轉(zhuǎn)

運交叉連接轉(zhuǎn)肽反應(yīng)高滲透壓等滲環(huán)境五肽前體胞漿轉(zhuǎn)肽酶（青霉素結(jié)合蛋白）PBPs胞膜胞膜外7ppt課件

細(xì)胞壁主要成分是胞壁粘肽:由N-乙酰葡萄糖胺（NAG）和N-乙酰胞壁酸（NAM）兩種氨基酸重復(fù)交替連接成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。8ppt課件青霉素與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成。細(xì)胞壁缺損水分由外界滲入細(xì)胞膨脹變形細(xì)胞破裂溶解死亡9ppt課件G+菌G-菌10ppt課件抗菌特點：1.對 G＋作用強(qiáng)2.對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)3.對人幾乎無毒11ppt課件三、細(xì)菌的耐藥機(jī)制⒈產(chǎn)生水解酶（β-內(nèi)酰胺酶）等，使之水解。⒉酶與藥物迅速、牢固結(jié)合(陷阱或牽制機(jī)制)

藥物停留在胞膜外間隙，不能作用于靶位PBPs。⒊胞壁和外膜通透性改變

G－菌的外膜對某些β-內(nèi)酰胺類抗生素不易通過，產(chǎn)生非特異性低水平耐藥⒋增強(qiáng)藥物的外排⒌青霉素結(jié)合蛋白的改變⒍

缺乏自溶酶12ppt課件窄譜青霉素——青霉素G（掌握）耐酶青霉素（掌握）廣譜青霉素（掌握）抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素（熟悉）抗G-桿菌青霉素（了解）第二節(jié)青霉素類

天然青霉素半合成青霉素13ppt課件

一、天然青霉素【來源及化學(xué)】1、來源青霉菌培養(yǎng)液中提取青霉素X青霉素F青霉素G青霉素K青霉素雙H收率最高性質(zhì)穩(wěn)定青霉素G（penicillinG）14ppt課件2、化學(xué)化學(xué)性質(zhì)酸、堿、熱、氧化劑易使其分解，降解產(chǎn)物具有抗原性化學(xué)結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：6-APA

常用其鈉鹽或鉀鹽。干燥粉末溶于水后極不穩(wěn)定，易降解失效，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。15ppt課件特點：不耐酸、不耐酶、窄譜本藥劑量用國際單位U表示，其他青霉素均以mg為劑量單位。16ppt課件⑴易被胃酸和消化酶破壞，通常im/iv給藥⑵分布廣泛，但房水及腦脊液中含量低。

注意:炎癥時藥物較易進(jìn)入，可達(dá)有效治療濃度。⑶以原形經(jīng)近曲小管主動分泌。

與丙磺舒合用可使青霉素作用時間延長。⑷制型①短效制劑：臨床多用②長效制劑：普魯卡因青霉素（雙效西林）芐星青霉素（長效西林）

【體內(nèi)過程】僅用于輕癥或預(yù)防17ppt課件抗菌譜：“五球四桿三螺一放”重點18ppt課件【臨床應(yīng)用】1.各種敏感的G+球菌感染的首選藥如鏈球菌感染性疾病肺炎腦膜炎心內(nèi)膜炎敗血癥2.G+桿菌感染的首選藥青霉素G＋抗毒血清3.G－球菌感染的首選藥如腦膜炎奈瑟菌→流行性腦脊髓膜炎注意：大劑量，靜脈給藥4.螺旋體、放線菌感染的首選藥如螺旋體感染出血熱梅毒回歸熱放線菌感染放線菌病19ppt課件PNCG+桿菌G+球菌G-球菌G-桿菌螺旋體放線菌溶血性鏈球菌草綠色鏈球菌肺炎球菌金葡、表葡菌心內(nèi)膜炎贅生物需特大劑量蜂窩組織炎猩紅熱丹毒扁桃體炎大葉肺炎膿胸支氣管炎癤、癰敗血癥腦膜炎球菌淋球菌白喉棒狀桿菌炭疽桿菌產(chǎn)氣莢膜桿菌破傷風(fēng)桿菌乳酸桿菌流感桿菌百日咳桿菌梅毒螺旋體鉤端螺旋體回歸熱螺旋體20ppt課件【不良反應(yīng)】發(fā)生率：是各種抗生素中最高的原因：可能是青霉素的降解產(chǎn)物引起臨床表現(xiàn)：藥疹、接觸性皮炎、哮喘、血清病樣反應(yīng)為多見，但多不嚴(yán)重，停藥后可消失，最嚴(yán)重的是過敏性休克1.過敏反應(yīng)21ppt課件過敏性休克

出現(xiàn)的癥狀

產(chǎn)生的原因

及時的搶救

有效的預(yù)防22ppt課件原因內(nèi)含不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺環(huán)，水溶液不穩(wěn)定,可發(fā)生：降解反應(yīng)：生成青霉噻唑酸、青霉烯酸等降解產(chǎn)物;聚合反應(yīng)：青霉素G或6-APA生成高分子聚合物；

這些具有致敏性的反應(yīng)產(chǎn)物（半抗原）與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，引起變態(tài)反應(yīng)。什么原因呢23ppt課件癥狀

Whatwillhappen?喉頭水腫、肺水腫致呼吸困難等癥血管擴(kuò)張導(dǎo)致循環(huán)衰竭，出現(xiàn):血壓下降、脈搏細(xì)弱、心律失常等癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧致昏迷、抽搐等癥24ppt課件過敏性休克的防治措施④治療搶救藥物—1%腎上腺素（0.5-1.0mg）皮下或肌注，必要時加入抗組胺藥和GCs搶救設(shè)備②皮試初次用藥更換批號及制劑用藥間隔＞3天溶液現(xiàn)配(過敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)③藥物觀察

30min⑤⑥避免濫用局部應(yīng)用饑餓時用用藥史過敏史家族史①詢問病史等滲鹽水0.05-0.1ml(含100-500u/ml)25ppt課件2.赫氏反應(yīng)(治療矛盾)⑴定義

青霉素在治療梅毒、鉤端螺旋體病、鼠咬熱或炭疽等感染性疾病時，在開始用藥后的6~8h，則出現(xiàn)嚴(yán)重的全身不適、寒顫、高熱、咽痛、脅痛、心跳加速等，嚴(yán)重者可危及生命。⑵原因：可能病原菌被殺死后釋放的有毒物質(zhì)。⑶預(yù)防：從小劑量開始?！静涣挤磻?yīng)】26ppt課件

⑴局部

①局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。

②周圍神經(jīng)炎

⑵鞘內(nèi)注射：可致青霉素腦病或神經(jīng)刺激癥狀。

⑶大劑量：水、電解質(zhì)平衡紊亂，尤其腎功能減退者。

⑷大劑量或靜脈注射太快：直接刺激大腦皮層。3.其它不良反應(yīng)電解質(zhì)紊亂：高鉀血癥、高鈉血癥27ppt課件1.耐酸青霉素類：青霉素Ⅴ(penicillinV)

非奈西林特點：耐酸，不耐酶可口服抗菌譜同青霉素G---用于輕癥感染

二、半合成青霉素28ppt課件2.耐酶青霉素類：

二、半合成青霉素1.只能注射----甲氧西林（新青Ⅰ）2.注射和口服苯唑西林(新青Ⅱ，oxacillin

)萘夫西林(新青Ⅲnafcillin)氯唑西林(cloxacillin

)雙氯西林(dicloxacillin

)氟氯西林(flucloxacillin

)①既耐酸，又耐酶。②抗菌譜≈青霉素，但抗菌活性＜青霉素G⑴共同特點強(qiáng)⑶不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、交叉過敏⑵應(yīng)用：耐青霉素G的金葡球菌感染29ppt課件3.廣譜青霉素類：氨芐西林（Ampicillin)

阿莫西林、匹氨西林

二、半合成青霉素共同特點：②G＋菌和G－菌均有效對G＋菌及螺旋體的作用＜青霉素G對G－菌作用＜慶大霉素③對銅綠假單孢菌無效。①耐酸，但不耐酶30ppt課件G－菌＞G＋菌，但對糞鏈球菌作用＞青霉素G⑴氨芐西林

G－菌：傷寒、副傷寒b、百日咳b、大腸b、痢疾b主要用于敏感菌所致的各種感染不良反應(yīng)：交叉過敏；胃腸反應(yīng)；二重感染復(fù)方制劑----氨唑西林（1氨芐西林：1氯唑西林）長期大量應(yīng)用廣譜抗菌藥，使敏感菌受到抑制，不敏感菌(如真菌等)乘機(jī)在體內(nèi)生長繁殖所造成的繼發(fā)感染31ppt課件⑵阿莫西林①抗菌譜及活性≈氨芐西林相似肺炎球菌腸球菌沙門菌屬幽門螺桿菌作用＞氨芐西林對③復(fù)方制劑（與氟氯西林按1∶1組成）---新滅菌④不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；過敏反應(yīng)。②應(yīng)用：敏感菌所致的呼吸道、尿道、膽道等感染

慢性活動性胃炎和消化性潰瘍對肺炎球菌→下呼吸道感染對傷寒、副傷寒b→傷寒效果較好32ppt課件4.抗銅綠假單胞菌的廣譜青霉素：羧芐西林、哌拉西林替卡西林、磺芐西林、阿洛西林、美洛西林

二、半合成青霉素共同特點①既不耐酸也不耐酶；。②廣譜且對綠膿桿菌作用較強(qiáng)。33ppt課件5.抗G-桿菌青霉素類：

二、半合成青霉素①對G－桿菌作用強(qiáng)，對綠膿桿菌無效，

對G+

菌作用弱②本類藥物為抑菌藥③與其它作用于PBPs的藥合用可增強(qiáng)療效。④代表藥注射用藥：美西林、替莫西林。口服用藥：匹美西林。窄譜

主要用于革蘭陰性桿菌所致的尿路感染34ppt課件小結(jié)各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶35ppt課件第三節(jié)頭孢菌素天然頭孢菌素水解7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）3和7位接上不同側(cè)鏈半合成的頭孢菌素毒性大、抗菌作用弱，未用于臨床依據(jù)合成時間抗菌特點第一代第二代第三代第四代1.共同特點（掌握）⑴抗菌譜廣⑵殺菌力強(qiáng)⑶對β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定⑷過敏反應(yīng)少36ppt課件第一代第二代第三代第四代G+

菌G－菌厭氧菌G+

、G－菌厭氧菌銅綠假單孢菌G+

菌G－菌G+

＞G－G+

＜第一代G－＞第一代同第三代，對第三代耐藥菌仍有效抗菌譜G+

＜第二代G－＞第二代G+

和G－作用均強(qiáng)抗菌活性對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性穩(wěn)定較穩(wěn)定高穩(wěn)定最穩(wěn)定腎毒性較大較小基本無毒無毒血腦屏障不透過不透過易透過易透過代表藥2、各代藥物的特點（見表）37ppt課件抗菌活性

G+菌

G－菌β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性血腦屏障骨組織頭孢菌素類第一代第二代第三代第四代抗菌譜

增強(qiáng)均強(qiáng)減弱增加易透過易穿透骨膜部分厭氧菌

厭氧菌同三代

銅綠假單孢菌耐藥菌

頭孢菌素的特點38ppt課件第一代第二代第三代第四代代表藥口服頭孢氨芐頭孢克洛頭孢克肟注射頭孢拉定頭孢呋辛頭孢孟多頭孢噻肟頭孢他定頭孢哌酮頭孢匹羅頭孢吡肟4、代表藥頭孢他定是目前臨床用于抗銅綠假單孢菌作用最強(qiáng)的抗生素。39ppt課件●第一代：主要用于耐青霉素G金葡菌感染●第二代：主要用于敏感菌所致的肺炎、膽道感染和其他組織器官感染●第三代：★嚴(yán)重的尿路感染★危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎★嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染●第四代：用于治療第三代頭孢耐藥的細(xì)菌感染。5、臨床應(yīng)用40ppt課件6.不良反應(yīng)

過敏反應(yīng)：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏腎毒性：第一代多見注意：避免與腎毒性的藥物合用如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等靜脈炎或出血傾向：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮；防治：VitK高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽其他：“醉酒樣”（雙硫侖樣）反應(yīng)、二重感染等頭孢孟多頭孢哌酮三代頭孢41ppt課件第四節(jié)其它β-內(nèi)酰胺類

碳青霉烯類亞胺培南1.抗菌譜廣，對G+菌，G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍團(tuán)菌等），厭氧菌均極有效。2.對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高但易受腎脫氫肽酶水解滅活，合用其抑制劑—西司他丁，延長其體內(nèi)作用時間，抵消其腎毒性。此外，該類藥物還有帕尼培南、美羅培南等42ppt課件第四節(jié)其它β-內(nèi)酰胺類

單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南

1.窄譜，對G-菌作用強(qiáng)，對銅綠假單胞菌有效但對G+，厭氧菌作用弱。

2.耐酶，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定且不良反應(yīng)少。

3.用于G-桿