藥學(xué)導(dǎo)論之-藥劑學(xué)課件

藥學(xué)導(dǎo)論之藥劑學(xué)藥學(xué)導(dǎo)論之藥劑學(xué)藥學(xué)導(dǎo)論之藥劑學(xué)1最重要的專業(yè)課！！2實用！有趣??！3專業(yè)、技能、技術(shù)的標(biāo)志！藥物制劑是···注射劑車間十萬級凈化走廊滲透泵控制釋放片劑的釋藥模式圖片心=藥物+滲透活性物質(zhì)水水水藥物溶液釋藥孔（Orifice)半透性衣膜CA第一節(jié)藥劑學(xué)的概念一、劑型與制劑的概念

一般來說，用于防病、治病及診斷的藥物粉末或結(jié)晶是不能直接供病人使用的,必須制成適合于病人應(yīng)用的給藥形式，如栓劑、片劑、膠囊劑、注射劑、軟膏劑等，這些為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型(Dosageform)。

同一藥物也可制成多種劑型，如紅霉素可制成紅霉素片劑供口服給藥，也可制成紅霉素粉針劑用于靜脈注射給藥;同一種劑型可以有不同的藥物，如片劑中有阿司匹林片、撲熱息痛片、麥迪霉素片、尼莫地平片等。葉酸

四氫葉酸

脫水亞葉酸

亞葉酸銨鹽［轉(zhuǎn)化］

亞葉酸鈣亞葉酸鈣粗品82~83%

精制［還原］56~57%KBH4HCOOH［環(huán)合］89~90%CH3NH3［水解］CaCL2亞葉酸鈣原料藥的合成生產(chǎn)工藝路線成品原料藥（10kg/桶)稱量室內(nèi)景百級凈化灌裝生產(chǎn)線附加劑、藥物溶解過濾灌裝包裝易氧化的藥物——溶解時先將溶劑加熱，放冷后再溶解藥物，并加適量抗氧劑；易揮發(fā)性藥物——在最后加入，以免在制備過程中損失；難溶性藥物——加入適當(dāng)?shù)闹軇?、增溶劑等。?yīng)注意的問題：質(zhì)檢注射劑的制備生產(chǎn)工藝路線

因此，在各種劑型中的有許多不同的具體品種，我們將其稱為藥物制劑，亦即：藥物制劑是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，簡稱制劑（Preperations）,

它們就是藥劑學(xué)所研究的對象，如上述的紅霉素片、撲熱息痛片、紅霉素粉針劑等。二、藥劑學(xué)的概念

藥劑學(xué)(Pharmaceuticals)是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。這一概念的內(nèi)涵實際上可以分成如下三個層次加以具體的闡述：第一，藥劑學(xué)所研究的對象是藥物制劑；第二，藥劑學(xué)的研究內(nèi)容是關(guān)于藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用等；第三，藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)。

在明確了劑型和制劑的確切含義的基礎(chǔ)上,藥劑學(xué)的概念就很容易理解了，因為任何一個藥物制劑的生產(chǎn)制造都必然涉及藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用等四個方面的問題，即：

基本理論處方設(shè)計制備工藝合理應(yīng)用我們可以設(shè)想，當(dāng)要研制一種藥物的注射劑時，我們要首先研究或改善這種藥物的水溶性、要考察它在水中是否穩(wěn)定等等，這些都屬于基本理論的研究內(nèi)容。下一步我們就要進(jìn)行有關(guān)的處方設(shè)計工作。例如，注射劑中應(yīng)該加入多少毫升水、加入哪種有助于藥物穩(wěn)定性的抗氧化劑、pH值應(yīng)調(diào)節(jié)到什么范圍等等。

然后，我們就要開展有關(guān)制備工藝的研究:如何將藥物粉碎、如何進(jìn)行配制與過濾、怎樣進(jìn)行滅菌及其灌裝等等。

最后，該注射劑的合理應(yīng)用問題必須在有關(guān)研究的基礎(chǔ)上，由我們明確地寫在說明書中，如：肌肉注射或靜脈注射，每次若干毫升、每日幾次等等。因此，藥劑學(xué)的研究內(nèi)容理所當(dāng)然地包括藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝和合理應(yīng)用等四個方面的問題。

從以上的論述中可以很清楚地看出：藥劑學(xué)的研究涉及到許多相關(guān)的學(xué)科，從數(shù)學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、物理化學(xué)到以及化工原理以及機械設(shè)備等等，因此說藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)，這里不再贅述。第二節(jié)藥物劑型的重要性與分類

一、藥物劑型的重要性

在第一節(jié)中已經(jīng)介紹了藥物劑型的概念，即：為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型(Dosageform)。首先，我們來看看藥物劑型與給藥途徑的密切關(guān)系，它對臨床治療效果有著十分的影響。(一)給藥途徑與藥物劑型的關(guān)系

縱觀人體，我們可以找到十余個給藥途徑，它們是：口腔、舌下、頰部、胃腸道、直腸、子宮、陰道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支氣管、肺部、皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、動脈、皮膚、眼等。藥物劑型必須根據(jù)這些給藥途徑的特點來制備，例如，眼粘膜給藥途徑以液體、半固體劑型最為方便，注射給藥途徑須以液體劑型使用才能實現(xiàn)。有些劑型可多種途徑給藥，如溶液劑可口服、皮膚、鼻腔、直腸等多種途徑給藥?？傊?，藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)。(二)藥物劑型的重要性

良好的藥物劑型可以發(fā)揮出良好的藥效，這可以從以下幾個方面明顯看出：

①劑型可改變藥物的作用性質(zhì)例如，硫酸鎂口服劑型用作瀉下藥，但5％注射液靜脈滴注，能抑制大腦中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用；又如依沙吖啶(Ethacridine，即利凡諾)1％注射液用于中期引產(chǎn)，但0.1％一0.2％溶液局部涂敷有殺菌作用。

②劑型能改變藥物的作用速度例如，注射劑、吸入氣霧劑等，發(fā)揮藥效很快，常用于急救；丸劑、緩控釋制劑、植入劑等屬長效制劑。醫(yī)生可按疾病治療的需要可選用不同作用速度的劑型。

③改變劑型可降低（或消除）藥物的毒副作用氨茶堿治療哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的毒副作用，若改成栓劑則可消除這種毒副作用；緩釋與控釋制劑能保持血藥濃度平穩(wěn)，從而在一定程度上可降低藥物的毒副作用。

④劑型可產(chǎn)生靶向作用如脂質(zhì)體（一種靜脈注射的新劑型）是具有微粒結(jié)構(gòu)的制劑，在體內(nèi)能被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬，使藥物在肝、脾等器官濃集性分布，即發(fā)揮出藥物劑型的肝、脾靶向作用。⑤劑型可影響療效固體劑型如片劑、顆粒劑、丸劑的制備工藝不同會對藥效產(chǎn)生顯著的影響，藥物晶型、藥物粒子大小的不同，也可直接影響藥物的釋放，從而影響藥物的治療效果。

為了能將各類劑型的有關(guān)知識系統(tǒng)化，有利于研究、學(xué)習(xí)和應(yīng)用方便，通常將劑型按物質(zhì)形態(tài)、分散體系或給藥途徑等進(jìn)行分類。二、藥物劑型的分類

（一）按物質(zhì)形態(tài)分類1.液體劑型

通常是將藥物溶解或分散在一定的溶媒中而制成。如：芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等。2.固體劑型

通常將藥物和一定的輔料經(jīng)過粉碎、過篩、混合、成型而制成，一般需要特殊的設(shè)備。如：散劑、丸劑、片劑、膜劑等。3．半固體劑型將藥物和一定的基質(zhì)經(jīng)熔化或研勻混合制成。如：軟膏劑、糊劑、凝膠劑等。4．氣體劑型

將藥物溶解或分散在常壓下沸點低于大氣壓的醫(yī)用拋射劑（propellants）壓入特殊的給藥裝置制成，稱為氣霧劑。（二）按分散系統(tǒng)分類1.真溶液型

藥物以分子或離子狀態(tài)分散在一定的分散介質(zhì)中，形成均勻分散體系。如：芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑和注射劑等。2．膠體溶液型

以高分子分散在一定的分散介質(zhì)中形成的均勻分散體系，也稱為高分子溶液。如：膠漿劑、火棉膠劑和涂膜劑等。3．乳劑型油類藥物或藥物的油溶液以微小液滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均勻分散體系。如：口服乳劑、靜脈注射脂肪乳劑、部分軟膏劑、部分搽劑等。

4．混懸型

固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均勻分散體系。如：合劑、混懸劑等。5．氣體分散型

液體或固體藥物以微滴或微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì)中形成的分散體系。如：氣霧劑。6．微粒分散型

藥物以不同大小的微粒呈液體或固體狀態(tài)分散。如：微球劑、微囊劑、納米球等。7．固體分散型

藥物以聚集體（粉末或顆粒）狀態(tài)存在于固體介質(zhì)中。如：散劑、顆粒劑、丸劑、片劑等。（三）按給藥途徑分類

藥物劑型按照給藥途徑分類，通?？煞殖蓛纱箢悾唇?jīng)胃腸道給藥劑型和非經(jīng)胃腸道給藥劑型。1．經(jīng)胃腸道給藥劑型

藥物制劑經(jīng)口服給藥，經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮作。如：口服溶液劑、乳劑、混懸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等。消化系統(tǒng)概觀藥物→口腔→喉部→食道→賁門→胃→幽門→十二指腸→空腸→回腸→盲腸→升結(jié)腸→橫結(jié)腸→降結(jié)腸→乙狀結(jié)腸→直腸→肛門2．非經(jīng)胃腸道給藥劑型

指除口服給藥以外的其他途徑的給藥劑型。

（1）注射給藥使用注射器直接將藥物溶液、混懸液或乳劑等注射到不同部位的給藥。如：靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射、脊椎腔內(nèi)注射等。

（2）呼吸道給藥利用拋射劑或壓縮氣體使藥物霧化吸入或直接利用吸入空氣將藥物粉末霧化吸入肺部的給藥。如：氣霧劑、噴霧劑等。

（3）皮膚給藥給藥后在局部起作用或經(jīng)皮吸收發(fā)揮全身作用。如：外用溶液、洗劑、搽劑、硬膏劑、糊劑、貼劑等。（4）粘膜給藥在眼部、鼻腔、舌下等部位的給藥，藥物在局部作用或經(jīng)粘膜吸收發(fā)揮全身作用。如：滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏、含漱劑、舌下片劑等。（5）腔道給藥用于直腸、陰道、尿道、鼻腔、耳道等部位的給藥，腔道給藥可起局部作用或經(jīng)吸收發(fā)揮全身作用。第三節(jié)藥劑學(xué)的發(fā)展與任務(wù)一、國外藥劑學(xué)的發(fā)展1.起始階段

1843年Brockedon制備了模印片，1847年Murdock發(fā)明了硬膠囊劑，1876年Remington等發(fā)明了壓片機，制得了片劑，1886年Limousin發(fā)明了安瓶，制得了注射劑。2.發(fā)展階段進(jìn)入20世紀(jì)以后，逐漸開始對藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程進(jìn)行研究，到60年代至80年代，人們對藥物制劑在體內(nèi)的生物效應(yīng)有了新的認(rèn)識，形成了生物藥劑學(xué)及藥物動力學(xué)等分支學(xué)科。

3.緩（控）釋制劑及靶向制劑階段

使藥物按一定規(guī)律緩慢或恒速地釋放、在體內(nèi)較長時間保持有效藥物濃度的緩控釋制劑，在臨床上達(dá)到了提高藥效、延長作用時間和減少副作用的目的，發(fā)展較快。

靶向給藥制劑也取得重要成果，靜脈乳劑、微球制劑、納米粒制劑，脂質(zhì)體制劑等都有很大發(fā)展，其中阿霉素脂質(zhì)體等已在美國上市。同時，具有給藥方便、吸收快、無首過效應(yīng)、生物利用度高等特點的粘膜給藥制劑等（包括鼻粘膜、眼粘膜、口腔粘膜、陰道粘膜、子宮粘膜等）也已引起高度重視，得到迅速發(fā)展。

一、國外藥劑學(xué)的發(fā)展（續(xù)）二、國內(nèi)藥劑學(xué)的發(fā)展1.起始階段在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已有湯劑、丸劑、散劑、膏劑及等劑型的記載；在我國漢代張仲景的《傷寒論》(公元142—219年)中和《金匱要略》中又增加了栓劑、洗劑、軟膏劑、糖漿劑等劑型；在李時珍編著的《本草綱目》中，收載了約2000種藥物和30余種劑型。二、國內(nèi)藥劑學(xué)的發(fā)展（續(xù)）2.發(fā)展階段

在藥用輔料方面，開發(fā)出微晶纖維素、可壓性淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等，使國內(nèi)的制劑質(zhì)量顯著提高。在緩控釋制劑方面，已有一些新產(chǎn)品獲得新藥證書，透皮吸收給藥系統(tǒng)也有一些產(chǎn)品被批準(zhǔn)生產(chǎn)；

在靶向、定位給藥系統(tǒng)的研究也取得很大進(jìn)展，例如脂質(zhì)體、微球、納米粒等。三、藥劑學(xué)的任務(wù)

①藥劑學(xué)基本理論的研究②新劑型的研究與開發(fā)③新輔料的研究與開發(fā)④制劑新機械和新設(shè)備的研究與開發(fā)⑤中藥新劑型的研究與開發(fā)⑥生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā)⑦醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā)第四節(jié)藥劑學(xué)的分支學(xué)科

一、物理藥劑學(xué)二、工業(yè)藥劑學(xué)三、生物藥劑學(xué)四、藥物動力學(xué)五、臨床藥學(xué)六、藥用高分子材料學(xué)一、物理藥劑學(xué)(Physicalpharmacy）是運用物理化學(xué)原理、方法和手段，研究藥劑學(xué)中有關(guān)處方設(shè)計、制備工藝、劑型特點、質(zhì)量控制等內(nèi)容的邊緣科學(xué)。二、工業(yè)藥劑學(xué)(Industrialpharmacy)

是研究藥物制劑工業(yè)生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理的科學(xué)。第四節(jié)藥劑學(xué)的分支學(xué)科（續(xù)1）三、生物藥劑學(xué)(Biopharmaceutics)

是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄的機理及過程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關(guān)系的邊緣科學(xué)。四、藥物動力學(xué)(Pharmacokinetics)

是采用數(shù)學(xué)的方法，研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時過程及其與藥效之間關(guān)系的科學(xué)。第四節(jié)藥劑學(xué)的分支學(xué)科（續(xù)2）五、臨床藥學(xué)(Clinicalpharmacy)

它是以病人為對象，研究安全、有效、合理用藥的科學(xué)，主要包括：臨床用制劑的研究與評價；劑量的監(jiān)控；制劑的生物利用度及配伍變化等。臨床藥學(xué)的出現(xiàn)使藥劑工作者直接參與病人的治療活動，可以較大幅度的提高臨床治療水平。六、藥用高分子材料學(xué)

沒有輔料就沒有劑型，沒有新的高分子輔料也沒有新劑型。因此，掌握、了解高分子材料的基本理論具有重要的意義，因而也形成了“藥用高分子材料學(xué)”這一分支學(xué)科.第四節(jié)藥劑學(xué)的分支學(xué)科（續(xù)3）第五節(jié)藥物制劑的制備工藝

一、普通片劑的處方設(shè)計和制備工藝片劑（Tablets）系指一種或一種以上的藥物加入一定的輔料經(jīng)壓而制成的扁平或其他形狀的固體劑型。

常用的制備方法有濕法制粒壓片、干法制粒壓片、粉末直接壓片，其中應(yīng)用較廣泛的是濕法制粒壓片。

例1.理化性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物片劑的制備乙酰水楊酸的性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易水解成水楊酸和乙酸而失效，故在復(fù)方乙酰水楊酸片的制備中，采用分開制粒的方法進(jìn)行，可避免乙酰水楊酸在濕法制粒時的水解。

復(fù)方乙酰水楊酸片（CompoundAcetylSalicylateTablets）[處方]

乙酰水楊酸268g淀粉漿（17%）適量對乙酰氨基酚136g滑石粉15g

咖啡因33.4g輕質(zhì)液狀石蠟0.25g

淀粉266g共制成1000片[處方分析]

乙酰水楊酸、對乙酰氨基酚和咖啡因為主藥；淀粉作為填充劑和崩解劑；淀粉漿為粘合劑；滑石粉和輕質(zhì)液狀石蠟為潤滑劑。[制備工藝]粉碎、過篩：將對處方量的乙酰氨基酚和咖啡因分別粉碎、過篩，與約1/3的淀粉混勻；

加粘合劑制軟材：加適量17%淀粉漿制軟材；制濕顆粒：以14目（或16目）篩網(wǎng)制成濕顆粒；

干燥、整粒：濕顆粒在70℃干燥后，過12目篩整粒，得干顆粒A（備用）；

混合、加潤滑劑、崩解劑等：將處方量的乙酰水楊酸與干顆粒A混合均勻；加入100~105℃預(yù)干燥的剩余2/3淀粉、再加入吸附有輕質(zhì)液狀石蠟的滑石粉；壓片：混勻后過12目篩，壓片，包裝，即得。藥物混合機干燥制粒機制粒機壓制片劑濕法制粒制備片劑硫酸奈替米星原料加注射用水、過濾進(jìn)灌裝罐(充氮氣)灌封入西林瓶微粒檢測二、注射劑

大多數(shù)水溶性藥物可以制成溶液型注射劑（水針劑、輸液），其中遇水不穩(wěn)定的藥物可以制成注射用無菌粉末（粉針劑）。難溶性藥物可以制成混懸型注射劑。例2.(見左圖）含氧量預(yù)警+調(diào)控pH監(jiān)控:6.0-6.3硫酸阿托品水溶液的最穩(wěn)定pHm為3.7

從左邊硫酸阿托品水溶液的pH-速度圖可見：在圖中最低點，藥物的分解速度最慢，所以將這一點所對應(yīng)的pH值（在橫座標(biāo)上）稱為最穩(wěn)定pH，常用pHm表示。故而，在制備某個注射劑時，應(yīng)將pH值調(diào)到該溶液的pHm，以最大限度的防止藥物的分解。pHm

三、延遲釋放制劑

延遲釋放制劑包括緩釋或控釋片劑、結(jié)腸定位釋放片劑、胃漂浮片等，制成緩（控）釋制劑的主要目的有：

（1）對半衰期短或需要頻繁給藥的藥物，可以減少服藥次數(shù)；（2）可使血藥濃度平穩(wěn)，減少峰谷現(xiàn)象，降低藥物的毒副作用（如滲透泵控釋片：可達(dá)到恒速釋放的效果）。

四、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TransdermalTherapeuticSystem,TTS）經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是指以皮膚敷貼的方式用藥，使藥物透過皮膚而吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)、治療或預(yù)防全身性疾病的給藥系統(tǒng)。TTS具有以下優(yōu)點：（1）可避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及胃腸道對藥物的破壞作用，提高治療效果；（2）可維持恒定的血藥濃度，減少毒副作用；（3）可減少用藥次數(shù)，延長作用時間，改善患者用藥的順應(yīng)性；（4）可自主用藥，減少患者個體間