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文檔簡介

第7章

干細(xì)胞與組織工程7.2成體干細(xì)胞

成體干細(xì)胞概念:

成體干細(xì)胞是在成體組織內(nèi)具有自我更新能力并能分化產(chǎn)生一種或一種以上子代組織細(xì)胞的未成熟細(xì)胞。成體干細(xì)胞成體干細(xì)胞的特點(diǎn)數(shù)量少,難以識(shí)別、分離純化體外培養(yǎng)時(shí)不能長時(shí)間增殖具有可塑性(神經(jīng)干細(xì)胞—造血干細(xì)胞)在完全分化前經(jīng)歷一個(gè)中間類型即祖細(xì)胞階段成體干細(xì)胞種類造血干細(xì)胞間充質(zhì)干細(xì)胞精原干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞表皮干細(xì)胞腸干細(xì)胞肝干細(xì)胞造血干細(xì)胞???

(hematopoieticstemcells,HSCs)

[hem?t?up?i'etik]

造血干細(xì)胞是從血液、骨髓、臍帶血來源一群原始造血細(xì)胞,能自我更新、能分化成一些具有組織特化的細(xì)胞、能從骨髓中游離出來進(jìn)入血液循環(huán)、能發(fā)生程序性死亡的細(xì)胞。骨髓為造血干細(xì)胞的主要來源

人體大部分骨頭的中央部門有骨腔,骨腔內(nèi)所含的物質(zhì)即骨髓。骨髓中有一種能起著造血功能的細(xì)胞就叫造血干細(xì)胞。

HSCs造血干細(xì)胞是最早發(fā)現(xiàn),研究最多和最先用于治療疾病的成體干細(xì)胞。造血干細(xì)胞移植是從上世紀(jì)60年代逐漸發(fā)展起來的一種醫(yī)療技術(shù),由于最初是通過抽取供體骨髓而獲得造血干細(xì)胞,所以又稱為骨髓移植。近10年來,由于科學(xué)的進(jìn)步,人們已可通過一些藥物將骨髓中的造血干細(xì)胞動(dòng)員到外周血中,通過血細(xì)胞分離機(jī)分取造血干細(xì)胞,稱為外周血干細(xì)胞移植。造血干細(xì)胞骨髓移植技術(shù)使眾多白細(xì)胞患者得到救治,使急性白血病患者的長期生存率提高到50%-70%。為發(fā)展此項(xiàng)技術(shù)做出了重要貢獻(xiàn)的美國醫(yī)學(xué)家托馬斯因而獲得了1990年度的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1976年托馬斯報(bào)道100例晚期白血病病人經(jīng)HLA相合同胞的骨髓移植后,13例奇跡般長期生存。從此全世界應(yīng)用骨髓移植治療白血病,再生障礙性貧血及其他嚴(yán)重血液病,嚴(yán)重血液功能缺陷病,急性放射病,部分惡性腫瘤等方面取得巨大成功,開創(chuàng)臨床治療白血病及惡性腫瘤的新紀(jì)元。骨髓移植中國骨髓移植在中國骨髓移植奠基人陸道培院士于1964年在亞洲首先成功開展了異體(同基因)骨髓移植,

又于1981年首先在國內(nèi)持久植活異基因骨髓移植。目前異基因干細(xì)胞移植數(shù)一直占我國的半數(shù)以上,長期存活率已達(dá)75%,居國際先進(jìn)水平。

北京某醫(yī)院完成異基因造血干細(xì)胞移植病例數(shù)

三個(gè)部位生產(chǎn)/存儲(chǔ)造血干細(xì)胞大部分在骨髓里,即骨髓造血干細(xì)胞。在外周血液中,也就是在血管里面有少量的造血干細(xì)胞。在臍帶里有豐富的造血干細(xì)胞。

造血干細(xì)胞的來源骨髓;1/400外周血;1/100000臍帶血;1/10000造血干細(xì)胞移植

(hematopoieticstemcelltrans-plantation,HSCT)是給予患者進(jìn)行大劑量放化療或其他免疫抑制劑等預(yù)處理,清除患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞、惡性克隆細(xì)胞或異常造血干細(xì)胞,然后移植正常的異體或自體造血干細(xì)胞,重建正常的造血和免疫功能,從而達(dá)到治療的目的。

造血干細(xì)胞自體移植造血干細(xì)胞移植能治療哪些疾病?

利用造血干細(xì)胞移植治療的疾病很多。可治療腫瘤性疾病,如:白血病,某些惡性實(shí)體瘤等,以及非腫瘤性疾病,如:再生障礙性貧血,重癥免疫缺陷病,急性放射病,地中海貧血等。目前,對(duì)造血干細(xì)胞的研究又有一些新突破,如對(duì)重癥天皰瘡嚴(yán)重并發(fā)癥(雙側(cè)股骨頭無菌性壞死)以及重癥肌無力等疾病的患者治療。什么是HLA,它在造血干細(xì)胞移植中的作用是什么?HLA即人類白細(xì)胞抗原,存在于人體的各種有核細(xì)胞表面。它是人體生物學(xué)”身份證”,由父母遺傳,能識(shí)別”自己”和非已”,從而保持個(gè)體完整性。因而HLA在造血干細(xì)胞移植的成敗中起著重要作用,造血干細(xì)胞移植要求捐獻(xiàn)者和接受移植者HLA配型。兄弟姐妹的HLA相合率是多少?非血緣關(guān)系的捐獻(xiàn)者中與患者的HLA相合率是多少?

同卵(同基因)雙生兄弟姐妹為100%,非同卵(異基因)雙生或親生兄弟姐妹是1/4。人類非血緣關(guān)系的HLA型別中,相合幾率是四百分之一到萬分之一,在較為罕見的HLA型別中,相合幾率只有幾十萬分之一。由于獨(dú)生子女家庭的普遍性,高相合率人群減少,今后移植主要在非血緣關(guān)系供者中尋找相合者。

為什么要建立中國造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫?我國需要造血干細(xì)胞移植的患者有數(shù)百萬人,僅白血病患者每年就新增4萬人以上,要成功地進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療,捐獻(xiàn)者與患者之間的HLA型別要相合。如果不合,移植后就會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的移植物抗宿主反應(yīng),甚至危及患者生命。因此,必須建立中國人的造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫,并且是參加的志愿者越多,庫容量越大,患者找到相合捐獻(xiàn)者的機(jī)會(huì)就越多,生機(jī)就越大?,F(xiàn)代造血干細(xì)胞移植采用哪種方法采集造血干細(xì)胞?采用從外周血中采集造血干細(xì)胞。用科學(xué)方法將骨髓中的造血干細(xì)胞大量動(dòng)員到外周血中,從捐獻(xiàn)者手臂靜脈處采集全血,通過血細(xì)胞分離機(jī)提取造血干細(xì)胞,同時(shí),將其它血液成份回輸捐獻(xiàn)者體內(nèi)。由于整個(gè)采集過程是一個(gè)封閉和符合醫(yī)療安全要求的環(huán)境中進(jìn)行,因此是極為安全的。

造血干細(xì)胞的分離和鑒定免疫吸附法(抗原和抗體特異性結(jié)合)磁性標(biāo)記CD34單克隆抗體加入供體外周血抗原和抗體特異性結(jié)合通過分選系統(tǒng)造血干細(xì)胞吸附到柱子上其他細(xì)胞流在血液中造血干細(xì)胞的移植步驟移植前處理

超大劑量的放療、化療盡量消滅腫瘤細(xì)胞,同時(shí)抑制患者的免疫系統(tǒng),使供體者的造血干細(xì)胞可以順利植入。2.

采集供體者的造血干細(xì)胞(骨髓、外周血、臍帶血),并與受體進(jìn)行HLA配型;3.

將造血干細(xì)胞輸入到受體者體內(nèi),造血干細(xì)胞會(huì)自動(dòng)定居到脊髓。小結(jié):造血干細(xì)胞的應(yīng)用造血干細(xì)胞移植可以治療多種血液病、實(shí)體瘤、免疫缺陷病和重度急性放射病,這已被很多人所熟悉?;蛑委?造血干細(xì)胞以其自我復(fù)制和分化潛能的特點(diǎn),成為基因治療最理想的靶細(xì)胞之一。科學(xué)家們?cè)趯?duì)造血干細(xì)胞的研究中還取得了許多新進(jìn)展并發(fā)現(xiàn)許多新功能,研究結(jié)果表明造血干細(xì)胞具有可塑性,可以轉(zhuǎn)變?yōu)檠堋⒏闻K、脂肪、神經(jīng)、肌肉等組織細(xì)胞,并深入探討了造血干細(xì)胞治療冠心病、神經(jīng)損傷、血管閉塞性疾病等方面的新應(yīng)用。

小結(jié):造血干細(xì)胞的應(yīng)用(續(xù))造血干細(xì)胞研究的每一個(gè)新發(fā)現(xiàn)或新進(jìn)展都向臨床應(yīng)用邁進(jìn)了一步。盡管一些方面還存在疑惑,還需要深入研究和進(jìn)一步驗(yàn)證,但不斷增多的在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究有效性報(bào)道,已向我們展示了造血干細(xì)胞對(duì)多種疾病的治療潛力和廣闊的臨床應(yīng)用前景。臍血干細(xì)胞臍血干細(xì)胞

cordbloodstemcells

在臨床治療中,造血干細(xì)胞應(yīng)用較早,在20世紀(jì)五十年代,臨床上就開始應(yīng)用骨髓移植方法來治療血液系統(tǒng)疾病。到八十年代末,外周血干細(xì)胞移植技術(shù)逐漸推廣開來,絕大多數(shù)為自體外周血干細(xì)胞移植在提高治療有效率和縮短療程方面優(yōu)于常規(guī)治療,且效果令人滿意。與兩者相比,臍血干細(xì)胞移植的長處在于無來源的限制,對(duì)HLA配型要求不高,不易受病毒或腫瘤的污染。

眾多實(shí)驗(yàn)表明,人臍帶血中含有大量早期造血干細(xì)胞。體外培養(yǎng)中,其增殖能力及生存時(shí)間均優(yōu)于骨髓造血細(xì)胞,臍血中淋巴細(xì)胞亦有與成人外周血不同的生物學(xué)特征,主要表現(xiàn)為發(fā)育上更原始,抗原表達(dá)及增殖性應(yīng)簽反應(yīng)較弱迄今,均臍血干細(xì)胞移植已廣泛應(yīng)用于多種惡性和非惡性疾病的治療,結(jié)果令人鼓舞。目前,許多國家都在積極著手建立臍血庫。

臍血干細(xì)胞臍血干細(xì)胞的收集臍血干細(xì)胞的收集臍血干細(xì)胞臍帶血造血干細(xì)胞臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞

間充質(zhì)干細(xì)胞

(MesenchymalStemCell,MSC)是干細(xì)胞的一種,因能分化為間質(zhì)組織而得名,具有亞全能分化潛能,在特定的體內(nèi)外環(huán)境下,能夠誘導(dǎo)分化成為多種組織細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞具有干細(xì)胞的共性,即自我更新、多向分化和歸巢的能力。[mes'e?kim?l]間充質(zhì)干細(xì)胞的特性具有強(qiáng)大的增殖能力和多向分化潛能,在適宜的體內(nèi)或體外環(huán)境下不僅可分化為造血支持細(xì)胞,還具有分化為肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞的能力。具有免疫調(diào)節(jié)功能,通過細(xì)胞間的相互作用及產(chǎn)生細(xì)胞因子抑制T細(xì)胞的增殖及其免疫反應(yīng),從而發(fā)揮免疫重建的功能。具有來源方便,易于分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增和純化,多次傳代擴(kuò)增后仍具有干細(xì)胞特性,不存在免疫排斥的特性。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的可塑性

間充質(zhì)干細(xì)胞來源間充質(zhì)干細(xì)胞主要來源于成人骨髓。但成人骨髓源MSC的數(shù)量及其增殖分化潛能,會(huì)隨著人的年齡增加而下降,且病毒感染率較高。由于采集骨髓MSC須對(duì)供者行骨髓穿刺術(shù),因此其來源受到一定限制,難以產(chǎn)業(yè)化。有研究發(fā)現(xiàn),MSC在人胎兒和新生兒的多種組織中廣泛存在,其中包括骨膜、脂肪、羊水、真皮、牙、骨骼肌、胎肺、胎肝和臍血中等。但是,來源于胎兒MSC的應(yīng)用,又受到道德倫理和傳統(tǒng)觀念的限制。因此,尋找新的MSC來源,成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。

協(xié)和華東干細(xì)胞基因工程有限公司

自體儲(chǔ)存臍帶血干細(xì)胞

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)

取材方便,不存在任何身體痛苦數(shù)量豐富,每根臍帶都含有大量的間充質(zhì)細(xì)胞移植不存在異體排斥問題具有廣泛的應(yīng)用范圍,可以向多種細(xì)胞類型分化,如中風(fēng)、帕金森氏癥等重大疾病可支持造血干細(xì)胞移植成活,并能降低移植物抗宿主病風(fēng)險(xiǎn)間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用中風(fēng)、帕金森氏癥、老年癡呆癥、過敏體質(zhì)、脊髓損傷、肝病、心臟病、皮膚移植等。隨著間充質(zhì)干細(xì)胞研究的不斷深入以及干細(xì)胞工程技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的持續(xù)發(fā)展,間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用領(lǐng)域還將會(huì)逐漸擴(kuò)大,應(yīng)用價(jià)值也將會(huì)逐步提高。因此,保存臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞是為保障未來健康未雨綢繆的最好手段。

間充質(zhì)干細(xì)胞體外培養(yǎng)臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞量豐富、增殖潛能高、免疫原性低、支持造血功能強(qiáng),并且取材方便,其采集對(duì)母親和胎兒沒有任何不良影響。把臍帶中的間充質(zhì)干細(xì)胞儲(chǔ)存下來,還可變廢為寶,能為將來的臨床應(yīng)用提供快速可靠的來源,且自身使用沒有組織配型的問題,供他人使用時(shí)產(chǎn)生嚴(yán)重免疫排斥反應(yīng)的可能性較低,適用人群廣泛。

費(fèi)用新生兒的父母先一次性繳納5800元的采集、檢測(cè)、運(yùn)輸費(fèi)用,以后每年繳納500元保管費(fèi)用,細(xì)胞庫每年出示一份《臍帶血干細(xì)胞基本情況報(bào)告》,并將自動(dòng)獲得30余萬元保額的醫(yī)療保險(xiǎn)。用處很大?如果存下臍帶血干細(xì)胞,孩子得了白血病、地中海貧血可以拿這個(gè)移植救命,損傷了神經(jīng)、角膜,干細(xì)胞可以分化再生;親人得了這類病,有1/4的希望可以配型成功移植。間充質(zhì)干細(xì)胞的主要問題MSC的真正起源如何快速獲得純的MSCMSC移植的最佳方法和移植時(shí)機(jī)如何在體內(nèi)控制MSC的增殖和分化MSC是否具有致癌和致突變可能等精原干細(xì)胞精原干細(xì)胞(spermatogonialstemcells,SSCs)位于睪丸生精小管基膜上,是永久分化成精子細(xì)胞的克隆源,既可以自我更新生成新的干細(xì)胞,又可以增殖分化形成各階段的生精細(xì)胞直至成熟的精子。對(duì)成年動(dòng)物而言,精原干細(xì)胞是能將自身遺傳信息傳給下一代的惟一種子細(xì)胞。精子發(fā)生與精原干細(xì)胞精子發(fā)生是一個(gè)典型的干細(xì)胞系統(tǒng),SSCs是精子形成的源泉,少數(shù)專門的SSCs可以在整個(gè)育齡期不斷產(chǎn)生高度分化的精子。精子發(fā)生:精原干細(xì)胞→精原細(xì)胞→初級(jí)精母細(xì)胞→次級(jí)精母細(xì)胞→精子細(xì)胞

睪丸生精小管生精上皮精子發(fā)生精原干細(xì)胞發(fā)育歷程精原干細(xì)胞的前體:Gonocyte性原細(xì)胞精原干細(xì)胞操作體外培養(yǎng)轉(zhuǎn)基因操作異體或異種移植重塑精子發(fā)生冷凍保存制備多能性干細(xì)胞分離與體外培養(yǎng)體外培養(yǎng)表面標(biāo)志與分離方法

有效的分離方法依賴于對(duì)SSCs特異標(biāo)志的認(rèn)識(shí)。α6、β1整合素,抑制素B,CD-9、CD-24、Thy-1以及Oct-4;MAGE-A4,或NY-ESO-1可能是表面標(biāo)志之一根據(jù)這些表面標(biāo)志,可以用流式細(xì)胞儀進(jìn)行分選;免疫磁珠細(xì)胞分選系統(tǒng)(MACS)有著極高的分選純度和回收率,是一種快速有效的SSCs富集方法。而單位重力速度沉降和密度梯度離心可作為初步分離SSCs的常規(guī)方法。SSCs的移植技術(shù)

該技術(shù)最先由Brinster等人報(bào)道,將可育小鼠的SSCs移入不育受體小鼠精曲小管中,結(jié)果來自供體小鼠的SSCs進(jìn)行克隆過程,并啟動(dòng)了精子發(fā)生過程產(chǎn)生成熟的精子?,F(xiàn)在,從某一睪丸到另一睪丸的SSCs移植技術(shù)已應(yīng)用于多種不同的種屬間,包括嚙齒動(dòng)物、牛、猴、豬和人中。移植移植器材移植臺(tái)盼藍(lán)染料精原干細(xì)胞體內(nèi)原位移植

(功能試驗(yàn))

在1996年該實(shí)驗(yàn)室又報(bào)道將大鼠SSCs移進(jìn)免疫缺陷小鼠睪丸內(nèi)可以生成大鼠的精子,異種移植取得成功ClouthierDE,AvarbockMR,MaikaSD,etal.Ratspermatogenesisinmousetestis.Nature.1996,381:418-421.SSCs的移植技術(shù)在大鼠、小鼠SSCs移植中,供體SSCs可以通過精曲小管、睪丸網(wǎng)、睪丸輸出管顯微注射法移植到受體睪丸中。而對(duì)于大型哺乳動(dòng)物和人等較大睪丸動(dòng)物的SSCs移植而言,上述方法并不可選,一般采用超聲波介導(dǎo)法直接進(jìn)行睪丸網(wǎng)注射。大家畜(豬、牛)移植技術(shù)超聲波介導(dǎo)直接進(jìn)行睪丸網(wǎng)注射

大家畜(豬、牛)移植技術(shù)移植受體白消安處理去除內(nèi)源性精子發(fā)生裸鼠+無生精能力騾子:馬和驢SSCs移植的天然受體精原干細(xì)胞介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因由于SSCs可以進(jìn)行冷凍保存、體外培養(yǎng)以及異體(或異種)移植,那么在移植前直接對(duì)活體SSCs進(jìn)行基因轉(zhuǎn)染和篩選,再進(jìn)行移植和轉(zhuǎn)基因的鑒定,便可高效地進(jìn)行轉(zhuǎn)基因研究,為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研究開拓了新的途徑。利用SSCs已經(jīng)成功地對(duì)一些哺乳動(dòng)物進(jìn)行了轉(zhuǎn)基因研究,并在小鼠、大鼠中獲得轉(zhuǎn)基因動(dòng)物后代。轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物的睪丸多在腹腔外,而其它物種卻在腹腔內(nèi)雞睪丸在體內(nèi)深部,操作困難魚類精原干細(xì)胞移植魚類精原干細(xì)胞移植的途徑腹腔注射腹腔手術(shù)開口移植泄殖孔注射魚類精巢注射外源基因直接導(dǎo)入精原干細(xì)胞移植精原干細(xì)胞的應(yīng)用前景雄性不育治療轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)遺傳資源保護(hù)干細(xì)胞研究模型定向分化精原干細(xì)胞冷凍保存后移植治療

睪丸組織異種異位移植豬睪丸雞睪丸組織移植Whichofthefollowingisnotapropertyofadultstemcells?A:Theyarefoundamongthedifferentiatedcellsinatissueoranorgan.B:Theycanonlydifferentiatedintothatparticulartissuesororganswheretheyareoriginallyfrom.C:Theycanproliferatewithoutdifferentiatingforalongperiod.D:Theycandifferentiateintoanintermediatecelltypeortypescallcalledaprogenitorcellbeforetheyachievetheirfullydifferentiatedstate.

√WhichofthefollowingisNOT

trueaboutstemcell?A:Stemcellcanspecialiseintodifferenttypesofcellsandtissues.B:Stemcellcanretainacopyofitself.C:Stemcellisaneuploid,typicallyhavingmanyextracopiesofvariouschromosomes.D:Stemcellcandivideanddifferentiateunderappropriateconditionorenvironment,whenthereispresenceofcertaingrowthfactorsandothercellregulationsignals.

√['?njupl?id]

異倍體7.3組織工程斷臂的維納斯

維納斯誕生器官移植統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)○待移植病人●

已移植病人數(shù)據(jù)來源:修復(fù)缺損器官的方法自體移植異體移植組織代用品基本概念組織工程(TissueEngineering):

應(yīng)用生命科學(xué)和工程學(xué)的原理和方法,研究、開發(fā)用于組織和器官修復(fù)、替換或增進(jìn)其功能的生物替代品的一門學(xué)科。組織工程通俗地講,這種方法不是“挖肉補(bǔ)瘡”式的修復(fù),也不是“移花接木”式的手術(shù),而是利用人體自身細(xì)胞和組織工程的理論與方法,使原先缺損的組織和器官沿著設(shè)計(jì)好的支架、模型順其自然地成長起來。

曹誼林1954年5月27日生。上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院教授、博導(dǎo),副院長;上海市整復(fù)外科研究所長,上海組織工程研究與開發(fā)中心主任,美國麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院組織工程研究中心教授;國家“長江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃”特聘教授、“973”項(xiàng)目首席科學(xué)家。

作為國際組織工程研究領(lǐng)域知名專家,曹誼林在整形外科尤其是顯微外科與顱頜面外科臨床造詣?lì)H深。曹誼林教授(右一)和科研人員正在做實(shí)驗(yàn)

組織工程的基本要素:細(xì)胞(Cell)-增殖、分化、自組裝成組織和器官生長因子(Growthfactor)-調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和分化胞外基質(zhì)(Extracellularmatrix,ECM)

-支撐和指導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化組織工程的基本原理體外組織工程體內(nèi)組織工程組織工程的關(guān)鍵技術(shù):

細(xì)胞生長因子生物材料體外長成組織器官后在進(jìn)行移植進(jìn)展與問題:人工動(dòng)脈管:聚合物管狀骨架+血管內(nèi)皮細(xì)胞人工角膜:角膜細(xì)胞人工乳房:藻酸鈉聚合物支架+脂肪細(xì)胞人工胰島?人工卵巢?干細(xì)胞“自我”豐胸

TransCyte皮膚替代物

美國FDA(食品與藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)美國加利福尼亞州一家公司生產(chǎn)的商品名為TransCyte的皮膚替代物進(jìn)入市場(chǎng)。它由取自皮膚真皮或表皮層的細(xì)胞在一個(gè)生物可降解的聚合物上生長而成。TransCyte能作為創(chuàng)口的臨時(shí)覆蓋物,可用于2度或3度燒傷的病人。Carticel軟骨產(chǎn)品

可用來替代損傷的膝關(guān)節(jié)軟骨。它首先從病人機(jī)體中獲取一些軟骨細(xì)胞,然后將這些細(xì)胞在一個(gè)可降解的基體上生長,組織長成后,外科醫(yī)生切去損傷的軟骨,用工程化軟骨組織替代。

CellTherapy2004。

TechnologyMarketsizein2001Marketsizein2005Marketsizein2010Stemcelltransplant$600million$2.1billion$7.3billionCordbloodcollectionandstorage$100million$500million$1billionTissueengineering$5billion$7billion$18billionBloodtransfusionproducts$10billion$12.5billion$31billionCell-basedgenetherapyNoproductinmarket$2.5billion$5.2billionEncapsulatedcelltherapyNoproductinmarket$1billion$2.5billionCell-basedcancervaccines$500million$2billion$3.5billionXenotransplantationNoproductinmarket$1billion$2.5billionSupportingtechnologies:Celllines,cellculture,deliverydevices$2billion$3.5billion$7billionTotal$18.2billion$32.1billion$78billionWorldwideestimatedmarketsizeaccordingtocelltherapyandrelatedtechnologiesHematopoieticstemcell

Hematopoieticstemcelltransplantation

MesenchymalStemCell

Spermatogonialstemcells

TissueEngineering問答:1什么是造血干細(xì)胞,有何應(yīng)用價(jià)值?2什么是精原干細(xì)胞,有何應(yīng)用前景?3談?wù)勀銓?duì)臍血干細(xì)胞的認(rèn)識(shí)。討論:就自己所學(xué)知識(shí),試論述如何利用細(xì)胞工程的原理和技術(shù),解決人類疾病治療中所面臨的難題。(課堂討論,發(fā)言就加分,做幻燈片更好)翻譯并名詞解釋謝謝,再見!第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點(diǎn)書法大家啟功自傳賞析中學(xué)生,副教授。博不精,專不透。名雖揚(yáng),實(shí)不夠。高不成,低不就。癱偏‘左’,派曾‘右’。面微圓,皮欠厚。妻已亡,并無后。喪猶新,病照舊。六十六,非不壽。八寶山,漸相湊。計(jì)平生,謚曰陋。身與名,一起臭?!举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”,名利淡薄,人生灑脫,真乃大師心態(tài)。1.實(shí)用類文本都有其鮮明的文體特征,傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實(shí)性和生動(dòng)性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個(gè)方面:人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語言藝術(shù)和修辭手法。2.在實(shí)際考查中,對(duì)傳記中段落作用、細(xì)節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設(shè)題較多,對(duì)于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時(shí)要善于借鑒小說和散文的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn),同時(shí)抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點(diǎn)是真實(shí)性和文學(xué)性。其中,真實(shí)性是傳記的第一特征,寫作時(shí)不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄,它具有文學(xué)性,它通過作者的選擇、剪輯、組接,傾注了愛憎的情感;它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn),以達(dá)到傳神的目的??键c(diǎn)一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征?一、選材方面1.人物的時(shí)代性和代表性。傳記里的人物都是某時(shí)代某領(lǐng)域較

突出的人物。2.選材的真實(shí)性和典型性。傳記的材料比較翔實(shí),作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例,來表現(xiàn)傳主的人格特點(diǎn),有

較強(qiáng)的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件,也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時(shí)序角度思考。通過抓時(shí)間詞語,可以迅速理清文章脈絡(luò),

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對(duì)中心有用的,

與主題特別密切的材料,是主要內(nèi)容,則需濃墨重彩地渲染,

要詳細(xì)寫;與主題關(guān)系不很密切的材料,是次要內(nèi)容,則輕

描淡寫,甚至一筆帶過。三、句段作用和標(biāo)題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容:開篇點(diǎn)題,渲染氣氛,奠定基調(diào),表明情感。結(jié)構(gòu):總領(lǐng)下文,統(tǒng)攝全篇;與下文某處文字呼應(yīng),為下文做鋪墊或埋下伏筆;與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容:如果比較短,它的作用一般是總結(jié)上文,照應(yīng)下文;如果比較長,它的作用一般是擴(kuò)展思路,豐富內(nèi)涵,具體展示,深化主題。結(jié)構(gòu):過渡,承上啟下,為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢(shì)。結(jié)尾段內(nèi)容:點(diǎn)明中心,深化主題,畫龍點(diǎn)睛,升華感情、卒章顯志,啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu):照應(yīng)開頭;呼應(yīng)前文;使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標(biāo)題①突出了敘述評(píng)議的對(duì)象。②設(shè)置懸念,激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點(diǎn)明了主旨,表達(dá)了作者的情感。⑤運(yùn)用修辭,使文章內(nèi)涵豐富,意蘊(yùn)深刻,增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱,語言或幽默調(diào)侃或自然親切;他傳采用第三人稱,語言或樸實(shí)自然或文采斐然。語意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等,整句與散句、推測(cè)與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式,往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點(diǎn)。修辭的角度修辭一般是用來加強(qiáng)語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點(diǎn),就能從語言的表達(dá)效果上加以體味。語言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動(dòng)與樸實(shí)、富麗與素淡、簡潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標(biāo)全國卷Ⅰ)閱讀下面的文字,完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤自傳1896年我出生在江蘇泰興一個(gè)失業(yè)店員的家庭,早年生活艱苦,所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔(dān)任廣西第二中學(xué)的外語教師,23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間,我到武漢大學(xué)擔(dān)任外語講師,從此我就成為大學(xué)教師。那時(shí)武漢大學(xué)的文學(xué)院長是聞一多教授,他看到中文系的教師實(shí)在太復(fù)雜,總想來一些變動(dòng)。用近年的說法,這叫作摻沙子。我的命運(yùn)是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧,一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開始,出現(xiàn)了傳記研究這一個(gè)課,其下注明本年開韓柳文。傳記文學(xué)也好,韓柳文學(xué)也不妨,但是怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開韓柳文呢?在當(dāng)時(shí)的大學(xué)里,出現(xiàn)的怪事不少,可是這一項(xiàng)多少和我的興趣有關(guān),這就決定了我對(duì)于傳記文學(xué)獻(xiàn)身的意圖。《四庫全書總目》有傳記類,指出《晏子春秋》為傳之祖,《孔子三朝記》為記之祖,這是三百年前的看法,現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖,這個(gè)也用不上?!妒贰贰稘h》有互見法,對(duì)于一個(gè)人的評(píng)價(jià),常常需要通讀全書多卷,才能得其大略??墒窃趥饔浳膶W(xué)里,一個(gè)傳主只有一本書,必須在這本書里把對(duì)他的評(píng)價(jià)全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對(duì)于近代傳記文學(xué)的寫作有什么幫助呢?也不盡然。古代文人的這類作品,主要是對(duì)于死者的歌頌,對(duì)于近代傳記文學(xué)是沒有什么用處的。這些作品,畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外,是不是還有值得提出的呢?有的,這便是所謂別傳。別傳的名稱,可能不是作者的自稱而是后人認(rèn)為有別于正史,因此稱為“別傳”。有些簡單一些,也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動(dòng),沒有那些阿諛奉承之辭,而且是信筆直書,對(duì)于傳主的錯(cuò)誤和缺陷,都是全部奉陳。是不是可以從國外吸收傳記文學(xué)的寫作方法呢?當(dāng)然可以,而且有此必要。但是不能沒有一個(gè)抉擇。羅馬時(shí)代的勃路塔克是最好的了,但是他的時(shí)代和我們相去太遠(yuǎn),而且他的那部大作,所著重的是相互比較而很少對(duì)于傳主的刻畫,因此我們只能看到一個(gè)大略而看不到入情入理的細(xì)致的分析。英國的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作,英國人把它推重到極高的地位。這部書的細(xì)致是到了一個(gè)登峰造極的地位,但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當(dāng)時(shí)的政治中心,其人也并不能代表英國的一般人物,所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢?應(yīng)當(dāng)說是可以,由于作者著墨無多,處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神??墒侵袊娜讼鄠鞯淖龇?,正是走的一樣的道路,所以無論近代人怎么推崇這部作品,總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國內(nèi)外的作品讀過一些,也讀過法國評(píng)論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論,是不是對(duì)于傳記文學(xué)就算有些認(rèn)識(shí)呢?不算,在自己沒有動(dòng)手創(chuàng)作之前,就不能算是認(rèn)識(shí)。這時(shí)是1940年左右,中國正在艱苦抗戰(zhàn),我只身獨(dú)處,住在四川樂山的郊區(qū),每周得進(jìn)城到學(xué)校上課,生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了,妻室兒女,一家八口,正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本,自己也寫出一本來。我寫誰呢?我考慮了好久,最后決定寫明代的張居正。第一,因?yàn)樗馨岩粋€(gè)充滿內(nèi)憂外患的國家拯救出來,為垂亡的明王朝延長了七十年的壽命。第二,因?yàn)樗活檪€(gè)人的安危和世人的唾罵,終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點(diǎn)的,但是無論他有多大的缺點(diǎn),他是唯一能夠拯救那個(gè)時(shí)代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人,本是性質(zhì)類似的著述,除了因?yàn)樽髡吡?chǎng)的不同,因而有必要的區(qū)別以外,原來沒有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里,常會(huì)發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學(xué)。同時(shí)因?yàn)楣糯挠梅?,傳人曰傳,自敘曰敘,這種分別的觀念,是一種原有的觀念,所以傳敘文學(xué),包括敘、傳在內(nèi),絲毫不感覺牽強(qiáng)。(朱東潤《關(guān)于傳敘文學(xué)的幾個(gè)名詞》)②朱先生確是有儒家風(fēng)度的學(xué)者,一身正氣,因此他所選擇的傳主對(duì)象,差不多都是關(guān)心國計(jì)民生的有為之士。他強(qiáng)調(diào)關(guān)切現(xiàn)實(shí),拯救危亡,尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤先生史傳文學(xué)隨想》)★作為帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳,本文有什么特點(diǎn)?請(qǐng)簡要回答。答:________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語言特色。解答時(shí),要在閱讀的基礎(chǔ)上,了解文章的文體特征、內(nèi)容的側(cè)重點(diǎn)、內(nèi)容表達(dá)的特征。本文作為一篇帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳,突出特點(diǎn)之一就是偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷,介紹了自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程。文章的開頭與結(jié)尾,將自己的生平與學(xué)術(shù)結(jié)合起來,尤其是為張居正寫傳原因的解說,結(jié)合當(dāng)時(shí)的社會(huì)背景和自己家庭的情況,更是呈現(xiàn)出學(xué)術(shù)背后的家國情懷。在行文方面,語言平易自然,穿插“怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開韓柳文呢?”“我寫誰呢?”等口語,語言平白如話,就像面對(duì)面閑談一樣。答案①偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷,主要寫自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程;②寫生平與寫學(xué)術(shù)二者交融,呈現(xiàn)學(xué)術(shù)背后的家國情懷;③行文平易自然,穿插使用口語,就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結(jié)合我們?cè)趯?duì)文本的一般性特征進(jìn)行分析的同時(shí),也應(yīng)該注意到富有個(gè)性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領(lǐng)2.注意效果解讀

分析文體特征時(shí),不能僅僅停留在辨別認(rèn)知的層面上,而必須懂得去對(duì)它們做“效果”分析。對(duì)“效果”的分析不外乎從這樣的兩個(gè)方面去考慮:一是從表達(dá)者的表達(dá)這個(gè)方面去考慮,看他采用這樣的方式會(huì)給他的表達(dá)帶來怎樣的好處;二是從閱讀者這個(gè)方面考慮,看他這樣做可以對(duì)讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案,悟技巧,不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用?請(qǐng)簡要分析。(6分)(《侯仁之:城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因;②寫出了侯仁之對(duì)國家民族命運(yùn)的關(guān)注,使傳主形象更加豐滿;③體現(xiàn)了傳記的真實(shí)性;④為下文介紹侯仁之的學(xué)術(shù)研究及成就做鋪墊。(答出1點(diǎn)給1分,2點(diǎn)給3分,3點(diǎn)給5分,4點(diǎn)給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢(mèng)里京華》”一例,為何還要例舉“委曲求全”?請(qǐng)簡要分析。(4分)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)①增強(qiáng)說服力,進(jìn)一步突出王文顯劇作別有一番幽默,肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對(duì)王文顯任代理校長時(shí)行事風(fēng)格的敘寫,形成對(duì)比,以突出王文顯治校的持重務(wù)實(shí),一絲不茍。(每點(diǎn)2分,意思對(duì)即可。)3.(2012·新課標(biāo)全國卷)12(1)選項(xiàng)E:本文擷取謝希德人生的若干片斷,描寫她熱愛祖國、獻(xiàn)身科學(xué)、關(guān)愛親人的事跡,表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠與真》)本選項(xiàng)考查對(duì)文體特征的理解,涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項(xiàng),3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體,它的表達(dá)技巧比較接近于小說和散文,可以說文學(xué)類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征,需要格外注意其他人物對(duì)傳主的映襯、細(xì)節(jié)描寫、引用和議論等方面。考點(diǎn)二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果):思路清晰,結(jié)構(gòu)條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構(gòu)建](1)能增強(qiáng)文章的生動(dòng)性,使文章產(chǎn)生懸念,更能引人入勝。(2)強(qiáng)調(diào)作用,這一段主要寫了……放到開頭強(qiáng)調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關(guān)系)。(3)表達(dá)了作者對(duì)傳主怎樣的情感(與作者情感的關(guān)系)。(4)深化了主旨(與主旨的關(guān)系)。(5)使文章結(jié)構(gòu)富于變化,避免了敘述的平淡和結(jié)構(gòu)的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上:①(如果是引述他人的話,或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實(shí)性,使文章內(nèi)容更充實(shí)。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側(cè)面描寫)側(cè)面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語段拿傳主和其他人對(duì)比)通過對(duì)比,襯托出了傳主的……(2)結(jié)構(gòu)上:①避免了結(jié)構(gòu)的平鋪直敘,使行文起伏多變,使結(jié)構(gòu)更加緊湊集中。②對(duì)……做了必要的鋪墊照應(yīng),補(bǔ)充說明。(二)描寫(主要是細(xì)節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整,更立體化。傳主形象是由多個(gè)側(cè)面組成的,只表現(xiàn)其偉大的一面,而不展現(xiàn)其普通的一面,人物就不能立體化。

(2)讓人物真實(shí)可信。要把人物寫好,就要寫其普通的一面,因?yàn)樽x者是普通的公民,他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會(huì)讓讀者覺得真實(shí)親切,易于接受。(3)符合讀者心理需要。對(duì)于大人物諸如政治家、藝術(shù)家、影視明星等,讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們?cè)诒拘袠I(yè)內(nèi)的成就、事跡。對(duì)于傳記作品,讀者更渴望了解一些花絮。因此,一些細(xì)節(jié)正能解決這一問題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細(xì)節(jié),可以這樣:①思維趨向:寫人物的細(xì)節(jié)=細(xì)節(jié)內(nèi)容+獨(dú)特形象+表現(xiàn)主題+讀者心理。②答題方式:通過描寫……細(xì)節(jié),……刻畫出一個(gè)……形象,突出……(主題思想),給讀者……感受。(2)如果是場(chǎng)面細(xì)節(jié),可以這樣:①思維趨向:場(chǎng)面細(xì)節(jié)=細(xì)節(jié)內(nèi)容+讀者感受+表現(xiàn)主題。②答題方式:通過對(duì)……的描寫,傳神地寫出在場(chǎng)人……的心情,烘托了……的現(xiàn)場(chǎng)氣氛,使讀者仿佛置身于現(xiàn)場(chǎng)之中,產(chǎn)生身臨其境之感。真實(shí)性和感染力都很強(qiáng)。真實(shí)地反映了……表達(dá)了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上:對(duì)主題表達(dá)起畫龍點(diǎn)睛的作用。評(píng)論性文字既是對(duì)

事實(shí)的闡釋,也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結(jié)構(gòu)上:①用在開頭,起統(tǒng)領(lǐng)全文、點(diǎn)明中心、引出下文的

作用,并能使文章的主題思想得到鮮明的表達(dá);②用在文章

的結(jié)尾,一般是為了加深對(duì)所寫人物的認(rèn)識(shí),深化文章的主

題思想,凸顯所寫人物的品格意義,起畫龍點(diǎn)睛的作用;③用在文章的中間,起承上啟下的作用,使事與事之間緊密

地連接起來,使文章結(jié)構(gòu)顯得嚴(yán)謹(jǐn)。1.從側(cè)面表現(xiàn)傳主通過寫與傳主相關(guān)的人、事、物,從側(cè)面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點(diǎn)、品性等??梢允箓饔浘哂懈鼮檎鎸?shí)感人的力量,可以塑造豐滿的傳主形象,突出傳主的精神面貌,起到增強(qiáng)作品歷史深度和情感力度的作用,增強(qiáng)文章的真實(shí)性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關(guān)的人、事、物,內(nèi)容情節(jié)就不完整,就無法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中,他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖,豐富文章內(nèi)容,增強(qiáng)文章內(nèi)涵,增強(qiáng)文章文化底蘊(yùn)等。3.由點(diǎn)及面,深化主題作者要揭示某種社會(huì)道理或者一個(gè)大的群體,比如整個(gè)民族的某種品質(zhì),光憑傳主一個(gè)人無法全面地展現(xiàn),就必須拓展,傳主再加上其他的人、事、物,點(diǎn)面結(jié)合,就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強(qiáng)表達(dá)效果增強(qiáng)文章的文學(xué)色彩;讓人產(chǎn)生豐富的想象,發(fā)人深省,耐人尋味;等等。直接引用大量原始材料,可以更好地突出人物的特點(diǎn),揭示人物的精神面貌,對(duì)人物作出客觀公正的評(píng)價(jià)。在傳記中,引用主要包括以下幾個(gè)方面:引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實(shí)性,更好地突出人物的特點(diǎn),揭示人物的精神面貌,對(duì)人物做出客觀公正的評(píng)價(jià)。引用詩詞可以從側(cè)面烘托和豐富傳主的思想精神,使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風(fēng)格。引用故事可以增強(qiáng)文章的趣味性,使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點(diǎn),也可以使傳記具有更為真實(shí)感人的力量。引用他人的話使文章對(duì)人物的評(píng)述更加全面客觀、真實(shí)可信,也能從側(cè)面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字,完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱啟鈐:“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午,一場(chǎng)大雨過后,正陽門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)。北京舊城中軸線上的這座標(biāo)志性建筑,正經(jīng)歷著新中國成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽門箭樓北望,長安街車水馬龍,它與城樓左右兩側(cè)的南北長街、南北池街,一同構(gòu)成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問同行的一個(gè)記者:“你知道改造北京舊城,使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰?”“梁思成?”她答道。④這個(gè)答案是錯(cuò)誤的,卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進(jìn)入媒體視野,梁思成等一批建筑學(xué)家已被大眾熟知。但少有人知曉的是,從1915年起,北京已開始有計(jì)劃地進(jìn)行市政工程建設(shè),正陽門箭樓、東西長安街、南北長街與南北池街,都是在時(shí)任內(nèi)務(wù)部總長朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是,1925年,25歲的美國賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)生梁思成,收到父親梁啟超從國內(nèi)寄來北宋匠人李誡撰寫的《營造法式》一書,興趣大增,由此走上中國古代建筑研究之路。1930年,梁思成加入中國營造學(xué)社,在那里撰寫了《中國建筑史》,成為建筑學(xué)一代宗師。而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人,正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國古建筑研究工作的開拓者與奠基人,沒有他,就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物,我們讀到《中國建筑史》的年份,還不知要推遲多少年?!敝袊奈镅芯克逞芯咳藛T曾這樣評(píng)價(jià)。但是,“由于歷史原因,他被研究者們有意無意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國營造學(xué)社,將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學(xué)社請(qǐng)來當(dāng)時(shí)最為優(yōu)秀的學(xué)術(shù)精英:東北大學(xué)建筑系主任梁思成,中央大學(xué)建筑系教授劉敦楨,著名建筑師楊廷寶、趙深,史學(xué)家陳垣,地質(zhì)學(xué)家李四光,考古學(xué)家李濟(jì)……他還以其社會(huì)人脈,動(dòng)員許多財(cái)界和政界人士加入學(xué)社,直接從經(jīng)費(fèi)上支持營造學(xué)社的研究工作。曾有建筑史家這樣評(píng)價(jià)朱啟鈐:“人力、物力、財(cái)力,這些都是研究工作所必不可少的條件,能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來,是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力,做了今天需要整個(gè)研究所行政部門做的事?!雹嘤袛?shù)據(jù)顯示,截至1937年,營造學(xué)社野外實(shí)地測(cè)繪重要古建筑達(dá)206組,因此探索出一整套研究中國古建筑的科學(xué)方法,為撰寫中國建筑史構(gòu)建了扎實(shí)的科學(xué)體系。⑨假若沒有朱啟鈐,中國的古建筑研究,又會(huì)是怎樣的圖景?如今,斯人已逝,營造學(xué)社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場(chǎng)大雨,將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織,屋宇間卻依舊透著落寞,此處正是營造學(xué)社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號(hào)的朱啟鈐故居,住著數(shù)十戶人家,雜亂之中,依稀可辨當(dāng)年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國青年報(bào)》,有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962),曾任全國政協(xié)委員、中央文史館館員。★2.文章多處提到梁思成,這對(duì)寫朱啟鈐有什么作用?請(qǐng)選一例作簡要分析。答:______________________________________________解析結(jié)合文章第③⑤⑥段進(jìn)行分析,寫梁思成主要是從側(cè)面表現(xiàn)朱啟鈐,讓讀者對(duì)傳主有一個(gè)全面的、立體的了解。答案文章通過對(duì)梁思成有關(guān)事跡的敘述,或直接或間接地寫出了朱啟鈐對(duì)我國古建筑研究的重要貢獻(xiàn)。所選事例及分析:第③段,文章寫記者認(rèn)為改造北京舊城第一人是梁思成,間接說明朱啟鈐不為人所熟知,點(diǎn)明題意,引出下文。第⑤段,梁思成因《營造法式》一書而走上中國古代建筑研究之路,加入中國營造學(xué)社,在中國建筑學(xué)界有很高的地位;而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學(xué)社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐,這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻(xiàn),照應(yīng)題目。第⑥段,點(diǎn)明如果沒有朱啟鈐,就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物,直接突出朱啟鈐的貢獻(xiàn)。★3.作者為什么兩次提到6月13日那場(chǎng)大雨?請(qǐng)談?wù)勀愕目捶?。答:________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應(yīng)注意從內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)人物主題等角度進(jìn)行分析。開篇寫雨是為了引出人物,結(jié)尾寫雨是為了營造落寞氛圍,首尾照應(yīng),使文章渾然一體,有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開頭寫雨中正陽門箭樓的修繕,引出朱啟鈐1915年就開始有計(jì)劃地進(jìn)行北京市政工程建設(shè)(或:現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當(dāng)年規(guī)劃的格局)。②結(jié)尾的雨引出營造學(xué)社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況,照應(yīng)文題,引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應(yīng),結(jié)構(gòu)完整。開頭寫正陽門箭樓的修繕,結(jié)尾寫營造學(xué)社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂,兩者通過“雨”聯(lián)系在一起,撫今追昔,深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度:使人物形象更豐滿,突出傳主的精神面貌,增強(qiáng)作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度:豐富文章內(nèi)容,增強(qiáng)文章的真實(shí)性、可讀性、典雅性、文化底蘊(yùn)。3.結(jié)構(gòu)角度:照應(yīng)標(biāo)題,設(shè)置懸念,埋下伏筆,對(duì)比映襯,總結(jié)上文,深化主旨,彰顯品格。4.讀者角度:有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響,提升傳記的閱讀價(jià)值。答題模板:特點(diǎn)+作用①+作用②+作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案,悟技巧,不丟分1.(2013·福建卷)13題D項(xiàng):文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景,營造了肅殺悲涼的氛圍,表達(dá)了作者對(duì)王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)本選項(xiàng)考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當(dāng)年的住處如今已發(fā)生巨大變化,并非“肅殺悲涼”,表達(dá)的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯(cuò)誤選項(xiàng),2分)2.(2011·廣東卷)請(qǐng)分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法,并具體說明這些修辭手法在文中的表達(dá)效果。(1)他走路比汽車或者比飛機(jī)還快。(2分)(2)對(duì)于他,辯論簡直是練武術(shù),手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路,有強(qiáng)健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動(dòng)地寫出了梁宗岱擅長且喜歡辯論,辯論的技巧出眾,辯論時(shí)激情洋溢的性格特點(diǎn)。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細(xì)節(jié)描寫十分精彩,請(qǐng)舉兩例加以評(píng)析。(6分)(《才子趙樹理》)①他在一篇稿子的頁邊批了一行字:“排版,校對(duì)同志請(qǐng)注意,文內(nèi)所有‘你’字,一律不準(zhǔn)改為‘妳’,否則要負(fù)法律責(zé)任。”趙樹理在一個(gè)尋常字眼的使用上,不盲從,并鄭重其事地在文稿中批字強(qiáng)調(diào),凸顯趙樹理較真、堅(jiān)持己見的性格。②老趙劃拳與眾不同,兩只手出拳,左右開弓,一會(huì)兒用左手,一會(huì)兒用右手。趙樹理不循常規(guī),以出其不意的方式劃拳,別具一格,意趣橫生。這個(gè)細(xì)節(jié)描寫體現(xiàn)趙樹理幽默風(fēng)趣的真性情,以及他和老舍之間的深厚感情。(每點(diǎn)3分)一、品悟經(jīng)典課文:《貝多芬:握住命運(yùn)的咽喉》以本為本,知能遷移——從教材中尋求解題突破[經(jīng)典聚焦]手法運(yùn)用作用及效果精雕細(xì)刻肖像烘托傳主個(gè)性,為寫命運(yùn)做鋪墊。大量的內(nèi)心獨(dú)白細(xì)膩地展示傳主內(nèi)心情感,直接體現(xiàn)人物精神,使文章具有真實(shí)感。引用傳主書信直接展示傳主精神,增強(qiáng)感染力。他人的話從側(cè)面突出傳主性格,使作者的評(píng)述更加客觀全面、真實(shí)可信。對(duì)比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅(jiān)忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強(qiáng)的個(gè)性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點(diǎn)態(tài)度,深化作品的主題,使作品更加真實(shí)深刻、更具表現(xiàn)力。細(xì)節(jié)描寫:陌生的手替他闔上眼睛暗示不認(rèn)識(shí)他的人也無比崇敬,表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經(jīng)典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳,文章的語言有什么特點(diǎn)?請(qǐng)舉例說明?!睹珴蓶|:憶往昔,崢嶸歲月稠》答:_______________________________________________【提示】本文語言樸實(shí),用詞巧妙,富有特色。作為黨的領(lǐng)袖和政治家,毛澤東在敘述經(jīng)歷的過程中,把革命斗爭中一些常用的政治術(shù)語融入家庭瑣事的描述當(dāng)中,使文章語言形象、生動(dòng)而幽默。如:①“我的不滿增加起來了,辯證的斗爭在我們的家庭中不斷地發(fā)展著?!狈从沉嗣珴蓶|的叛逆精神,而且體現(xiàn)了他反抗意識(shí)的不斷提高。②“在這個(gè)情形之下,雙方互相提出要求,以期停止‘內(nèi)戰(zhàn)’……”“內(nèi)戰(zhàn)”通常指國內(nèi)各軍閥之間的戰(zhàn)爭。這件事體現(xiàn)了毛澤東在反抗父親時(shí)已經(jīng)開始采取一定的策略,與父親交換條件,來達(dá)到自己的目的,從而獲取勝利。這種策略性的反抗也反映在毛澤東后來的革命斗爭中。2.本文第一人稱的敘述方式有什么好處?《毛澤東:憶往昔,崢嶸歲月稠》答:______________________________________________【提示】事件更真實(shí)可信;自傳貼近人物心靈,字里行間流露著自然、親切與真實(shí),傳主在回憶中敘述飽含情感,易打動(dòng)人,拉近了讀者與文章的距離;語言個(gè)性色彩更濃厚,所敘事情多含自謙意味。3.本文的細(xì)節(jié)描寫很多,試找出兩三例與傳主逃學(xué)有關(guān)的細(xì)節(jié)描寫,并說說它們的作用。《沈從文:逆境也是生活的恩賜》答:______________________________________________【提示】(1)逃學(xué)的細(xì)節(jié):①關(guān)于小孩子打架的細(xì)節(jié);②關(guān)于爬山、翻筋斗的細(xì)節(jié);③關(guān)于劃船的細(xì)節(jié);④關(guān)于下河洗澡的細(xì)節(jié);⑤關(guān)于趕場(chǎng)集的細(xì)節(jié)。(2)這些細(xì)節(jié)描寫,把傳主逃學(xué)中所經(jīng)歷的人和事生動(dòng)形象地展示出來,使讀者在“飽覽”了如此豐富多彩而又新鮮的生活的同時(shí),可以深刻地領(lǐng)略大自然和社會(huì)生活對(duì)作者的人生觀所產(chǎn)生的巨大影響,體會(huì)到“大書”的博大精深、奧妙無窮。4.作者為什么從楊振寧獲諾貝爾獎(jiǎng)及其在頒獎(jiǎng)儀式上的演講寫起?《楊振寧:合璧中西科學(xué)文化的驕子》答:______________________________________________【提示】①一上來就抓住讀者要急于了解楊振寧何以會(huì)獲此大獎(jiǎng)的心理;②通過演講的內(nèi)容透出楊振寧的自豪,點(diǎn)出了楊振寧獲獎(jiǎng)的原因;③緊緊扣住題目“楊振寧:合璧中西科學(xué)文化的驕子”。閱讀下面的文字,完成1~2題。[訓(xùn)練提升]不朽的貝多芬羅曼·羅蘭①在大風(fēng)雨中,大風(fēng)雪中,一聲響雷中,1827年3月26日,貝多芬咽了最后一口氣,一只陌生的手替他闔上了眼睛。②貝多芬!多少人頌贊他藝術(shù)上的偉大。但,貝多芬遠(yuǎn)不只是音樂家中的第一人。他是近代藝術(shù)的最英勇的力。對(duì)于一般受苦而奮斗的人,他是最大、最好的朋友。當(dāng)我們對(duì)世界的劫難感到憂傷時(shí),他會(huì)到我們身旁來,好似坐在一個(gè)穿著喪服的母親旁邊,一言不發(fā),在琴上唱著他隱忍的悲歌,安慰那哭泣的人。當(dāng)我們斗爭到疲憊的辰光,到這意志與信仰的海洋中浸潤一下,將獲得無可言喻的裨益。③貝多芬分贈(zèng)我們的是一股勇氣、一種奮斗的歡樂。他在《致不朽的愛》一信中有言:“當(dāng)我有所克服的時(shí)候,我總是快樂的?!薄吨马f格勒》一信中又說:“我愿把生命活上千百次……我非生來過恬靜的日子的?!彼€分贈(zèng)我們一種感到與神同在的醉意。他仿佛在和大自然不息的溝通之下,竟感染了自然的深邃的力。申德勒說:“貝多芬教了我大自然的學(xué)問,在這方面的研究,他給我的指導(dǎo)和在音樂方面沒有分別。使他陶醉的并非自然的律令,而是自然的基本威力。”格里爾巴策對(duì)貝多芬欽佩之中含有懼意,在提及他時(shí)說:“他所到達(dá)的那種境界,藝術(shù)竟和獷野與古怪的元素混合為一。”舒曼提到《第五交響曲》時(shí)也說:“盡管你時(shí)常聽到它,它對(duì)你始終有一股不變的威力,有如自然界的現(xiàn)象,雖然時(shí)時(shí)發(fā)生,總教人充滿著恐懼與驚異?!必惗喾业拿苡焉甑吕召潎@:“他抓住了大自然的精神?!薄@是不錯(cuò)的:貝多芬是自然界的一股力;一種原始的力和大自然其余的部分接戰(zhàn)之下,便產(chǎn)生了荷馬史詩般的壯觀。④貝多芬的一生宛如一天雷雨的日子?!仁且粋€(gè)明凈如水的早晨,僅僅有幾陣懶懶的微風(fēng),但在靜止的空氣中,已經(jīng)有隱隱的威脅、沉重的預(yù)感。然后,突然之間巨大的陰影卷過,悲壯的雷吼,充滿著聲響的、可怖的靜默,一陣復(fù)一陣的狂風(fēng),有如《英雄交響樂》與《第五交響樂》。然而白日的清純之氣尚未受到損害。歡樂依然是歡樂,悲哀永遠(yuǎn)保存著一縷希望。但自1810年后,心靈的均衡喪失了。目光變得異樣。最清楚的思想,也看來似水氣一般在升華:忽而四散,忽而凝聚,它們的又凄涼又古怪的騷動(dòng),罩住了心;往往樂思在薄霧之中浮沉了一兩次以后,完全消失了,淹沒了,直到曲終才在一陣狂飆中重新出現(xiàn),即是快樂本身也蒙上苦澀與獷野的性質(zhì)。所有的情操里都混合著一種熱病、一種毒素。貝多芬1810年5月2日致韋格勒書中有言:“噢,人生多美,但我是永遠(yuǎn)受著毒害……”黃昏來臨,雷雨也隨著醞釀。爾后是沉重的云,飽蓄著閃電,把黑夜染成烏黑,夾帶著大風(fēng)雨,那是《第九交響樂》的開始。——突然,當(dāng)風(fēng)狂雨驟之際,黑暗裂了縫,夜在天空被趕走,由于意志之力,白日的清明重又還給了我們。⑤什么勝利可和這場(chǎng)勝利相比,波拿巴的哪一場(chǎng)戰(zhàn)爭,奧斯特利茨(系拿破侖1805年12月大獲勝利之地)哪一天的陽光?曾經(jīng)達(dá)到這種超人的努力的光榮?曾經(jīng)獲得這種心靈從未獲得的凱旋?一個(gè)不幸的人,貧窮,殘廢,孤獨(dú),由痛苦造成的人,世界不給他歡樂,他用他的苦難來鑄成歡樂,好似他的那句豪語所說的——那是可以總結(jié)他一生、可以成為一切英勇心靈的箴言——“用痛苦換來歡樂”。(選自《貝多芬傳》,傅雷譯,譯林出版社2000年版)1.文章開篇寫了貝多芬去世時(shí)天氣的惡劣和“陌生的手替他闔上了眼睛”這一細(xì)節(jié),有何作用?請(qǐng)分別說明。答:_______________________________________________答案①描寫貝多芬去世時(shí)天氣惡劣,象征貝多芬一生遭受的苦難(或:渲染沉痛悲傷的氛圍)。②暗示貝多芬不認(rèn)識(shí)的人也對(duì)他無比崇敬,表現(xiàn)貝多芬的偉大。2.這篇評(píng)傳中,作者多處引用貝多芬書信中的原話和他人的評(píng)語,簡要分析這樣引用的作用。答:______________________________________________答案①引用傳主的原話,直接展示傳主的精神,增強(qiáng)了感染力,也為作者的評(píng)述提供了依據(jù)。②引用他人的話,使文章對(duì)人物的評(píng)述更加全面、客觀、真實(shí)可信,也能從側(cè)面塑造傳主的性格。③二者與作者的評(píng)述相結(jié)合,有助于讀者全面而深刻地了解傳主的精神和影響(提升了傳記的閱讀價(jià)值)。BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH謝謝觀看/歡迎下載腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptoragonists)*又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)擬交感胺類藥物(sympathomimeticamines)一、構(gòu)效關(guān)系*腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺,-苯乙胺由三部分組成:苯環(huán)、碳鏈、氨基。2023/7/241.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有:腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有:間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林)。1712023/7/243.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng),維持時(shí)間短,易被COMT滅活;非兒茶酚胺藥物作用弱,維持時(shí)間長,不易被COMT滅活。COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶4.碳原子上的氫被-CH3取代后,不被MAO滅活,作用時(shí)間長,易被神經(jīng)末梢攝取,并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。MAO:單胺氧化酶1722023/7/245.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后,藥物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后,為腎上腺素,對(duì)1受體有活性。H原子被異丙基取代后,為異丙腎上腺素,對(duì)1、2受體有活性,對(duì)受體無活性。173受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥,受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥2023/7/24二、分類1742023/7/24

受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程]本品口服不吸收,在堿性腸液中易破壞;不宜皮下及肌肉注射;也不宜靜脈注射,一般采用靜脈滴注給藥。1752023/7/24[藥理作用]作用機(jī)制:對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)2受體無作用激動(dòng)突觸前膜2受體,負(fù)反饋抑制NA的釋放。1762023/7/241.血管激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序:皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管1772023/7/24冠狀血管舒張,血流量增加:(1)心臟興奮,心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加,腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后,代謝加速,局部組織O2分壓降低,心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP5`-核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高,提高了冠脈灌注壓力。(3)激動(dòng)突觸前膜2受體。1782023/7/242.心臟激動(dòng)心臟1受體,心肌收縮力加強(qiáng),心率加快,傳導(dǎo)加快,心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟,收縮壓升高,血管收縮不明顯,舒張壓不變,脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高,脈壓差變小。1792023/7/24[臨床應(yīng)用]1.休克2.藥物中毒性低血壓,如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭1802023/7/24

間羥胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制:1.直接作用于1受體和1受體。1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取,進(jìn)入囊泡,置換囊泡中的NA,促進(jìn)NA釋放。1812023/7/24作用特點(diǎn):1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱,因不被MAO滅活,故升壓作用持久。為NA的代用品,用于各種休克的早期。2.1受體興奮作用較弱,不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,因收縮血管作用較弱,可肌注,不引起局部組織缺血壞死。1822023/7/244.對(duì)腎血管無明顯收縮作用,不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性,因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少,效應(yīng)也逐漸減弱。1832023/7/24

去氧腎上腺素

(苯氧腎上腺素,新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似,不易被MAO滅活,與NA比較,升血壓作用弱而持久,可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯1842023/7/24[臨床應(yīng)用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速,升壓時(shí)通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳,為快速短效擴(kuò)瞳藥,常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體,使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱,不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。185

腎上腺素

(adrenaline,AD;epinephrine)腎上腺髓質(zhì):Ad85%,NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品2023/7/24、受體受體激動(dòng)藥1862023/7/24[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少,口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢,維持1h;肌肉注射吸收較快,維持10~30min。0.25~0.5mg/次,皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射:0.25~0.5mg/次,生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注:0.5~1mg/次1872023/7/24[藥理作用]作用機(jī)制:激動(dòng)1受體和1、2受體,對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動(dòng)1受體,心臟興奮性增加,心收縮力加強(qiáng),傳導(dǎo)加快,心率加快,心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí),可出現(xiàn)心律失常,甚至心室顫動(dòng)。1882023/7/242.血管激動(dòng)1受體:皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)2受體:骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。激動(dòng)2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高,提高灌注壓1892023/7/243.血壓小劑量AD:收縮壓升高:心臟興奮,心輸出量增加。舒張壓不變或下降,脈壓差變大:這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張,抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD:收縮壓、舒張壓升高,脈壓差變小,這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。

1902023/7/244.支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌2受體,使支氣管擴(kuò)張,并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動(dòng)支氣管平滑肌1受體,粘膜血管收縮,通透性降低,消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低(1受體)。6.血糖升高:激動(dòng)、

受體,促進(jìn)糖原分解;降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝??;抑制胰島釋放。1912023/7/24[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停心室內(nèi)注射(三聯(lián)針:NA+AD+ISO)2.過敏性休克:AD首選過敏性休克:血壓下降,支氣管收縮,粘膜水腫,過敏介質(zhì)釋放,呼吸困難。AD:激動(dòng)激動(dòng)1、1受體,血壓升高。激動(dòng)激動(dòng)2受體,支氣管擴(kuò)張,抑制過敏介質(zhì)釋放,呼吸困難改善。1922023/7/243.支氣管哮喘支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍目的:收縮血管,減少局麻藥吸收,延長局麻作用時(shí)間,減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。1932023/7/24[不良反應(yīng)]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常,心室顫動(dòng)。禁用于心、腦血管疾病患者,糖尿病及甲亢患者。1942023/7/24

麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿,現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制:1.直接作用:激動(dòng)1、2、1、2受體。2.間接作用:促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。1952023/7/24作用特點(diǎn)(與Ad比較):1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,口服有效。2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久(維持3~6h)。3.易通過血腦屏障,中樞興奮作用明顯,表現(xiàn)為精神興奮,不安和失眠。4.快速耐受性,與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。1962023/7/24[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘,對(duì)重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞,0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。1972023/7/24

多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物,藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞,口服無效。2.靜脈滴注給藥,在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活,作用時(shí)間短。3.DA不易通過血腦屏障,外周給藥無中樞作用。1982023/7/24[藥理作用]:與計(jì)量有關(guān)作用機(jī)制:激動(dòng)1、1及DA受體1.激動(dòng)1受體,皮膚、粘膜血管收縮,血壓升高,其作用比NA弱,也不引起局部組織缺血壞死。2.激動(dòng)1受體,心收縮力增強(qiáng),心輸出量增加,對(duì)心率影響較小,與AD、ISO比不引起心率失常。1992023/7/243.激動(dòng)DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張,由于DA激動(dòng)D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張,血流量增加,腎小球?yàn)V過增加,尿量增加,腎功能改善。(2)激動(dòng)腎小管D1受體,排Na+利尿。2002023/7/24[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克,是理想的抗休克藥。因作用時(shí)間短,需靜脈連續(xù)滴注給藥,開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。201

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效,口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥,吸收較快。3.舌下給藥,舌下靜脈叢吸收。2023/7/24受體受體激動(dòng)藥2022023/7/244.靜脈滴注給藥,因不被MAO所代謝,作用時(shí)間較長。[藥理作用]作用機(jī)制:激動(dòng)激動(dòng)受體,對(duì)1、2受體無選擇性,強(qiáng)度相等;對(duì)受體無作用。1.心臟激動(dòng)1受體,其作用比NA、AD強(qiáng)。2032023/7/242.血管激動(dòng)骨骼肌血管2受體,血管擴(kuò)張;冠狀血管擴(kuò)張,血流量增加。3.血壓興奮心臟,收縮壓升高;骨骼肌血管,舒張壓下降,總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動(dòng)支氣管平滑肌2受體,支氣管舒張;抑制過敏介質(zhì)釋放。2042023/7/24[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘,用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作,舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯,治療2、3度房室傳導(dǎo)阻滯,舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停,比AD作用強(qiáng),心室內(nèi)注射。4.感染性休克,應(yīng)補(bǔ)足血容易。2052023/7/24[不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.

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