抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷培訓(xùn)課件

抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷抗HIV藥其他核苷非核苷免疫增強劑第一節(jié)抗病毒藥2抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷抗HIV藥3抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷4抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷

一、病毒的定義：病毒是一類體積微小，含一種類型核酸(DNA、RNA)，只能在活細胞內(nèi)增殖的非細胞形態(tài)的微生物。

二、病毒的基本結(jié)構(gòu)：主要由核酸和蛋白質(zhì)組成。核酸在中心部分，外面包圍的蛋白質(zhì)稱為衣殼，核酸與衣殼組成核衣殼。

5抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷三、抗病毒藥作用的主要環(huán)節(jié)：

（1）抑制病毒合成核酸和蛋白

過程中的酶；

（2）抑制病毒吸附細胞；

（3）抑制病毒基因組脫殼；

（4）抑制子代病毒顆粒的裝配；6抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷1.核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥NRTI齊多夫定(zidovudine,AZT)抑制HIV-1HIV-2HIV感染首選骨髓抑制、貧血、惡心、頭痛、發(fā)熱等扎西他賓AIDS及相關(guān)綜合征司他夫定拮抗齊多夫定去羥肌苷嚴重HIV首選2.非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥NNRTI地拉韋定3.蛋白酶抑制藥PI利托那韋

四、常用藥物7抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷以病毒的結(jié)構(gòu)、酶及復(fù)制機制為作用靶點1.阿昔洛韋（acyclovir，無環(huán)鳥苷）核苷類抗DNA病毒藥對I、II型HSV皰疹病毒作用強選擇性抑制病毒DNA多聚酶，阻止病毒DNA合成iv治療HSV感染的首選藥伐昔洛韋（Famciclovir）為其前體藥其他抗病毒藥物8抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷2.碘苷（idoxuridine，皰疹凈）脫氧碘化尿嘧啶核苷競爭性抑制胸苷酸合成酶，阻止DNA合成

局部用于皰疹型淺層上皮角膜炎3.阿糖腺苷（vidarabine）嘌呤核苷衍生物皰疹病毒與痘病毒治療HSV腦炎、角膜炎9抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷4.利巴韋林（ribavirin，病毒唑）嘌呤三氮唑化合物抑制RNA和DNA病毒的廣譜抗病毒藥甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、皰疹、麻疹等5.拉米夫定慢性HBV感染的最有效藥物之一10抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷6.金剛乙胺和金剛烷胺（amantadine）阻止病毒進入宿主細胞抑制其復(fù)制用于A型流感的防治金剛烷胺抗震顫麻痹作用11抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷免疫增強劑干擾素聚肌胞干擾素誘導(dǎo)劑12抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷五、常見的病毒性疾病及抗病毒藥

1、呼吸道病毒

（1）常見的病毒及所致的疾病：最常見的是流行性感冒病毒、副流行性病毒、腺病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒。這些病毒可引起流行性感冒、普通感冒、咽炎、喉炎、支氣管炎、肺炎等。13抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷（2）治療藥物

1）金剛烷胺、金剛乙胺：甲

型流感病毒。

2）利巴韋林（病毒唑）：甲

和乙型流感病毒、腺病毒、

呼吸道合胞病毒、麻疹病

毒、乙型腦炎病毒、流行

性出血熱病毒。

14抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷2、皰疹病毒（HSV）

（1）常見的病毒及所致的疾?。簡渭儼捳畈《?HSV)、水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)、巨細胞病毒(CMV)、EB病毒。所致的感染有：皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、帶狀皰疹、皰疹性腦炎、CMV視網(wǎng)膜炎等。

15抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷（2）常用的藥物：

碘苷：HSV角膜炎、結(jié)膜炎。

阿糖腺苷：HSV腦炎、HSV感染

和水痘。

阿昔洛韋、噴昔洛韋、更昔洛韋、磷甲酸鈉：HSV感染、CMV感染（更昔洛韋、磷甲酸鈉)）16抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷3、人乳頭瘤病毒（HPV）

（1）致?。嚎蓪?dǎo)致一些良性腫瘤，如皮膚疣、肛門生殖器疣和尖銳濕疣，也偶爾造成磷狀細胞癌類惡性腫瘤。17抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷（2）治療：

1）細胞消融劑（鬼臼毒素、

三氯乙酸、氟尿嘧啶）

2）手術(shù)切除、低溫療法、激

光療法

3）干擾素

18抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷5、人類免疫缺陷病毒（HIV）

致?。喊滩?/p>

藥物：

（1）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：齊多夫定、

去羥肌苷、扎西他濱、司他夫定、

拉密夫定。

（2）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：奈韋拉

平。

（3）蛋白酶抑制劑：沙奎那韋、

Indinavir、Ritonavir

20抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌

灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑兩性霉素咪唑類三唑類淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內(nèi)膜炎

第二節(jié)抗真菌藥21抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷灰黃霉素(griseofulvin)作用機制滲入皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合，干擾真菌核酸合成，阻止癬菌繼續(xù)侵入，對各類癬菌有抑制作用給藥途徑口服有效，外用無效一、抗生素類22抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷用途:各種癬菌頭癬最好甲癬差

不良反應(yīng)多、輕，與青霉素部分交叉過敏為肝藥酶誘導(dǎo)劑，減弱香豆素作用消化系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)23抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷兩性霉素B(amphotericinB)藥理作用多烯類，對深部真菌有強大抑制作用首選治療深部真菌感染作用機制選擇性與真菌細胞膜麥角固醇結(jié)合，使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。對細菌無效，對哺乳動物有毒性。臨床應(yīng)用口服用于腸道真菌感染注射用于全身真菌感染24抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷毒性較大 ①急性毒性反應(yīng) ②腎損害 ③血液系統(tǒng)毒性反應(yīng) ④心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)不良反應(yīng)25抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷防治措施①先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時給皮質(zhì)激素②補鉀③定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖④肝腎功能不良者慎用新劑型兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體兩性霉素B脂質(zhì)分散體兩性霉素B脂質(zhì)體26抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷制霉菌素(nystatin)作用機制 多烯類，作用及機制同兩性霉素B 對各類真菌均有抑制作用 對陰道滴蟲有抑制作用不良反應(yīng) 毒性較兩性霉素B更大，不能注射。臨床用途 口服或局部給藥 口服用于胃腸真菌病 局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及 陰道霉菌病27抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷①咪唑類(imdazole)克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)酮康唑(ketoconazole)②三唑類(triazole)氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)二、唑類抗真菌藥28抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷作用機制抑制真菌P450酶，抑制真菌細胞膜麥角固醇合成，使通透性增加臨床應(yīng)用

淺部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑淺部、深部—伊曲康唑29抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷特比萘芬(terbinafine)作用機制 選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶， 抑制麥角固醇合成 癬菌—殺菌作用念珠菌—抑菌臨床應(yīng)用 主要用于淺部真菌病三、其他類抗真菌藥30抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷氟胞嘧啶(flucytosine)作用機制 轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，抑制胸苷酸合成? 干擾DNA合成。臨床應(yīng)用 與兩性霉素B聯(lián)合用藥 首選治療隱球菌所致腦膜炎31抗病毒藥和抗真菌藥吳宜艷多烯類咪唑類兩性霉素B不良反應(yīng)臨床應(yīng)用嚴重深部真菌病的首選藥腎毒性、血液系統(tǒng)毒性、咪康唑達克寧藥名局部：皮膚粘膜真菌感染多酮康唑Po深\淺真菌感染胃腸反應(yīng)、肝毒性、內(nèi)分泌紊亂3