胰島素應用科室-課件

胰島素的應用

1ppt課件

胰島素概述胰島素的產(chǎn)生胰島素的種類胰島素的應用胰島素類似物注意事項及相關工具2ppt課件胰島細胞的種類細胞種類(主要類型)約占胰島細胞總數(shù)的%分泌物A細胞()20%胰高血糖素B細胞()75%胰島胰、C肽及胰島素原D細胞()3-5%生長抑素及小量胃泌素F細胞(PP)<2%胰多肽3ppt課件胰島素的結構SSA鏈B鏈GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS51個氨基酸4ppt課件胰島素的生物合成胰島素結構基因MRNA前

胰島素原翻譯核糖體胰島素原(86個氨基酸)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)折疊鋅-胰島素原六聚體鋅-胰島素六聚體C肽(31個氨基酸)酶高爾基體儲存在同一個分泌顆粒中，總儲存量為300U酶5ppt課件胰島素的分泌

通過細胞排粒作用，釋放入血液

基礎分泌量：24U，進餐刺激：24U

Ca++增加微管微絲活動，加速細胞顆粒的移動

細胞的胰島素分泌功能是被葡萄糖傳感器調(diào)控的6ppt課件生理狀態(tài)下葡萄糖刺激

胰島素釋放的模式葡萄糖葡萄糖轉運蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號ATPADPK+ATP去極化鈣內(nèi)流胰島素分泌分泌顆粒鈣內(nèi)流7ppt課件胰島素的分泌時相第一時相：快速分泌相細胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分鐘的潛伏期 后,出現(xiàn)快速分泌峰,持續(xù)5-10分鐘后減弱第二時相：延遲分泌相快速分泌相后出現(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰,其 峰值位于刺激后30分鐘左右0204060801000306090Time(mins)第一時相第二時相時間(分鐘)血漿胰島素mU/L靜脈注射葡萄糖后胰島素的分泌8ppt課件胰島素的代謝與分解結合 胰島素不與血漿蛋白結合，但同胰島素抗體結合，這種結合使血漿胰島素的作用時間延長。半衰期 4-5分鐘清除 主要在肝臟和腎臟清除 流經(jīng)肝臟的胰島素約40%被提取并被代謝分解。 肝臟、腎臟和周圍組織對胰島素的代謝清除率比約為6:3:29ppt課件胰島素的生物活性

胰島素是一種合成激素促進：葡萄糖氧化，葡萄糖代謝，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++進入細胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成抑制糖原分解糖異生脂肪或蛋白質(zhì)分解酮體產(chǎn)生10ppt課件

胰島素概述胰島素的產(chǎn)生胰島素的種類胰島素的應用胰島素類似物注意事項及相關工具11ppt課件12ppt課件

胰島素概述胰島素的產(chǎn)生胰島素的種類胰島素的應用胰島素類似物注意事項及相關工具13ppt課件胰島素的來源動物胰島素：豬、牛的胰腺中提取人胰島素：DNA重組合成人胰島素改變豬胰島素結構胰島素類似物：改變胰島素的氨基酸序列趨勢:人胰島素正在逐漸替代動物胰島素

胰島素類似物正在逐漸替代人胰島素14ppt課件15ppt課件胰島素的作用時間1.速效:

胰島素類似物

aspart，lispro2.短效：人、動物胰島素3.中效：人、動物胰島素4.長效:人、動物胰島素PZI5.超長效：胰島素類似物(甘精胰島素)Lantus(HOE901,insulinglargine)（人胰島素比豬胰島素作用起效快、作用時間短）16ppt課件17ppt課件18ppt課件19ppt課件20ppt課件胰島素類似物（Insulinanalogues）超短效：注射15分鐘起效，高峰１-３h賴脯胰島素（優(yōu)泌樂,Lispro):Ｂ鏈28位上脯氨酸與29位上賴氨酸易位（美國禮來）天門冬氨酸胰島素（諾和銳,InsulinAspart）超長效：Lantus(Insulinglargine)精氨酸胰島素持續(xù)時間：23h晚睡前注射不能與其他種類胰島素混合，不能加釋稀液21ppt課件

胰島素概述胰島素的產(chǎn)生胰島素的種類胰島素的應用胰島素類似物注意事項及相關工具22ppt課件胰島素的使用及劑量調(diào)整

23ppt課件適應癥1型DM2型DM急性并發(fā)癥時，如創(chuàng)傷、手術、酮癥酸中毒、高滲綜合征、感染等肝、腎功能嚴重損害不能耐受口服降糖藥口服降糖藥療效減弱，磺脲類藥物失效口服降糖藥效果漸差，可合用或改用胰島素空腹血糖大于250mg/dl糖尿病合并妊娠其它因素引起的糖尿病，如繼發(fā)性胰腺疾病、內(nèi)分泌疾病、伴糖代謝遺傳的一些遺傳性疾病的糖尿病24ppt課件下述病人建議用人胰島素1.妊娠或準備妊娠的婦女2.對動物胰島素過敏或產(chǎn)生抵抗者3.初用胰島素治療4.間斷用胰島素治療者25ppt課件給藥方法首次用胰島素應從小劑量開始每日量分配：早餐>晚餐前>午餐前時間：餐前15-30'，黎明現(xiàn)象者早餐前45-60'飲食治療配合：上午、下午、睡前少量加餐低血糖反應：口服葡萄糖或靜注葡萄糖26ppt課件T2DM口服藥失效者先試聯(lián)合治療：1.原有口服降糖藥劑量不變2.晚睡前給中效胰島素

起始劑量：0.1-0.2u/kg體重也可根據(jù)以下方法計算(1)FBS(mg/dL)÷18=u(2)體重（kg)÷10=u(3)體重正?；蛴邢菡撸?-10u

肥胖者：10-15u27ppt課件調(diào)整劑量每隔3-4天，增加2-4u，直至FBS降到<6.7mmol/L(120mg/dL)FPG控制在4.4—8.0mmol/L餐后血糖<10mmol/L如白天血糖過低，先減口服降糖藥如果FPS正常，晚餐后血糖仍高，早餐前使用NPH28ppt課件聯(lián)合治療效果預測肥胖者DM診斷年齡>35歲FBS<13.9mmol/L——容易有效聯(lián)用者胰島素劑量小29ppt課件胰島素補充治療口服降糖藥為基礎，聯(lián)合胰島素

1.一般睡前NPHFPS↓滿意后白天餐后血糖可以明顯改善

2.早餐前NPH聯(lián)合口服降糖藥改善晚餐后血糖每日>2次胰島素注射,停胰島素促分泌劑30ppt課件

1.2型糖尿病病人睡前中效胰島素的劑量?2.FBS:4.4-8.0mmol/L?3.FBS:<6.7mmol/L?31ppt課件2型糖尿病用胰島素治療有利及不利作用有利作用●

降低空腹及餐后高血糖●減少肝葡萄糖輸出量，減輕肝糖原異生及肝糖原分解●改善進餐后或葡萄糖刺激后胰島素的分泌反應●改善外周組織胰島素的敏感性●改善葡萄糖的氧化及貯存●改善脂代謝異?！駵p輕蛋白質(zhì)及脂蛋白的非酶糖化不利作用●增加體重（主要脂肪），增進食欲、饑餓感●高胰島素血癥●水鈉潴留●低血糖32ppt課件聯(lián)合治療失敗者1.OHA可不停用2.一天2次法注射胰島素早、晚餐前：短效+中效起始劑量：0.2-0.8u/kg/日常用需要量：1u/kg/日劑量分配：早、晚餐前各50%

短:中效比例

30:70，50:5033ppt課件2型糖尿病短程胰島素強化治療●

目的了解患者對口服降糖藥失效是由于高血糖的毒性作用致胰島素分泌缺陷還是胰島β細胞衰竭●對象口服降糖藥失效或效差有加重糖尿病的因素存在胰島素及C肽分泌較低●方法每天2次，早晚餐前NPH/RI（70/30）每天3次，NPH/RI–O–RI-NPH

每天4次，RI–RI–RI-NPH34ppt課件●判斷部分2型糖尿病患者短期胰島素強化治療可明顯改善β細胞功能和對口服降糖藥的反映，重新恢復口服藥治療，指征

空腹及餐后血糖達滿意控制水平

肥胖病人體重有明顯下降全日胰島素總量已減少到30u以下

空腹血漿C肽＞0.4nmol/L，餐后C肽＞0.8-1.0nmol/L

因感染、手術、外傷、妊娠等原因用胰島素治療，而應激已消除35ppt課件胰島素治療方案早餐午餐晚餐睡前（12：00）午餐

上午下午夜間

36ppt課件胰島素治療方案4早餐午餐晚餐睡前（12：00）早餐

上午下午夜間

37ppt課件T2DM已用胰島素，

臨時需禁食者改為靜脈輸注，起始劑量：1-2u/h同時給GS5-10克/h每小時監(jiān)測血糖38ppt課件靜脈輸注胰島素的劑量調(diào)整血糖值（毛細血管）

(mmol/L)處理<4.44.4-6.76.7-10.010.1-13.313.4-16.7>16.7停止靜滴30分鐘，給50%GS15-20ml，30分鐘后再測一次血糖，如>5.6mmol/L，再開始滴注胰島素，并持續(xù)給GS減少0.3u/h不變增加0.3u/h增加0.6u/h增加1u/h39ppt課件胰島素治療的不良反應常見

低血糖反應 胰島素性水腫（4~6周） 眼屈光不正

2型肥胖病人體重增加罕見

皮下脂肪萎縮或肥大 胰島素過敏 胰島素耐藥40ppt課件

胰島素概述胰島素的產(chǎn)生胰島素的種類胰島素的應用胰島素類似物注意事項及相關工具41ppt課件人胰島素應用的局限性吸收較慢作用時間長

注射時間不方便餐后高血糖低血糖危險增加42ppt課件皮下組織Mol/l彌散毛細血管壁10-310-410-510-8Brangeetal.DiabetesCare1990;13:923-954.皮下注射后胰島素的擴散43ppt課件常規(guī)人胰島素迅速解離胰島素類似物

Aspart，Lispro峰值時間=80–120分峰值時間=40–50分毛細血管壁皮下組織44ppt課件速效胰島素類似物的優(yōu)點較低的餐后1小時和2小時血糖.

如果可能代替胰島素，可獲得更好的降低HbA1c的效果較少發(fā)生低血糖更靈活的生活方式在胰島素泵中使用，較普通胰島素對血糖的控制更有效45ppt課件雙時效Insulinaspart30

NovoMix3030%insulinaspart70%魚精蛋白insulinaspart46ppt課件慢作用長效胰島素類似物Detemir，Glargin可與血液循環(huán)中的白蛋白結合,循環(huán)于血液中,并可于細胞胰島素受體結合,同時脫離白蛋白。Detemir

，也可于靶組織中的白蛋白結合。上述Detemir-白蛋白復合物延長了其半衰期（約14小時），與NPH相似。臨床多用于睡前注射，控制基礎血糖，而不易引起低血糖。47ppt課件慢作用長效胰島素類似物-Insulindetemir

ThrGluLysValPheAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerCysCysGlnGluValIleGlyTyrCysAsnLys