抗生素-大環(huán)內酯類抗生素（藥物化學課件）

大環(huán)內酯類抗生素一、概述二、結構特征三、案例分析大環(huán)內酯類抗生素由鏈霉菌產生的一類弱堿性抗生素，是含12-22個碳原子的內酯藥物。因此類抗生素分子中均含有一個內酯結構的14元、15元或16元大環(huán)而得其名。

一、概述十四元大環(huán)：紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、地紅霉素等15元大環(huán)：阿奇霉素十六元大環(huán)：如麥迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素等內酯結構的十四元~十六元大環(huán)二、結構特征與酸成鹽；酸性條件下苷鍵水解；堿性條件下內酯環(huán)開環(huán)；在體內易被酶分解喪失或降低抗菌活性。

理化性質

提問：

大環(huán)內酯類藥物是否可與酸性藥物混合靜脈滴注。若與pH低的葡萄糖注射液靜脈滴注，應采取怎樣的措施。

本類藥物與酸性藥物混合靜脈滴注，可降低其抗菌作用。若與pH低的葡萄糖注射液靜脈滴注，應加入適量（1ml左右）碳酸氫鈉注射液，將其pH調至6左右。三、案例分析紅霉素及其衍生物一、紅霉素結構性質二、臨床應用三、紅霉素衍生物紅霉素RR1A-OH-CH3B-H-CH3C-OH-H一、紅霉素結構性質紅霉素A

結構存在多個羥基以及在其9位上有一個羰基，因此在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生分子內的脫水環(huán)合。降解反應：在酸性條件下，紅霉素C6-羥基與C9-酮基形成半縮酮的羥基，再與C8-H消去一分子水，形成8，9-脫水-6，9半縮酮的衍生物，并進一步環(huán)合、脫水并水解成紅霉胺和紅霉糖。二、臨床應用

對各種革蘭氏陽性菌有很強的抗菌作用，對革蘭氏陰性百日咳桿菌、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等亦有效，而對大多數腸道革蘭氏陰性菌則無活性。課堂互動

在臨床應用中紅霉素片劑為什么使用糖衣片？苦味

三、紅霉素衍生物R A藥物H5C2OCO-紅霉素碳酸乙酯CH3(CH2)16CO-紅霉素硬酯酸酯C2H5CO-C12H25OS3H依托紅霉素CH3CO-CH3(CH2)16COOH硬酯酸紅霉素前藥原理早期結構修飾：目的：增加紅霉素的穩(wěn)定性和水溶性方法：制成各種酯類和鹽類琥乙紅霉素

在水中幾乎不溶，到體內水解后釋放出紅霉素而起作用。因無味且在胃中穩(wěn)定，可制成不同的口服劑型。

后期結構修飾：目的：主要是針對紅霉素酸降解的機制對大環(huán)內酯進行改造。方法：紅霉素在酸降解反應中，參與反應的基團有C-9酮，C-6羥基，C-12羥基和C-8氫，因此結構修飾主要在這些部位進行。

羅紅霉素為紅霉素

C-9肟的衍生物。對酸穩(wěn)定，口服吸收迅速，抗菌作用比紅霉素強6倍，在組織中分布廣，副作用小。

克拉霉素紅霉素C-6位羥基甲基化后的產物，能耐酸，血藥濃度高而持久。體內活性比紅霉素強2~4倍，毒性低2~12倍，用量較紅霉素小。

阿奇霉素對酸的穩(wěn)定性大大增強，組織濃度高；半衰期較長，抗菌譜廣，抗菌作用更強?？捎糜诙喾N病原微生物所致的感染特別是性傳染疾病，如淋球菌等的感染。擴環(huán)螺旋霉素一、概述二、結構三、臨床應用螺旋霉素（Spiramycins）是由螺旋桿菌新種產生的含有雙烯結構的16元環(huán)大環(huán)內酯抗生素，在其內酯環(huán)的9位與去氧氨基糖縮合成堿性苷。主要有螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三種成分。國產螺旋霉素以螺旋霉素Ⅱ、Ⅲ為主，進口螺旋霉素以螺旋霉素Ⅰ為主。一、概述16元環(huán)大環(huán)內酯抗生素。主要有螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三種成分。螺旋霉素味苦，口服吸收不好，進入體內后部分水解失活。螺旋桿菌產生進口國產二、結構乙酰螺旋霉素（AcetylSpiramyci