抗病原微生物、抗寄生蟲、抗惡性腫瘤藥-抗病毒藥（藥理學(xué)課件）

pharmacology抗病毒藥相關(guān)鏈接：病毒病毒病毒是最簡(jiǎn)單的微生物，不具備細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由核酸（DNA或RNA）組成的核心與蛋白質(zhì)外殼（稱為衣殼）構(gòu)成。病毒寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，依賴宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制。有效的抗病毒藥應(yīng)能深入宿主細(xì)胞，抑制病毒的復(fù)制，同時(shí)不損害宿主細(xì)胞的功能。相關(guān)鏈接：病毒病毒的種類DNA病毒ARNA病毒BDNA或RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒C人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）相關(guān)鏈接：HIV病毒的來源與發(fā)現(xiàn)來源HIV來源于西非的大猩猩，可能是1930年前后，非洲土著人為了獲取食物而捕殺黑猩猩等動(dòng)物時(shí)傳染上的。看法一看法二20世紀(jì)50年代在非洲進(jìn)行脊灰疫苗研制時(shí)傳播給人類。相關(guān)鏈接：HIV病毒的來源與發(fā)現(xiàn)發(fā)

現(xiàn)西非扎伊爾首都的一家醫(yī)院1959年的血樣中檢出HIV。1981年美國(guó)報(bào)道了首例艾滋病患者。1983年法國(guó)巴斯德研究所分離到淋巴結(jié)腫大相關(guān)病毒(LAT)1984年美國(guó)Gallo等亦從艾滋病人中分離到相似的病毒，稱為人類嗜T細(xì)胞病毒III型(HTLV-III)。1986年國(guó)際病毒分類委員會(huì)將其統(tǒng)一命名為HIV。相關(guān)鏈接：HIV病毒的來源與發(fā)現(xiàn)HIV的生活周期增殖周期包括5個(gè)階段吸附穿入脫殼復(fù)制與合成裝配與釋放HIV主要通過gp120與宿主細(xì)胞膜表面的相應(yīng)受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞。相關(guān)鏈接：HIV病毒的來源與發(fā)現(xiàn)HIV的生活周期一、抗人類免疫缺陷病毒藥HIV-1HIV-2HIV主要侵犯輔助T淋巴細(xì)胞，使機(jī)體細(xì)胞免疫功能部分或完全喪失。人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）屬逆轉(zhuǎn)錄病毒。兩型具有協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫的功能一、抗人類免疫缺陷病毒藥010203蛋白酶抑制劑核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑抗HIV藥（抗艾滋病病毒藥物）分類一、抗人類免疫缺陷病毒藥把蛋白酶抑制劑與其他多種抗病毒藥劑混合使用，在艾滋病病毒剛侵入人體時(shí)下藥，每一種藥物針對(duì)艾滋病毒繁殖周期中的不同環(huán)節(jié)，從而抑制或殺滅艾滋病毒，從而使患者的發(fā)病時(shí)間延后數(shù)年。雞尾酒療法（一）核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS）齊多夫定（zidovudine）又名疊氮胸苷（Azidethymidine）性狀對(duì)光、熱敏感，所以應(yīng)控制貯存溫度并避光保管。（一）核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS）齊多夫定（zidovudine）又名疊氮胸苷（Azidethymidine）作用與用途與病毒DNA聚合酶結(jié)合，阻止病毒復(fù)制，抑制HIV，是治療AIDS首選藥。對(duì)HIV感染有效。（一）核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS）齊多夫定（zidovudine）又名疊氮胸苷（Azidethymidine）作用與用途可降低HIV感染患者的發(fā)病率，并延長(zhǎng)其存活期；可顯著減少HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率，除了抑制人和動(dòng)物的反轉(zhuǎn)錄病毒外，齊多夫定也能治療HIV誘發(fā)的癡呆和血栓性血小板減少癥。（一）核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS）齊多夫定（zidovudine）又名疊氮胸苷（Azidethymidine）作用與用途常與拉米夫定或去羥肌苷合用。治療無效者可改用去羥肌苷。（一）核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS）齊多夫定（zidovudine）又名疊氮胸苷（Azidethymidine）不良反應(yīng)骨髓抑制(貧血)、口腔潰瘍、過敏。肝腎功能不全禁用。（一）核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS）01040302拉米夫定（lamivodine，3TC）去羥肌苷（didanosine，DDI）扎西他賓（zalcitabine，ddC）阿巴卡韋（abacavir，ABC）（二）非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIS）地拉韋定（delavirdine）依法韋恩茨（efavirenz）奈韋拉平（nevirapine）地拉韋定甲磺酸鹽是美國(guó)FDA于1997年批準(zhǔn)上市的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用，即“雞尾酒療法”治療艾滋病的第三種或第四種藥物，已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為應(yīng)用于治療由I型人免疫缺陷病毒(HIV-1)引起的感染。（二）非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIS）地拉韋定（delavirdine）依法韋恩茨（efavirenz）奈韋拉平（nevirapine）依法韋恩茨是1998年9月FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市的非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)，是治療人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的特效藥，商品名為SUSTIVA。（三）蛋白酶抑制劑（NNRTIS）ABCDE奈非那韋（nelfinavir）沙奎那韋（saquinavir）英地那韋（indinavir）安普那韋（amprenavir）利托那韋（ritonavir）（三）蛋白酶抑制劑（NNRTIS）蛋白酶是HIV復(fù)制過程中產(chǎn)生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前體蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，進(jìn)而產(chǎn)生抗病毒作用。二、其他抗病毒藥作用原理阻斷病毒核酸合成大多數(shù)的抗病毒藥阻斷病毒核酸合成，卻也時(shí)常干擾人類的核酸合成。1抑制病毒繁殖有些藥物作用在反轉(zhuǎn)錄酶，以抑制病毒的繁殖，可用于感染人類后天免疫缺乏病毒的患者，如齊多夫定，另外有些藥物可選擇地對(duì)抗病毒，如阿昔洛韋。2二、其他抗病毒藥作用原理抑制病毒對(duì)宿主細(xì)胞的穿透能力如金剛烷胺。3抗病毒蛋白質(zhì)如干擾素。4二、其他抗病毒藥阿昔洛韋（aciclovir）白色結(jié)晶性粉末，微溶于水，溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液，其鈉鹽可做成注射劑。性狀口服吸收差，生物利用度為15%～30%，血漿t1/2約3h。血漿蛋白結(jié)合率很低，易透過生物膜。藥物部分經(jīng)肝代謝，主要以原型自腎排出。體內(nèi)過程二、其他抗病毒藥阿昔洛韋（aciclovir）又名無環(huán)鳥苷，是廣譜高效的抗DNA病毒藥?？拱捳畈《咀饔帽鹊廛諒?qiáng)10倍，比阿糖腺苷強(qiáng)160倍。對(duì)乙型肝炎病毒也有一定作用。對(duì)RNA病毒無效。對(duì)正常細(xì)胞幾乎無影響?？咕V二、其他抗病毒藥阿昔洛韋（aciclovir）是第一個(gè)上市的開環(huán)類核苷類抗病毒藥物。是廣譜抗病毒藥，是抗皰疹病毒的首選藥。臨床應(yīng)用少，偶有腎功能損害。不良反應(yīng)二、其他抗病毒藥阿昔洛韋（aciclovir）0102030405昔多弗韋（cidofovir）噴昔洛韋（penciclovir）伐昔洛韋（valacyclovir）更昔洛韋（ganciclovir）泛昔洛韋（famciclovir）同類藥物二、其他抗病毒藥金剛烷胺（amantadine）藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)能特異性地抑制甲型流感病毒?？诜蘸茫赏ㄟ^血腦屏障。是預(yù)防和早期治療甲型流感病毒所致呼吸道感染。厭食、惡心、頭痛、眩暈、失眠、共濟(jì)失調(diào)。二、其他抗病毒藥碘苷（idoxuridine）藥理作用又名皰疹凈。抑制DNA病毒，對(duì)RNA病毒無效。臨床應(yīng)用局部用藥，治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染，對(duì)急性上皮型皰疹性角膜炎療效最好，對(duì)慢性潰瘍性實(shí)質(zhì)層皰疹性角膜炎療效很差，對(duì)皰疹性角膜虹膜炎無效。不良反應(yīng)痛、癢，結(jié)膜炎和水腫等。二、其他抗病毒藥阿糖腺苷（vidarabine，Ara-A）藥理作用為抗DNA病毒藥。對(duì)皰疹病毒與水痘帶狀皰疹病毒均有作用。臨床應(yīng)用治療單純皰疹型病毒(HSV)腦炎、角膜炎、新生兒?jiǎn)渭儼捳?，艾滋病患者合并帶狀皰疹等。二、其他抗病毒藥阿糖腺苷（vidarabine，Ara-A）不良反應(yīng)惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等消化道反應(yīng)，偶見骨髓抑制、白細(xì)胞減少等。二、其他抗病毒藥利巴韋林（ribavirin）藥理作用為廣譜抗病毒藥，對(duì)多種RNA和DNA病毒均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎病毒、皰疹病毒等。二、其他抗病毒藥利巴韋林（ribavirin）臨床應(yīng)用治療流感病毒引起的呼吸道感染、皰疹病毒性角膜炎、結(jié)膜炎、口腔炎、小兒病毒性肺炎等。對(duì)甲型肝炎也有一定療效。二、其他抗病毒藥目前治療H1N1流感的藥物-達(dá)菲奧司他韋（Oseltamivir）其化學(xué)名稱為（3R，4R，5S）－4－乙酰胺－5－氨基－3（1－乙基丙氧基）－1－環(huán)己烯－1－羧酸乙酯。01它主要通過干擾病毒從被感染的宿主細(xì)胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播02二、其他抗病毒藥目前治療H1N