流行病學(xué)方法-實驗研究

臨床試驗一、定義與用途（一）定義：是以病人為研究對象，按照隨機(jī)分配的原則將試驗對象分為實驗組和對照組,實驗組給予某種治療措施，對照組不給該措施或給予安慰劑，同等觀察一段時間后，評價該措施產(chǎn)生的效應(yīng)。（二）主要用途：

治療研究：對藥物、療法的效果或藥物不良反應(yīng)的平價；診斷研究：評價診斷實驗的真實性、可靠性和應(yīng)用價值；篩檢研究：評價篩檢實驗的真實性、可靠性、實用性；預(yù)后研究：評價影響疾病預(yù)后的因素；病因研究：用于疾病危險因素的干預(yù)研究。二、臨床試驗的設(shè)計與實施（一）研究對象的選擇研究對象的代表性好；入選的研究對象確能從研究中受益；選擇預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生率較高的人群作為研究對象；選擇的研究對象依從性好。（二）樣本含量研究因素的有效率：實驗組、對照組結(jié)局?jǐn)?shù)值差異大，n小。預(yù)期結(jié)局的發(fā)生率：高，則n小。顯著性水平（α）：大，則n小。把握度（1-β）：小，則n?。ㄈ└深A(yù)措施研究計劃中應(yīng)列出具體的干預(yù)措施；對于干預(yù)的施加途徑和方法、干預(yù)的強(qiáng)度或藥物的劑量、用法等，均應(yīng)有明確的規(guī)定并嚴(yán)格執(zhí)行，并且在整個實驗過程中保持不變。確定方法：查閱文獻(xiàn)或預(yù)實驗。反應(yīng)實驗效應(yīng)的結(jié)局指標(biāo)發(fā)病率治愈率有效率緩解率復(fù)發(fā)率生存率（四）結(jié)局的確定和測量相關(guān)性確切反應(yīng)因素的近、中、遠(yuǎn)期效應(yīng)?？尚行越Y(jié)局的測量必須能實現(xiàn)。客觀性指標(biāo)本身和測量方法的客觀性。靈敏性和特異性選擇靈敏性高、特異性好的效應(yīng)指標(biāo)。選擇結(jié)局變量時注意：（五）隨訪和資料收集：實驗組和對照組均隨訪到終止期隨訪內(nèi)容：干預(yù)措施執(zhí)行情況、影響因素信息和結(jié)局變量資料收集方法：訪問、體檢或采樣檢查、查閱記錄、環(huán)境檢測三、結(jié)果評價（一）治療措施效果評價指標(biāo)一般指標(biāo)有效率治愈率病死率生存率（二）組間效應(yīng)差異比較統(tǒng)計分析方法：計量資料t檢驗方差分析計數(shù)資料卡方檢驗非參數(shù)檢驗謝謝觀看！

實驗性研究概述（一）概念：是將來自同一總體的研究對象隨機(jī)分為實驗組和對照組，實驗組給予實驗因素，對照組不給予該因素，然后前瞻性地隨訪各組的結(jié)局并比較其差別的程度，從而判斷實驗因素的效果。一、概述隨訪觀察結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機(jī)分組

實驗流行病學(xué)研究原理示意圖結(jié)局－結(jié)局+實驗組（干預(yù)措施）對照組（對照措施）樣本目標(biāo)人群結(jié)局+結(jié)局－1．施加干預(yù)措施：施加一種或多種人為干預(yù)處理2．前瞻性觀察：隨訪研究對象3．隨機(jī)分組：4．有平行的對照組：（二）、基本特征1．根據(jù)研究目的不同：預(yù)防性試驗臨床試驗保健措施的干預(yù)研究2．根據(jù)研究場所的不同：社區(qū)試驗臨床試驗（三）分類3．根據(jù)實驗過程中有無對照組或是否隨機(jī)分組：（1）真實驗（trueexperiment）：①是前瞻性研究；②必須施加干預(yù)措施；③研究對象必須是來自一個總體的隨機(jī)抽樣人群，并在分組時采取嚴(yán)格的隨機(jī)分配原則；④必須有平行的實驗組和對照組。（2）類實驗（quasi-experiment）：4．據(jù)不同的研究目的和研究對象及設(shè)計特點：（1）臨床試驗（clinicaltrial）：（2）現(xiàn)場試驗（fieldtrial）：（3）社區(qū)試驗（communitytrial）：是以病人為研究對象，以個體為單位進(jìn)行隨機(jī)化分組的實驗方法。目的：評價某種新藥或新療法的療效，病人可能包括住院和未住院的病人。觀察藥物的不良反應(yīng)。（1）臨床試驗是在某一特定環(huán)境下，以未患所研究疾病的人群為研究對象，以個體為單位進(jìn)行隨機(jī)化分組的實驗方法。目的：評價健康人群中推行預(yù)防接種、藥物預(yù)防等措施的效果。（2）現(xiàn)場試驗以社區(qū)為基礎(chǔ)的公共衛(wèi)生試驗、社區(qū)干預(yù)試驗，是以社區(qū)人群整體作為干預(yù)單位進(jìn)行實驗研究，以社區(qū)為單位進(jìn)行分組，接受干預(yù)措施的基本單位是整個社區(qū)或某個人群的某個亞群。目的：評價某干預(yù)措施的效果、檢驗病因假設(shè)或評價醫(yī)療保健服務(wù)的質(zhì)量和效益等。（3）社區(qū)試驗1．驗證假設(shè)：2．評價疾病防治效果：評價疾病預(yù)防性措施的效果：評價治療措施的效果：評價康復(fù)措施或綜合康復(fù)措施的效果：（四）、主要用途謝謝觀看！

實驗性研究設(shè)計原則隨機(jī)化原則對照原則重復(fù)原則盲法原則倫理道德原則實驗性研究設(shè)計原則包括：隨機(jī)選擇研究對象：研究對象隨機(jī)分配：方法：（一）簡單隨機(jī)分組：（二）區(qū)組隨機(jī)分組：（三）分層隨機(jī)分組：一、隨機(jī)化原則方法：利用隨機(jī)數(shù)字表或隨機(jī)排列表，或用抽簽或拋硬幣等方法。優(yōu)點：應(yīng)用和操作簡單缺點：分配到各組的樣本含量可能不等（一）簡單隨機(jī)分組基本方法：將條件相近的一組受試對象作為一個區(qū)組，每一區(qū)組內(nèi)的研究對象數(shù)量相等，然后用簡單隨機(jī)分配的方法將每個去組內(nèi)的研究對象進(jìn)行分組。優(yōu)點：分組過程中，任何時刻試驗組與對照組病例數(shù)保持相對一致，并可根據(jù)試驗要求設(shè)計不同的區(qū)組。（二）區(qū)組隨機(jī)分組方法：按照對治療結(jié)果影響較大的特征進(jìn)行分層，再運(yùn)用簡單隨機(jī)分組方法將每層內(nèi)的研究對象分到治療組和對照組。優(yōu)點：樣本量小，效率高缺點：分層不可太多，否則選擇可比性的研究對象越難，需要的樣本含量越大（三）分層隨機(jī)分組控制處理因素以外的其他因素對結(jié)局的影響。常用對照設(shè)計類型：（一）空白對照（二）安慰劑對照（三）標(biāo)準(zhǔn)對照（四）自身對照（五）歷史對照（六）交叉設(shè)計對照二、對照原則對照組不施加任何干預(yù)措施。非均衡對照。（一）空白對照安慰劑是感官性狀與試驗藥物相似但沒有效應(yīng)的物質(zhì)。常用淀粉、生理鹽水等成分制成，其外形、顏色、大小、味道與試驗藥物極為相近。（二）安慰劑對照以公認(rèn)的有效藥物、現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法作為對照。最常用。（三）標(biāo)準(zhǔn)對照試驗中研究對象不分組，比較研究對象試驗前后體內(nèi)某些指標(biāo)的變化；或研究皮膚科用藥時使用左右肢體作試驗和對照。優(yōu)點：不僅可消除研究對象的個體差異對療效的影響，而且節(jié)省了一半的研究對象。缺點：僅適用于病程長且病情穩(wěn)定的疾病的療效評價。（四）自身對照以過去某時期用某療法治療的同類患者（對照組）的療效作比較以判斷新療法的效果。非均衡對照。（五）歷史對照（六）交叉設(shè)計對照時間方向組1組2組1組2洗脫期交叉設(shè)計對照原理圖示目的：研究藥物應(yīng)用順序?qū)χ委熃Y(jié)果的影響；研究藥物最佳配伍方案。適用條件：病程長且病情穩(wěn)定的疾病第一階段的干預(yù)一定不能對第二階段的干預(yù)效應(yīng)產(chǎn)生影響（六）交叉設(shè)計對照實驗對象個例數(shù)和實驗次數(shù)要達(dá)到一定的數(shù)量，降低結(jié)局的變異。影響因素：1．研究因素的有效率2．預(yù)期結(jié)局的發(fā)生率3．研究對象個體間的變異度4．第一類的概率5．把握度6．單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗7．研究對象分組數(shù)量三、重復(fù)原則盲法就是在整個實驗過程中，使研究者或（和）研究對象不知道每個研究對象所屬的組別，以消除觀察偏倚。（一）單盲（singleblind）（二）雙盲（doubleblind）（三）三盲（tripleblind）四、盲法原則整個實驗過程中，研究對象不知道自己被分在哪個組和接受干預(yù)措施的具體內(nèi)容，但研究者了解分組情況。優(yōu)點：可避免研究對象的主觀因素對療效造成的影響，不限制研究者的知情權(quán)。缺點：不能避免研究者帶來的主觀偏倚，容易造成試驗組和對照組的處理不均衡。（一）單盲研究對象和研究者都不了解患者分組情況和接受治療措施的具體內(nèi)容，而是由研究設(shè)計人員來安排和控制全部試驗。優(yōu)點：最大限度地控制了研究者和研究對象兩者的主觀因素對研究結(jié)果的影響。缺點：方法復(fù)雜，較難實行，要有第三者負(fù)責(zé)監(jiān)督試驗全過程以保證研究對象的安全。（二）雙盲研究對象、研究者、資料收集和分析者均不知分組情況和接受治療措施的具體內(nèi)容。優(yōu)點：完全消除各方面的主觀因素給研究帶來的觀察偏倚。缺點：對整個科研工作的監(jiān)督作用減弱，科研的安全性得不到保證（三）三盲概念：實驗性研究中不采用盲法，試驗公開進(jìn)行。適用：有客觀觀察指標(biāo)的試驗優(yōu)點：易于設(shè)計和實施，研究對象安全有保障。缺點：容易產(chǎn)生觀察偏倚