超敏反應(yīng)及臨床檢驗(yàn)（免疫學(xué)檢驗(yàn)課件）

第二十三章超敏反應(yīng)機(jī)體超敏反應(yīng)致敏階段發(fā)敏階段初次再次

超敏反應(yīng):機(jī)體受相同抗原再次刺激后產(chǎn)生的一種異常的病理性免疫反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂和（或）組織細(xì)胞損傷。變應(yīng)原：引起超敏反應(yīng)的抗原同種抗原變應(yīng)原（抗原）超敏反應(yīng)類型Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型Ⅳ型速發(fā)型細(xì)胞毒型免疫復(fù)合物型遲發(fā)型兒科耳鼻喉科皮膚科打針，吃藥內(nèi)、外科基本概念第一節(jié)I型超敏反應(yīng)

（變態(tài)反應(yīng)/過敏反應(yīng)、速發(fā)型超敏反應(yīng)）

某男孩，15歲，急性扁桃體炎，青霉素治療。皮試為弱陽性，護(hù)士誤作陰性處理，給患者靜脈滴注青霉素，約半分鐘后，患者出現(xiàn)胸悶、氣急、呼吸困難，隨即抽搐、昏迷、搶救不及而死亡病例分析特異性IgE介導(dǎo)出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷有明顯個(gè)體差異和遺傳背景●特點(diǎn)：出現(xiàn)快，消退也快（速發(fā)相）●超敏原（變應(yīng)原）：1.鮮花（花粉）大分子的植物蛋白一、I型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制豚草=2.屋塵（塵螨）顯微鏡下的塵螨3.動(dòng)物皮屑和異種血清4.藥物：青霉素5.食物：海鮮、雞蛋、牛奶、芒果、菠蘿、花生6.其它：日光、壓迫、寒冷、鐵含卟啉食物●抗體：IgE（粘膜固有層細(xì)胞分泌）●細(xì)胞：（1）肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞：參與速發(fā)相（釋放預(yù)合成活性物質(zhì)：組胺；肥大細(xì)胞釋放趨化因子，吸引嗜酸性粒細(xì)胞）。（2）嗜酸性粒細(xì)胞：參與遲發(fā)相（釋放白三烯，引起炎癥）、對速發(fā)相進(jìn)行負(fù)調(diào)控（滅活組胺）活性介質(zhì)：組胺：①舒血管活性；②非血管平滑肌收縮；③腺體分泌增加；④致癢：使皮膚發(fā)紅發(fā)癢白三烯：使支氣管平滑肌收縮，粘液分泌。作用比組胺強(qiáng)數(shù)百倍，有作用持久，是引起支氣管哮喘的主要原因。前列腺素：①舒血管；②收縮支氣管、胃腸、子宮平滑??；③增加腺體分泌；④趨化血小板活化因子：使毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加激肽原酶參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞2.IgE3.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞4.生物活性介質(zhì)：組胺

激肽原酶→激肽

酸性粒細(xì)胞趨化因子白三烯前列腺素血小板活化因子1.變應(yīng)原再次刺激變應(yīng)原與IgE-肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE吸附肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞等脫顆粒釋放活性介質(zhì)如組胺、白三烯、前列腺素、激肽等平滑肌腺體毛細(xì)血管收縮分泌增加通透性增加局部或全身過敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制：變應(yīng)原皮膚、呼吸道、胃腸道肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞IgE脫顆粒支氣管痙攣粘膜分泌增加血管擴(kuò)張水腫組胺白三烯前列腺素效應(yīng)階段早期相反應(yīng)（即刻相）數(shù)秒、數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，持續(xù)數(shù)小時(shí)（組胺）；臨床表現(xiàn)：皮膚紅斑、丘疹、水腫和瘙癢，支氣管哮喘，腹痛腹瀉，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生休克。晚期相反應(yīng)（延遲相）接觸后6小時(shí)，持續(xù)數(shù)天（新合成活性介質(zhì)：白三烯、血小板活化因子、前列腺素）臨床表現(xiàn)：受累部位出現(xiàn)紅斑、硬結(jié)、發(fā)熱、瘙癢和燒灼感

二、I型超敏反應(yīng)常見疾病1.過敏性休克(1)藥物過敏性休克：

以青霉素過敏性休克最常見，多見于再次使用時(shí)，也可見于初次使用時(shí)，此外也可見于普魯卡因、鏈霉素、有機(jī)碘、氨基比林、維生素B1、B12(2)血清過敏性休克：

見于再次給患者注射TAT、白喉抗毒素等時(shí)出現(xiàn)2．皮膚過敏反應(yīng)：

見于接觸食物、藥物、花粉或寄生蟲后出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為蕁麻疹、濕疹。3．呼吸道過敏反應(yīng)：

吸入花粉、塵螨、真菌孢子、動(dòng)物皮屑出現(xiàn)過敏性鼻炎或支氣管哮喘。過敏性鼻炎4．消化道過敏反應(yīng)：吃了魚、蝦、蛋、牛奶等食物后引起。未解之謎貓皮屑過敏，狗皮屑不過敏？豚草為強(qiáng)過敏原？局部過敏？全身過敏？皮疹？哮喘？I型超敏反應(yīng)的防治原則3.脫敏治療1.詢問病史查明變應(yīng)原，避免接觸2.變應(yīng)原皮試4.減敏療法少量、多次、短間隔（20min）（又稱脫敏療法或特異性免疫治療方法

）少量、多次、間隔1周機(jī)制：小劑量多次注射抗毒素血清可使體內(nèi)致敏靶細(xì)胞分期、分批脫敏，以致最終解除致敏狀態(tài)。脫敏治療至少需要堅(jiān)持兩年，一般起效時(shí)間是3-9個(gè)月皮試：前臂曲側(cè)或上臂伸側(cè)⑴皮內(nèi)試驗(yàn)：皮內(nèi)注射，有無風(fēng)團(tuán)及大?、泣c(diǎn)刺試驗(yàn)：紅暈

15～30觀察結(jié)果如何明確變應(yīng)原？體外：抽血sIgE檢測

皮試皮內(nèi)試驗(yàn)斑貼試驗(yàn)皮膚點(diǎn)刺1.舌下含服減敏目前只針對于粉塵螨和屋塵螨過敏的患者。該法使用較安全，患者依從性該。使用方法為：根據(jù)年齡不同使用不同的維持劑量。每天相對固定時(shí)間滴在舌下含服1-3分鐘，使用方便。由于舌下粘膜組織較薄，這些位于粘膜表面的朗格罕細(xì)胞會(huì)在接觸抗原的時(shí)候，捕足到變應(yīng)原存在的信號(hào)，變應(yīng)原疫苗能迅速吸收，從而啟動(dòng)脫敏反應(yīng)。減敏2.皮下注射減敏首先根據(jù)患者對過敏原過敏的陽性程度，確定脫敏液的起始濃度，由小量到大量，由低濃度到高濃度，有規(guī)律地給患者皮下注射，直至維持濃度，再緩慢延長注射時(shí)間，由1周2次漸改為1周1次、2周1次、3周1次……最后停用。常用浸液濃度有1：10、1∶10和1∶5×10三種，每一濃度級(jí)注射10次，由O.1毫升開始，每次遞增O.1升，劑量增至1.0毫升后更換下一濃度級(jí)，最后濃度為1∶5×10，劑量遞增至1.0毫升后為維持治療。藥物防治

1、抑制生物活性介質(zhì)釋放

2、生物活性介質(zhì)拮抗藥

3、改善靶器官的反應(yīng)性的藥物第二節(jié)II型超敏反應(yīng)（細(xì)胞溶解型、細(xì)胞毒型）●特點(diǎn)：①毒害細(xì)胞（往往是血細(xì)胞）

②IgG、IgM參與參與反應(yīng)的成分和細(xì)胞超敏原⑴同種異型抗原：ABO、Rh、HLA⑵修飾的自身抗原⑶吸附于細(xì)胞表面的外來半抗原抗體（IgG、IgM、IgA

）細(xì)胞：單核吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK一、發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制是由IgG、IgA或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。1、輸血反應(yīng)：二、常見的疾病溶血型：輸入異型血液后，因人體血液中有天然ABO血型抗體，激活補(bǔ)體破壞紅細(xì)胞。2、新生兒溶血癥：由母子血型抗原不同引起（主要是Rh血型不符所致）。

母子間ABO血型不符引起的新生兒溶血癥的發(fā)生率高于Rh血型不符，但癥狀較輕。臨床上多見于母親為O型血，而胎兒為A或B型。預(yù)防:初產(chǎn)婦可于產(chǎn)后72小時(shí)內(nèi)注射抗Rh免疫球蛋白。3.自身免疫性溶血性貧血4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥免疫性血細(xì)胞減少癥膜抗原改變型半抗原型

藥物過敏性溶血性貧血（青霉素）粒細(xì)胞減少癥（氯霉素）血小板減少性紫癜（苯海拉明）5.肺出血腎炎綜合征6.甲狀腺功能亢進(jìn)癥——Graves病:抗體刺激型超敏反應(yīng)：

病人血清中含有一種自身抗體（IgG類），作用類似于甲狀腺刺激激素（TSH），引起甲亢。（特殊的II型超敏反應(yīng)）第三節(jié)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)（免疫復(fù)合物型、血管炎型）

由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和血小板、中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷參與抗體：IgG、IgM（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1.補(bǔ)體的作用2.中性粒細(xì)胞3.血小板的作用產(chǎn)生過敏毒素和趨化因子，（1）使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)（2）吸引中性粒細(xì)胞局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積免疫復(fù)合物腎小球?yàn)V過排出被吞噬清除沉積于毛細(xì)血管基底膜釋放血管活性胺類物質(zhì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大血管通透性增強(qiáng)水腫激活補(bǔ)體小分子免疫復(fù)合物中等大小免疫復(fù)合物大分子免疫復(fù)合物C3a、C5a、C3b嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞血小板中性粒細(xì)胞浸潤吞噬免疫復(fù)合物釋放溶酶體酶組織損傷血小板聚集微血栓形成局部缺血出血局部或全身免疫復(fù)合物病二、發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制

游離抗原

+中等大小免疫復(fù)合物（沉積）

IgG/IgM

活化補(bǔ)體吸引中性粒細(xì)胞血小板參與病例分析

某男8歲，因患白喉大量注射動(dòng)物免疫血清，1-2周后局部紅腫、淋巴結(jié)腫大、皮膚出現(xiàn)皮疹、發(fā)癢、面部及眼瞼浮腫、關(guān)節(jié)疼痛、腎小球腎炎、尿中出現(xiàn)蛋白。

為什么？常見的III型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病Arthus反應(yīng)臨床上給病人多次注射胰島素、生長激素、狂犬疫苗及類毒素等藥物時(shí)，也可出現(xiàn)類似反應(yīng)。給已免疫的動(dòng)物皮下再注射相同抗原時(shí)，1小時(shí)后注射部位即出現(xiàn)紅腫，甚至出血和壞死。類Arthus反應(yīng)（二）全身性免疫復(fù)合物病1.血清病初次大量注射動(dòng)物免疫血清（如：TAT）某人1-2周局部紅腫、淋巴結(jié)腫大、皮膚出現(xiàn)皮疹、發(fā)癢、面部及眼瞼浮腫、關(guān)節(jié)疼痛、腎小球腎炎、蛋白尿。

體內(nèi)產(chǎn)生的抗異種動(dòng)物血清抗體與殘余的動(dòng)物血清相結(jié)合形成IC，引起全身疾病。

2.感染后腎小球腎炎3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

多發(fā)生在鏈球菌感染后的2~3周。由鏈球菌M蛋白與相應(yīng)抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或瘧原蟲等的感染也可引起類似的腎小球腎炎。

血清中出現(xiàn)抗自身變性IgG的抗體（IgM――類風(fēng)濕因子）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎自身變性IgG與類風(fēng)濕因子(IgM)結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，反復(fù)沉積于小關(guān)節(jié)滑膜，導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形Systemiclupuserythematosus

系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：自身細(xì)胞核抗原IgG型自身抗體復(fù)合物沉積于腎小球、關(guān)節(jié)和其它器官的細(xì)胞壁細(xì)胞損傷釋放更多的核抗原第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）

是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞（T細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞）浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。特點(diǎn)：1、反應(yīng)慢，2～3天達(dá)反應(yīng)高峰，消失也慢（發(fā)敏緩慢）2、由致敏T細(xì)胞介導(dǎo)完成，抗體、補(bǔ)體不參與3、多數(shù)無明顯個(gè)體差異病例分析高校新生入學(xué)后，以O(shè)T試驗(yàn)普查對結(jié)核病免疫力。紅腫硬節(jié)：>5mm，陽性?<5mm，陰性？接種BCG48~72h常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病1.傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性疾病如結(jié)核、麻風(fēng)及某些原蟲感染等結(jié)核桿菌侵入巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞活化細(xì)菌被殺死；細(xì)菌抵抗殺傷形成肉芽腫

肉芽腫中心：由巨噬細(xì)胞融合形成的巨細(xì)胞構(gòu)成，在缺氧和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用下，可形成干酪樣壞死。

在胞內(nèi)寄生菌、一些病毒及真菌等感染過程中，機(jī)體可對相應(yīng)微生物抗原表現(xiàn)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。即傳染發(fā)生與細(xì)胞免疫、超敏反應(yīng)共存。2.接觸性皮炎Contactdermatitisreactiontoleather

3、移植排斥反應(yīng)：由HLA引起半抗原（如油漆、青霉素、染料、塑料、農(nóng)藥）接觸皮膚時(shí)，可與角質(zhì)蛋白結(jié)合成完全抗原，使機(jī)體致敏，當(dāng)再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，表現(xiàn)局部紅腫或表皮水腫，形成水皰，濕疹樣皮炎。習(xí)題1下列關(guān)于新生兒溶血癥的論述錯(cuò)誤的是ＡRh-的母親在生產(chǎn)Rh+嬰兒后應(yīng)用抗Rh的抗體治療，可阻止母體產(chǎn)生抗Rh抗體Ｂ新生兒溶血病是Ⅱ型超敏反應(yīng)Ｃ如果新生兒是Rh-，母親是Rh+，則胎兒對Rh抗原具有耐受性Ｄ新生兒溶血病是母體形成了原本沒有的抗Rh抗體Ｅ母子ABO血型不符也可發(fā)生新生兒溶血病2．臨床上藥物過敏性休克，以哪一種藥物最常見Ａ青霉素Ｂ鏈霉素Ｃ普魯卡因Ｄ維生素Ｅ先鋒霉素3血清病所見損傷是由于抗原與下述何種成分及補(bǔ)體形成復(fù)合物引起ＡＩgＥ ＢＩgＡＣＩgＧ或ＩgＭ ＤＩgＤＥSＩgＡ4．哮喘病屬于哪種類型的免疫性疾?。磷陨砻庖咝约膊。垄蛐妥儜B(tài)反應(yīng)?。芒裥妥儜B(tài)反應(yīng)?。拿庖呷毕莶。泞粜妥儜B(tài)反應(yīng)病5．下列哪項(xiàng)是Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)

A麻疹B接觸性皮炎C枯草熱D過敏性鼻炎E血清病6．下述哪項(xiàng)是I型變態(tài)反應(yīng)性疾病

A接觸性皮炎B蕁麻疹C職業(yè)性皮膚病D麻疹E昆蟲叮咬性皮疹7.導(dǎo)致新生兒溶血癥的不完全抗原是

ARh抗原B藥物半抗原CHLA抗原D分化抗原EABO抗原8.預(yù)防變態(tài)反應(yīng)最有效的措施是

A皮膚試驗(yàn)B脫敏注射

C注射拮抗藥物D避免接觸變應(yīng)原9一名外科醫(yī)生計(jì)劃對其實(shí)施移植手術(shù)前的患者注射抗淋巴細(xì)胞球蛋白（從馬制備），擬測定該患者對馬血清蛋白是否敏咸，常應(yīng)用何種試驗(yàn)?AI型變態(tài)反應(yīng)BⅡ型變態(tài)反應(yīng)

CⅢ型變態(tài)反應(yīng)DⅣ型變態(tài)反應(yīng)10若皮試陽性，脫敏療法最好將免疫血清按下述何種方法注入

A．少量多次并逐漸增量B.多量多次

C．少量使用D.大量少次

E．以上都不是11藥物引起血小板減少性紫癜發(fā)病機(jī)理是AⅠ型變態(tài)反應(yīng)BⅡ型變態(tài)反應(yīng)

CⅢ型變態(tài)反應(yīng)DⅣ型變態(tài)反應(yīng)

E免疫復(fù)合物病12Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)又稱A速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)B、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)C、細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)D、免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)E、Arthus反應(yīng)1.母胎Rh血型不符主要發(fā)生在孕婦血型為

、胎兒血型為

時(shí)，抗Rh血型物質(zhì)的抗體屬于

類Ig。